SU1114676A1 - 1,5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов - Google Patents
1,5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1114676A1 SU1114676A1 SU833606631A SU3606631A SU1114676A1 SU 1114676 A1 SU1114676 A1 SU 1114676A1 SU 833606631 A SU833606631 A SU 833606631A SU 3606631 A SU3606631 A SU 3606631A SU 1114676 A1 SU1114676 A1 SU 1114676A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- diphenyl
- dihydropyrrol
- methylsulfonyl
- hydroxyethylamino
- synthesis
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 9
- GCZNEPIHSCNIGX-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxyethylamino)-3-methylsulfonyl-1,2-diphenyl-2H-pyrrol-5-one Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C(C(=C(C1C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C)NCCO)=O GCZNEPIHSCNIGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 5
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title claims 2
- XFSJRYNTZUUCHM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methylsulfonyl-1,2-diphenyl-2h-pyrrol-5-one Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(O)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC=C1 XFSJRYNTZUUCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 title 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003239 pyrrolones Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- JLVNWDAQUSEIAI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-methylsulfonyl-2-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CS(C)(=O)=O JLVNWDAQUSEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1.5-Дифенил-3-окси-4-метштсульфонш1-2 ,5-дигидро1шррол-2-он формулы dHj Ogон СбН5-С о СбНу в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфоннл-2 ,5-дигидрошфрол 2-она , обладающего антиагре- . г гантной активгностью против тромбоцитов . (Л С
Description
«
9) «vj
а I Изобретение относитс к новому производному пирролона, конкретно к 1,5-дифенил-3-окси-4-метнпсульфонил-2 ,5-дигкдропиррол-2-ону формулы ЙН,02 у который может использоватьс в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино .4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она , обладающего антиагрегантной активностью против тромбоцитов. Наиболее близким по структуре к соединению (Г) вл етс 1.3-дифени -3-ацетокси-4-этилоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-он ij формулы odoCHj с,н,осо Однако сведени о его использовании в качестве промежуточного в;оединени дл вещества, обладающего антиагрегантной активностью против тромбоцитов, в литературе отсутствую Цель изобретени - изыскание в р ду производных пирролона соединени которое может быть использовано в качестве промежуточного дл синтеза вещества, обладающего антиагрегантно активностью против тромбоцитов. Указанна цель достигаетс П1 именением 1 ,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2 ,5-дигидропиррол-2-она формулы (I) в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2 ,5-дигидропиррол-2-она, обладаю щего антиагрегантной активностью против тромбоцитов. Соединение формулы (1) получают конденсацией бензальдегида, анилина и этилового эфира метилсульфонилпиро виноградной кислоты при комнатной температуре с послед тощей обработкой полученного продукта 2 и. сол ной кислотой. Соединение (I) представл ет собой б1;сцнетное кристаллическое 76 вещество.растворимое в диоксане, диметилсульфоксиде. Пример 1. 1,5-Дифeнил-3-oкcи-4-мeтилcyльфoнил-2 ,5-дигидропиррол-2-он . К 3,88 г (0,02 моль) этилового эфира метилсульфонилпировиноградной кислоты в 18 мл диоксана добавл ют 2,12 г (0,02 моль) бензальдегида и 1,86 г (0,02 моль) анилина. Реакционную смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение 48 ч, выпавщиё кристаллы отфильтровывают и обрабатывают 2 и. сол ной кислотой. Получают 6,1 (74,2%) целевого продукта , т.пл. 217-8с с разложением (из спирта). Найдено, %: С 62,12; Н 4,49, N 4,14; S 9,87. С Н, Вычислено, %: С 62,01J Н 4,55; N 4,25; S 9,73. В ИК-спектре соединени (I) присутствуют полосы поглощени сульфонильной группы при 1150 и 1315 см , полоса поглощени при 1650 см обусловленна наличием в цикле двойной св зи, поглощение лактонного карбонила при 1730, 1630 , полосы поглощени при 3100 и 3335 счет.гидроксильной группы. В ПМР-спектре вещества, сн том в растворе дейтерированного диметилсульфоксида , кроме мультиплета ароматических протонов с центром при 7,28 М.Д., присутствует синглет метинового протона в положении 5 при 6,15, а также синглет метильной группы при 2,68 м.д. I Соединение(I) может использоватьс в качестве промежуточного .дл получени 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2 ,5-дигидропиррол-2-она , про вл ющего антиагрегантную активность против тромбоцитов. 1,5-Дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2 ,5-дигидропиррол-2-он получают взаимодействием 1,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2 ,5-дигидропиррол-2-она с этаноламином при комнатной температуре в диоксане. П р и м е р .2. 1,5-Дифeнил-3-oкcиэтилaминo-4-фeнилcyльфoнил-2 ,5-дигидpoпиppoл-2-oн . К 3,29 г (0,01 моль) 1,5-фенил-З-окси-4-метилсульфонил-2 ,5-дигидропиррол-2-она в 30 мл диоксана добавл ют 0,61 г (0,01 моль) этаноламина. а-11146 Реакционную смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем вьтавшие кристаллы отфильтровывают . Ползтают 3,3 г (89%) целевого продукта, Т.Ш1. 179-180°С с разло- j жением (из спирта). , Найдено, %: С 61,20; Н 5,79; N7,33; S 8,53. . CjgH , . Вычислецо, %: С 61,13i Н 5,62; ю N 7,50i S 8,58. 1,5-Дифенил-3-оксизтиламино-4-фенилсульфонил-2 ,5-дигищ опиррол-2-он про вл ет высокую антиагрегант76 4 ную активность против тромбоцитов, под его вли нием агрегаци тромброцитов снижаетс на 29,2%, а под вли нием известного препарата папаверина, обладающего вьюокЫ антиагрегантной активностью против тромбоцитов на 18,8%. При исследовании острой токсичиости установлено, что средн токсическа доза LD соединени (I) равна 880 (792,8-976,8) мг/кг, а папаверина 27 ,(25,1-30,3), т.е. соадинекие (J) менее токсично, чем эталон сравнени (в 32,6 раз).
Claims (1)
1.5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он формулы
Mi-Ljf J= 0 с6н5 в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагре- , гантной активностью против тромбоцитов .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833606631A SU1114676A1 (ru) | 1983-03-31 | 1983-03-31 | 1,5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833606631A SU1114676A1 (ru) | 1983-03-31 | 1983-03-31 | 1,5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1114676A1 true SU1114676A1 (ru) | 1984-09-23 |
Family
ID=21068899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833606631A SU1114676A1 (ru) | 1983-03-31 | 1983-03-31 | 1,5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1114676A1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5098927A (en) * | 1989-05-15 | 1992-03-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antiretroviral agent, method of use thereas, and method of preparation |
| RU2195449C2 (ru) * | 1995-06-28 | 2002-12-27 | Байер Акциенгезельшафт | 2,4,5-тризамещенные фенилкетоенолы, промежуточные соединения для их получения, способ и средство для борьбы с насекомыми и паукообразными на их основе |
| WO2003030897A1 (en) * | 2001-10-03 | 2003-04-17 | Ucb, S.A. | Pyrrolidinone derivatives |
-
1983
- 1983-03-31 SU SU833606631A patent/SU1114676A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Joannic М., Humbert D., Peason М. Acids diaryl-.1,5-oxo-2-pyrrolidyl-4-carboxyligues. G.r.Acad. sci., 1972, p. 275, 1, 45-48. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5098927A (en) * | 1989-05-15 | 1992-03-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antiretroviral agent, method of use thereas, and method of preparation |
| RU2195449C2 (ru) * | 1995-06-28 | 2002-12-27 | Байер Акциенгезельшафт | 2,4,5-тризамещенные фенилкетоенолы, промежуточные соединения для их получения, способ и средство для борьбы с насекомыми и паукообразными на их основе |
| WO2003030897A1 (en) * | 2001-10-03 | 2003-04-17 | Ucb, S.A. | Pyrrolidinone derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4251520A (en) | Glucofuranose derivatives | |
| US2936308A (en) | Novel reductones and methods of making them | |
| CS224629B2 (en) | Method for producing new derivates of benzoyl-a alfa-hydroxybenzylphenylglykoside | |
| RU1796625C (ru) | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием | |
| SU1114676A1 (ru) | 1,5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта дл синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов | |
| GB1581443A (en) | Aminosalicylic acid esters | |
| IE40052B1 (en) | Indole derivatives | |
| US3755605A (en) | Diphenylamine derivatives | |
| Rondestvedt Jr et al. | Arylation of unsaturated systems by free radicals. VII. The Meerwein reaction. V. 1 Further arylations of maleimides. Ultraviolet spectra of arylmaleimides, arylmaleic anhydrides and arylmaleo-and fumaronitriles | |
| US4378359A (en) | Theophyllinylmethyldioxolane derivatives, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3772319A (en) | 5-amino-4-carboxamido-2-arylimidazoles | |
| US4372976A (en) | Novel aryl-aliphatic ketone and its use as an antiviral agent | |
| US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
| Wolfrom et al. | l-Mannoheptulose (l-Manno-l-tagato-heptose) | |
| Hatchard | The Synthesis of Isothiazoles. II. 3, 5-Dimercapto-4-isothiazolecarbonitrile and Its Derivatives | |
| US2409001A (en) | Esters of dimethylaminoethanol useful as local anesthetics | |
| Gagnon et al. | Syntheses and absorption spectra of 2-substituted-3-hydroxy-5-pyrazolones: 4-n-hexyl-5-pyrazolones-4-C14 | |
| SU1191449A1 (ru) | Производные 6-гидразоно-пиридо(2,1- @ )хиназолин- @ -она в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло(2,3:3,4)пиридо(2,1- @ )хиназолин-5-онов,обладающих диуретической активностью | |
| Kelly et al. | 2-Cyanomethyl-1, 1, 3, 3-tetracyanopropene, a Self-Condensation Product of Malononitrile | |
| Elslager et al. | Synthetic Schistosomicides. VI. 4-Substituted 1-(Dialkylaminoalkylamino) naphthalenes1 | |
| Thurston et al. | Asymmetric syntheses. IV. The action of optically active nitrates on 2-bromo-fluorene | |
| SU677301A1 (ru) | -(2-Метил-4-замещенный бензенсульфонил)- -буТилМОчЕВиНы(ТиОМОчЕВиНы),пРО Вл ющиЕМуТАгЕННую АКТиВНОСТь | |
| US3549657A (en) | N-aryl-4,6-dibromo-3-hydroxyphthalimide derivatives | |
| SU1726478A1 (ru) | 2-Гексаметиленимино-5-(4-бромфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин гидроиодид, обладающий контрацептивной активностью | |
| SU1302659A1 (ru) | 2-(П-Толиламинометиленамино)-6-п-толил-1,3-оксазин-4-он, про вл ющий противовоспалительную активность |