SU1134120A3 - Способ получени антибиотика - Google Patents

Способ получени антибиотика Download PDF

Info

Publication number
SU1134120A3
SU1134120A3 SU813345999A SU3345999A SU1134120A3 SU 1134120 A3 SU1134120 A3 SU 1134120A3 SU 813345999 A SU813345999 A SU 813345999A SU 3345999 A SU3345999 A SU 3345999A SU 1134120 A3 SU1134120 A3 SU 1134120A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
derivative
dmot
ester
dissolved
solution
Prior art date
Application number
SU813345999A
Other languages
English (en)
Inventor
Генри Балтц Ричард
Мериел Вилд Джен
Томас Сено Юджин
Эндрю Керст Герберт
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/156,855 external-priority patent/US4321362A/en
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1134120A3 publication Critical patent/SU1134120A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/08—Oxygen as only ring hetero atoms containing a hetero ring of at least seven ring members, e.g. zearalenone, macrolide aglycons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces
    • C12R2001/54—Streptomyces fradiae

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Processing Of Solid Wastes (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА общей.формулы СН СНгС ОН оЧ)-о  где Q - (-СНО), его . ацильного эфирного производного , сложного эфира и/или производного , где Q - (-CHjOH), заключающийс  i в том, что штамм Streptomyces f radiae NRRL 12171 культивируют в питатель (Л ной среде, содержащей источники углерода и азота и минеральные соли, в глубинных аэробных услови х с последующим выделением целевого продукта в виде основани  и при необходимости переводом его в соль и/или ацильное эфирное производное, и/или сложный эфир, и/или производное, где Q - (CHjOH).° 00 4

Description

Изобретение относитс  к микробио логической промышленности и касаетс получени  нового антибиотика. Аналогов в патентной и научнотехнической литературе не обнаружен Целью изобретени   вл етс  получение нового антибиотика. :Эта цель достигаетс  тем, что пр способе получени  антибиотика общей формулы CHjCHj где Q - (-СНО), его ацильного эфирного производного сложного эфира и/или производного, где Q - (-CHjOH). штамм Streptomyce fradiae NiREL 12171 культивируют в п тательной среде, содержащей источни ки углерода и азота и минеральные соли, в глубинных аэробных услови х с последующим вьщелением целевого продукта в виде основани  и при необходимости переводом его в соль и/или ацильное эфирное производное, и/или сложный эфир, и/или производное , где Q - (CHjOH). Дл  осуществлени  способа исполь зуют штамм Streptomyces fradiae NRRL 12171, который хранитс  в каплекции штаммов Северного региональн го исследовательского центра отдела сельскохоз йственных исследований под номером NRRL 12171 и характеризуетс  -следуюпрми признаками. , Культурально-морфологические признаки. На агаре Чапека спороносцы имеют изгибы, петли и неправильные короткие спирали небольшого диаметра. Поверхность спор гладка , сферической формы диаметром 0,61-0,71 мкм. Воздушный мицелий слабо развит, с окраской от белого до серого, чащ отсутствует. Обратна  сторона колоний имеет окраску от светло-желтого до умеренно желтого. Меланоидного пигмента не образует. Бульон с триптон-дрожжевым экстрактом (ISP-2). Рост средний, обрат на  сторона колоний желтого цвета, воздушный мицелий и растворимый пиг мент отсутствуют. Среда ISP-4. Рост хороший. Обратна  сторона колонии желта , воздушный мицелий хороший, белого цвета, Рас воримый пигмент отсутствует. Среда ISP-5. Рост хороший. Обратна  сторона колонии желтого цвета, воздушный мицелий - следы, серый, растворимый пигмент отсутствует. Среда ISP-7. Рост хороший. Обратна  сторона колоний желта , воздушный мицелий хороший, серый. Растворимый пигмент светло-коричневый. Са-малат. Рост плохой. Обратна  сторона колонии бела . Воздушный мицелий- и растворимьй пигмент отсутствуют . Среда Чапека. Рост хороший. Обратна  сторона колонии желтого цвета, воздушный мицелий хороший, белый. Растворимый пигмент отсутствует. Томатна  паста - овс на  мука. Рост хороший. Обратна  сторона колоний желта . Воздушный мицелий и раствор (1мый пигмент отсутствуют. Физиолого-биохимические свойства. Диапазон рН дл  роста 6,1-7,8, температура 10-37 С. Устойчив к хлориду натри  в концентрахщи 4%. Усваивает глюкозу, D-фруктозу, D-галактозу, изоинозиг, сахарозу, D-ксилозу; не усваиваетot-арабинозу, D-маннит, раффинозу, салицин, D-рамнозу . Желатину не разжижает, молоко не сбраживает, крахмал гидролизует, нитраты в нитриды восстанавливает. Каталаза положительна , .фосфатаза положительна , уреаза отрицательна . Про вл ет антагонистическую активность в отношении р да грамм-положительных патогенных бактерий и вида Mycoplasma. Пример 1. Лиофилизированную культуру Str. fradiae NRKL 12171 диспергируют в 1-2 кп стерильной воды. Часть этого раствора (0,5 мп) используют дл  инокул ции 150 МП посевной среды следующегососта- ва, %: Зернова  настойка1,0 Экстракт дрожжей0,5 Мука грубого помола соевых бобов0,5 Карбонат кальци 0,3 Соевое масло (неочищенное )0,45 Обессоленна  вода97,25 3 Другой вариант приготовлени  посевного материала заключаетс  в сл ду кнцем. Культуру, сохран емую в количес ве 1 мл в жидком азоте, быстро отт вают и инкубируют в посевную среду Среду вьвдерживают в 500 миллилитро вых колбах Эрленмейера при 29 С в течение 48 ч в закрытой тр сучке п 300 об/мип. Вьщержанную посевную среду (0,5 инокулируют 7 мл ферментационной среды следующего состава, %: Свекольна  патока2,0 Зернова  мука1,5 Рыбна  мука0,9 Пшенична  клейковина0,9 натри 0,1 ( Ш4)2НР040,04 Карбонат кальци 0,2 Соевое масло (неочищенное )3,0 Обессоленна  вода 91,36 Инокулированную ферментационную среду инкубируют в 50-мш1лш1итровы бутьтках при 29 С в течение 6 дн н закрытой тр сучке при 300 об/мин. Пример 2. Дл  получени  большого объема инокумента берут 60 МП вьдержанной посевной среды, инокулируют ее в 38 МП среды, соде жащей, %: Зернова  настойка 1,0 Солева  масл на  мука0,5 Дрожжевой экстракто 5 Карбонат кальци 0,3 Соевое масдо (неочищенное )0,5 Лецитин (неочищенный)0,01 Вода 97,18 рН среды довод т до 8,5 добавле ем 50%-ного раствора NaOH. Эту среду инкубируют в. 68-литро вом ферментере в течение 47 ч при 4 л подготовленного таким образ посевного материала используют дл  инокул ции 40 л.стерильной фермент ционной среды следукидего состава, Рыбна  мука0,9188 Зернова  мука1,575 Зернова  клейковина0,9188 Карбонат кальци 0,210 Хлорид натри О,105 (NH)2HPQ40,042 Свекольна  патока2,10 Соевое масло (сырое)3,15 0 0,0945 Лецитин Вода90,88ЬУ рН регулируют до 7,2 добавлением 50%-ного piacTBopa NaOH. Ферментацию ведут в 68-литро 3ом ферментере в течение 5 дн при 2В С при аэрации стерильным воздухом, при этом концентраци  растворенного кислорода поддерживаетс  в пре- Делах 30-50%, перемешивание осуществл ют со скоростью мешалки 300 об/мин. Пример -3. Полученную культуральную жидкость с рН 7,2 фильтруют через фильтровальный мелкозернистый порошок. К 1450 мл фильтрата добавл ют 400 мл этилацетата, рН раствора устанавливают 9,1 с помощью NaOH. Смесь перемешивают 10 мин и отдел ют этилацетат. Фильтрат повторно экстрагируют 200 мл этилацетата. К объединенным этилацетатным экстрактам добавл ют 200 мл воды и устанавливают рН 4,1 фосфорной кислотой. Водную фазу отдел ют, а органическую фазу отбрасывают, рН водной фазы довод т до 9,1 NaOH и концентрируют до 100 мл в вакууме. Получают аморфньй осадок, выдерживают его в течение 8 ч и отдел ют фильтрованием. Осадок раствор ют в ацетоне (20 мл) и добавл ют 75 мл воды. Раствор концентрируют в вакууме, образ ующийс  осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 50 мг 23-де(мицинозилокси )тилозина (ДМОТ). Аналогичным способом из фильтрата получают дополнительно 260 мг ДМОТ. ДМОТ представл ет собой белое аморфное вещество, разм гчаетс  при 158°С, плавитс  при 1б5-167С. Элементный анализ,%: углерод 62, водород 8, азот 2, кислород 27. Эмпирическа  формула: C.gH,, N0. Молекул рный вес 726 (725 по данным масс-спектрометрии). ИК-спектр поглощени  в хлороформе (max поглощени ), 3653 (маленька ), 3588 (с уступом), 3470 (широка ), 3026 (с уступом), 2998 (с уступом), 2969. (интенсивна ), 2932 (интенсивна ), 2873 (с уступом), 1709 (интенсивна ), 1669 (средн  ), 1616 (очень маленька ), 1583 (интенсивна ), 1447 (средн  ), 1400 (средн  ) ,1365(средн  ),1309 (средн  ), 1278 (маленька ),1175 (средн  ),1151 / (средн  ) , 1106 (маленька ) , 1066 (с уступом ), 1036 (интенсивна ),1001 (средS н  ),982 (средн  ),972 (с уступом), 946 (маленька ) ,913 (очень маленька ) 891 (очень маленька ), 853 (очень маленька ), 826 (маленька ). УФ-спектр поглощени  в нейтральн этаноле имеет максимум поглощени  п 283 нмо( 21500). Удельное вращение/а / 62,75 . Электрометрическое титрование в 66%-иом водном диметилформамиде ука зьгоает на наличие титруемых групп с рКд величиной примерно 7,3. Умеренно раствЬримо в воде, раст римо в ацетоне, метаноле, диметилфо амиде, хлороформе,диметилсульфоксиде и других Пол рных органических растворител х. Лучшей растворимость в воде обладают соли,кислот. Антимикробна  активность, мкг/мп Streptococcus pyogeneg С 2030,25 Streptococcus pneumoniae pi0,13 Streptococcus (группа D) 2826,5 Staphylococcus aureus 30551,0 Pasteurella multocida 6,25 Pasteurella hemolytica 25,00 Mycoplasma gallisepticum0 ,097 Mycoplasma hyopheumoniae 0,39 Mycoplasma hyorhinis 0,79 Пример 4. 11 г ДМОТ раство р ют в разбавленной сол ной кислоте ( рН 1,8). Полученный раствор выдер.живают при комнатной температуре в течение 24 ч и затем рН довод т до 9,0 с помощью NaOH. Щелочной раство экстрагируют хлороформом. Полученны экстракт сушат в вакууме и получают 9,65 г 23-деокси-5-0-мицаминозилтиналида (ДОМТ), имеющего структурную формулу О он М «з Пример 5. 50мг ДМОТ раств р ют в водном растворе изопропилово 206 го спирта (40%, 25 мл). В 30%-ном водном растворе изопропилового спирта (10 мл) раствор ют 20 мл борогидрида натри . 1 мл борогидрида натри  добавЛ ют к раствору, содержащему ДМОТ. Полученную смесь перемешивают в течение 5 мин. Устанавливают Рн 7,5 с помощью фосфорной кислоты и концентрируют в вакууме. Добавл ют 50 мл хлороформа. рН регулируют до 7,5. После экстракции отдел ют хлороформ и выпаривают досуха. Получают 20-дигидро-23-де(мицинозилокси)тилозин (дигидро-ДМОТ). Дигидро-ДМОТ можно перевести в дигидро-ДОМТ, использу  метод, описанный в примере 4. Пример 6. Полз чение 2-0-ацетил-ДМОТ . 5,0 г (6,9 моль) ДМОТ раствор ют в 150 мл и обрабатывают 0,84 мл (8,2 ммоль) уксусного ангидрида, добавл емого по капл м при перемешивании и при комнатной температуре. После перемешивани  в течение 17ч растворитель выпаривают при пониженном давлении.Остаток раствор ют в малом объеме этилацетата и хроматографируют на силикагеле. Элюируют 4 л этилацетата. Фракции, содержащие целевой продукт, объедин ют и вьшаривают досуха при пон ксенном давлении . Получают 4,2 г (80%) 2-0-4-ацетил-ДМОТ . Пример 7. Получение 2-0-ацетил-4-финилацетил-ДМОТ . 2,7 г (3,5 ммоль) 2-0-ацетил-ДМОТ раствор ют в 70 мл хлористого метилена и 0,8 мл пиридина и обрабатьшают раствором 0,56 мл (3,5 ммоль) фенилацетилхлорида в 30 мл хлористого метилена при перемешивании и при комнатной температуре. Через 6 ч растворитель выпаривают, остаток раствор ют в хлористом метилене и экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натри . Органический слой отдел ют, сушат над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток раствор ют в этилацетате и хроматографируют на силикагеле (Вотерс Преп 500). Колонку элкируют 4л этилацетата. Фракции, содержащие целевой продукт, объедин ют и выпаривают досуха. Получают 1,2 г (3%) .2-0-ацетил-4-0-фенилацетш1-ДМОТ. Пример 8. Получение 2-0-аце- . тил-4-О-изовалерил-ДМОТ. 7 1,2 г (1.6 ммоль) 2-0-ацетил-ПМОТ в 29 МП пиридина обрабатывают 0,7 м ( 3,9 ммоль) изовалерилхлорида при перемешиваний при . После обрабо ки сухой продукт раствор ют в толуоле и хроматографируют на силикагел . Колонку элюируют смесью толуола и этилацетата (9:1 до 1;2), Получают 0,12 г продукта. Затем элюируют колонку хлористым метиленом и получают 0,84 г (55%) 2-0-ацетил-4 -0-фенилацетил-ДМОТ. Пример 9. 4-0-Изовалерил-дмот . „ 0,4 г 2-0-ацетш1-4-0-изовалерил-даОТ раствор ют в 30 мл 80%-ного водного метанола и кип т т в течение 4,5 ч. Раствор охлаждают .до комнатной температуры и выпаривают досуха при пониженном давлении. Полу чают 0,13 г (34%) целевого продукта 10. 4-0-Фенилацетил Пример -ДМОТ, г 2-0-ацетш1-4-0-фенилацетил -ДМОТ раствор ют в 18 мл 80%-ного водного метанола и кип т т в течени 5 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры и выпаривают досуха при пониженном давлении. Получают 0,16 (86%) 4 -0- енилацетил-ДМОТ. 8 0 11. Получение 2-0Пример -ацетил-4-пропионил-ДМОТ. В 30 мл пиридина раствор ют 1 г 2-0-ацетип-ДМОТ и обрабатывают раствор 0,6 мл пропионового ангидрида , добавл емого по капл м при перемешивании при комнатной температуре. Через 20 ч добавл ют еще 3,0 мп пропионового ангидрида и реакционную массу перемешивают в течение 26 ч при комнатной температуре. Смесь разбавл ют 30 мп толуола и при пониженном давлении выпаривают растворителем . Остаточное масло раствор ют в 50 мл дихлорметана и экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натри . Органический слой отдел ют, сушат над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают . Остаток загружают в колонку с силикагелем и элюируют при линейном градиенте толуола (4 л) и этилацетата (4 л). Элюируют 305 мг 2-0-ацетил3 ,4-ди-0-прош10нил-ДМОТ, а затем 286 мг 2-0-ацетил-4-0-щ)опионил-ДМОТ. Каждое соединение кип т т с обратным холодильником в 80%-ном водном метаноле и получают два производных ДМОТ. Использование изобретени  позвол ет расоирить ассортимент антибактериальных средств.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА общей.формулы где Q - (-СНО), его . ацильного эфирного производного, сложного эфира и/или производного, где Q - (~СН2ОН), заключающийся в том, что штамм Streptomyces fradiae
    NRRL 12171 культивируют в питательной среде, содержащей источники углерода и азота и минеральные соли, в глубинных аэробных условиях с последующим выделением целевого продукта в виде основания и при необходимости переводом его в соль и/или ацильное эфирное производное, и/или сложный эфир, Q - (СН2ОН).
    и/или производное, где
    SU„ 1134120 >
    1 1134120
SU813345999A 1980-06-12 1981-06-09 Способ получени антибиотика SU1134120A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/156,855 US4321362A (en) 1980-06-12 1980-06-12 De(mycinosyloxy)tylosin and process for its production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1134120A3 true SU1134120A3 (ru) 1985-01-07

Family

ID=22561375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813345999A SU1134120A3 (ru) 1980-06-12 1981-06-09 Способ получени антибиотика

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0042694B1 (ru)
JP (1) JPS5731698A (ru)
KR (1) KR840001957B1 (ru)
AT (1) ATE6468T1 (ru)
AU (1) AU544358B2 (ru)
CA (1) CA1172190A (ru)
CS (1) CS225842B2 (ru)
DD (1) DD159645A5 (ru)
DE (1) DE3162501D1 (ru)
DK (1) DK255581A (ru)
ES (1) ES502981A0 (ru)
FI (1) FI811827A7 (ru)
GB (1) GB2077730B (ru)
GR (1) GR75276B (ru)
HU (1) HU189979B (ru)
IE (1) IE51613B1 (ru)
IL (1) IL63076A (ru)
NZ (1) NZ197360A (ru)
PH (1) PH15924A (ru)
PT (1) PT73164B (ru)
RO (1) RO81017A (ru)
SU (1) SU1134120A3 (ru)
YU (1) YU144281A (ru)
ZA (1) ZA813578B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4423148A (en) * 1982-07-02 1983-12-27 Eli Lilly And Company Process for producing 20-dihydro-20-deoxy-23-de(mycinosyloxy)tylosin
US4435388A (en) 1982-06-10 1984-03-06 Schering Corporation Tylosin 20-imino-20-deoxo-4"-acyl derivatives, pharmaceutical compositions and method of use
JPS58219197A (ja) * 1982-06-15 1983-12-20 Sanraku Inc マクロライド系抗生物質の誘導体
US4436729A (en) * 1982-06-30 1984-03-13 Schering Corporation 23-Demycinosyltylosin compounds, pharmaceutical compositions and method of use
US4452784A (en) * 1982-07-19 1984-06-05 Eli Lilly And Company C-23-Modified derivatives of DMT
IL71032A0 (en) * 1983-02-28 1984-05-31 Lilly Co Eli C-20 and c-23-modified macrolide derivatives

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1428452A (fr) * 1958-10-29 1966-02-18 Lilly Co Eli Méthodes de production de nouveaux composés organiques azotés, tels que la tylosine et la desmycosine
US4161523A (en) * 1972-11-15 1979-07-17 Schering Corporation Rosamicin esters, acid addition salts and methods for production thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IE811296L (en) 1981-12-12
IL63076A0 (en) 1981-09-13
DD159645A5 (de) 1983-03-23
GB2077730A (en) 1981-12-23
KR840001957B1 (ko) 1984-10-26
IL63076A (en) 1984-07-31
AU544358B2 (en) 1985-05-23
JPS5731698A (en) 1982-02-20
ZA813578B (en) 1983-01-26
AU7144781A (en) 1981-12-17
RO81017A (ro) 1983-02-01
EP0042694A1 (en) 1981-12-30
CA1172190A (en) 1984-08-07
KR830006430A (ko) 1983-09-24
FI811827L (fi) 1981-12-13
DE3162501D1 (en) 1984-04-12
NZ197360A (en) 1984-03-30
PT73164A (en) 1981-07-01
FI811827A7 (fi) 1981-12-13
PH15924A (en) 1983-04-26
YU144281A (en) 1983-09-30
PT73164B (en) 1982-07-16
HU189979B (en) 1986-08-28
ES8203963A1 (es) 1982-04-16
ATE6468T1 (de) 1984-03-15
DK255581A (da) 1981-12-13
CS225842B2 (en) 1984-02-13
GR75276B (ru) 1984-07-13
EP0042694B1 (en) 1984-03-07
ES502981A0 (es) 1982-04-16
IE51613B1 (en) 1987-01-21
GB2077730B (en) 1984-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1151218A3 (ru) Способ получени антибиотика-макролида
US4918174A (en) Tiacumicin compounds
US4269971A (en) Antibiotic TM-531
US5081023A (en) Antibiotic l53-18a and process for preparation thereof
SU1134120A3 (ru) Способ получени антибиотика
NO159119B (no) Virvelluftrenser med duggeliminator.
US5073567A (en) Antiparasitic agent
Lam et al. Pyrrolosporin A, a new antitumor antibiotic from Micromonospora sp. C39217-R109-7 I. Taxonomy of producing organism, fermentation and biological activity
Nakagawa et al. A new depsipeptide antibiotic, variapeptin
US4954641A (en) Novel antitumor antibiotic substance and a method for production thereof
US4360458A (en) Antitumor antibacterial agents
US4540517A (en) Antibiotic TAN-420
HU190358B (en) Process for preparing enduracidin
US4214091A (en) Antibiotic No. 2-200 and process for producing thereof
US4393056A (en) Antibiotics tetronolide compounds and process for production thereof
US4169096A (en) Antibiotic compounds
CA1047953A (en) Ionomycin from streptomyces conglobatus
PL131791B1 (en) Process for preparing novel antibiotic
US4595770A (en) Antibiotic compound and process for recovery thereof from a fermentation broth
US5114967A (en) Antibiotic alisamycin and its use
US5773263A (en) Production aflastatin A from streptomyces sp., a pharmaceutical composition and methods of use
JP3107455B2 (ja) 新規抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ及びその製造方法
US4734492A (en) Macrolide antibiotic M 119
US5168100A (en) Hp530 compounds and process for preparing the same
US4615975A (en) Purified culture of Actinomadura verrucaspora subspecies veractimyces