SU1110382A3 - Способ получени производных имидазолилфениламидина или их солей - Google Patents

Способ получени производных имидазолилфениламидина или их солей

Info

Publication number
SU1110382A3
SU1110382A3 SU823463046A SU3463046A SU1110382A3 SU 1110382 A3 SU1110382 A3 SU 1110382A3 SU 823463046 A SU823463046 A SU 823463046A SU 3463046 A SU3463046 A SU 3463046A SU 1110382 A3 SU1110382 A3 SU 1110382A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
found
phenyl
calculated
formamidine
Prior art date
Application number
SU823463046A
Other languages
English (en)
Inventor
Цереда Энцо
Донетти Артуро
Дел Солдато Пьеро
Бергамаши Марио
Original Assignee
Иституто Дэ Анжели С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иституто Дэ Анжели С.П.А. (Фирма) filed Critical Иституто Дэ Анжели С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1110382A3 publication Critical patent/SU1110382A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Способ получени  производных имидазрлилфениламидйна общей формулы 4-р HP -N C-N-R где 1) при О JL Н RI R и R J одинаковы или различны и означают атом водорода или метил, а Вз - алкил с числом атомов углерода 1-8, аллил, незаме-;, щенный или замещенный метилом, пренил, гидроксил, циклоалкил с числом атомов угле рода 3-6, незамещенный или замещенный метилом , бициклогептил, бензил, фурфурил, пропаргил . . . 2Упри О 3-р и г -N C-N-RZ I Н . . А-. , R и RI означают атом водорода иЛи метил а RZ - метил или циано, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы R (Л л сн где А 3-В или 4 - В, i , где R и RI имеют указанные значени , О подвергают взаимодействию с соединением 00 эр общей формулы. . HjN-Rj . ND где На имеет указанные значени , в водной среде с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых имндазолсодержащих соединений, а именно, новых производных имидаэолилфениламидииа общей формулы I где 1) при Q 4-Р и p -N C-U-R. R и RJ одинаковы или различны и означаю атом водорода или метил, а Rj - алкил с числом атомов углерода 1-8; аллил, незамещенный или замещенный метилом; прени , гидроксил; циклоалкил с числом атомов угле рода 3-6, незамещенный или замещенный метилом; бициклогептил, бензил, фурфурил, пропаргил 2) при Q 3-Р и R - N C-N-R2 k . R и RI означают атом водорода нли метил, а RJ - метил или циано, нли их солей, которые представл ют собой блокирующее HI - рецептор средство, тормоэ щее выделение кислоты желудочного сока, а также противо звенное средство. Известен Ы -циано-М-метил-Ы- 21 (5-метилтио-1Н- илшдазол- 4- ил) меттштио этил гуанидин (ци метидин),  вл юш 1йс  блокирующим Н -рецентор средством, тормоз щим выделение кислоты желудочного сока, и противо звенны1м средством 11. Известен способ получени  N -ujtaHO-N-weтил-М -2- (5-метш1тиоимндазол-4-ил)метилтио зп1л гуанидина, заключающийс  в том, что соответствующуюN-iwaHo-N (5-метилимид азол-4-ил)метш1тиозтш1 -S-метилизотиомочевину подвергают взаимодействию с алкиламином в растворителе при комнатной температуре П Цель изобретени  - синтез новых соединений , обладающих ценными фармакйлошческнми свойствами. Поставленна  цель достигаетс  предлагаемьш способом получени  производных имндазолкпфениламидина общей формулы L заключающимс  в том, что соединение общей формулы А 3-В или 4-В и B -WH-C«K-CN R где R и RI имеют указанные значени , подвергают взанмодействию с соединением общей формулы HjN.-Rz,(3) де RI имеет указанные значени , в водной среде, с последующим выделением целевого продукта свободаом виде или в виде оли. Пример. М-Метил-М- 4-(имндазол-4ил )-фенил -форма1угадин. 20 г N-ltaaHo-N - (4- (нмидазол-4-ил)-феил -формамидина добавл ют к 70 мл 35%-ноо водного метнламина. Через несколько минут осле добавлени  формамидина из раствора ыдел ют твердый N- метил- N - (4- (имидазол4-ил )-фенил}-формамидин, который фильтрут , вромывают водой н сушат. Получают 3,45 г продукта, который перекристаллизовыают из ацетона. Т. нл. 189-190°С. №1йдено,%: С 65,55; Н 5,92; N 27,56 C.,H,jN4 Вычисйено,%: С 65,98; Н 6,04- N 27,98. Т. Ш1. фумарата 188-189С. Аналогично получают следующие соединенн . .1. М-Метил-Ы-{3-(нмидазол-4-ил)-фенил)формамидин . Т. пл. малеата 149-150° G (из зтанола). Найдено,: С 51,93; 4,73; N 13,15 CigHjoN Og Вычислено,%: С 52,78; 4,66; N 12,96 2.N-Menui-N- tЗ-{5-мeтилимндaзoл-4-ил)фeннл -формамидин Т. пл. 180-181С, Найдено,: С 67,40; Н 6,67; N 26,40 C|2Hi4N4 Вычислено,%: С 67,26; Н 6,59; N 26,15 3.Ы-Метил-М- {4-(5-метш1ИМндазол-4-ил)фенил -формамкдин. Т. пл. 225-226 С. Найдено,%: С 66,81; Н 6,70; N 25,82 СлН|4М4 Вычислено,%: С 67,26; Н 6,59; N 26,15. 4.Ы-Этил-Ы - 4-(и идaзoл-4-ил)-фeш лlфopмaмиJ | н . Т. пл.. гвдрохлорида 253-254°С. Найдено,%: С 49.92J Н 5,70; С1 25,00; 19,56; CijHieClj N4 Вьпшслено,%: С 50,18; Н 5,61; Сt 24,69; 19,51.. 5.N-ByTun-N - 4- (нмвдазол-Фил)-фенил формамндин. 3 и 103 Т. шт. гидрохлорида 2р6-208°С. Найдено,%: С 53,48; Н 6,51; С1 22,63; N 17, . C,4H2oC1iN4 Вьмислено,%: С 53,34; Н 6,39; С1 22,49;5 |vj J777 6.М-Изопропил-М-14-(имидазол-4-ил)-фенил -формамидин . Т. пл. фумарата 130.133°С. Найдено,%: С 53,91; Н 5,30; N 12,36 C2H24N4O8 Вычислено,: С 54,78; Н 5,25; N 12,17. 7.М-Аллил-Ы -(4-(имидазол-4-нл)-фенил)-формамидин Т. пл. малеата 153-154 С.5 Найдено,%: С 54,85; Н 4,71; N 11,93 . C2iHjjN408 Вычислено,%: С 55,02; Н 4,84; N 12,22. 8.N-OKCH-N-{4-(имидазол-4-ил)-фенил)-формамидин .20 Т. пл. гидрохлорида 207-208°С. Найдено,%: С 43,70; Н 46,34; С1 25,48; fj 2045 C,lH,2CbN40 Вычислено,%: С 43,65; Н 4,39; С1 25,76;25 N 20,36 , 9.М-н-Пропил-М-14-(имидазол-4-ил)-фенил -формамидии . Т. Ш1. гидрохлорида 220-22ГС (из ланола). Найдено,%: С 51,13; Н 6,10; С1 23,30;30 N 18,51 ( j (- fj вl™ileнo,%С 51,83; Н 6,02; Ct 23,54; . |ig ggg 10. N-BTOp.-6yTioi-iN-(4-(имидазол-4-ил)-35 -фенил -формамидин. Т. Ш1. гидрохлорида 196-197 С (из этанола). Найдено,%: С 52,97; Н 6,51; С1 22,08; N 17 44 ,. Р Н Г1 ы -M 20Vl2N4 .40 Вычислено,%: С 53,33; Н 6,39; С1 22,49; iyj 1777. ll.N-Изoбyтил-N- 4-(имидaзoл-4-ил)фeнил формамидин . Т. пл. гидрохлорида 239-240 С (из этанола). 45 Найдеио,%: С 52,69; Н 6,54; Ct 22,04; Ci4H2oCl2N4, Вычислено,%: С 53,33; Н 6,39; Г1 22,49;. N 17.77.50 12.М-(1-Метил)-н-гексил-М- 4-(имидазол-Фил )-фенил -формамидин. Т. пл.-малеата 150-151 С (из ацетона). Найдено,%: С 59,09; Н 6,08; N 10.63 C2sH32N40855 Вычислено,: С 58,13; Н 6,24; N 10,85 13.N-Opemui-N-(4-(имидазол-4-ш1)-фенил -формамидин. 24 Т. пл. фумарата 174-175С (из этанола). Найдено,%: С 56.94; Н 5,48; N 11,67 C23Hj6N408 . Вычиспею,%: С 56,78; Н5;39; N 11,52. 14. Ы-Пропаргип-М--(4-(имидазоп-4-1ш).фенил -формамидин . Т. пл. метансульфЬната 184-185С (из зтано ) Найдено,%: С 42,75; Н 4,93; S 13,20; C,sHjoN4OeS2 Вьпшслено,%: С 43,26; Н 4,84; S 13,45; 15,39. Nн-Гeкcил-N- 4-(имидазол-4-ил)-фенил1 -формамидин. Т. пл. гидрохлорида 270 С (из этанола). Найдено,%: С 55,35; Н 7,00; С1 20,39; 16,00 С|бНг4С12М4 Вычислено,%: С 55,97; Н 7,05; С1 20,66; 16,32. 1. М-Циклопропилметил-М - 4-( мидазол-4-ил )-фенил -формамидии. Т. пл. фумарата 127-128°С. Найдено,%: С 56,21; Н 5,09; N 11,99. C22H24N408 Вычислено,%: С 55,93; Н 5,12; N 11,86 17- N-Бициклo-(2,2,l)-reпт-2-ил-N (имидазол-4-ил )-фенил -формамидин. ™- малеата 182-183С. C25H28N4O8 18. М-Фурфурил-Ы - l4-(имидaзoл-4-Шl)-фeлил -формамидин . Т. ПЛ. гидрохлорида 215-217 С (из зтанола). Найдено,%: С 52,80; Н 4,87; С1. 20,62; CjsHi6Cl2N40 Вычислено,%: С 53,11; Н 3,75; Ct 20,90; N 16,52. 19. N-Щ клoгeкcил-N-(4-(имидазол-4-ил) . 1 Г , .. , -фенил -формамидин. ™- фумарата 139-141 С (из этанола). Найдено,%: С 57,89; Н 5,68; N 10,99 C24H28N4O8 Вычислено,%: :С 57,59; Н 5.64; N 11.20. 20. М-Бензил-М (имидазол-4-ил)-фенил -формамидин . Т. пл; гидрохлорида 210-212°С (из зтанода ) Найдено,%: С 57,91; Н 5,29; С1 19.84; 15,87. С i Н С1 N4 Вычислено,%: С 58,46; Н 5.19; С1 20,39; N 1604. 2l Ы-Циклопропил- - 4-(имидазол-4-ил)-фенил -формамидин . Т. пп. фумарата 185-186 С (из этанола). Найдено,%: С 55,09; Н 4.74; N 12,48 C2iH22N4O8 $ Вычислено,%: С 55,02; Н 4,84; N 12,22. 22.М-(ч -метилпропаргил)-М -{4-(имида -4-ил)-фенил -формамидан Т. пл. малеата 188°С. Найдено,%: С 56,28; Н 4,15; N 11,87. Ca HjzNaOe . Вычислено,%: С 56,16; Н 4,17; N 11,91. 23.Ы-(с--металаллил)-Ы - 4-(имидазол-4-фенил -формамидин Т. пл. малеата 186°С. Найдено,%: С 55,87; Н 5,04; N 11,76 C aHjfi. Вычислено, %: С 55,93; Н 5,12; N 11,86 24. М-н-Октил-М- {4- (имидазол-4-ил)-фени -формамидин. Т. пл. фумарата 152-J53C. Найдено,%: С 58,52; Н 6,35; N 10,72 С2бНз4М408 Вычислено,%: С 58,85; Н 6,46; N 10,56. 25. М-Неопентил-М- 4-(имидазол-4-ил)- фенил I - формамидчн. Найдено,%: С 56,67; Н 5,81; N 11,40 CjjsH aMtOs Вычислено,%: С 56,55; Н 5,78; N 11,47. 26. М-(2,2-Диметил)-циклопропилметил-М -. (имидазол-4-ил) -фенил -формамидин. Т. пл. гидрохлорида 246-248 С. Найдено,%: С 55,90; Н 6,53; с 20,88; N 16,30 C,6H22Cl2N4, Вычислено,%: С 56,30; Н 6,50; С1 20,78 N 16,42. 27.Ы-Циклогексилметил-Ы - 4- (имидазол -ил)-фенил -формамидин. Т. пл. фумарата 154-155 С. Найдено,%: С 57,79; Н 5,91; N 10,75 С25НзоМ4О8 Вычислено,%: С 58,36; Н 5,88; N . 28.N-трет-Бутил-N - 4-(имидазол-4-ил)фенил -формамидин . Т. пл. фумарата 192-194°С (из этанола). Найдено,%: С 55,94; Н 5,67; N 11,68 C22H26N408 Вычислено,%: С 55,69; Н 5,52; N 11,81. 29. N-IbaHo-N- 3-(имидазол-4-ил)-фенил -формамидин. Т. пл. 206-207 С. Найдено,: С 62,60; Н 4,22; N 32,84 Ci,H9Ns Вычислено,%: С 62,55; .Н 4,30; N 33,16. 30.М-Ц ано-Ы (5-метилимидазол-4-ил -фенил -формамидин Т. пл. 236-238°С.; Найдено,%: G 63,44; Н 5,04; N 30,94 CjjHiiNs , Вычислено,%: С 63,98; Н 4,92; N 31,09 31.М-Циано-Ы- 3-(5-мeтилимидaзoл-4-ил) -фeшш -формамидин. 2 Т. пл. 221-223С. Найдено,%: С 63,96; Н 5,06; N 30,82 Ci2H,,Ns Вычислено,%: С 63,98; Н 4,92; N 31,09 32.-М-Метил-М- 4-(имидaзoл-4-ил)-фeнил -aцeтaмидин . Т. пл. 226-227. Найдено,%: С 67,53; Н 6,53; N 25,98 С 12Н 14N4 Вычислено,%: С 67,26; Н 6,59; N 26,15. Т. пл. малеата 170-171 0. 33.Ы-метил-Ы (имидазол-4-ил)-фенил ацсдлтедин . Т. пл. 117-120 С. Найдено,%: С 66,86; Н 6,81; N 25,82 С i2Hi4 N4 Вычислено,%: С 67,26; Н 6,59; N 26,15. Т. пл. гидрохлорида 228-290° С. Антагонистическа  активность на Н -рецепторы гистамина подтверждаетс  в опытах in vitro и in vivo, торможением завис щих от Hij биологических эффектов, в частности вызываемого гистамином положительного хронотропного эффекта и вызываемого амином выделени  кислоты желудочного сока. Положительный хронотропный эффект исследовалс  в изолированных предсерди х морских свинок, суспендированных в 50 мл ванны, содержащей окисленный (02:95%; СО2:5%) раствор Кребса-Генселейта, имеющий рН 7,4 и . Миокардиальный препарат с изометрическим нат жением 1 г стабилизируетс  в течение 60 мин и миокардиальные сокращени  регистрируютс  через изометрический рычаг, соединенный с тензодатчиком, биение регистрируетс  при помощи кардиотахометра . После контрол  получают реакции (тахикарди ) -на гистамин (10 г-мл ) три рЪэа с 30-минутным интервалом после добавлени  к ванне исследуемых соединений в желаемой концентрации, и затем подсерди  снова обрабатывают гистамином. Хронотропную реакцию, котора  получалась в присутствии антагониста, сравнивали с контрольной реакцией на гистамин и по полученным данным определ ли процент уменьшени  реакции, котора  вызывалась гистамином. Кроме того, определ лась средн   эффективна  концентраци  (SKgjj) антагониста Е. Торможение вызываемой гистамином тахикардии (in vitro) приведено в табл. I. Таблица 1
Продолжение табп.1
)0
15
ерфузии через каждые 30 мин собирались про . бы, которые титровались на содержание кислоты , выраженное как мкэкв NaOH 1 и. После достижени  посто нного содержани  кислоты начиналась внутривенна  перфузи  гистамина (1 мг. ), котора  продолжалась до окончанн  опыта. После достижени  посто нной высокой степени выде 1ени  кислоты исследуемые соединени  впрьюкивались внутривенно в повышающихс  дозах с целью вы влени  соотношени  дозы реакции. Затем
определ лась эффективна  доза (ЭДда)- Ис- . следованные соединени  про вл ли высокую аитисекреторную активность щ)и внутривенной аппликации в дозе 100 мкг: или менее,
Антисекреторна  активность при выделении кислоты желудочного сока, вызываемом гистамином (in vivo), приведена в табл. 2.
Т а б л г. ц а 2
SU823463046A 1980-11-28 1982-07-12 Способ получени производных имидазолилфениламидина или их солей SU1110382A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8026323A IT1209431B (it) 1980-11-28 1980-11-28 Imidazolilfenil amidine, processi per la loro preparazione e loro impiego farmaceutico, ed intermedi di preparazione.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1110382A3 true SU1110382A3 (ru) 1984-08-23

Family

ID=11219229

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813352653A SU1110381A3 (ru) 1980-11-28 1981-11-17 Способ получени производных имидазолилфениламидина
SU823463046A SU1110382A3 (ru) 1980-11-28 1982-07-12 Способ получени производных имидазолилфениламидина или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813352653A SU1110381A3 (ru) 1980-11-28 1981-11-17 Способ получени производных имидазолилфениламидина

Country Status (30)

Country Link
US (2) US4386099A (ru)
EP (1) EP0053407B1 (ru)
JP (1) JPS57120575A (ru)
KR (1) KR880001317B1 (ru)
AR (1) AR228468A1 (ru)
AT (1) ATE24495T1 (ru)
AU (1) AU554592B2 (ru)
CA (1) CA1171092A (ru)
CS (2) CS249115B2 (ru)
DD (1) DD201893A5 (ru)
DE (2) DE3175754D1 (ru)
DK (1) DK157862C (ru)
ES (6) ES8207148A1 (ru)
FI (1) FI73209C (ru)
GB (1) GB2088375B (ru)
GR (1) GR77310B (ru)
HK (1) HK88186A (ru)
HU (1) HU187478B (ru)
IE (1) IE51946B1 (ru)
IL (1) IL64388A (ru)
IT (1) IT1209431B (ru)
MY (1) MY8700146A (ru)
NO (1) NO158183C (ru)
NZ (1) NZ199093A (ru)
PH (2) PH17390A (ru)
PL (2) PL136015B1 (ru)
PT (1) PT74048B (ru)
SU (2) SU1110381A3 (ru)
YU (2) YU42447B (ru)
ZA (1) ZA818240B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1200371B (it) * 1982-03-24 1989-01-18 Angeli Inst Spa Guanidino eterociclifenilamidine,processi per la loro preparazione e loro impiego farmaceutico
IT1201523B (it) * 1982-05-18 1989-02-02 Angeli Inst Spa Eterociclilfenilfomramidine,processi per la loro preparazione e loro uso farmaceutico
IT1210914B (it) * 1982-07-29 1989-09-29 Angeli Inst Spa Eterociclilfenilsolfonil e fosfonilamidine sostituite, procedimento per la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
IT1206498B (it) * 1983-07-18 1989-04-27 Angeli Inst Spa Derivati amidinici del4-fenilmidazolo 2-sostituto processi per la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
IT1204910B (it) * 1987-01-28 1989-03-10 Angeli Inst Spa Composizioni farmaceutiche ad azione sinergica antisecretoria per la cicatrizzazione dell'ulcera gastroduodenale
KR920004935B1 (ko) * 1990-07-12 1992-06-22 일양약품공업 주식회사 N-디메톡시 페닐알킬-n'-이미다졸릴페닐 아미딘 유도체 및 그의 제조방법
US5294433A (en) * 1992-04-15 1994-03-15 The Procter & Gamble Company Use of H-2 antagonists for treatment of gingivitis
TW460460B (en) * 1997-11-04 2001-10-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterocyclic compounds having NOS inhibitory activities
ES2256053T3 (es) * 1999-11-01 2006-07-16 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Inhibidor de la enzima de produccion de 20-hete.
EP1579862A1 (en) 2004-03-25 2005-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
US8980894B2 (en) 2004-03-25 2015-03-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure
WO2006071659A1 (en) * 2004-12-29 2006-07-06 Trustees Of Boston University Delivery of h2 antagonists
CN101263129A (zh) * 2005-09-13 2008-09-10 拜尔农科股份公司 农药噻唑氧基取代的苯脒衍生物
EP1920785A1 (en) 2006-11-07 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin
EP3167876B1 (en) 2012-03-15 2021-09-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof
EP3021832B9 (en) 2013-07-19 2023-03-15 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition
CA2930033C (en) 2013-12-04 2022-12-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Improved pharmaceutical compositions of pimobendan
US10537570B2 (en) 2016-04-06 2020-01-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease
EP4196793A1 (en) 2020-08-11 2023-06-21 Université de Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4069340A (en) * 1976-01-30 1978-01-17 Hooker Chemicals & Plastics Corporation Immonium salts and derivatives thereof
DE2645477C2 (de) * 1976-10-08 1982-03-04 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur Herstellung von Orthoessigsäurealkylestern
US4160097A (en) * 1977-01-07 1979-07-03 Westwind Pharmaceuticals, Inc. 1-(2-Phenylureylene)imidazoles
US4236015A (en) * 1977-01-07 1980-11-25 Westwood Pharmaceuticals, Inc. 1-(2-Acylaminophenyl)imidazoles
US4225724A (en) * 1977-01-07 1980-09-30 Westwood Pharmaceuticals, Inc. 1-(2-Phenylureylene)imidazoles

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Durant G. J., Emmett J. С., Ganellin С. R., Miles P. D., Parsons M. E., P.rain H. D., White G. R. Gyanoguanidine - thiourea Equivalence in the development of the Histamine H -receptor Antagonist, Ci- metidine, J. Med. Chenn., 1977, v. 20, p. 901-906. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI813794L (fi) 1982-05-29
ES507505A0 (es) 1982-09-01
ES8207152A1 (es) 1982-09-01
PT74048B (en) 1983-12-07
DE3175754D1 (en) 1987-02-05
YU42447B (en) 1988-08-31
CS249115B2 (en) 1987-03-12
EP0053407A3 (en) 1983-07-27
IE51946B1 (en) 1987-04-29
ES507509A0 (es) 1982-09-01
ES507506A0 (es) 1982-09-01
DK157862B (da) 1990-02-26
ES8207147A1 (es) 1982-09-01
AU7794781A (en) 1982-06-03
FI73209C (fi) 1987-09-10
ES507501A0 (es) 1982-09-01
PH17390A (en) 1984-08-08
FI73209B (fi) 1987-05-29
DE53407T1 (de) 1983-01-20
IL64388A (en) 1985-04-30
ES8207150A1 (es) 1982-09-01
GB2088375A (en) 1982-06-09
YU42878B (en) 1988-12-31
PL238422A1 (en) 1983-06-06
ES8207151A1 (es) 1982-09-01
IT1209431B (it) 1989-07-16
HK88186A (en) 1986-11-28
US4386099A (en) 1983-05-31
CA1171092A (en) 1984-07-17
JPH0233031B2 (ru) 1990-07-25
ES8207148A1 (es) 1982-09-01
NO158183C (no) 1988-07-27
US4465841A (en) 1984-08-14
NZ199093A (en) 1985-05-31
PL136015B1 (en) 1986-01-31
SU1110381A3 (ru) 1984-08-23
MY8700146A (en) 1987-12-31
JPS57120575A (en) 1982-07-27
IE812790L (en) 1982-05-28
ES507508A0 (es) 1982-09-01
GB2088375B (en) 1985-01-09
AR228468A1 (es) 1983-03-15
YU175983A (en) 1984-06-30
CS249544B2 (en) 1987-03-12
DD201893A5 (de) 1983-08-17
EP0053407B1 (en) 1986-12-30
AU554592B2 (en) 1986-08-28
PH19032A (en) 1985-12-06
ES8207149A1 (es) 1982-09-01
PL135749B1 (en) 1985-12-31
ZA818240B (en) 1983-07-27
EP0053407A2 (en) 1982-06-09
HU187478B (en) 1986-01-28
PL234007A1 (en) 1983-03-14
DK157862C (da) 1990-08-06
ATE24495T1 (de) 1987-01-15
IT8026323A0 (it) 1980-11-28
NO158183B (no) 1988-04-18
YU278081A (en) 1984-06-30
PT74048A (en) 1981-12-01
KR830007575A (ko) 1983-11-04
ES507507A0 (es) 1982-09-01
DK525581A (da) 1982-05-29
KR880001317B1 (ko) 1988-07-23
GR77310B (ru) 1984-09-11
NO814065L (no) 1982-06-01
IL64388A0 (en) 1982-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1110382A3 (ru) Способ получени производных имидазолилфениламидина или их солей
FI78695C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dionderivat.
SU1349700A3 (ru) Способ получени (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо-/2,1- @ /хиназолинил)оксиалкиламидов,их оптических изомеров или фармакологически приемлемых солей с кислотами
EP0450566B1 (de) Substituierte Azole, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
Sircar et al. Cardiotonic agents. 7. Inhibition of separated forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase from guinea pig cardiac muscle by 4, 5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl) phenyl]-3 (2H)-pyridazinones and related compounds. Structure-activity relationships and correlation with in vivo positive inotropic activity
SU1400508A3 (ru) Способ получени производных арилтиазолов
DE3008056C2 (ru)
FI75821C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-guanidino-4-heteroaryltiazoler.
FR2579596A1 (fr) (imidazolyl-4) piperidines, leur preparation et leur application en therapeutique
DE69108913T2 (de) 4-alkylimidazolderivate.
EP1189889B1 (en) Compositions and methods for inhibiting cell death
DE3750685T2 (de) Dopamin-beta-hydroxylasehemmer.
EP0506194A1 (en) 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
KR840001074B1 (ko) 티아줄 유도체의 제조방법
DE2112349A1 (de) Di- und tri-substituierte Imidazole
FI78481C (fi) Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 2-guanidino-4-(2-substituerad-amino-4-imidazolyl)tiazoler och detta foerfarandes nya mellanprodukter.
DD258608A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer thieno(2,3-alpha)-imidazolderivate
GB2096987A (en) Substituted imidazole and imidazole derivatives and their preparation and use
FI78085C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 3'-substituerade 5'-(2-amino-4-pyridyl)-1',2',4'-triazoler.
SU1313345A3 (ru) Способ получени производных имидазолилфениламидина или их кислотно-аддитивных солей
HU201059B (en) Process for producing 6-oxo-pyridazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE3044566A1 (de) N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
CH638804A5 (de) 1,2,4-triazin-5-on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
SU1311621A3 (ru) Способ получени 2-гуанидино-4-триазолил-тиазолов
PL92078B1 (ru)