SU1102811A1 - Способ получени аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов - Google Patents
Способ получени аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1102811A1 SU1102811A1 SU823556251A SU3556251A SU1102811A1 SU 1102811 A1 SU1102811 A1 SU 1102811A1 SU 823556251 A SU823556251 A SU 823556251A SU 3556251 A SU3556251 A SU 3556251A SU 1102811 A1 SU1102811 A1 SU 1102811A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dihydro
- benzdiazepin
- vkmb
- reducing agent
- amino derivatives
- Prior art date
Links
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 7
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- MUIJNPKWSOHSQW-UHFFFAOYSA-N 7-amino-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N1C(=O)CN=CC2=CC(N)=CC=C21 MUIJNPKWSOHSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИГВДРО-ЗН-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОНОВ путем восстановлени соответствующего нитропроизводного с помощью редуцирующего агента с последующим вьвделен1 ем целевого продукта , отличающийс тем, что, с целью повышени выхода и чистоты целевого продукта, в качестве редуцирующего агента используют Escherichia coli штамм ВКМВ 471, ВКМВ 835 или ВКМВ 870, культуру микроорганизмов суспендируют в буферном растворе или питательной среде, довод т рН до 7,0-8,0, добавл ют нита S ропроизводное в количестве О,33 мг/100 мл суспензии и -полученную смесь инкубируют в течение 4-6 ч.
Description
Т зобретение относитс к микробиологической промышленности и касаетс получени биологически активных со единени ,
Известен способ восстановлени 1 ,2--ДИГИДРО-ЗН-1 ,4-бензлт;иаз8пинов водородом в присутствии катализаторов 11 J. ,
Известен также способ получени аминопроизводных 1,2-дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-онов путем восстановлени соответствующего нитропроизводного с помощью редуцирующего агента с последующим выделением целевого продукта C2J.
Однако известные способы не обеспечивают высокого выхода и чистоты целевого продукта (28-30%).
Цель изобретени - повьшение вы-, хода и чистоты целевого продукта.
Поставленна цель достигаетс тем что согласно способу получени амннопроизводных 1 , 2-ДИГИДРО-ЗН-1 , 4бенздиазепин-2-онов путем восстановлени соответствующего нитропроизводного с помощью редуцирующего агента с последующим выделением целевого прдукта , в качестве редуцирующего аген та используют Escherichia coli штамм ВКМВ 471, ВКМВ 835 или ВКМВ 870, културу микроорганизмов суспендируют в буферном растворе или питательной среде, довод т рН до 7,0-8,0, добавл ют нитропроизводное в количестве 0,33 мг/100 мл суспензии и полу-:ченную смесь инкубируют в течение 4-6 ч.
Пример 1. Культуру Escherichia coli штамм ВКМВ 471 вырапд1вают на питательном агаре в течение 18 ч при 37 С. Затем клетки смывают 0,8% хлористого натри . Центрифугируют при 7000 об/мин в течение 15 мин. Дважды промывают тем же раствором соли, добавл ют 0,3мг /100м буфера в спирте 7-амино-1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-он .
Выход 61%.
УФ-саектр соединени характеризуетс наличием полос поглощени с
240 и 360 нм ( моль Ч-м4 ,42,3,39).
Найдено, %: С 71,38 Н 4,98 N 16,48
Вычислено, %: 71,71 5,18 ,
Полученное микробиологи11еским способом вещество идентично продукту химического синтеза.
Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, но 7-нитро-1,2дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-он добавл ют в количестве 3 мг/100 мл буфера.
Выход продукта 56%. Выход аминопроизводных 1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-онов составл ет 55-65%.
Пример 3. Способ осуществл ют аналогично примерам 1 и 2, но инкубацию 7-нитро-Т, 2-дигидро-ЗН-1 ,4бенздиазепин-2-она с клетками E.coli ВКМВ 471 провод т в течение 6 ч. Аналогично получают и другие аминопроизводные .
Пример 4. Способ осуществл ют аналогично примеру 1 с использованием в качестве редуцирующего агента Е. coli штамм ВКМВ 835 и штамм 870.
Выходы соединений аналогичны приведенным выше.
Пример 5. Культуру Е. coli ВЮ1В 471 выращивают на питательном агаре в течение 18 ч при . Затем перенос т в колбы на 100 мл с 25 мл жидкой среды следующего состава: г/100 мл ВОДЬ пептон 0,6; NajHPO 0,6; 0,3; NaCt 0,1, CaCt2 0,001, глюкоза 0,4 (рП 7,4) и выращивают при 200 об/мин 28 С в течение 14 ч. Затем содержимое колб центрифугируют при 7000 об/мин, промывают 0,8% NaCl и вновь центрифу гируют при тех же режимах. К полученным клеткам добавл ют 0,3 мг/100 мл буфера или питательной среды в спирте 7-нитро-1,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-бензидиазепин-2-он и провод т инкубацию без встр хивани в течение 4 ч. Затем целевой продукт экстрагируют хлороформомз, Экстракт упаривают досуха при пониженном давлении. После очистки перекристаллизацией из спирта получают 7-амино-1,2-дигидро-ЗН1 ,4-бенздиазепин-2-он. Выход 73%.
В результате микробиологического способа получают 7-амино-1-2,-дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-он; 5- маминофенил-1 ,2-дигидро-ЗП-1,4-бенздиазепин-2-он ; 5-fl -аминофенил-1, 2дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-он; 7-метил-5-м-аминофенил-1,2-дигидро311028114
ЗН-1,4-6енздиазепин-2-гон; 7-метил- Использование микробиологического 5-П -аминофенил-1, 2-ДИГИДРО-ЗН-1,4- способа получени аминопроиэводных бензбенздиазепин-2-он и р д других амино- диазепиг-2-онов позвол ет повысить выпроизводных .ход целевого продукта и его чистот.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-0Н0В путем восстановления соответствующего нитропроизводного с помощью редуцирующего агента с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, в качестве редуцирующего агента используют Escherichia coli штамм ВКМВ 471, ВКМВ 835 или ВКМВ 870, культуру микроорганизмов суспендируют в буферном растворе или питательной среде, доводят pH до 7,0-8,0, добавляют нит- р ропроизводное в количестве 0,33 мг/100 мл суспензии и -полученную смесь инкубируют в течение 4-6 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU823556251A SU1102811A1 (ru) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Способ получени аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU823556251A SU1102811A1 (ru) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Способ получени аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1102811A1 true SU1102811A1 (ru) | 1984-07-15 |
Family
ID=21050970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823556251A SU1102811A1 (ru) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Способ получени аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1102811A1 (ru) |
-
1982
- 1982-12-03 SU SU823556251A patent/SU1102811A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Sternbach L., Reeder Е. J. Organical Chemistry, 1961, 26, p. 4936, 2. Sternbach L.H., Jan Tryer R. et al.- J. Medical Chemistry, 1963, 6, p. 261 (прототип). * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78469C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-substituerade 1-desoxinojirimycinderivat. | |
| CH638241A5 (de) | Enzympraeparat mit l-alpha-aminoacylamidase-aktivitaet. | |
| US4335209A (en) | Process for preparation of L-tryptophan by enzyme | |
| SU1102811A1 (ru) | Способ получени аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов | |
| US4141790A (en) | Process for the preparation of 7-amino-cephem compounds using mold fungi | |
| US3265732A (en) | Novel 5alpha, 6-anhydrotetracyclines | |
| US4060455A (en) | Process for the microbial production of L-serine using pseudomonas Sp. DSM 672 | |
| DK158316B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3-substituerede 7-amino-3-cephem-4-carboxylsyrederivater | |
| EP0157544A2 (en) | Antibiotics, their production and use | |
| US4334021A (en) | Process for producing coproporphyrin III | |
| JPS58116690A (ja) | Ｄ−β−ヒドロキシアミノ酸の製造法 | |
| JPS6125359B2 (ru) | ||
| NO802863L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2,5-diketoglukonsyre | |
| DE2163792A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Amino Penicillinen | |
| JPS62210996A (ja) | 抗生物質エミマイシンの製造法 | |
| AT329746B (de) | Verfahren zur herstellung von cephalothin | |
| KR830000618B1 (ko) | 신 항생물질 sf-2050b물질의 제조법 | |
| JPH01242590A (ja) | ３−メトキシメチルセファロスポラン酸誘導体とその製造方法および７−アミノ−３−アルコキシメチルセファロスポラン酸の製造法 | |
| JP4336400B2 (ja) | 酵素誘導剤及びそれを用いる酵素製造方法 | |
| JPS61289898A (ja) | 植物病原菌胞子発芽抑制因子の製造方法 | |
| JPS5813392A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ−２１０７ａ↓２物質及びその製造法 | |
| RU2054485C1 (ru) | Способ получения уропорфирина | |
| CH617964A5 (en) | Process for the preparation of new aminocyclitol antibiotics | |
| JPH0283351A (ja) | 新規α‐グルコシダーゼ阻害物質ベナノマイシンＣ及びその製造法 | |
| JPS62271A (ja) | 新規な微生物 |