SU1119607A3 - Способ получени производных цефалоспорина - Google Patents

Способ получени производных цефалоспорина Download PDF

Info

Publication number
SU1119607A3
SU1119607A3 SU823480177A SU3480177A SU1119607A3 SU 1119607 A3 SU1119607 A3 SU 1119607A3 SU 823480177 A SU823480177 A SU 823480177A SU 3480177 A SU3480177 A SU 3480177A SU 1119607 A3 SU1119607 A3 SU 1119607A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
solution
methyl
alpha
product
Prior art date
Application number
SU823480177A
Other languages
English (en)
Inventor
Самуэль Катнер Аллен
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1119607A3 publication Critical patent/SU1119607A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНА общей формулы I ВгООШ-г- |N-N О Гу Нг-йД Л j, «foo-HI dH, RI где RI - атом водорода или метил, R, - радикал общей формулы 1 U/tli ОН; где RJ и R - С -Сф-алкил, отличающийс  тем, что соединение общей формулы Ц W;р Nf -« II N ен,Л. RJ I где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным кислоты общей формулы III R -COOH где RJ имеет указанные значени , в среде водного органического растворител  в присутствии органического основани  при комнатной темперае туре.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых антибиотиков цефал споринового р да, а именно произво ных цефалоспорина формулы Rri;pn T-fS ).л ,-а, ,„ II I СНг -Д,, где Рд - атом водорода или метил, Rj - радикал формулы N-ji-e H N-VTi, - где Rj и R - С -С алкип, которые ингибируют рост микроорганизмов , патогенных по отношению к л д м и животным. Известен способ получени  биоло гически активной 7-(2-окси-2-фенил ацетамидо)-3-(1-метил-1Н-тетразол-5-Ш1 )тиометил-3-цефем-А-карбоново кислоты (цефамандола), заключающий с  в том, что 7-амино-3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил )тиометил-3-це фем-4-карбоновую кислоту подвергают аципированию реакционноспособнь производным миндальной (ot -оксифенилуксусной ) кислоты Cl. Цель изобретени  - получение но вых антибиотиков цефалоспоринового р да, обладающих улучшенными свойствами , расшир ющих арсенал средст воздействи  на живой организм. Цель достигаетс  основанным на известной реакции N-ацштирОвани  7-аГО1Ноцефалоспоринов способом получени  производных цефалоспорин формулы (I), который заключаетс  в том, что соединение формулы HtN-T-r О Т ( JOOH ен,-%Л « где Il - имеет указанные значени , подвергают взаимодеЯствию с реакци онноспособным производным кислоты формулы Rj-COOH , где R, имеет указанные значени , в среде водного органического растворител  в присутствии органического основани  при комнатной температуре. Бис-тетразолилтиометилзамещенные цефалоспорины  вл ютс  антибиотиками широкого спектра, ингибирующими рост как граммположительных, так и граммотрицательных микроорганизмов, которые  вл ютс  патогенными по отношению к люд м и животным-. Антибактериальна  активность этих соединений бьиа продемонстрирована на опытах, П15оведенных в пробирке, с использованием метода, использующего рост агара, В приводимой далее табл. 1 указана минимальна  ингибирующа  концентраци  следующих испытанных соединений общей формулы (I): D . 7 |3 - альфа-(4-этилпиперазин- -2,З-дйон-1-илкарбониламино)-альфа- (4-оксифенил)ацетамидоЗ-3- l -(1Н-тетразол-5-илметил )-1Н-тетразол-5-илтиометилJ-3-цефем-4-карб онова  кислота. E.Син-7/J- -aльфa-мeтoкcиминo-aльфa- (2-aминo-1 ,3-тиазол-4-ил)-ацетамидоЗ-3- 1- (Н-тетразол-5-илметил )-1Н-тетразил-5-илтиометил -З-цефем-4-карбонова  кислота. F.Син-7/i - лльфа-метоксимино-альфа- (2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-ацетамидо -3- 1 -(1-метил-1Н-тетразол-5-ипметил )-1Н-тетра,зол-5-илтиометил -3-цефем-4-карбонова  кислота. G . Син-7 р- альфа-метоксимино-альфа- (2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-ацетамидо (1Н-тетразол-5-илметил )-2Н-тетразол-5-илтиометил3-З-цефем-4-карбонова  кислота. В качестве эталона использовали цефамандол. Данные представленные в табл. 1, получены с помощью метода испытаний №аллера-Хинтона с использованием раствора агара, содержащего 2% Supplement С (Ditco). Серийные двукратные разбавлени  были использованы в опытах с максимальными концентраци ми , равными 1213 мкг/мл. Предлагаемое соединение Е было ведено мышам, зараженный различ- . ыми патогенами с целью определени  ффективной дозы соединени  (ЕД,-). иже приЛдены значени  Eflgj,,котоые определены дл  указанных инфекций (подкожные дозь5 спуст  1 ч 5 ч после инфекции), Ед.- -мг/кг Bacteria (.strain) Escherihia coli ( ECU) Proteus vulgaris ( PV2S) Serratia marcescens Staphylococcus aereus (3055( Streptococcus pyogenes (C203) Соединение оказалось также эффе тивньтм -при лечении устойчивого к ампициллину менингита вида Hacmoph lus influenzae у детеньпией крыс. Соединение присутствует в эффектив ных количествах в спинномозговой жидкости крыс, которым было введен это соединение подкожно в количест 20 мг/кг живого веса. Соединени  формулы (I) оказываютс  эффективными при лечении инфскционньскзаболева ний у людей и животных в тех случа  когда они вводились парентерально при эффективной дозе в диапазоне примерно от.50 мг/кг живого веса до примерно 500 мг/кг живого веса. Соединени  также могут быть вйедены внутримышечно или в 1утривенио в при годных приготовлени х. Дл  внутримышечного приготовлени  могут бьггь получены стерильные растворы пригод ной солевой формы соединени , например натриевой соли в фармацевтическом растворителе, таком же как вода, физиологический сол ной раствор либо в виде суспензии в соответ ствующем фармацевтически пригодном масл ном основании, таком как сложный эфир длинноцепной кислоты жирного р да, такой как этилолеат. При внутривенном вводе фармацевтически пригодна  сол на  форма соединени  приготавливаетс  в физиол гической жидкости, такой как раствор Рингера, 5%-на  декстроза или друга  пригодна  физиологическа  жидкость. Количество вводимого анти биотика в общем случае зависит от т жести заболевани , восприимчивое ти отдельного пациента, типа микро ганизма или ь нкроорганизмов, вызва Ъих заболевание. Обычно эти соедине нк  вводитс  2.-4 раз в день до тех 74 пор, пока инфекци  не будет уничтожена , В 1тримерах, приведенных Н1ме, сокращение KPLC означает жидкостную хроматографию с высокой разрешающей способностью и, если нет другого указани , то используетс  силикагелева  колонка типа Waters and Assoiates, Model 500. Спектр  дерно-магнитного резонанса был определен с помощью спектрометра типа Varian Assotiates, Model Т-бО, спектрометр типа Icon Nodel FX 90 был использован дл  спектра при чистоте 90 МГц и спсктромет типа leon Model РТ-100 был использован при частоте 100 МГц. Триметилсилан (ТМС) бьш использонан в качестве стандарта при определении спектра  дерно-магнитного резонанса . Обозначени , использованные при идентификации спектра  дерномагнитного резонанса, охначают: S синглет, g квартет, m мультиплет , d дублет, t триплет. В этих примерах дл  обозначени  определени  типов растворителей были использованы след:ую1цие обозначени : THF тетрагидрофуран, DMF диметилформамид , DMAC диметилацетамид, MSA триметилсилилацета1«1Д, BSA бис-триметилсилилацетамид . Пример 1.7 /Ь-Г альфа-мет оксимино-альфа- (2-амино-1,3-тиазол-4-ил )ацетамидо(-З)1-(1-метил-1Н-тиазап-5-илметил )-1Н-тетразол-5-илтиометилЗ-3-цефем-А-карбонова  кислота. К раствору, состо щему из 5,9 г (15,6 моль) 7-амино-З- 1.-(1-метил-1Н тетразол-5-илметил )-1Н-тетразол-5-илтиометил-З-цёфем-А-карбоновой кислоты в 60 мл ацетата и 60 мл воды добавп ют 6,2 г (17 мколь) альфа-метоксимино-альфа- (2-амино-1,3 триазол-5-ил )уксусной кислоты оксибензотриазолового сложного эфира и величину рН поддерживают равной 7,5 с помощью 45%-ного раствора фосфата кали . Полученную таким образом реакционную смесь песемешивают пои комн тной температуре в течение примерно 12 ч, после чего выпаривают в вакууме с целью удалени  растворител -ацетона . Водный остаток с рН, равным 7, экстрагируют 2 раза порци г-аг по 100 мп зтилацетата, затем фильтруют Водный слой охлаждают до и величину водородного показа511 тел  довод т до 2,5 с помощью 20%ной хлористоводородной кислоты. Про дукт ацилировани , который образует с  в виде остатка, отфильтровывают и промывают повторно водой. Получен ный продукт подвергают вакуумной сушке при комнатной температуре. Полученный продукт очищают с помощью жидкостной хроматографии с высокой разрешающей способностью ел дующим образом. Раствор, состо щий из 7 г соединени  в 200 мл 0,05 М ацетата аммони , .содержащего 0,3 мл гидроокиси аммони , помещают в хроматограф типа Waters and Associates модель 500, предназначенньй дл  жидкостного хроматографировани  и обеспечивающий высокую разрешающую способность, и хроматограмму ют на С.д обратимофазном силикагеле первоначально с помощью смеси, состо щей из 12% ацетонитрипа, 2% уксусной кислоты и 86% воды, а затем с помощью смеси, состо щей из 15% ацетонитрила, 2% уксусной кислоты и 83% воды. Собирают 32 фракции объемом 250 мл кажда , хроматограмму обрабатывают с помощью ана литического жидкостного хроматографа с высокой разрешающей способностью . Фракции 15-22 соедин ют и концентрируют в вакууме. Продукт, осаладенный из концентрата, фильтрую и промывают водой. После сушки полу чают 1,4 г целевого продукта. Дл  очищенного продукта получен следзлощий спектр ЯМР:. (100 МГц, DMSO d(,) сЛ 3,65 (т,2Н, С-2 метилен ), 3,85 (5, ЗН, оксиметил), 4,15 (s, ЗН,N -метил(тетразол)), 4,34 (го, 2Н, С-3 метилен), 5,13 (а, 1Н, С-5Н), 5,76 (5, 1Н, С-7Н), 6,1 (S, 2Н, метипен), 6,74 (5, 1Н, тиазол Н), 7,20 (широкий 5, 2Н, тиазо амино Н), и 9,58 (d, 1Н, амид Н) pp Пример 2. 7/5-; aлI фa-мeтoк cи шнo-aльфa-(2-aминo-1 ,3-тиазол-4-ил )-ацетамидб(-3-)1-(1Н-тегразол -5ти.тметш1)-1Н-тетразол-5-илтиометил 3-цефем-4-карбонова  кислота, К раствору, состо щему из 7,5 г (20,6 ммоль) 7-амино-3- 1-(1Н-тетразол-5-илтиометил )-1Н-тетразол-5-1ттиометилД-3-цефем-4-карбоновой кислоты в 75 мл воды и 75 мл ацетона добавл ют 8,6 г (23,5 ммоль) альфа-метоксии чино-альфа-(2-амино-1 ,3-т азол-4-ил уксусной кислоты оксибензотриазолового сложного эфира . Ацилируемую смесь выдерживают при величине рН, равной 7,5, с помощью 45%-ного раствора фосфата кали . Эту реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 12 ч и выпаривают в вакууме с целью удалени  растворител  - ацетона. Водный остаток фильтруют и охлаждают в лед ной ванне. Величину рН водной фазы довод т до 2,4 с помощью 20%-ной хлористоводородной кислоты. Продукт осаждают в виде в зкого желтого осздка , затем фильтруют, промьшают повторно водой и . Б результате получают 6,5 г продукта в виде твердого вещества светлобежевого цвета. Полученный продукт очищают, с помощью жидкостного хроматографировани  с высокой разрешающей способностью следуюш м образом. Примерно 12 г продукта - сырца, полученного, как описано, раствор ют в 100 мл воды при добавлении 45%-ного водного раствора фосфата кали  до тех пор, пока рН не достигают 5,4. Этот раствор прокачивают через хроматографическую колонку, заполненную сйликагелем , через набивку с обратимой . фазой при использовании жидкостного хроматографа с высокой разрешающей способностью типа Waters and Associates модель 500, с использованием сдедутош 1Х систем: A.8% ацетонитрипа, 2% уксусной кислоты, 90% воды (4л). B.10% ацетоннтрила, 2% уксусной кислоты, 88% воды (6 л). 40 фракций, объемом 250 мл , собирают и исследуют на ультрафиолетовое поглощение. Фракции 11-22 соедин ют и лиофилизируют до получени  2,5 г аморфного твердого продукта . Данные спектра ЯМР;.360 МГц, DMSG-dg: еЛ(ррм).- 3,65 (м, 2Н, С-2 метилен), 3,85 ( , ЗН, окси метил , син), 4,35 (5, 2Н, С-3 метилен), 5,13 (, 1Н, С-6Н), 5,80 (, 1Н, С-7Н), 6,02 (т, 2Н, мети.лен между тетразсл кольцами), 6,75 (s, 1Н, тиазоловое кольцо Н), 7,2 (широкий 3, 2Н, тиазоламино) и 9,60 (d, 1Н, 7-амид Н). Пример 3. 7- альфа-С4-этШ1пиперазин-2 ,3-дион-1-илкарбонила () -альфа-(4-оксифеН -ш) ацетамидо -3- 1-(1Н-тетразол 5-ил метил -1Н-тетразол-5 илтиометил 3-цефем -4 карбонова  кислота. К суспензии, состо щей из 8,3 г (50 ммоль) 4-оксифенилглицина в 75,мл тетрагидрофурана, добавл ют 25 мл бис-триметилсилилацетамида и полученную таким образом суспензию перемешивают при комнатной темпера туре в течение 15 мин, а затем при 75°С в течение 2,5 ч с образованием раствора. Этот раствор охлаждают до О С и к нему добавл ют 25 мл окиси пропилена. Затем добавл ют раствор, состо щий из 11 г 4-этилпиперазин-2 ,3-дион-1--илкарбонш1хлорида в 100 мл тетрагидрофурана и полученную таким образок реакционну смесь перемешивают в течение 1 ч при 0°С, затем при комнатной температуре в течение 4 ч. К полученной таким образом реакционной смеси добавл ют 40 мл метилового спирта и после перемешивани  в течение 15 ми реакционную смесь вьшаривают досуха . Образовавшийс  смолообразный остаток раствор ют в смеси,, состо щей из .этилацетата и водного раствора бикарбоната натри , водньш слой отдел ют, промывают этилацетатом , фильтруют и охлаждают до О С. Холодный раствор расслаивают с помощью 200 мл свежего этилацетата, величину рН довод т до .1,9 с помощь концентрированной хлористоводородно кислоты. Полученную органическую фазу отдел ют, соедин ют с этилацетатом , промыванэт от окисленной водной фазы и сушат с помощью сульфата натри , В результате выпаривани  сухой органической фазы получают 6,7 г (40% от теоретического вьгкода альфа-(4-этилпиперазин-2,З-дион-1-ил карбониламино)-4-око 1фенил уксусной КИСХ1ОТЫ. Раствор, содержащий 670 мг (2 ммоль) этой кислоты и 306 мг оксибензотриазола в 10 мл тетрагидрофурана и содержащий 0,5 г молекул рного сита перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, полученный раствор охлаждают до и 450 мг дициклогексилкарбодиимида добавл ют при непрерывном перемешивании в течение 20 мни. Реакционную смесь фильтруют дл  удалени  молекул рного сита и дициклогексилмочевины ., а полученный фильтрат добавл ют к охлажденному до раствору, содержащему 750 мг (2 ммаггь) 7-амино-3- (t-(1Н-тетразол-5-илмстил)-1Нгетразол-5-илтиометил/-3-цeфeм-4-кapбoнoвoй кислоть в 5 мл тетрагидрофурана и 5 мл воды, содержащей 0,32 мп триэтилаш на. ПоЛ:;т-геггаую таким образом реакционную смась перемешивают при комнатной те 4пературе в течение примерно 16 ч и затем выпаривают в вакууме с целью удалени  тетрагидрофурана. Концентрат разбавл ют 20 мл воды и величину рН довод т с помощью 45% .ного водного раствора фосфата капн , Окисленный раствор промывают 20 мл этилацетата,.фильтруют, охлаждают до 0°С и подкисл ют до рН 1,9 с помощью 20%-ной хлористоводородной кислоты. Продукт выпадает в осадок в виде смолы. Верхний слой сливают. Чистую воду в количестве 25 мл добавл ют к смоле и полученную смесь подвергают ультразвуковым колебани м 3 течение 15 мин до тех пор, пока не происходит образование продукта в виде твердого вещества светлокоричневого цвета. Продукт отфильтровывают , промывают водой и сушат в вакууме при комнатной температуре. В результате получают 750 мг продукта , указанного в заголовке. Этот продукт очищают следующим образом. Суспензию, состо щую из 700 мг продукта и 6 м.п 0,05 М ацетата , обрабатывают 2 капл ми концентрированной гидроокиси аммони  с образованием раств.ора. Этот раствор накос т на селикагель (С-18) с обратимой фазой и хроматографируют на жидкостном хроматографе с высокой разрешающей способностью при давлении 16,87 кг/см с использованием в качестве злюента смеси, состо щей из ацетонитрнпа, уксусной кислоты и воды в объемном соотношении 12:22:86. Собирают множество фракций объемом 20 мл. Фракции 104-120 соедин ют и выпаривают с целью удалени  ацетонитрила , Водный остаток лиофилизируют с полз ением 87 мг очищенного продукта, содержащего незначительное количество уксусной кислоты. Спектр ЯМР; 90 МГц, DMSO-dg: сЛ1,25 (t протоны, метилового осколка 4-этил группы), 354-4,2 (сп, метиленовые . пfoтoны пиперазина и С-2
9111960710
метилена), А,46 (, С-3 метилен), С-7Н), 6,08 (s, тетразол метилен), 5,14 (i, С-6Н), 5,62 (Л, метин Н 4- 7,10 (tn, 4 оксифенил Н), 9,50 (d, -оксифенилацетил группы, 5,88 (, альфа-амнц Н) и 9,91 ( ,6-7 амйп Н) ррм.
Антибактериальна  активность in vitro соединений формулы (t) и цефамандола Минимальна  ингибирукща  концентраци  (мкг/мл)
Таблица1
Staphylocossus aureus X400 128 S13E 32 Staphylocossus epldermidis ЕРИ 8 t Streptocossus Group A Srreorocossus pneumoniae Streptocossus Group D ii Brun 015 Haemophilus influenzae , Shigella sonnei Escherichia coli Klebsiella sp, Enterobacter aerogenes EB17 iJ ,5 21 252 255 254 2525 061 251 25„2
и
)
Штамм, чувствительный к гриппу ) Штамм, устойчивый к гриппу
1119607
12 Продолжение табл. 1

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНА общей формулы Т
    К1 где R-t - атом водорода или метил, Rj - радикал общей формулы где Rj и Я4 - С1-С4.-алкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы II η—Ч V 0J-N^LeM<-sVNK ёнгА,Д
    Rj § где ί?1 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным кислоты общей формулы III
    R2-COOH где R2 имеет указанные значения, в среде водного органического растворителя в присутствии органического основания при комнатной температуре.
    SU ш, 1119607
    1 1119607
SU823480177A 1980-09-17 1982-08-20 Способ получени производных цефалоспорина SU1119607A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/187,859 US4346076A (en) 1980-09-17 1980-09-17 Bis-tetrazoylmethyl substituted cephalosporin antibiotics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1119607A3 true SU1119607A3 (ru) 1984-10-15

Family

ID=22690789

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813336819A SU1087076A3 (ru) 1980-09-17 1981-09-16 Способ получени производных цефалоспорина
SU823480177A SU1119607A3 (ru) 1980-09-17 1982-08-20 Способ получени производных цефалоспорина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813336819A SU1087076A3 (ru) 1980-09-17 1981-09-16 Способ получени производных цефалоспорина

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4346076A (ru)
EP (1) EP0048169A3 (ru)
JP (1) JPS5781492A (ru)
KR (1) KR830007688A (ru)
AU (1) AU7528481A (ru)
CA (1) CA1174668A (ru)
CS (1) CS686781A2 (ru)
DD (1) DD201142A5 (ru)
DK (1) DK412181A (ru)
ES (1) ES505550A0 (ru)
FI (1) FI812782L (ru)
GB (1) GB2084144B (ru)
GR (1) GR74671B (ru)
HU (1) HU185954B (ru)
IL (1) IL63770A0 (ru)
PH (1) PH16985A (ru)
PL (1) PL132001B1 (ru)
PT (1) PT73680B (ru)
RO (1) RO82970B (ru)
SU (2) SU1087076A3 (ru)
YU (1) YU222681A (ru)
ZA (1) ZA816224B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR850001206B1 (ko) * 1984-04-27 1985-08-20 한국과학기술원 세펨 유도체의 제조 방법
IT1181672B (it) * 1984-10-25 1987-09-30 Upjohn Co Cefalosporina alogenidrato cristallino
US4868193A (en) * 1986-09-24 1989-09-19 Rorer Pharmaceutical Corporation Styryl tetrazoles and anti-allergic use thereof
EP0333082A3 (en) * 1988-03-15 1991-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephem compounds, their production and use

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ176206A (en) * 1973-12-25 1978-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporins
US4286089A (en) * 1974-12-27 1981-08-25 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins
JPS525787A (en) * 1975-06-27 1977-01-17 Bristol Myers Co Antiibacterial agent
US4113942A (en) * 1976-02-17 1978-09-12 Pfizer Inc. 4-(Tetrazol-5-yl)-Δ3 -cephem compounds
US4109085A (en) * 1976-02-17 1978-08-22 Pfizer Inc. 7-amino-3-substituted-cephem compounds
US4278670A (en) * 1976-07-12 1981-07-14 Smithkline Corporation 7-Alpha-oxyiminoacylcephalosporins
US4129732A (en) * 1977-04-27 1978-12-12 Pfizer Inc. 4(Tetrazol-5-yl)-Δ3 -cephem compounds
FR2387235A1 (fr) * 1978-01-23 1978-11-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation de composes d'acide 3,7-disubstitue-3-cephem-4-carboxylique et nouveaux produits ainsi obtenus, ayant une forte activite antibacterienne

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент US № 3641021, кл. 260-243, опублик. 1972. 2. Патент СССР № 566525, кл. С 07 D 501/06, 1973. *

Also Published As

Publication number Publication date
GB2084144A (en) 1982-04-07
YU222681A (en) 1983-10-31
ES8306377A1 (es) 1983-05-16
FI812782A7 (fi) 1982-03-18
US4346076A (en) 1982-08-24
GR74671B (ru) 1984-07-02
PT73680B (en) 1982-11-26
ZA816224B (en) 1983-04-27
IL63770A0 (en) 1981-12-31
PT73680A (en) 1981-10-01
PL233058A1 (ru) 1982-10-11
CA1174668A (en) 1984-09-18
KR830007688A (ko) 1983-11-04
ES505550A0 (es) 1983-05-16
RO82970B (ro) 1984-01-30
JPS5781492A (en) 1982-05-21
PH16985A (en) 1984-05-04
RO82970A (ro) 1984-01-14
AU7528481A (en) 1982-03-25
DK412181A (da) 1982-04-21
FI812782L (fi) 1982-03-18
GB2084144B (en) 1985-02-06
DD201142A5 (de) 1983-07-06
EP0048169A2 (en) 1982-03-24
SU1087076A3 (ru) 1984-04-15
HU185954B (en) 1985-04-28
CS686781A2 (en) 1985-06-13
PL132001B1 (en) 1985-01-31
EP0048169A3 (en) 1983-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1303029A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
DE2727753C2 (ru)
DE60111757T2 (de) 3-(Heteroarylacetamido)-2-oxoazetidin-1-sulfonsäure-derivate als antibakterielle Mittel
US4517361A (en) Cephalosporin derivatives
DE3750443T2 (de) Cephalosporinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und antibakterielle Mittel.
DeMarinis et al. A new parenteral cephalosporin. SK&F 59962: 7-Trifluoromethylthioacetamido-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid. Chemistry and structure activity relationships
US5574154A (en) Process for the preparation of cephalosporanic compounds
SU1487814A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч.
SU1250173A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
US4692443A (en) 3-bicyclicpyridinium-methyl cephalosporins
HU195512B (en) Process for production of derivatives of cef-3-em-4-carbonic acid substituated in 3 positions by dicyclic piridium-methil group
US3929779A (en) Aminopyridinium acetyl cephalosporanes
SU1418329A1 (ru) 7-Ациламидоцефалоспорины,про вл ющие антибактериальные свойства
DD139857A5 (de) Verfahren zur herstellung von cephalosporinderivaten
US4399132A (en) 7-Beta-[alpha-syn-methoxyimino-alpha-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[(1,2,3-thiadiazol-5-ylthio)methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid and C1 -C6 alkyl derivatives thereof
US4103008A (en) 7[2(2,3 Dioxopiperazin-1-yl-carbonylamino)substituted 2 phenylacetamido]-3-2&#39;-thiadiazolyl cephalosporanic acid derivatives
CH636879A5 (de) Verfahren zur herstellung 7-substituierter aminoacetamido-oxadethia-cephalosporine.
US4388316A (en) Amino-substituted oxazole, oxadiazole and isoxazole-substituted cephalosporins
US5464829A (en) Cephalosporin derivatives
RU2201933C2 (ru) Антибактериальные замещенные 7-ациламино-3-(метилгидразоно)метилцефалоспорины, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе, промежуточные соединения и способ лечения заболеваний, вызванных микроорганизмами
SU1575940A3 (ru) Способ получени карбацефалоспориновых соединений
US4311842A (en) Cephalosporin compounds
SU1087076A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
SU1037842A3 (ru) Способ получени 3-тиовинилцефалоспоринов
US3943129A (en) 7-Amino-3-(1,3,4-thiadiazolinylthio-methyl) cephalosporins