SU1145932A3 - Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло /3,2- @ / пиримидин-5-она - Google Patents
Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло /3,2- @ / пиримидин-5-она Download PDFInfo
- Publication number
- SU1145932A3 SU1145932A3 SU823430886A SU3430886A SU1145932A3 SU 1145932 A3 SU1145932 A3 SU 1145932A3 SU 823430886 A SU823430886 A SU 823430886A SU 3430886 A SU3430886 A SU 3430886A SU 1145932 A3 SU1145932 A3 SU 1145932A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- pyrimidine
- represent
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 7
- GINHPDWLEHHRNI-UHFFFAOYSA-N 2,3,6,7-tetrahydro-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical class O=C1CCN=C2SCCN12 GINHPDWLEHHRNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- -1 propen-1-yl Chemical group 0.000 claims description 2
- BDTRIDKONHOQQN-UHFFFAOYSA-N 4h-pyrimidin-5-one Chemical class O=C1CN=CN=C1 BDTRIDKONHOQQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 2
- CDUYCVWBLGEWSY-UHFFFAOYSA-N 5h-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine Chemical class C1C=CN=C2SC=CN12 CDUYCVWBLGEWSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 6
- 230000000216 proconvulsive effect Effects 0.000 description 6
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- UXHQLGLGLZKHTC-CUNXSJBXSA-N 4-[(3s,3ar)-3-cyclopentyl-7-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-3,3a,4,5-tetrahydropyrazolo[3,4-f]quinolin-2-yl]-2-chlorobenzonitrile Chemical compound C1CC(O)CCN1C(=O)C1=CC=C(C=2[C@@H]([C@H](C3CCCC3)N(N=2)C=2C=C(Cl)C(C#N)=CC=2)CC2)C2=N1 UXHQLGLGLZKHTC-CUNXSJBXSA-N 0.000 description 1
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 101000579646 Penaeus vannamei Penaeidin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N methylenecyclohexane Natural products C1CCCC2CC21 WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- KMIOJWCYOHBUJS-HAKPAVFJSA-N vorolanib Chemical compound C1N(C(=O)N(C)C)CC[C@@H]1NC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C KMIOJWCYOHBUJS-HAKPAVFJSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3,6,7-ТЕТРАГИДРОтаАЗОЛО
Description
I Изобретение относитс к способу получени ковьга производных 2,3565 тетрагидротиазоло .(Зу2-а} пиримидии 5-она общей формулы 1 Кг N g tj 5 ,-- Kl с, С, -алкил где R,, - атом водорода, или фени.л: R, - атом водорода, С,. С :-алкнл Cj-Сг -цкклоалкил., или про пен 1--ил;„ и R вместе С;,С,5- алкилен; или R-i атом водорода или Iкоторые обладают противоревматической и гфи этом лишены проконвульси ной йк гивпости si могут найти приме нение t; мецкцике.,; йзвестегг способ получени 253-д гидротиазоло (3,2-а) пкримидин-5-о формулы III .-.x itoTopbrii заключаетс в том что /э-ка бонилсодеркзищй сложный эфир формул CHjCOCHj-COOC- Hfr подвергают взаимодействшо с 2-аминотиоазолином форму лы 1у rV« . в среде этанола при температуре кииени реакционной смеси Cl Соединение формулы III обладает анальгетической активностью, Цель изобретенрт получение новых производных тиазоло (3,2-а) пи ркмидин-З-она,; обладающих новым ви дом действи , Цель достигаетс способомполучени соединений общей формулы 1, который заключаетс в том, что 1,2 дибромэтан подвергаю/г взаимодействию с 455--дигидро- 2-тиоурацилом об щей формулы II - . 32 ,I где , RJ имеют указанные значени , в среде органического растворител при комнатной температуре. Пример 1. 5,57,-ную дисперсию 5157 г гидрида натри в маеле добавл ют в течение 25 минут к охпаж;денному до 8С раствору 110 г 4-фенил,,5-дигидро-2-т оурацила в 1200 см безводного диметилформамида след за тем, чтобы температура реакционной смеси оставалась 15°С. Через 25 мин после окончани добавлени приливают к реакционной смеси по капл м в течение 30 мин 91,7 см 1,2-дибромэтана, поддержива все врем температуру ниже 15С. Продолжают перемешивать еще 2ч, затем дают температуре смеси повыситьс приблизительно до . Петом рН реакционной смеси довод т до 5 путем добавлени 1 и. водного раствора сол ной кислоты, выпаривают реакционную смесь досуха при пониженном дав- лении (1 мм рт,ст., 0,13 кПа) и температуре ниже . Остаток раствор ют в 500 см дистиллированной воды, довод т рН до 9 путем добавлени 10 н водного раствора едкого натра и экстрагируют 3 раза 1400 см (общее количество) метиленхлорида. Полученную таким образом органическую . фазу промывают 300 см дистиллированной воды, сушат над безводным сульфатом натри , фильтруют и выпаривают досуха лри пониженном давлении (20 мм рт.ст«5 2,7 кПа) и температуре , Полученный остаток (Шг) раствор ют в 1100 см метиленхлорида и хроматографируют на колонке диаметром 6,8 см, содержащей 1100 г основного глинозема (0,05-0,16 мм), Элюируют метиленхлоридом, собира фракции 250 см-. Первые три фракцииотбрасывают; следующие три фракции соедин ют и выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и температуре 40С. Полученный остаток (32,5 г) раствор ют в кип щей смеси 70 см этанола и 70 см изопропилоксида. После охлаждени образовавшиес кристаллы отдел ют фильтрованием и сушат при пониженном давлений (20мм рт.ст., 2,7 аПа) и температуре около 20°С. Получшот таким образом 15,6 г неочищенного продукта с т,пл. 1 , который соедин ют с 1,4 г продукта. .3 полученного таким же способом при другой операции и растворенного в 60 см кип щего этанола. Раствор фнльтрзгют в гор чем состо нии и фильтрат охлаждают до в течение 1 ч. Образовавшиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают 5 см этанола, потом 5 см изопропипоксида и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст,, 2,7 кПа) и температуре около 20 С в присутствии таблеток едкого кали . Таким образом получают 13 г 5-оксо-7-феннл-2,3,6, 7-тетрагйД1ю-5Н-тиазол (3,2-а) пиримидина в виде белых кристаллов с Т.Ш1. . Пример 2. Раствор 2,8 г 4-метил-4j5-днгидро-2-тиоурац|«1а в 25 см безводного диметилформамида добавл ют по капл м при перемешиваики к суспензии в 20 см безводного диметилфррмамида 2,t г гишайида натри в виде 50%-ной дисперсии в вазелиновом масле след за тем чтобы температура реакционной смеси оставалась ниже . По ( сончз ин добавлени продолжают перемеюшание 1 ч, затем в реакщюнн (ееь прйли вают по капл м в течение 30 мин 3,8 см 1,2-дибромэтй а, все врем поддержива температуру №ке . Продолжают перемешивание еце 2 ч, затем смесь постепенно нагревают до ивьщерживают ее при этой температуре 5 ч. После охпажде ки реакционную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении (20мм рт.ст,, 2,7 кПа) и темпер атуре , Полученньй остаток раствор ют в 50 сн насыщенного водного раствора хлорцда натри и экстрагирует 6 раз 3€0 см (общее количество) : этилацетата 4 Органические фазы соедин ют промывают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и температуре . Оста .ток хроматографйруют на колонке диаметром 3 см, содержащей 65 г кремнезема (0,040-0,063 мм), элюиру этилацетатом при давлении 0,5 бар (51 кПа) и отбира фракций по 100 см . После удалени первых семи фракций и выпаривани при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) сле -дзпощих п ти фракций выдел ют 0,15 г продукта, который снова хроматографйруют на колонке диаметром OJ5 см, содержащей 1,5 г нейтрального глико32 . зема (0,12-0,15 мм). Элюируют смесью метиленхлорида и циклогексана (50;50 по объему), собира фракции по 5 см . Первые две фракции отбрасывают , следуюЕр е восемь фракций соедин ют и выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и температуре . Получают таким образст 40 мг 7-метил-5оксо-2 ,3,6,7-тетрагидр6-5Н-тиазол ( 3,2-а) пир1шидина в виде белых кристаллов с т.пл. 95 С. По методике примера t, но исход из соответствующих 2-тноурацш1ов, . получают следуюаще продукты. Примерз. 7-Этил-5-оксо-2, 3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол(3,2-а) пиримидин с т.цл. . П р им е р4. 7-Изопропил-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагндро-5Н-тиазол ; - (3,2-а)пиримидин с т.пл. 50,. Пример 5. 5-Оксо-7-пропил2 ,3,6,7-тетрагидро-5 -тиазол(2,3-а) пирга1идии с т.пл. . Примере. 7-fpet -Бутил-5оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол (3,2-а)пиримидин с т.пп. . Пример 7i 7-й9 -Бутш1-5оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро- 5Н-тиазол (3,2-а)пиримидин в виде масла с п|Ч,546. Пример8. 5-Оксо-7-пропен1-ил-2 j 3,6,7-тетраг1адро-5Н-тиазол (3:2-а)пиримидин в виде масла с т.кип, при давлении / . 3,5 мм рт.ст.. П р им ер 9. 7-Циклопропил-5оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол (3,2-а)пир1В4идин с т.пл. . Пример 10. 7-Циклогексил 5-оксо-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол (3,2-а)пиримидин с т.пл. . Пример 1. 6-Метип-5-оксо2 ,3,6,7-:тетрагидро-5Н-тиазол 3,2-а) пиримидин с т.пл. . Пример -12. 7,7-Диметш1-5оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол (3,2-а)пиримидин с т.пл. . П р и м е р 13. б-Оксо-2,3,6,7етрагидро-спиро-5Н-тиазол (3,2-а)пиримидин-7 ,1-циклогексан с т.пл. , Пример 14. 5-Оксо-7-трифтрр- метил-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол (3,2-а)пиримидин с т.пл. 120С. Противоревматическа активность соединений общей формулы I. Описание используемого теста (отек лапы за счет противоположной пассивной реа ции Arthus) . Используют крыс-самцов C.O.B.S. (Caesarian Originated Barrier Sustained ) происхождени СД, вз тых в фирме Char les RIVER FPANCt, весом по 16-0-200 г и выдерживаемы ;; натощ без пищи в течение 24-х часов. Исследуемой продукт ввод т во врем Tg-l перорально в виде раств ра или суспензии в водном 10%-ном растворе гуммиарабика или в арахисовом масле по 5 см/кг. Спуст ча ( во врем TO) инъекцируют 0,1 см сыворотки антибелкового вещества (антиовальбуминной сыворотки) кролика (раствор с 0; 5 мг/см) в под ву задней лапы, затем инъекцируют внутривенно 1 см раствора овальбу мина (раствор 0,5 мг/см). Спуст 2 ч после этой последней инъекции (во врем То+2) измер ют толщину лап, в которые была сделана инъекци , с помощью микрометра Z1V и сравнивают результаты с тако вымн, наблюдаемыми во врем Тд - 1. Дл каждой лапы величина опухоли (измеренна в мм) равна разности между измеренными, осуществленными во врем TO -I- 2 и Tj, - 1 Использ ют 8 животных на дозу и результаты выражают как среднее наблюдений с поправкой на среднюю стандартную погрешность (E,S,M), затем определ ют величину tode Student. Различи в толщине, наблюдаемые дл обработанных и контрольных животных , статистически показательны с веро тностью ошибки ниже 0,01, в то врем как tode Student выше 3. Результаты представлены в табЛо 1. Проконвульсивна активность. Сп сание используемого теста. Инъекци внутривенно с посто нн скоростью (0,3 см/мин) водного ра вора пентетразола дает у мыши посл довательно три типа конвульсий: Тип 1 - twitch или единственное со тр сение всего тела мьпии. Тип 2 - псевдо-конвульси или н чало серии клонических движений, обычно сопровождающихс криком, чередующиес с фазами отдыха. Тип 3 - конечна длительна конвульси , тоническа у контрольный мьпией. Исследуемый продукт раствор ют или суспензируют в водном 10%-ном растворе гуммиарабика или в арахисовом масле. Полученную суспензию или раствор ввод т мьш1ам в дозе 100 мг/кг перорально за 1,5 ч до инъекции пёи- тетразола. Используют по 10-15 животных на дозу продукта; 10-15 контрольных животных получают один растворитель (без испытуемого продукта) в тех же услови х. Уменьшение объема пентетразола, инъекцируемого обработанным мьппам, по сравнению с объемом, инъекцируемым контрольным мыщам, рассчитанное дл каждой конвульсивной фазы, дает понижение конвульсивногопорога этого агента. Статистический анализ осуществл етс при использовании метода MANNWHITNEY . Если наблюдаемые различи статистически незначительны, то продукт рассматриваетс как не проконвульсивный; если они статистически значительны (с веро тностью ошибки ниже 0,05), то продукт рассматриваетс как .проконвульсивный (проконвульсирующий ). в табл. 2 даны полученные результаты. Как видно из табл. 2, дл стандартного продукта формулы III объемы пентетразола, которые можно вводить животным дл получени конвульсий типа 1,2 и 3, статистически меньше вводимых контрольным животным дл . получени соответственно трех типов конвульсий, т.е. статистически установлено , что при используемой методике стандартньй продукт вл етс проконвульсивным (проконвульсирзпо- щим) . Дл предложенных продуктов объемы пентетразола, необходимые дл получеи конвульсий, не ниже тех, которые ввод т контрольным мышам. Только продукт примера 10 требует.более высоких объемов пентетразола, однако эти отклонени статистически незначительны .
Т а б л и ц -а 1 00 D « . | (M О О О О О ооооо л Г 8mm - -шNо WСЧ Ч«чМ «в О Л «п 4 «ч м м о о о о о о Г) П rt «м « м л сч о Ш м
Г § § S § чг О С С о г о tn fM «о f S § § § § о «-о о о о 41+1« N е 22,§ о о 1Л g о о
(
g{i
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3,6,7-ТЕТРАГИДРОТИАЗОЛО (3,’2-а) ПИРИМИДИН-5-ОНА общей формулы I где - атом водорода, С^-С4-алкил или фенил;Rj - атом водорода, С^-С4-алкил, . Сj-C^-циклоалкил или-пропен1 -ил или R ) и Rj. вместе С4-С?-алкилен;- атом водорода или С^-С4-алкил , отличающийся тем, что1,2-диброметан подвергают взаимодействию с 4,5-дигидро-2-тиоурацилом общей формулы II где R-t, R2 и Rj имеют указанные значения, в среде органического растворителя при комнатной температуре ..Приоритет по признакам.24.07.80 при R3 - атом водорода, Су-С^-алкил или фенил и Rz и R3 атом водорода15.05.81 при R4 - атом водорода, С4-С4-алкил или фенил; .И^-С^-С^-аЛкил, Ca-Ct-циклоалкйл или пропен-1-ил илиR, и Rj вместе C4-Cs-алкилен и Rj - атом водорода или С4-С4-алкил.1 11
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8016319A FR2487355A1 (fr) | 1980-07-24 | 1980-07-24 | Nouveaux derives de la thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| FR8109724A FR2505842A1 (fr) | 1981-05-15 | 1981-05-15 | Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 thiazolo (3,2-a) pyrimidinone-5, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1145932A3 true SU1145932A3 (ru) | 1985-03-15 |
Family
ID=26221908
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813317055A SU1091859A3 (ru) | 1980-07-24 | 1981-07-23 | Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты) |
| SU823430886A SU1145932A3 (ru) | 1980-07-24 | 1982-05-05 | Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло /3,2- @ / пиримидин-5-она |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813317055A SU1091859A3 (ru) | 1980-07-24 | 1981-07-23 | Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты) |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4419356A (ru) |
| EP (1) | EP0045251B1 (ru) |
| KR (1) | KR850000013B1 (ru) |
| AT (1) | ATE5480T1 (ru) |
| AU (1) | AU542548B2 (ru) |
| CA (1) | CA1162923A (ru) |
| DE (1) | DE3161553D1 (ru) |
| DK (1) | DK329081A (ru) |
| ES (3) | ES504259A0 (ru) |
| GR (1) | GR74920B (ru) |
| HU (1) | HU181814B (ru) |
| IE (1) | IE51420B1 (ru) |
| NO (1) | NO812527L (ru) |
| NZ (1) | NZ197800A (ru) |
| PH (1) | PH16523A (ru) |
| PL (2) | PL129375B1 (ru) |
| SU (2) | SU1091859A3 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2530636A1 (fr) * | 1982-07-23 | 1984-01-27 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides |
| GB8300728D0 (en) * | 1983-01-12 | 1983-02-16 | Erba Farmitalia | Substituted carboxy-thiazolo / 3 2 - a / pyrimidine derivatives |
| PH23995A (en) * | 1984-01-09 | 1990-02-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines |
| FR2574408B1 (fr) * | 1984-12-12 | 1987-01-30 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation d'isomeres optiques de thiazolo(3,2-a) pyrimidines, les nouveaux isomeres ainsi obtenus, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et les intermediaires pour mettre en oeuvre ce procede |
| NO941135L (no) * | 1993-04-01 | 1994-10-03 | Daiichi Seiyaku Co | Tiazolpyrimidin derivater |
| DOP2002000334A (es) * | 2001-02-14 | 2002-08-30 | Warner Lambert Co | Pirimidinas biciclicas como inhibidores de metaloproteinasas de matriz |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1306558A (en) * | 1970-08-14 | 1973-02-14 | Seperic | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-5-ones their preparation and applications |
| US3888983A (en) * | 1970-08-14 | 1975-06-10 | Seperic | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia |
| BE778911R (en) * | 1972-02-03 | 1972-05-30 | Seperic | 7-substd-2,3-dihydrothiazolo(3,2,a) pyrimidin-5-ones - - analgesics |
| HU178910B (en) * | 1977-08-19 | 1982-07-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 2,3-disubstituted-4-oxo-4h-pyrido/1,2-a/-pyrimidines |
-
1981
- 1981-07-21 PL PL1981232302A patent/PL129375B1/pl unknown
- 1981-07-21 PL PL1981235882A patent/PL129612B1/pl unknown
- 1981-07-22 PH PH25954A patent/PH16523A/en unknown
- 1981-07-22 AU AU73181/81A patent/AU542548B2/en not_active Ceased
- 1981-07-22 NZ NZ197800A patent/NZ197800A/xx unknown
- 1981-07-22 IE IE1653/81A patent/IE51420B1/en unknown
- 1981-07-22 US US06/285,845 patent/US4419356A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-22 KR KR1019810002652A patent/KR850000013B1/ko not_active Expired
- 1981-07-23 CA CA000382430A patent/CA1162923A/fr not_active Expired
- 1981-07-23 DE DE8181401178T patent/DE3161553D1/de not_active Expired
- 1981-07-23 HU HU812162A patent/HU181814B/hu unknown
- 1981-07-23 AT AT81401178T patent/ATE5480T1/de active
- 1981-07-23 SU SU813317055A patent/SU1091859A3/ru active
- 1981-07-23 DK DK329081A patent/DK329081A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-07-23 GR GR65600A patent/GR74920B/el unknown
- 1981-07-23 NO NO812527A patent/NO812527L/no unknown
- 1981-07-23 EP EP81401178A patent/EP0045251B1/fr not_active Expired
- 1981-07-24 ES ES504259A patent/ES504259A0/es active Granted
- 1981-09-30 ES ES505896A patent/ES8300116A1/es not_active Expired
- 1981-09-30 ES ES505897A patent/ES505897A0/es active Granted
-
1982
- 1982-05-05 SU SU823430886A patent/SU1145932A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент Бельгии № 778911, кл. С 07 d, опублик. 1978. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL129375B1 (en) | 1984-05-31 |
| AU542548B2 (en) | 1985-02-28 |
| KR850000013B1 (ko) | 1985-02-08 |
| PL235882A1 (ru) | 1982-12-20 |
| ES505896A0 (es) | 1982-10-01 |
| CA1162923A (fr) | 1984-02-28 |
| DK329081A (da) | 1982-01-25 |
| ES8300116A1 (es) | 1982-10-01 |
| ATE5480T1 (de) | 1983-12-15 |
| NZ197800A (en) | 1983-05-31 |
| SU1091859A3 (ru) | 1984-05-07 |
| PL232302A1 (ru) | 1982-08-16 |
| ES8300776A1 (es) | 1982-11-01 |
| NO812527L (no) | 1982-01-25 |
| PH16523A (en) | 1983-11-10 |
| US4419356A (en) | 1983-12-06 |
| HU181814B (en) | 1983-11-28 |
| IE811653L (en) | 1982-01-24 |
| EP0045251B1 (fr) | 1983-11-30 |
| AU7318181A (en) | 1982-01-28 |
| ES8206537A1 (es) | 1982-08-16 |
| ES504259A0 (es) | 1982-08-16 |
| KR830006316A (ko) | 1983-09-20 |
| PL129612B1 (en) | 1984-05-31 |
| IE51420B1 (en) | 1986-12-24 |
| DE3161553D1 (en) | 1984-01-05 |
| EP0045251A1 (fr) | 1982-02-03 |
| GR74920B (ru) | 1984-07-12 |
| ES505897A0 (es) | 1982-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69600784T2 (de) | Proteinkinase-C-Inhibitor | |
| EP0005205B1 (de) | Substituierte 5,6-Dimethylpyrrolo(2,3-d)pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE69305344T2 (de) | Antianginale purinone | |
| DE69000467T2 (de) | Bis-aza-bicyclische anxiolytica und antidepressiva. | |
| EP0287907B1 (de) | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| DE3039504A1 (de) | Derivate von 6 -hydroxyalkylpenicillansaeuren als (beta)-lactamase-inhibitoren, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel | |
| DE2136950A1 (de) | Pyrazolo(3,4 d)pynmidinderivate und deren Salze, Herstellung solcher Substanzen und Arzneimittel mit einem Gehalt daran | |
| DE2359536C2 (de) | 2,6-Diaminonebularinderivate | |
| US2895988A (en) | Acylated trhodoaminophenylalkanoic acids and preparation thereof | |
| EP0053767B1 (de) | Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| SU1145932A3 (ru) | Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло /3,2- @ / пиримидин-5-она | |
| DE2118261A1 (de) | Neue N-haltige Bicyclen, deren Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| Belinka Jr et al. | Synthetic methods. 14. Facile conversion of vinyl azides to ketones or aldehydes | |
| SU1342415A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| DD146046A5 (de) | Verfahren zur herstellung von auronderivaten | |
| DE3321674A1 (de) | Neues pyrazolopyridinderivat | |
| DE2524619A1 (de) | (dl)-13-substituierte sulfinyl- prostaglandinartige verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0180833B1 (de) | 4-Oxo-pyrido[2,3]pyrimidin-Derivate, Verfahren zur deren Herstellung und diese ethaltende Arzneimittel | |
| DE2445670A1 (de) | 7-(cyanomethylaryl)-acetamidocephalosporin-derivate, deren pharmazeutisch vertraegliche salze und verfahren zu deren herstellung | |
| DE69229281T2 (de) | Synthese von stabilen, wasserlöslichen chemilumineszierenden 1,2-dioxetanen und ihre zwischenprodukte | |
| EP0095641B1 (de) | Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| DE2716172A1 (de) | Bis-penicillanoyloxy-alkane | |
| DE69012407T2 (de) | Imidazobenzodiazepine und ihre Salze, Verfahren zur Herstellung, Verwendung als Arzneimittel und diese Substanzen enthaltende Zusammensetzungen. | |
| DE69003811T2 (de) | Imidazopyrimidine, antiallergische heilmittel. | |
| CH620204A5 (ru) |