SU1119606A3 - Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей - Google Patents
Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1119606A3 SU1119606A3 SU802936511A SU2936511A SU1119606A3 SU 1119606 A3 SU1119606 A3 SU 1119606A3 SU 802936511 A SU802936511 A SU 802936511A SU 2936511 A SU2936511 A SU 2936511A SU 1119606 A3 SU1119606 A3 SU 1119606A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- methoxycarbonyl
- indole
- mean
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- GVWMHLCBIUIASU-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CC(Cl)N(C)C GVWMHLCBIUIASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 2
- AMHMXPULPIWMTH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-(3-chloropropyl)-3-methoxyindole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2N(CCCCl)C(C(=O)OC)=C(OC)C2=C1 AMHMXPULPIWMTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBGKLXUHWGUPQT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methoxy-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=C(C(=O)OC)NC2=C1 JBGKLXUHWGUPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- XSESUBJBCQPSAT-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chloroprop-1-ene Chemical compound ClCC=CBr XSESUBJBCQPSAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIDSRGCVYOEDFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobutane Chemical compound ClCCCCBr NIDSRGCVYOEDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 4-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(O)=O)N(C(=O)OC(C)(C)C)CC1NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000011785 NMRI mouse Methods 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 201000000660 Pyloric Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960004184 ketamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- DNQHRYKPBCVKMJ-UHFFFAOYSA-N methyl 1-(4-chlorobutyl)-3-methoxyindole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2N(CCCCCl)C(C(=O)OC)=C(OC)C2=C1 DNQHRYKPBCVKMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPZSURVWAVYJBZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-acetyloxy-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)=O)=C(C(=O)OC)NC2=C1 FPZSURVWAVYJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTEUXEXPAOVECV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methoxy-1-[3-(methylamino)propyl]indole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2N(CCCNC)C(C(=O)OC)=C(OC)C2=C1 MTEUXEXPAOVECV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- KJBLQGHJOCAOJP-UHFFFAOYSA-N metoclopramide hydrochloride Chemical compound O.Cl.CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC KJBLQGHJOCAOJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Способ получени производных Н аминоалкилиндола общей формулы ES . R - незамещенный алкил с где 1-4 атомами углерода или замещенньй фениль ым остатком, или ацетильный остаток R, -алкоксикарбрннльна группа с 1-4 атомами углерода или циан; А-С,-С5 -алкиленова группаj -одинаковые или различные и означают водо-. род или алкил с 1-4 атомами углерода, или алкиленовые группы, которые вместе с атомом азота образуют циклическую группу с 5-6 членами в цепи Rg и ,одинаковые или различные и означают водорород ,галоген алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или один из Rj и R( означает нитрогруппу, а другой - водород, или их солей, от л и чающийс тем, что соль щелочного металла «ндола общей формулы Rp. OPj g имеют указангде R, ные значени , в среде инертного растворител последовательно обрабатьшают дигалогеналканом формулы - Х - А . - Х2 где А имеет указанные значени i Х и X,j могут быть йинаковыми или различными и означают галоген, с амином формулы т jf 3 H-N( CD Од R4 О Э где Rg и R имеют указанные значени , или с одним,галогеналкиламином формулы /Х-Л-1 в где А имеет указанные значени } RJ и R имеют указанные значени кроме водорода} X - галоген, при температуре от до температуры кипени растворител с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Description
Изобретение относитс к получению новых производных N-аминоалкилиндола , обладающих действием на моторику желудка. Известна реакци алкилировани аминов с помощью алкилгалогенидов Цель изобретени - разработка способа получени новых соединений обладающих ценными фармакологическими свойствами. Поставленна цель достигаетс способом получени производных N-аминоалкилиндола общей формулы Be.. А J - незамещенный алкил с 1-4 атомами углерода или замещенный фенильным остатком, или ацетильныйостаток i 2 - алкоксикарбонильна группа с 1-4 атомами углерода или циан; А-С,-С5 алкиленова группа; R, и R одинаковые или различ ные и означают водоро или алкил с 1-4 атома ми углерода или алкиленовые группы, которые вместе с атомом азота образзпот циклическую группу с 5-6 членами-.в цепи; 5 6 одинаковые или различ ные и означают водоро галоген,алкил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или один из Rj и R означает нитрогруппу, а другой -водород, или их солей, заключаюпршс в том, что соль щелоч ного металла индола общей формулы . -i . где R, Rg, Rj и R - имеют указанные значени в среде инертного растворител посл 62 довательно обрабатывают дигалогеналканом формулы Xi-A имеет указанные значени ; Х и X - могут быть одинаковыми или различными и означают галоген, с амином формулы где R, и Нл. имеют указанные значени , или с одним галогеналкиламином формулы , где . имеют указанные значени j R- и Кц. - имеют указанные значени кроме водорода X - галоген, при температуре от О С до температуры кипени растворител . При действии дигалогеналкана ( III)образуетс производное N- (галогеналкил)-индола, которое перед последующим превращением с аммиаком или с алкиламинами может вьщел тьс из реакционной среды и в данном случае.перекристаллизовыватьс . Реакци с амином формулы ( IV)может Проводитьс в инертном растворителе, как диметилформамид, сульфолан, тетрагидрофуран, 154-диоксан , толуол, диметилсульфоксид, или смеси таковых при нормальном или повьшенном давлении. Температуры лежат между комнатной температурой и температурой кипени растворител , пре мущественнб между 40 и 60°С. В качестве средства, св зывающего кислоту, могут служить карбонаты щелочных или щелочноземельных элементов, как карбонат натри , карбонат кали , карбонат кальци , кроме того .третичные амины, как триэтилам н или пиридин, но также примен емые в избытке амины формулы (IV).Последние используемые в избытке, могут слузкйть также в качестве растворител .
3
Во втором случае к раствору щелочной соли производного индола формулы (II) добавл етс галогеналкиламин формулы (V) и превращение проводитс при температурах между комнатной температурой и точкой кипени растворител ,преимущественно между 60 и 90 С, и при нормальном или повышенном давлении .
Целевые продукты вьщел гат в свободном виде или в виде солей. Они показывают выраженное действие при расстройстве моторики в желудочно-кишечном канале,
В эксперименте с животными под их вли нием усиливаютс перистальтические волны желудка, причем снижаетс частота движений в пользу более сильных, глубоко перет нутых волн, в результате улучшаетс опорожнение желудка,
Фармакологические методы исследовани .
1.Остра токсичность
Остра 7-дневна токсичность определ етс после одноразового внутр брюшинного применени на белых накормленных NMRI-мышах. Расчет ЛД 0-значений следует через с помощью пробитанового анализа
L.Cavalli-Sj arra. I
2.Проверка перистальтики желудка .
Дл определени перистальтики желудка наркотизированным с помощью кетамино-гидрохлорид/ксилазина крысам -весом около 200 г в вену ремную вводитс сосудисньй катетер , а в трахею - трахеальный катетер . В желудок вводитс желудочный зовд, которьй через трехходовой кран св зьгоаетс с Statham датчиком давлени (Р 23 В). Желудок в Pylorus и в Cardta закрываетс с помощью лигатуры. Желудок наполниетс с 3 мл 059%-ного водного раствора NaCI. Производимые желудком ударные волны непрерьгоно регистрируютс с помощью Watanabe-Multicorder (МС 641), Дл ощ еделени действи тестовых веществ их, растворенными в физиологическом растворе натрийхлорида или суспендированными в Туlose МН50, примен ют внутрибрюпшнно в дозе 20 мг/кг. Сравниваютс амплитуды к колеба196064
им ударных волн желудка, наступающие до и дтосле дачи веществ.
Обработка данных покаэьгеает, что вскоре после применени веществ 5 согласно изобретению наступаетзаметное увеличение амплитуды.Этот эффект в соединении с различно вьгражающимс снижением частоты ведет к улучшенному прохо щению желуд10 ка.
По описанным методам были иссле , дованы следзпощие вещества,
A.1 -(/i-диметиламиноэтил)-2-меток„сикарбонил-З-метокси-индола гидро15 хлорид,
B.Гидрохлорид 1 - (/5-диметилами- ноэтш1)-2-метоксикарбонил-3-метокси-6-метил-индола ,
C.Гидрохлорид 1-(р-диметилами20 ноэтил)-2-метоксикарбонил-3-эток-
си-5-хлор-индола,
D.Гидрохлорид 1-(/з-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-изо- пропилокси-5-метил-индола.
25Е„ 1-(-диметиламиноэтил)-2-метоксикарбонил-|-бензилокси-5-xлop-индoл-тoлyo | -4-cyльфoнaт .
F,1-(;1-диметиламиноэтил)-2-этоксикарбонш1-3-этокси-6-хлор30 индолтолуол-А-сульфонат.
G.Гидрохлорид Т-Су-изопропиламинопропил )-2-метоксикар бонил-3-метокси-индола .
Н. 1-(сЛ)-диметиламинобутил)-22 метоксикарбонил-3-метокси-индолтолуол-4-сульфонат .
I, Малеинат 1-(Н-пиперидинопропил )-метоксикарбонил-3-метокси- индола,
40 До сих пор не известнЬг соединени индола, обладающие вли нием на подвижность и сокращение желудочно-кишечного тракта. Поэтому дл сравнени в приведенной табли45 це указаны данные дл метоклопрамида (К-диэтиламиноэтил)-2-метокси-4-амино-5-клорбензам1ад ) известный под названием Паспертин и используемый дл устранени чувст5Q ва переполнени и тошноты.
Из данных таблицы вытекает, что уже небольпие дозы предлагаемых веществ и их солей присоединени кислоты вызывают значительное уси55 ление перистальтических волн желудка , причем высока эффективность и небольша токсичность веществ указывает на -хорошую совместимость
таковых. Дальнейшим преимуществом вл етс наблюдаемое быстрое наступлэние действи .
Фармакологически наблюдаемые действи могут заключатьс в том,что предлагаемые вещества устран ют у людей расстройства желудочно-кишечной функции, например стенозы привратника , дуоденогастрический рефлекс , а также атонические состо ни . Далее, выгодный терапевтический эффект можно ожидать при различных функциональных недугах, которые ведут к бол м в подложечной области, тошноте, чувству переполнени и другим непри тным ощущени м. К этому относ тс симптомы при зве желудка и зве двенадцатиперстной кишки, при гастрите и нервном раздражении желудка. Также достигаетс желаема в р.ентгенодиагностике повышенна желудочна проходимость кон- . трастного вещества.
Пример 1. 20,5 г 2-метоксикарбонил-3-метокси-индола . раствор ютс в 100 мл диметилформамида и при перемешивании и при ОС порционно смешиваютс с 3 г гидрида натри (80Х-ного). После нагрева до комнатной температуры добавл ют 20 г 1-бром-3-хлорпропена , нагревают еще 12 ч до 80°С и удал ют растворитель . Обрабатьгаают смесью этилацетат/вода . Полученный сырой продукт подвергаетс дистилл ции в трубке с шаровым расширением. Получают 24,7 г высадившегос в виде масла 1 - (З-хлорпропил )-2-метоксикарбонил-3-метокси-индола . Его раствор ют в 100 мл диметилформамвда и 5 ч нагревают с 20 г } Диэтиламина на .. После удалени растворител и смешени остатка с 10%-ной сол ной кислотой экстрагируетс этилацетатом Затем с помощью раствора с.оды водна фаза делаетс щелочной, экстрагируетс эТилацетатом, органическа фаза сушитс над сульфатом натри , фильтруетс и упариваетс до сзгхогр остатка при пониженном давлении. В качестве остатка получают 25,8 г 81% от теоретического) 1-(j-диэтиламинопропил)-2-метокси- карбо шл-3-метокси-индола в виде масла. Вещество высаживаетс в осадок в виде малеината в кристалпической форме с т.пл. 110-112 С.
При соответствующих реакционных услови х 1 - (т -хлорпропил) -2-метоксикарбонил-3-метокси-индол может превращатьс с метиламином или аммиаком и в данном случае путем нижеследующего превращени с кислотой могут получатьс следующие соединени
1 - (3-метиламиноцропил) -2- метоксикарбонил-3-метокси-индол ,
1-(3-хлорпропил)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндол получают аналогично примеру 1, и раствор ют в диметилформамиде. В раствор при пропускают метиламин, и реакционную смесь перемешивают затем три часа при этой температуре. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают до комнатной температ фы и обрабатывают известным образом, при этом получают 1-(3-метил-аминопропш1 )-2-метоксикарбонил-3-метокси-индол в виде масла. ИК: 1695, 3300 см-- (CO/NH) .
Выход 73%.
1-(3-аминопропил)-2-метоксикарбонил-З-метокси-индол .
Опыт провод т по указанной методике , однако вместо метиламина примен ют аммиак. Полученное в виде масла целевое соединение перевод т известным способом в его дигидрохлорид . Т.пл. дигидрохлорида 184-186°С.
Выход 71%.
1-(3-пиперидинопропил)-2-метоксикарбонил-З-метокси-индол .
Аналогично примеру 1 раствор получают 24,7 г 1-(3-хлорпро1Шл)-2-метоксикарбонил-3-мет6кси-индола в ТОО мл диметилформамида. Этот раствор смешивают с 25 г пиперидина и нагревают в течение 90 мин до т.кип. флегмы. Непосредственно после этого реакционную смесь обрабатьшают аналогично примеру 1, и полученный 1-(3-пиперидинопропил)-2-метоксикарбонил-3-метокси-индол перевод т в его малеинат. Выход 67%.Т.пл. малеината 104-106 с.
П р и м ер 2. Аналогично примеру 1 на 20,5 г 2-метоксикарбонш1-3-метокси-индо а , растворенного в 100 мл динетилформамида с 3 г гидрида натри (30%-ного) и 22 г 1-бром-4-хлорбутана получают 25,1 г 1-( -хлор бутил)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола в виде, масла. Его раствор ют в 100 мл диметилформамида при , превращают с диметиламином 7 и получают в кристаллической форме виде толуолсульфоната. Получают, 29,4 г (62% от теоретического) толуол-4-сульфоната 1 - (сГ-диметилами нобутил)- 2-метоксикарбонил-3-метокс -индола с т.пл. ПЗ-ПЗ С. Пример 3. 20,5 г 2 метокси карбонил-3-метокси-индола раствор ют; в 60 мл диметилформамида. При перемешивании и оклах дении льдом порционно прибавл ют- 3 г гидрида натри - (80%-ного).Через 15 мин доба л ют- 12 г 1-диметиламино-хлорэтан после чего нагреваетс в течение 2 при и затем упариваетс при по ниженном давлении. Остаток подкисл етс с 10%-ной сол ной кислотой и экстрагируетс этилацетатом. Затем водна фаза с помощью содового раст вора делаетс щелочной,экстрагирует с этилацетатом.органическа фаза сушитс над сульфатом натри д фильтруетс и упариваетс при пониженном давлении, В качестве остатка получают 23,7 г 1-(р-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-метокси- индола в форме масла (86% от теоретического ) . Дл образовани соли масло раствор етс В:100 мл метанола и в раст вор пропускаетс газообразный хлористый водород. Высадивша с соль отсасываетс , промываетс метанолом и эфиром и сугштс . Получают назван ное соединение в виде моногидрохлорида с т.пл. 202-203°С (с разложени ем) . Пример 4. Соответственно примерам 1-3 могут, исход из щелочных солей соответствующих производных индола, получать следуюп{ие соединени : малеинат 1-(р-диэтш1аминоэ тил)-2-э токсикарбонил-3-э токси-индола , т.пл 110-112°С. 1-(р-ДИметш1аминоэтнл)-2-изопропилоксикарбонил-3-метоксииндол , ИК: 1685 см (карбонил) J гидрохлорид 1-(у1-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-изопрот шшокси-5-метил-индола,т.ш1. 206208С; гидрохлорид 1-(-диметиламино- этил)-(2-метоксикарбонил-З-метокси-6-метил )индола, т.пл. 198-200С, гидрохлорид 1-(/з-дршетилакиноэтил )-2-метоксикарбонил-З-этокси-5-хлор-индола , т.пл. 175-177 С-; 6 толуол-4-сульфонат 1-(|3- диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-бензилокси-5-хлор-индола , т.пл. 175177°С; тoлyoл-4-cyJ7ьфoнaт 1-(уз-диметиламикоэтил )-2-этоксикарбонил-3-зтокси-6-хлор-индола , т.пл. 152-154 С; гидрохлорид 1-(р-диметиламиноэгш1 )-2-метоксикарбонил-3-метокси-5-бром-индола , т.пл. 190-19lC; 1(р-Динетиламиноэтил)-2-метоксикарбонил- З-метокси-5-нитро-индол , ИК; 1690 см-(), масло; гидрохлорид 1-(| -дим8Tилa iинoэтил )-2-метоксикарбонил-3,5-диметоксииндола , т.пл. 182-184°С; гидрохлорид 1-(/з-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3,5,6-триметокси-индола , т.пл. 203-204 С,гидрохлорид 1-(-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-метокси-5-бром-6-метил-индола , т.пл. 200202 С- , 1-(/1-Диметиламиноэтил)-2-циано-3-метокси-индол , ИК: 2230 см (нитрил), масло-, гидрохлорид 1-(у-диметиламинопропил )-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 154-155°С; гидрохлорид 1-(/1-диметиламинопропил )-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 186-188 с; 1-(-ди1|зопропиламинопропш1)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндол , ИК: 1700 см (карбонил), масло; 1-(у-пирролидинопропил)-2-метоксикарбонил-З-метоксииндол , ИК: 1700 см (карбонил) , масло малеинат 1-(-(р-пиперидинопропил)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 104-106С, гидрохлорид 1-(2г-изопропиламинопропил )-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 148-149 С. Пример 5. 23,3 г 2-метоксикарбонил-З-ацетокси-индола , растворенные в диметилформамиде, соответственно примеру 2 превращаютс с 3 г гидрвда натри и затем с 1-диметиламино-хлорэтана в 1-(1-диметиламиноэтил )-2-метоксйкарбонил-З-ацетоксииндол с т.пл. 165-167 с. Продукт раствор етс в 150 мп метанола , смешиваетс с раствором 10 г карбоната натри в 100 мл воды перемешиваетс в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем рН устанавливаетс на 8 с помощью разбавлениой сол ной кислоты, растворитель отгон етс и остаток обрабатываетс смесью этилацетат/вода. 1- (р-диметиламиноэтш1)-2-метокси-карбонил-3-гидрокси-индол кристаллизуетс в виде малеината из смеси этилацетат/эфир, т.пл. 156-158 с. Вькод составл ет 26,8 г (71% от теоретического). 5
Claims (1)
- Способ получения производных N-аминоалкилиндола общей формулы где R1 - незамещенный алкил с1-4 атомами углерода или замещенный фенильным остатком, или ацетильный остаток;R2 - алкоксикарбонильная группа с 1-4 атомами углерода или циан;А-С2-С5 - алкиленовая группа;R3hR4 ~ одинаковые или различные и означают водо-. род или алкил с 1-4 атомами углерода, или алкиленовые группы, которые вместе с атомом азота образуют циклическую группу с 5-6 членами в цепи;Rg и Rfc-,одинаковые или различные и означают водоро— род,галоген алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или один из R5 и Rь означает нитрогруппу, а другой - водород, или их солей, отличающийся тем, что соль щелочного металла индола общей
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792931323 DE2931323A1 (de) | 1979-08-02 | 1979-08-02 | Neue n-aminoalkylindol-derivate und ihre salze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1119606A3 true SU1119606A3 (ru) | 1984-10-15 |
Family
ID=6077414
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802936511A SU1119606A3 (ru) | 1979-08-02 | 1980-06-25 | Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей |
| SU823472455A SU1131468A3 (ru) | 1979-08-02 | 1982-08-04 | Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823472455A SU1131468A3 (ru) | 1979-08-02 | 1982-08-04 | Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4374846A (ru) |
| EP (1) | EP0025501B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5626873A (ru) |
| AT (1) | ATE2143T1 (ru) |
| AU (1) | AU535961B2 (ru) |
| CA (1) | CA1145747A (ru) |
| DD (1) | DD153686A5 (ru) |
| DE (2) | DE2931323A1 (ru) |
| DK (1) | DK333480A (ru) |
| ES (1) | ES493276A0 (ru) |
| FI (1) | FI802383A7 (ru) |
| GR (1) | GR69359B (ru) |
| HU (1) | HU180371B (ru) |
| IL (1) | IL60584A (ru) |
| NO (1) | NO802323L (ru) |
| NZ (1) | NZ194330A (ru) |
| PT (1) | PT71598A (ru) |
| SU (2) | SU1119606A3 (ru) |
| YU (1) | YU193780A (ru) |
| ZA (1) | ZA804549B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3131527A1 (de) * | 1981-08-08 | 1983-02-24 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 1-phenyl-2-aminocarbonylindol-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4780477A (en) * | 1985-06-08 | 1988-10-25 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Isatin compositions having anti-ulcer activities |
| GB9523999D0 (en) | 1995-11-23 | 1996-01-24 | Lilly Co Eli | Indolyl neuropeptide y receptor antagonists |
| AU717422B2 (en) * | 1995-09-01 | 2000-03-23 | Eli Lilly And Company | Indolyl neuropeptide Y receptor antagonists |
| SG183699A1 (en) * | 2007-08-10 | 2012-09-27 | Lundbeck & Co As H | Heteroaryl amide analogues |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK96884C (da) | 1959-09-14 | 1963-09-16 | Dumex Ltd As | Fremgangsmåde til fremstilling af indolderivater eller salte heraf. |
| US3198807A (en) * | 1961-07-25 | 1965-08-03 | Substitutes carboxamide indoles and indolines | |
| DE1720033A1 (de) * | 1966-03-02 | 1971-05-19 | Yoshitomi Pharmaceutical | Neue Indolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| FR2354766A1 (fr) | 1976-06-17 | 1978-01-13 | Labaz | Derives n-aminoalkyles d'indole et procedes pour les preparer |
-
1979
- 1979-08-02 DE DE19792931323 patent/DE2931323A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-06-25 SU SU802936511A patent/SU1119606A3/ru active
- 1980-07-10 ES ES493276A patent/ES493276A0/es active Granted
- 1980-07-11 NZ NZ194330A patent/NZ194330A/xx unknown
- 1980-07-14 AU AU60388/80A patent/AU535961B2/en not_active Ceased
- 1980-07-14 IL IL60584A patent/IL60584A/xx unknown
- 1980-07-24 US US06/172,023 patent/US4374846A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-24 PT PT71598A patent/PT71598A/pt unknown
- 1980-07-28 ZA ZA00804549A patent/ZA804549B/xx unknown
- 1980-07-29 AT AT80104465T patent/ATE2143T1/de active
- 1980-07-29 DE DE8080104465T patent/DE3061506D1/de not_active Expired
- 1980-07-29 HU HU80801888A patent/HU180371B/hu unknown
- 1980-07-29 EP EP80104465A patent/EP0025501B1/de not_active Expired
- 1980-07-30 DD DD80222972A patent/DD153686A5/de unknown
- 1980-07-30 CA CA000357343A patent/CA1145747A/en not_active Expired
- 1980-07-30 FI FI802383A patent/FI802383A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-07-31 JP JP10442980A patent/JPS5626873A/ja active Granted
- 1980-07-31 GR GR62577A patent/GR69359B/el unknown
- 1980-07-31 YU YU01937/80A patent/YU193780A/xx unknown
- 1980-08-01 DK DK333480A patent/DK333480A/da unknown
- 1980-08-01 NO NO802323A patent/NO802323L/no unknown
-
1982
- 1982-08-04 SU SU823472455A patent/SU1131468A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента: в органической химии. М., Хими , 1968, с, 413. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8104225A1 (es) | 1981-04-16 |
| ATE2143T1 (de) | 1983-01-15 |
| HU180371B (en) | 1983-02-28 |
| IL60584A (en) | 1983-09-30 |
| AU6038880A (en) | 1981-02-05 |
| EP0025501B1 (de) | 1982-12-29 |
| DK333480A (da) | 1981-02-03 |
| DD153686A5 (de) | 1982-01-27 |
| JPS6317828B2 (ru) | 1988-04-15 |
| AU535961B2 (en) | 1984-04-12 |
| ES493276A0 (es) | 1981-04-16 |
| FI802383A7 (fi) | 1981-01-01 |
| US4374846A (en) | 1983-02-22 |
| NZ194330A (en) | 1982-08-17 |
| PT71598A (en) | 1980-08-01 |
| CA1145747A (en) | 1983-05-03 |
| DE3061506D1 (en) | 1983-02-03 |
| SU1131468A3 (ru) | 1984-12-23 |
| DE2931323A1 (de) | 1981-02-26 |
| EP0025501A1 (de) | 1981-03-25 |
| JPS5626873A (en) | 1981-03-16 |
| GR69359B (ru) | 1982-05-20 |
| ZA804549B (en) | 1981-07-29 |
| YU193780A (en) | 1983-06-30 |
| NO802323L (no) | 1981-02-03 |
| IL60584A0 (en) | 1980-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100709014B1 (ko) | 신규 티오우레아 유도체를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| US4374990A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| SU1597098A3 (ru) | Способ получени гетероциклических карбоксамидов | |
| SU1223843A3 (ru) | Способ получени 1-фенил-2-аминокарбонилиндольных соединений или их кислотно-аддитивных солей | |
| IE75379B1 (en) | Aminosulfonyl urea ACAT inhibitors | |
| US4691018A (en) | Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents | |
| CA2173155A1 (en) | Indoline compound and 5-ht3 receptor antagonist containing the same as active ingredient | |
| US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| JPS58225083A (ja) | メチルフラボン誘導体 | |
| NO830388L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolidinderivater | |
| EP1053235A1 (en) | Oxazole derivatives as serotonin-1a receptor agonists | |
| JP4021481B2 (ja) | 抗ガストリン活性を持つ芳香族酸ジアミド類、その製造法および医薬用途 | |
| SU1131468A3 (ru) | Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей | |
| JPH04308557A (ja) | アルキルアミノアルキルアミン−および−エーテル化合物、その製造方法、およびそれを含有する胃腸管の鎮痙用の医薬 | |
| NO781051L (no) | Kinazolinderivater. | |
| US3591603A (en) | 3(3-indole) - lower-alkylamines | |
| WO2011158250A1 (en) | Process for preparation of 2, 3-diaryl-5-substituted pyridines and their intermediates | |
| NO312763B1 (no) | 6-Metoksy-1H-benzotriazol-5-karboksamidderivater, fremgangsmåte ved deres fremstilling og farmasöytiskesammensetninger inneholdende dem | |
| JPH0422901B2 (ru) | ||
| JP4530853B2 (ja) | 抗コレシストキニン活性（抗−ｃｃｋ−１）を有するアントラニル酸誘導体、その製造法および医薬用途 | |
| JPH0525140A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| US3973020A (en) | 3-(2-Pyridinyl)-4(1H)-cinnolinone N-oxides | |
| JPS596851B2 (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| JP3222051B2 (ja) | ６−メトキシ−１ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド誘導体 | |
| JP3842556B2 (ja) | インドール誘導体の製造方法 |