SU1148564A3 - Способ получени производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей,или их металлических комплексов - Google Patents

Abstract

Способ получени  производных простых арилфениловых эфиров общей формулы АРО где У - -СН или -N ; RX и R. - атом водорода или галогена или С -С алкил , АГ - незамещенный или однократно или дву- ; кратно замещенный атомом галогена, : С -С -алкилом, мет- . оксигруппой, нитрогруппой и/или трехфтористым метилом фенил или нафтйлу и и V С -Сд-алкил или образуют один из следующих алкиленовых мостиков: нг Кз R4 -( tijiu где Rj и R - атом водорода, С - алкил или rpynna-CH20R| (где RJ - атом водорода, С -Сз-алкил, посредством С -С -алкоксигруп пы замещенный метил и замещенный атомом галоi гена или алкилом фенил); СО Rj R и. R - atOM водорода или С -С алкш1 , причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов, о т л и ч а- ю щ и и с   тем, что соединение фор4ia мулы -€) сх Не ел У о уси- или где 4 Me - атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы АГ-0 где АГ, R RJ, и и V имеют указан1 ные значени ;

Description

X - атом галогена,виде или в виде кислотно-аддитивной

при 20-220 0 в среде пол рного инерт-соли,или в виде металлическогокомплекного органического растворител  и вы-са взаимодействием основани  с эквимодел ют целевой продукт в свободномл рным количеством металлической соли.

1148564

Изобретение относитс  к способу получени  производных простьк арилфениловых эфиров формулы где У - -CHi- иди: -N ; R и R - атом водорода или гало гена или алкил; . Аг - незамещенный или однократно или двукратно за щенный атомом галогена С -ё -алкилом .метоксигр пой, нитрогруппой и/ил трехфтористым метилом фенил или нафтил и и V - С -С -алкил или образу один из следующих алки , новых мостиков нг Из 4 где R и S. атом водорода, С -С -алкил или группа -CHgORg (где Rg - атом водорода, С -Сд-алкил, посред ством С -С -алкоксигруппы замещенный метил и замещенный атомом галогена или С -Сj-алкилом фенил); R и R, атом водорода или С -С -алкил, причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов. Указанные соединени  могут быть использованы дл  борьбы с фитопатогеннь&1Й грибками, в качестве противомикозных и/или противоанокснлитических и противосудорожных действующих начал, дл  обработки паразитических грибков у теплокровных и/или дл  лечени  различных видов эпилепсии, состо ний страха, состо ний напр жени  и возбу адени  и/или маниакацьных душевые расстройств, а также в качестве микробицидов дл  защиты растений, Кзвестеа способ, основанный на реакции конденсации алкил- или арилгалогенида с алкил- или ариллитием или другим щелочньм металлом l J. Цель изобретени  - получение соединений формулы (I), обладающих ценными биологически активнь&ш свойствами . Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу соединение формулы -СН или . атом водорода или щелочного металла, руют с соединением формулы -0 QF-V R, Rg, U и V имеют указанные значени - , атом галогена . 31 при ZO-ZZO C в среде пол рного инертного органического растворител  и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде металлического комплекса взаимодействием основани  с эквимол рным количеством металлической соли. В качестве пол рного инертного рас творител  используют Ы,Н-диметилформа-мид , N,N-димeти,пaцeтaмид имeтилсульфоксид , ацетонитрил, бензонитрил и другие. Растворители такого типа можно примен ть вместе с другими инертными.в услови х данной реакции раство рител ми, такими как алифатичес кие или ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, гексан , петролейный эфир, хлорбензол, нитробензол и другие. Пример t. Получение 2-(п (фёнокси)-фенил -2- 1 -(1Н-1,2,4-триазолил )-метил}-4-метил-1,3-диоксана (6,8). Получение 2-(п-{фенокси)-фенил -2-бромметил-4-метил-1 ,3-диоксана. 10 ч. 2-(п-{фенокси)-фенил}-2-окси-1-бромметана и 4 ч. 1,3-бутандиола нагревают в 40 кп абсолютного то луола в присутствии 0,2 ч,каталитически действующей п-толуолсульфокисл ты в течение 3 ч с обратным холодильником . Образук дуюс  воду отдел ю посредством водоотделител . После ох лаждени  до комнатной температуры ре акционную смесь дважды промьюают 20мл воды, высушивайт сульфатом натри , фильтруют, растворитель выпаривают и неочищенный продукт перекристаллизовывают из изопропанола. Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 96-106°С. Получение целевого продукта. 3,3 ч. t,2,4-триазола натриевой соли и каталитически действующее количество йодида кали  перемешивают в 40 мл диметилсульфоксида совместно с 10,2 ч. полученного 2-(п-фенокси)-фенил )-фенил 2-бромметил-4-метш1-1, -диоксана в течение 30 ч при в массе реакционной среды. После охлаждени  до комнатной температуры добавл ют 300 мл воды, трижды экстра гируют 30 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 20 мл воды, высушивают сульфатом натри , фильтруют и растворитель упаривают. Маслообразньй остаток очищают по спо 64Л собу колоночной хроматографии (гель кремнекислоты - зтилацатат)..После упаривани  растворител  маслообразный остаток кристаллизуют путем прибавлени  петролейного эфира. Получают коричневатые кристаллы с т.пл. 99,5-10ГС. Пример 2. Получение 2-{п-(4-хлор-2-метилфенокси )-фенил -2-Cl-имидазолилметил )-4-метоксиметил-1 ,3-диоксолана (3,226). 16 ч. (4-хлор-2-метилфенокси-)-фенил -2- (1-имидазолилметил)-4-окси- метил-1,3-диоксолана раствор ют в 150 мл М,Н-диметилформамида, при пропускании струи азота и перемешивании смешивают с 1,9 ч. 55%-ной дисперсии гидрида натри  и нагревшот в течение 2 ч до . После охлаждени  до комнатной температуры при перемешивании в течение 1 ч добавл ют по капл м 6,3 ч.метилйодида, реакционную смесь нагревают в течение 2 ч до 60°С, разбавл ют 800 мл лед ной воды и трижды экстрагируют 300 ми этилацетата. Объединенные экстракты дважды промывают 50 мп воды, высушивают сульфатом натри , отфильтровывают и упаривают растворитель. Оста- ток очищают колоночной хроматографией (гель кремнекислоты - этилацетат 1:1). После упаривани  смеси растворителей диастереомерную смесь довод т до кристаллизации, обработав гексаном. Получают бежевые кристаллы с т.пл. 92-106°С. Пример 3. Получение 2-Гп- (2-нитро-4-трифторметш1феиокси)-фенил -2- (1-имидазолилметил)-4-этил-1 ,3-диоксолана (3.263). 8,3 ч. 2-(п-оксифенил)-2-(1-имидазолилметил ) -4-ЭТИЛ-1 ,3-диоксолана раствор ют в 300 мл диметилсульфоксида и смешивают с 1,84 ч. порошкообразного гидрата окиси кали , причем температура повьшзаетс  от 23 до . После подогревани  в течение 2 ч до при перемешивании (при ) добавл ют по капл м 7,4 ч, 4-хлор-З-нитробензотрифторида в 100 мл диметилсульфоксида и перемешивают 3 ч при . После охлаждени  до комнатной температуры реакционную смесь BMniraaioT в 2000 мп воды и двалзды экстрагируют 200 мп диэтилового эфира. Объ,единенные экстракты дважды промывают 70 мп водЫ| высушивают сульфатом натри  и упаривагот растворитель. Маслообразный остаток очищают колоночной хроматографией (гель кремнекислоты - этил-ацетат . После упаривани  растворител  получают диастереомернзто смесь в виде в зкотекучей массы При м е р 4. Синтез 2-(п-(3-хлорфенокси )-фенил }-2-( 1-имидазолил -метил)-4-ЭТИЛ-1,3-диоксолана (3.12) 1,2 ч. натриевой соли имидазола и каталитически действующий йодид ка ли  в 50 мл диметилформамида перемешивают совместно с 4. ч. (3-хлорфенокси )-фенил -2-бромметнл-4-этил-1 ,3 диаксолана в течение .17 ч лри в массе реакционной смеси. После охлаждени  коричневую реакционную смесь смеимвают с 150 мл воды, трижды экстрагируют 50 мл эт1-шацетат объединенные экстракты дважды промы ВЕЮТ 50 мл воды, высушивают сульфатом натри , фильтруют и упаривают растворитель. Маслообразный неочищенный продукт хроматографируют на колонке с гелем кремнекислоты длиной 35 См, примен   смесь ацетона с этил ацетатом (1:1). После упаривани  рас творител  маслообразный остаток кристаллизуют добавлением петролейного эфира. Получают слегка желтоватые криста лы. с т.пл. 69-71 С. Пример 5. Получение (4 -хлорфенокси) -фенилЗ-2-( 1-имидазол1-ш -метШ1)-4-атил-153-диоксолана. Получение (4-хлорфенокси)-фенил -2-метш1-4-этил--1,3-диоксолан 37 ч. 4-(п-хлорфенокси)-ацетофеноиа и 18 ч. 1,2-бутандиола нгагреваю в 400 МП абсолютного толуола в прису . ствии 2 ч. каталитически действующей .п толуолсульфоновой кислоты в течени 14. ч. при включенном водоотделителе с о6ратнь м холодильником. После охлаждени  до комнатной температуры реакционную смесь двалоды промывают 400 мл воды, высушивают сульфатом .натри , растворитель упаривают с целью очистки сырого по степени чистоты продукта, хроматографируют на колонке длиной 1 м с гелем кремнекисло ты посредством смеси лигроина с гексаном ,этилацетатом и толуолом (5:3:1:1) . Получают продукт в виде слегка желтоватого масла., п 1,5527. Получение п- (4-хлорфенилокси) -фенил -2-бромметил-4-этил-1 ,3-Диоксолана .. 36,8 ч. полученного (4-хлорфенокси )-фенил -2-метил-4-этил-1,3-диоксолана нагревают в 350 мл хлороформа до кипени . При освещении лампой Spot мощностью 150 Вт, добавл ют по капл м 19,4 ч брома, растворенного в 50 мл хлороформа, затем нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником. После охлаждени  до камнатной температуры реакционную смесь дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натри , филь- труют и упаривают растворитель в вакууме , создаваемом водоструйным насосом . Дл  очистки сырого по степени чистоты продукта его хроматографируют на колонке длиной 1 м, заполненной гелем кремнекислоты толуолом. Получают продукт в виде желтого масла, п.| 1,5805. Синтез целевого продукта. 4,4 ч. натриевой соли имидазола и каталитически действующего йодистого кали  в 80 мл диметилформамида вместе г 14,7 ч. (4-хлорфенш1)-фенил -2-бромметил-4-этил-1 ,3-диоксолана перемешивают в течение 17 ч при температуре ванны 125С. После охлаждени  до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 600 мл воды, трижды экстрагируют 200 мл этилацетата, объединенные органические фазы дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натри , фильтру от и упаривают растворитель . Маслообразный остаток хроматог.рафируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты смесью ацетона с этилацетатом (1:1). После упаривани  растворител  получают продукт в виде коричневого масла, n|f 1,5750. . Пример 6. Синтез (фенокси )-фенил -2-(1Н-1,2,2,4-трназолилметил )-4-этил-1,3-диоксолана (1,9). .17 ч (фенокси)-фенилЗ-8- . -бромметил-4-этнл-1,3-диоксолана, 8,4 ч, карбоната кали , 4,2 ч;-1,2,4-триазола и каталитически действующий йодид натри  перемешивают в 100 мл диметилсульфоксида в течение 24 ч при темйературе в пределах реакционной смеси 125С. После охлаждени  до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 600 мл 11 воды, трижды экстрагируют 200 ми этил ацетата, объединенные экстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натри , фильтруют и упаривают растворитель. Маслообразный остаток хроматографируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты смесью хлороформа с эфиром (1:1). После упаривани  растворител  остаток кристаллизуют путем добавлени  петролейного эфира. Получают белые кристаллы с т.пл. 61,5-83,. Пример 7. Синтез (фенокси )-фенил -2-(1Н-1,2,4-триазолш1метил )-1,3-диоксана (6.1). 14 ч.2- п-феноксифенил -2-бромметил-1 ,3-диоксана, 7,2 ч.карбоната кали , 3,6 ч.1,2,4-триазола и катали тически действующий йодид кали  пере мешивают в 100 мл диметилсульфоксида в течение 2 ч при температуре в пре .делах реакционной смеси 140®С. После охлаждени  до комнатной температуры добавл ют 600 мл воды, трижды экстра гируют 200 МП эфира, объединенные . экстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натри , фильтруют и выпаривают растворитель. Маслообразный остаток хроматографируют на.колонке длиной 50 см с гелем кремнекислеты смесью хлороформа с эфиром (1:1). После упаривани  раств рител  остаток кристаллизуют, дрбавл   петролейный эфир (т.пл. 129-130 С). гг00 о г /, Пример 8. Синтез (фенокси )-фенш13-2-(1Н-1,2,4-тpиaзoлшIмeтил ) -4-оксиметил- 1,3-диоксолана (t.23). 4,5 (п-феноксифенил)-2-бромметил-4-оксиметил-1 ,3-диоксолана, 2,2 ч. карбоната кали , 1,1 ч. 1,2,4триазола и каталитически действующий йодид кали  перемешивают в 50 мл диметилсульфоксида в течение 4 ч при вйутренней температуре . После охлаждени  до комнатной температуры добавл ют 600 мл воды, дважды экстра гируют 200 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натри , фильтруют и упаривают раство ритель. Маслообразный остаток хро- матографируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты ацетоном. После упаривани  растворител  маслообразный остаток кристаллизуют, добавл   петролейный (т.пл. 111-122 С . Пример 9. Синтез 2- п-фенокси )-фенил -2-(1Н-1,2,4-триазолилметил )-2-п-пропил-1,3-диоксолана (1.17). 10,3 ч. нитрата 1-(п-фeнoкcифёнилl -2- (1,2,4-триаэолил)-этанола, 6,1 ч, 1,2-пентандиола, 6,9ч п-толуол-сульфокислоты , 20 ч,1-пентанола и 200 ч. ксилола нагревают в течение 6 дней с водоотводителем и обратным холодильником и после охлаждени  до комнатной температуры дважды промывают 200 мл разбавленного раствора едкого натра и дважды 200 мп воды. Органическую фазу высушивают сульфатом натри , фильтруют и упаривают растворитель . Маслообразньй остаток хроматографируют на колонке длиной 1 м сгелем кремнекислоты этилацетатом, После упаривани  растворител  маслообразный осадок медленна кристаллизуетс . Получают бежевые кристаллы с т.пл. 68,5-71°С. Пример 10. Получение 2-{(2-метш1-4 -фенокси)-фенил3-2-(1-имидазолилметил )-4-этил-1,3-диоксолана (5.73) . Получение 2-метил-4-феноксифенацилбромида . К 36,6 ч. 2-метш1-4-феноксиацетофенона капл ми прибавл ют 25,9 ч брома в 160 мл уксусной кислоты при в течение 1,5 ч. По окончании добавлени  перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выпива-ют на 1 л лед ной воды и дважды « м экстрагируют 100 мп эфира. Объединенные органические экстракты хорошо промывают водой, высушивают сульфатом натри , фильтруют, выпаривают растворитель и извлекают гексаном неочищенный продукт. Получают коричневые кристаллы с т.гш. бО-бТ С. Получение 2-(2 -метил-4-фенокси)--фенил -2-бромметил-4-этил-1 ,3-диоксолана . 85,4 ч 2-метил-4-феноксифенацш1бромида и 25,2 ч 1,2-бутандиола нагревают в 250 мп абсолютного толуопа в присутствии 1 ч. каталитически действующей п-толуолсульфокислоты в течение 24 ч с водоотделителем и обратным холодильником. После охлаж . дени  до комнатной температуры реакционную смесь трижды промывают 250 мл воды, высушивают сульфатом натри , фильтруют и растворитель вьтаривают. Ползгчают продукт в виде краснобурого масла. N Синтез целевого продукта. 9,5 ч полученного 2-(2-метил-4 фенокси)-фенил -2-бромметил-4-этил-1 ,3-диоксолана, 2,4 ч.имидазола и 4,0 ч, трет-бутилата кали  перемешивают в течение 30 ч в 50 мл диметип сульфоксида при внутренней тёмпера туре ПОс. После охлаждени  до ком натной температуры прибавл ют 300 м воды, три раза экстрагирзтот 150 мл этилацетата, соединенные экстракты промывают водой до нейтрального состо ни , высушивают сульфатом натри , фильтруют растворитель упарива ют и маслообразный остаток хроматографир5Го )т на колонке с силикателем длиной 50 см этилацетатом. Получают продукт в виде красноватого масла, nj) 1,5550. Пример 11. Получение А.- и диастереомеров (1.24 и 1.25) (фенокси)-фенил -2-(1Н-1,2,4-триазолилметил )-4-(п-хлор)-бензилоксиметил-1 ,3-диоксолана. К 14,1 ч.(фeнoкcи)-фeнил -2- ( 1Н-1,2,4-триазолклметил)-:4-оксИ метил-1,3-диоксолана в 100 мл абсолютного диоксана прибавл ют по капл м при перемешивании и пропускании азота при комнатной температуре 1,8 55%-ной дисперсии гидрида натри  в 100 мл абсолютного дйоксаиа к нагре вают в течение 3 ч До . После охлаждени  до комнатной температуры прибавл ют при перемешивании в тече ние 30 мин 8,6 ч. п-хлорбензилбромид в 50 ч абсолютного диоксана, реакци онную смесь в течение 3 ч нагревают до 50°С, псгсле охлаждени  до комнат ной температуры прибавл йт 1200 мл смеси воды со льдом и три раза Экст рагируют 200 мл этилацетата. Соедин ные экстракты д&а раза промывают 70 мл воды, высушивают сульфатом на ри , фильтруют и раствори тель упари ют, Остаю1дуюс диастереомерную смес раздел ют колоночной хроматографией (силикагель-дтйлцетат). ilocПосле упаривани  этилаг тата диасте рёомер Б становитс  твердим (т.пл. 83-85 С). Диастереомер А остаетс  й еле высушивани  в высоком вакууме в виде в зкого светло-коричневого мр.сла, Пр1,5865. Пример 12. Получение 2 (фенокси)-фенил1-2- l-(1-1,2,4-триазолил )-метил -1,3-диоксолана (1.1). 11 ч. (феноксикарбонш1окси)-фенилJ-2- tl(1H-1,2,4-триазолил)-метил -1 ,3-диоксолана нагревают в 200 мл простого этиленгликольдиэтилового эфира (приблизительно 10 ч) до , пока не закончитс  образование двуокиси углерода. Затем растворитель отгон ют при пониженном давлении. После охлаждени  до комнатной температуры масл нистый сырой продукт раствор ют в 500 мл простого диэтилового эфира, два раза прокйшают 100 МП воды высувшвают сульфатом натри , фильтруют и растворитель упаривают. Останищес  кристаллы очищают путем перекристаллизации из этилацетата - циклогексана в присутствии активированного угл . Получают белые кристаллы с т.пл. 110-102 С. Аналогично получают конечные продукты (если нет других указаний) в виде диастереомерных смесей с различными дозировками смеси (табл. 1). Пример 13. Получение 2 (4-хлорфенокси)-2 -метилфенш13-2- 1- (1Н-1,2,4-тpиaзoлилмeтш)-4-этилЗ- 1 ,3-диоксолана. 30 ч. (4-хлорфенокси)-2-нетилфен1ш -2-бромМетил-4-этил-1 ,3-диоксолана , 13,3 ч.натриевой соли 1,2,4триазола и 1 ч, йодистого натри  перемешивают в течение 24 ч в 200 мл триамцда гексаметифосфорной кислоты при внутренней температуре . Поеле охлаждени  до комнатной температуры выливают на 600 мл воды и экстрагируют трквды этилацетатом порци ми по 300 мл. Соединенные органические экстракты промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри ,фильтруют , растворитель упаривают, масл нистый остаток хроматографирзтот на колонке из силикагел  длиной 50 см этилацетатом. Получакм- продукт в виде коричневой смолы, п 1 , 57 18 . Пример 14. Получение 2- п- (4 -хлорфенокси)-2--метилфенил3-2- l-(1H-1,2,4-триазолилметш1)-4-метил J-1,3-диоксолана. 51,4 (4 -хлорфенокси)-2-метилфенш1 -2-бромметил-4-метил-1 ,3-диоксолана , 24,2 ч натриевой соли 1,2,4-триазола и 0,8 ч.йодистого

натри  домешивают в 150 мл сульфолана в течение 5 ч при 220°С, Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выпивают на 300 мл воды и трижды экстрагируют этилацетатом по 250 мл. Соединенные экстракты дважды промывают водой по 200 мл, сушат сульфатом натри , фильтруют, растворитель отгон ют при пониженном давлении. Масл нистый остаток очищают хроматографией на колонке (силикагель-этилацетат).

После испарени  элюента образуетс  смесь диастереомеров в виде в з кой массы, п 1,5600.

Пример 15. Получение 2 (4-трифторметилфенокси)-фенил J-2- l- (1H-l,2,4-тpиaзoлилмeтил)-4-этил-1 ,3-диоксолана.

7,4 ч,натриевой соли 1,2,4-триазола и Каталитически действуюпщй йодистый калий перемешивают в 150 мл диметилсульфоксида вместе с 27 ч (4-трифторметнлфенокси)-фенил -2-бромметил-4-этил-1 ,3-диоксолана при внутренней температуре в течение 36 ч. По охлаждении коричневую реакционную смесь вьшивают на 800 мл воды, трижды экстрагируют этилацетатсм по 200 мп, соединенные экстракты дважды отмывают водой по 500 мл, сушат сульфатом натри , фильтруют, растворитель упаривают . Масл нистый сырьевой продукт хроматографируют на колонке силикагелем длиной 70 .см хлороформом и эфиром (1:1)

После вьтарки элюента продукт кристаллизуетс  в виде белых кристаллов с Т.Ш1. 106-107С.

П р и м а р 16. Получение (4 -хлорфенокси)-2 -хлорфенилЗ-2- l- (1H-1,2,4-триазолилметил)-4-этил-1 ,3-диоксолана.

5,4 ч. (4 -хлорфенокси)-2 -хлорфенш1}-2-бромметкл-4-этш1-1 ,3диоксолана , 2,3 ч..натриевой соли t,2 4-триазола и каталитически действзпощий йодистый натрий в течение 12 ч перемешивают в 20 мл трйамида гексаметилфосфорной кислоты при внутренне температуре 160°С. После охлаждени  до комнатной температуры выливают на 150 мл воды и трижды .экстрагируют этилацетатом по 30 мп. Соединенные органические экстракты отмывают В1одо до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , фильтруют, растворитель

упаривают.масл нистый остаток хрома- тографируют на колонке с силикагелем длиной 20 см этилацетатом.

Получают продукт в виде желтоватог го высоков зкого масла, п 1,5773.

Пример 17. Получение (4-хлорфенокси)-фенил -2- Cl ClH-t,2, -триазолилметил )-4-MeT TJ-1,.3-диоксолана .

8,5 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола , 1 ч.йодистого кали  и 18 ч (4-xлopфeнoкcи)-фeнилЗ-2-бpoммeтил-4-мeтил-1 ,3-диоксолана в течение 3 дней перемешивают в 80 мл трйамида гексаметилфорсфорной кислоты при внутренней температуре 50°С. Затем корич невую реакционную смесь выливают на 500 мл воды и трижды экстрагируют простым эфиром по 200 мл. Органические экстракты дважды отмывают водой по 200 мл, сушат сульфатом натри , фильтр тат, растворитель упаривают, масл нистьй остаток в цел х очистки хроматографируют на колонке из силикагел  длиной 35 см хлороформом и эфиром (1:1).

После упаривани  элюента выкристаллизовываетс  масл нистый остаток (по добавлении петролейного эфира) в виде желтых кристаллов с т.п .8184 С .

Пример 18. Получение (4-хлорфенокси)-фенилЗ-2-1-(|Н-1 ,2,4-тpиaзoлилмeтшI)-4,5 димeтил- 1,3-диоксолана.

3j6 ч,натриевой соли t,2,4-триазола и каталитически действующий йо.дистый калий в течение 10 дней перемешивают в 30 мл трйамида гексаметилфосфорной кислоты вместе с 8 ч,. (4-xлopфeнoкcифeнил)-2-бpoммeтшl-4 ,5-димeтил-1,3-диоксолана при 20 С Затем коричневую реакционную смесь трижды экстрагируют этилацетатом по 100 мл. Соединенные экстракты дважда отмьтают водой по 100 мл, сушат сульфатом натри , фильтруют, растворитель упаривают. Масл нистый остаток добайлением простого эфира кристаллизуют в виде желтых кристаллов (т.пл. 95-97 0.

Пример 19. Получение (4 -бpo rфehoкcи)-2 -хлорфенилЗ-2-1- ( 1Н-1,2,4-триазолш1метш1)-4-мстил-1 ,3-диоксолана.

15,6 ч.(4-бpoмфeнoкcи)-2-xлopфeншI )}-2-бромметил-4-метил-1,3-диоксолана , 6,2 ч,.натриевой соли

152,4-триазола и 0,3 ч, йодистого натри  в течение 16 ч перемешивают в 40 мл 1-метил-2-пирролидона при внутренней температуре 150с, После охлаждени  до комнатной температуры Ь реакционную смесь разбавл ют 250 мл . воды и дважды экстрагирзтот этилацетатом по 200 мл. Соединенные органические экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат суль- фатом натри , фршьтрую т, раствори епь упаривают. Масл нистый остаток очищают на хроматографической колонке (cиликaгeль-этилaцeтaтJi. После упаривани  элюента смесь диастер-еомаров получают в виде в зкой массы,. п,5В97,:

Пример 20, Получение - (4-хлорфенокси)-2-xлopфeнилj-2- fl-(1H-1 , 2,4-триазолилметил)-4- 20 -метил -1,3-диоксана.

15 ч. (4 хлорфенокси)-2 -xлopфeнил;}-2-бpoммeтшl-4-мeтил-t ,3-диоксана, 6,4 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола5 каталитически действующий йодистьй натрий в течение 7 ч перемешивают в 50 мл сульфолана при 200°С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают на 200 МП воды и трижды экс- 30 трагируют этилацетатом по 70 мл. Экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , фильтруют, растворитель упаривают. Масл нистый остаток хроматографируют 35 на колонке с силикагёлем длиной 25 см зтилацетатом .

После выпариванл  элюента получают продукт в белых кристаллов (т.пл, 104-106 С).40

Пример 21. Получение -(4-бромфенокси)-фенш1}-2 t-(1H-1 ,2,4-триазолилметш1)-4-н щ опилj-1 ,3-диоксолана.

6,5 ч натриевой соли 1,2,4 триазола , 1 ч.йодистого кали  и 25 ч (4-бромфенокси)-фенил3-2-бромметил-4-н-пропил-1 ,3-диоксолана 60 ч перемешивают в 150 мп диметилсульфоксида при внутренней температуре 90 GiSO После охлаждени  до комнатной темпера- туры реакционную смесь выливают на 800 мл воды и трижды экстрагируют этилацетатом по 250 мп. Соединенные органические фазы дважды отмывают дои до 200 мл, сушат сульфатом натри , растворитель упаривают. Масл нистый остаток в цел х очистки хроматогра-

фируют на колонке с силикагёлем с прменением хлороформа и простого эфира в соотношении 1:1. После вьтаривани  растворител  масл нистый остаток выкристаллизовывают посредством петролейного эфира.

Получают желтые кристаллы с т.пл. 81-83с.

Пример 22. Получение (4-хлорфенокси)-ФенилJ-2-Li-(1Н-1 ,2,4-триазолилметил)-4-метил}-1,3-диоксана .

11,9ч. (4-хлорфенокси)-фенил-2-бромметил-4-метил-1 ,3-диоксана,

3.1ч натриевой соли 1,2,4-триазола,

6.2ч.карбоната кали  и 0,5 ч.йодистого кали  в течение 85 ч перемешивают в 50 мл диметилсульфоксида при внутренней температуре . После охлаждени  до комнатной температуры коричневую реакционную смесь выливают на 300 мл воды и трижды экстрагируют простым эфиром по 100 мп Экстракты дважды отмывают водой по 100 мл, сушат сульфатом натри , фильтруют , растворитель упаривают. Масл нистый остаток хроматографируют

на колонке с силикагёлем длиной 40 см с применением хлористого метилена и простого эфира в соотношении 1:1,

После вьшаривани  растворител  получают смесь диастереомеров в виде в зкой массы, п 1,5748,

Пример 23. Получение (Д-бромфенокси )-2 -метилфенил -2- 1- (1Н-1,2,4 тpиaзoлшIмeтШI)-4-siтйлЗ-1 ,3-диоксолака,

13,9 ч, (4-бромфенокси)-2 - -метилфенил -2-бромметил-4-этил-. -1,3-диоксолана, 5,3 ч.натриевой соли 1 , 2,4-триазола .и 0,2ч йодистого натри  в течение 12 ч перемешивают в 30 чл 1-метил-2-пирролидона при 155°G. После охлаждени  до комнатной температуры в реакционную смесь добавл ют 200 МП воды и трижды экстрагируют этилацетатом по 100 мл. Сое иненные экстракты отмывают водой до нейтрапьной реакции, сушат сульфатом натри , фильтруют, растворитель упаривают . Масл нистый остаток в цел х очистки хроматографируют на колонке силикагёлем эткпацетатом. Получают продукт в виде желтой смолы, nj) t,577

Пример 24, Ползгчение (4-хлорфенокси)-2-хпорфенил -2- t-(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-н-пропил -1,3-диоксолана.

3,7 ч. (4-xлopфeнoкcи)-2-xлopфeнил )-2-бpoммeтил-4-н-пропил-1 ,3-диоксолана, 1,5 ч,натриевой со- ли 1,2,4-триазола и 0,1 ч..йодистого натри  в течение 14 ч перемешивают в 25 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты при , После охлаждени  до комнатной температуры реакционную смесь выливают на 100 мл воды и дважды экстрагируют этилацетатом по 40 мл. Экстракты отмывают водой

до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , ф1«1втруют, растворитель упаривают. Масл нистый остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем этилацетатом.

Получают соединение в виде желтой смолы, ,5707.

В табл. 1-10 приведены характеристики соединений и их изомерных форм (Символ А означает диастереомер типа А, Б диастереомер типа В,

Таблица 1

Н

N

N

н

Н

СН

CHj

N

CHj

N

сн,

N сн,

СН сн

N

3.

,

N

N

N

N

с А

N

С,Н5

СН

СН

С2%

СН

N

100-102

HNO,

85-92

НС г

сисг.

MnCNOj)

81,5-83,5

HNOj ZnCl.

MnCNO FeCE,

Светло-коричневое масло

CuC,

68,5-7t

17

CHgOCHgHQH Cl N

t.24

СН20СН2- -€1 N

1.25 СН20-/ -СНз N 1.26

18

1148564

Продолжение табл. 1

В зкое масло п2рЧ,5865(А)

83-85 (Б) 107-109 (А)

90-94 (Б)

1/2CuSO.

Продолжение табл. 2

21

2.31

, 2.32 2.33 сн. 2.34

сн 2.35

сн. 2.36

сн. 2. 37

( .38

-(снр2 .39

-(снрц,2 .40 -( .41 -(сн)2 .42 -(снд2 .43 -( .44

Масло, п|з 1,5643

15

CHj

Н Н Н Н СНз

се CjHj

cf

CjHs

22:

1148564

продолжение табл. 2

HCI

N N N

Mn(NOj)j, (СООН) (СООН),

сн i

N

i

НгЗО

N

ш сн

HNQj

N N N N N

(NOj)

(СООН}г

ZnCEt

не ZncEj,

сш

Таблица 3

74-76

N N СН

СНз

Н Н Н Н CHj

HNG

се

CuCL се

N ) H (n) H GgH.d)H CjH,(i) H ) H H CH, ()г ()2 ()2 3.27 H ( ),

HCt (СООН), 1,5750 5-сеN 111,5-114 5-сеN Mn(NOJ нN - 96-98 н :,сн 69-71 нNнNнсн нN5-сеN 5-сеN НNHNO НNНN НN N Масло, пд 1,6086

Продолжение табл. 3

Продолжение табл. 3

85-90

29

30

1148564 Продолжение табл. 3 311148564 32 Продолжение табл. 3

Продолжение табл. 3

Продолжение .табл. 3

37114856438

Продолжение табл. 3

1

OCHj

H H Cl

CHjOCHj

OCHg

CHjOCH

H H H H H H H H H H CHjOCH CSCH

CH, NO

N0

C,Hj

N0 C,H,

Cl

Cl

CHjiOCHj

Cl

сНгОСНз

NO,

СН,ОСНз

NOj

,

NOj

H

H

H

H

H

H

,

H

NOj

C,Hy

H

N0

, CH,

NOj

H

СЙгОСНз

H CHjOCHj

CFj ,H .

H

CHiOCHj

H

CTjpCH,

H CjHj

NO

CF,

CHjOCH, H CH OCgHs

H H

с 2115

CH OCItj

Продолжение табл. 3

zz;

-10

,

6-ClCH

6-ClN

HCH

HCH

HCH

HN

HCH

HCH

Hк

HCH

HCH

HN

106-107

HN

HCH

HN

96-102 HCH

HN

HN

HCH

75-78

5-CH,, CH

5-CHj CH S-CHj N 5-CH, CH

N

H H

N

S-CHj CH

CHj

64-73 5-CHj N CH 5-CH, CH CH,

Продолжение табл.Т

45 114856446

Продолжение табл. 3 471148564. 48 Продолжение, табл. 3

49 1148564 50

, - к... Продолжение табл. 3

51

1148564

52

Продолжение табл. 3

.к Д--V

Ю Ц

55 4.32Н ( )2Н H 4.33Н ( )2 CHj H 4.34Н ( )2 H 24 .35Н ( )2 H 4.36Н (( )2, H H 4.37Н H ()2H 4.38Н. в ()2 H 4.39Н ( )2 H 4.40Н Cl (CH«€H)j H .4.41СН, Cl ()2H 4.42Н Cl (CH«CH)2 H 4.43Н С,Н,Ч CH, )2H 4.44Н CHj (CH-CHijH 4.45И Cl ()2 34 .46И CHj ()2 з4 .47Н CH, (), H 4.48CHj CHj H H H 4.49CHj CHj H ОШз H 4.50Ш. H H (КШз H 4.51CjH -n H CHj H H 4.52CjH,-n H CHj H 0€Hj a 4.53СдН5 H CHj H OCHj H 4.54HCH OCHj F H H H 4.55HGj Hj F H H H 4.56HСН ОСНз H F H H 4.57HCjHj H H F H 4.58HC HS H F H H

56J

1148564

Продолжение табл. 4 f H H N N CR N CH N N 2-ClH 3-ClH HH HH H .H 3-N02 H 3--N02H flH 2-Cl.H 2-ClH 3-ClH HH 2-Cl6-Cl 2-ClH HH 2-Cl H 2-CH5 H Ти4но-жепта  смола 2-CH5 H 2-СНз H Снопаt n t,5628 2-CHsH 2-CHjH 2-CH,H 2-ClH 2-CH5H 2-ClH 2-CHjH Светлокоричнева  2-ClH смола

57 4.59Н 4.60Н CHjOCHj Cl 4.61Н CHjOCH, Cl 4.62Н 4.63Н 4.64Н 4.65Н 4.66Н H Cl H 4.67Н J Br H H H H H 4.68Н F H H 4.69Н H H F 4.70Н CHjOCH, Br H H 4.71Н сНгОСН, Br H H 4.72Н CHjpCHj H Br H 4.73Н H Br H CjH, 4.74Н CHjOCHj 4.75Н 4.76Н CH, H H 4.77Н 0% H H 4.78Н H CHjH 4.79Н СНз CHjOCHj 4.80Н CHj H H CH 4.81Н CHjOCHj H CHj H 4.82Н CHjOCHj H HCHjH 4.83Н H 4.84Н C.H,-iHH CHjOCHj 4.85Н

58

1148564 - Продолжение табл. 4

CH CH CH N CH CH N CH N CH CH CH N CH CH N CH N N N CH CH N N CH N 2-CH, H Коричнева  смола, n 1,54 50 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-СНз Смола, 1,5735 В зкое 2-( масло 2-СНз Смола, nj 1,5493 2-Cl 2-СНз 2-СНз Светло2-CH , коричнева  2411 смола 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl HKOj 105т110 2-СНз HNOj 92-95 2-СНз 2-Cl 2-Cl HNQ. 129-134 2-CHs ХА) 2-Cl 2-СНз 2-Cl

59

60

И48564 Продолжение табл. 4

61

НС1

Н Н Н Н

4.113CHj

Н Н Н Н

НС1

4.114€2%

НС1

4.115СгЩ

НС1

4.116С2%

/

Н Н Н Н Н Н

НF

СНэ

4.117СН,

t

НF СИ,

4.118GH,

НF

,

4.119СНз

НF

CjHs

4.120CHj

Н Н

НF, 4.121.Н

НF 4.122 Н 4.123 Н

-CjH,-n Н

НF

НF Н

4.124 Н

НF

CHjOCH, Н

4.125Н

НF CHj,OGHj Н

4.126Н

НС1 Н

4.127Н .

НС1

Н . 4.128 Н

НС1

CHj

4.129 Н

НС1

CjHs 4.130 Н

НС1

4.131Н

Н

НС1

4.132Н

СИ.

НС1

4.133Н

с,н, 4.134 Н

НС1

СзН,-п

НС1

GHjOCBj Н 4.135tt CHjН

FН 4.136 CHj

НС1

CjHs

Н Н 4И37 Н

4.138 Н

НС1

СА ей.

НН 4.139 Н

62

П48564

Продолжение табл. 4

2-СНз

Н

N N

Смола, п 1.5600 2-ОСНз

б-ОСН, 2-ОСНз 6-ОСНз

сн 2-СНз

N Н

смола п 1.5718

2-СНз

Н

N:

2-СНз

Н

СИ N

2-СНз

Н

2-СНз

Н

сн

2Ч:Нэ

. N

Н

2-СНз

Н

сн

Смола

2-СНз

Н

N

2-СНз Смола

сн

Н

2-СНз

Н

N

2-СНз

Н

СН

2-СНз

Н

N

2-CHj

ВысокоСН

Н в зкое

3-СНз

Н

N масло

3-СНз

Н

N

3-СНз

Н

N

S-CHj

Н

СН

З-СН,

СН

Н

з-т,

Н

сн сн сн

З-СНз

Н

НШ, 131-140

2-СН5

Н

N

2-СГ

-Смола,

Н п 1,5631

2-СНз

HNOj 124-126

СН

и

2-СН

Н

N

-Смола,

63

64

1148564 Продолжение табл. 4

65

66

1148564

Продолжение табл7

67

68

1148564 Продолжение табл. 4

Продолжение табл. 5

71 i 5.43 Cjl.-n 5.44 CjH.-n 5.45 .46 CjH.-i 5.47 2-ОСНз 5;48 5.49 5.51 2-ОСНэ 5.52 CjII, 5.53 2-ОСНэ 5.54 ij 5.55 2-ОСНз 5.56 5.57 CjH,-1 CHjCjH,-i -(CKj) (CH,), -(СНг)-Сснр - (CHj)-,-, -(CH,)- (енр,H11 СзН,-п

72 Продолжение табл. 5

-h 6-ОСН 6-ОСН 6-OCH 6-ОСН ( COOH) (COOH) . , HNO, MnXMO,) COQH)j ZnClj HCl ZnCl, 103-106 Желта  смола n 1,5476

73П4856474

Продблжёние табл. 5

75

76.

1148564

Продолжение табл. 5.

77

ILZIIZILIOIIIZEII

1

2-СН,

СгНу

CjH7-n 2--СНз

2-СН а

2-СНз

GH,

, 2-CHj

СН. 2-С11з

СИ, 2-СНз

C,Hj 2-СН,

СгВ

1148564 Продолжение табл. 5

в

Масло ХБ)

СН п 1,5580

N

N

73-75

К

93-95

N

59-62

пд 1,5751

СН

HNO,

N

103-105

HNO.

СИ

126-128

Таблица 6

«f8

79 6.29H HC,Ry-nC R 6.30H RCjR,-nCHj 6.31СНз H HCjHjCjR 6.32HH HC H -nCRj 6.33Cl H 6-ClC R -nR 6.34Cl 6-ClCjRT-nR 6.35H RШзR 6.36F HRR 6.37H RC Rj-nR 6.38H ,-nR

80

148564 Продолжение табл. 6

10

11 CjR,-n R R CgR CjR,-n C,R,-n CjH,-n CjHi-n CjRs 103-109 №(Шз) N CjRi-h CR RN CRj , N 13 CH C,Hj-n N ,-n CH RCR

83

84

IГ48564 Продолжение табл. ёГ

85

, 86 .

1148564 Продолжение табл. 6

Т а б л и ц а 7

Н

Н

Н Н Н Н Н

Н Н

.1

СН

.2

СН,

Н

Н

.3

Н

СН,

CHj

Н

.4 СН,

СН,

Н

Н

.5

СН,,

еНз

Н

СН,

.6

CHj

GHj

СН,

к

Н

.7

€1

6-С1

в СНз

СН.

.8 GHj

Н

CjHs

Н

Н

.9 СН J

Н

Н

Н

.10

CjHy

6-СНз СН,

CHj

СН

.41

Н

,

с,н.

Н

Н

.12

с,н,

Н

Н

C2«s

Н

.13

Н

Н

Н CjHs

122-124

HNOj, MnCNO,)

Масло, п 1,5782

CuCl.

(СООН)2

HNOj

HCi

87

7. СдНу Н

Н Н СН,

7.15CjHj CjHjf Н

7.16Н

CjHy Н

7.17Н Н

Н Н Н Н

7.18Н

С.гН; Н

7.19НCjH -nH

7.20НCjH -nH

7.21 СН,

М onj СД-п Н

7.22 Н

НН

Н Н Н Н Н F Н Н

7.23CHjСН Н

7.24ННСН,

7.25ННСНз t 7.26ННН

«

7.27ННН

7.28ННН

7.29ННСМ

7.30И

Н Н Н Н Н И

Н Н

Н

7.31П

и

7.32Н

% Н

С1 С1 С1 С1 СН,

7.33Н

Н Н Н Н

7.34Н

Н

7.35Н

Шз

7.36Н

и

Н

7.37Н

Н Н Н Н

Н

7.38Н

Н

NOj Н

7.39Н

Н

Н

б-СР,

7.40Н

сн.

Н 5-СРз

88

1148564 Продолжение табл.7

Fed,

HNO,

Н CuClj

119-121

1/2 CuSO

105-107

6-С1

6-С1

5-С1 5-С1

116-118 101-103

89

RIS H CHj H H H H 5-Cl H H H 2-СНз H H 2-СНэ H Cl 6-Cl Cl H H H CH.

90

1148564.

Продолжение табл. 7

Ri6 ТВ.18

RI CHj 3 CH} CHj H CHj CHj CHj H Cl H Шз CH, H H CH, H H H H H H CHj N H CHj N Mn(NO,)2 H N

93

94

1148564 Продолжение табл. 8

95 iIJfZriiniLE

НН

F Н Н Н Н Н Н Н Н Н.

Н F Н Н Н Н Н Н Н Н

2-СНз Н Н Н

НН

а-СН,

С1Н

2-СИз

С1Н

2-СН, Н

С1Н

2-СН Н

С1Н

2-СН, Н

FН

2-еН- Н

FН

2-CHj Н

FВ 2-СНз Н

2-СН,

FН

Н

8.762-СН 5

Н С1 Н СНз Н Н N

8.772-С1 Н Н Н Вг Н Н Н Н N

96.

1148564

Ц-.

Продолжение табл. 8

Коричнева 

сн

Н Н Н Н Н Н Н Н. Н Н

Н смола

N N

Н

Н

Коричнева 

сн

Н смола

N

Н

СИ

Н

127-137

N

Н

СН

Н

N

Н

СН

Н

п Ь5673 107-108 IIlL-IiniliL-ZiLZ

1

.J

97 9.72-С15-Ci ННС1 Н лл1 9.82-С1Н НС1С1 Н СН Н СН 9.92-С1Н С1НН 6-С1 CH 9.10ЗгС15-С1 С1НН 9.112-GI6-ei ННС1 9.123-CHj5-СНзННН 9.132-СНз S% Н 9.142-С1Н НСНзВ 9.152-ei5-С1 С1НИ 9.162-С1Н GIС1С1 5-С1 В 9.172-С1Н НС1С1 Н Н 6-СНзН 9.182-СЙз5-СНзСНзИН 9 о 192-СНз6-CHjHНCHj Н Н 9.202-Cl6-Cl ННШз Н Н 9.213-NO Н ННС1 Н Н 6-CHj№ 9.22НН С1НС1 6-С1 СН 9.23Н Н CHj НВг 9.24НН СНзНВг 6-С1 СН 9.252-С1Н НН.С1 9.262-С1Н ННС1 9.272-С1Н НИР 9.282-С1Н ННF 9.292-С1Н ННF 9.302-С1Н ННС1 9.312-С1Н ННС1

1148564

- .

Продолжение табл. 9 СН СНоН С,Н, Н N CuCl, Н сн (€OOH),j СНз CgHj Н N HNO, CjHj и СННС1 CjHs Н СНРеС1з Н Н С,Н5 Н CjHff Н NНШз CjHs ,Н НCuCl, CjH,-n Н CjH,-n Н CHjН CHjСзН,-п CjHj Н пд 1,5787 Н. СНзН 146-154 п,Ш7 СНз п 1,5781 140-141 NHNO,

99

45 Н С1 10. tН to.2Н Н С1 10.3Н Н СИз 10.4Н Н СНа 5-CHj 10.5Н 10.6Н 10.7Н 10.8Н Н 10.9Н Н 10.10iZ-Cl Н НС1 10.112-С16-С1Н 10.123-С1НН 10.132-С16-G1Н НС1 10.142-CHjН« 10.15 2-сНз е-снд ™з и 10.16 2-Cllj Н СНз Н 10..17 2-С1 5-С1 С1 Н Н 10.182-G1 5-С1 Н Н С1 10.192-С1 6-С1 С1 С1 С1 10.202-С1 НCCH CHi) Н 10.212-СН5 Н()2 Н 10.22НННН Н

100V

1148564

vTa6nHua 10

N НN НN НСН N 5-Cl N e-Cl N HN HCH HN HN HN HN HN HCH HN HN 6-ClN H ,N 6-Cl CH HN HN HCH CHj ifoCNOg: СН, СН, CjHy C+Hj-n CjH,-i CH, СНз (Т.пл.59-60С) СНз ( COOH), СзН,-п СзН,-п. CH СНз CHj CHj C.,HS ,rn CjHif-n С s CsH,-n CH, CHj ОТ, CH, СэНт-i CH, CH, CH, 3

103П48564104

,Продолжение табл. .10

1051148564106

Продолжение табл. 10 В качестве противомикробных средств при защите растений физиологически безупречными неорганическими и органическими кислотами  вл ютс , например, галоидводородные кислоты, (хлористо-, бромисто- или йодистоводородна , серна , фосфорна , фосфориста , азотна , уксусна  и щавелева  кислоты, при определенных услови х галоидводо одные жирные кислоты ( трихлоруксусна ) или сульфокислоты в частности бензолсульфо- и метансульфокислота . В качестве биологически активного действующего начала лекарственного средства, таким образом, могут использоватьс  фа| мацевтически применимые минеральные кислоты, например,гало идводородные (хлористо-, бромистоШ1И йодистоводородна  кислота), азот на , серна  или фосфорна  кислота, фармацевтически пригодные алифатические моно- и при определенных услови х гидроксилированные дикарбо новые кислоты, например уксусна , фумарова , малеинова ,  блочна  или винна , и алифатические или аромати ческие сульфокислоты, т,ё, низшие алкановые кислоты или при определен ньвс услови х замещенные бензолсульфокислоты (метан-, этан-, бензол-, п-толуоп- и п-бромбензол-сульфокисл та) а также сульфаминовые кислоты, нап1жмер Ц-циклогексилсульфаминова  Образованные металлами комплексные соединени  формулы (I) состо т органической молекулы и неорганичес кой или органической металлической соли, например галогенидов, нитратов , сульфатов, фосфатов, тартратов и т.д.,меди, марганца, железа, цинка и других металлов различной валентности . При комнатной- температуре соединени - формулы (1)  вл ютс  устойчивыми маслами, снопообразными или твердыми веществами, обладающими щ ативомикробшфш,на:пример противогрибковыми у растений, и фармакологическими свойствами, особенно противогрибковыми , противссудорожными и снимающими чувство тревоги и бесп койства. В св зи с этим, эти соедин ни  можно использовать, с одной сто роны, в сельском хоз йстве дл  борь бы с фитопатогенными микроорганизма ми и, с другой стороны в качестве противогрибковых, и/или противосудо рожных, а также успокаивающих биологически активных веществ, вход щих в состав лекарственных препаратов, служащих дл  борьбы с грибками, паразитирующими на теплокровных животных и/или дл  лечени  различных форм эпилепсии, а также состо ний, при которых ощущаетс  страх, различные напр жени  и возбуждени , и маниакальных психических заболеваний. Примен   средства, в которых в качестве биологически активных веществ используютс  соединени  формулы (I) , можно задержать развитие или уничтожить микроорганизмы, паразитирующие на растени х или на их част х (плоды цветы, листь , стебли, клубни, корни), не повредив растени . При этом биологически активные вещества особенно эффективны против фитопатогенных грибков , принадлежащих к следуюпр1м группам: Ascomyceten (например, Venturia, Podosphaera, Erysiphe, MohiEinia, Uncinu a); Basidioaiyceten (например роды HemiEeia, Rhizoctonia, Puccinia); Fungi imperfect (например, Botrytis, HeCminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora u Aiternaria). Кроме того, соединени  формулы (I) можно примен ть в качестве протравливающего средства дл  обработки посевного материала (плоды, клубни, зерна), а также черенков растений дл  запшты от грибкового заражени . г Соответствующие изобретению биологически активные вещества используютс  также в противомикробных средствах , . . Эффективность средств на основе соединений формулы (I) была подтверждена при обработке зерновых культур (пшеница,  чмень, рожь, овес, рис, сорго и родственные им культуры), свеклы (сахарна  и кормова  свекла), плог дов и фруктов, содержащих косточки и семечки ( блони,, груши, сливы, персики, миндаль, вишни), а также  год (земл ника, малина и ежевика), бобовых растений (бобы, фасоль, чечевица , горох, со ), масл ничных культур (рапс, горчица, мак, оливы, подсолнечник , кокос, клещевина какао, земл ной орех), огуречных растений (тыква, огурцы, дыни), волокнистых растений (хлопок, лен, конопл , джут), цитрусовых плодов (апельсины, лимоны, пампельмусы, мандарины), овощей (шпинат , салат кочанный, спаржа, капуста 109 различных сортов, морковь, лук помидоры , картофель, перец), лавровых растений (авокадо, корица, камфора) или различных растений, таких как маис, табак, орехи, кофе, сахарньй тростник, чай, виноград, хмель, бананы , природный каучук, а также декоративных растений (композиты). Биологические активные вещества формулы (I) нанос т на подлежащую обработке поверхность растени  или на участок растений одновременно или последовательно с другими биологически активными веществами,например удобрени , средства-посредники дл  введени  микроэлементов или другие препараты, вли ющие на рост растени , а также гербициды избирательн го действи , инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематЬ1дады, моллюскоциды и смеси нескольких препаратов с другими обычными дл  техники составлени  рецептур материалами-носител ми , поверхностно-активными веществами или другими добавками. В качестве носителей и добавок, твердых или жидких, используют нетоксичные вещества , такие как природные или реге нерированные материалы минерального происхождени , растворители, диспер гаторы, смачиватели, препараты,, способствующие , удержанию наносимой рецептуры на обрабатываемой поверхност загустители или св зующие. Наиболее часто в сельском хоз йстве примен етс  способ нанесени  биологически активного.вещества формулы (1) или агрохимического сред ства на пораженное растение на листву . Однако биологически активное вещество формулы (I) может проникать в растение и через корневую систему при нанесении на поверхность грунта (системное действие). Согласно этому способу участок произрастани  пропитывают жидким веществом или внос т его в почву в твердом виде, например в форме гранулированного про; дукта. Кроме того, соединени  формулы (1) могут быть нанесены на зерно пропитыванием его жидкой рецептурой содержащей биологически активное вещество , или опьшиванием порошкообразной твердой рецептурой. В особых случа х возможны и другие способы нанесени , например целенаправленна  обработка стеблей растени  или почек. Поэтому соединени  формулы 64 ( I) выпускаютс  промьшшенностью в виде способных эмульгироватьс  концентратов , пригодных дл  нанесени  паст, растворов, способных распыл тьс  непосредственно или требующих разбавлени , разбавленных эмульсий, смачивающихс  порошков, растворимых порошков,средств дл  опьтивани ,гра- нулированных продуктов, а также капсул в полимерньк материалах. Количество нанесений и доза примен емого препарата определ ютс  степенью поражающего воздействи  на соответствующий возбудитель. Обычно примен ют от 5 мг до 50 г активного ве-щества (АБ) на 1 га. Оптимальным  вл етс  расход от 100 г до 2 кг АВ/га, предпочтительно 200 - 600 г АВ/га. Агрохимическое средство, содержащее нар ду с биологически активным веществом формулы (д) при определен ных услови х твердое или жидкое вспо гoгaтeльнoe вещество, готов т тщательньм перемешиванием и/или перемальшанием действующего начала с наполнителем , таким, например, как растворитель , твердое вещество - носитель и при определенных услови х также с поверхностно-активным веществом. В качестве растворителей примен ютс  ароматические углеводороды, предпочтительно фракции Се- С,. как, например , смесь ксилолов или замещенные нафталины, сложные эфиры фталевой кислоты , такие как дибутил- или диоктилфталат , алифатические углеводороды циклогексан или парафины,спирты или: гликоли, также их йростые и сложные эфиры, в частности этанол, этиленгликоль , монометиловый или этиловый простой эфир этиленгликол , кетоны, например циклогексанон, сильно пол рный растворитель, такой как Ы-метил2-пирролидон , диметилсульфоксид или диметилформамид, а также при определенных обсто тельствам: эпоксидированное растительное масло, например, кокосовое или соевое,или вода. Твердым носителем служит порошок из природного минерала, такого как кальцит, таЛьк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Дл  улучшени  физических свойств можно добавить тонкодисперснзда кремнекислоту или тонкодисперсный полимеризат. В качестве зернистого поглощающего носител  гранул служат материалы пористой структуры, например пемза, бита  че111 . репица, сепиолит или бентонит. Материалом-носителем , не имеющим сорбцио ных свойств, служит, например, кальцит или песок. Кроме того, примен ют множество предварительно гранулированных материалов неорганического или органического происхождени , особенно доломит, а также измельченные растительные остатки, В качестве поверхностно-активных соединений примен ют неионогенные, катионо- и/или анионоактивные поверх ностно-активные вещества с хорошими эмульгирующими, диспергирующими и .смачивающими свойствами, и их смеси в частности водорастворимые мьша -(соли щелочных, щелочноземельных металлоЬ и незамещенные или замещенные аммониевые соли высших жирных кислот (C p-CjJ, например натриевые или калиевые соли масл ной или стеариновой кислоты, или смеси жирных кислот природного происхождени , получаемые из кокосового или галлового масла, и метиллауринова  соль жирной кислоты), а также водорастворимые синтетические ПАВ, особенно жирные сульфонаты, жирные сульфаты, сульфированные производные бензймидазола или алкиларилсуль фонаты. Жирные сульфонаты или жир . ные сульфаты - это соли щелочных, щелочноземельньк металлов или незамещенные или замещенные соли, в составе которых имеетс  алкильный остаток с 8-22 атомами углерода, прич алкал и алкильна  часть включает, н пример, натриевую или кальциевую соль лигнинсульфокислоты, эфиры додецилсерной кислоты или смесь сульфатов жирных спиртов на жирньк кислотах приройного происхождени , а также соли зфиров серной кислоты и сульфокислот аддуктов, образо ванных жирным спиртом и окисью этилена Суль фированные производные бензймидазол содержат, предпочтительно 2 группы судьфокислоты и один остаток жирной кислоты с С-атомами. Алкиларил сульфонатами  вл ютс , например, нат-50 риевые, кальциевые или триэтанолами- новые соли додецилбензолсульфокислоты , дибутилнафталинсульфокислоты или :продукта конденсации нафталинсульфокислоты с формальдегидом. Тон- 55

кие соответствующие фосфаты представлены , например, сол ми эфиров,- образованных фосфорной кислотой и аддукпример , стабилизаторы, средства, преп тствующие пенообразованию, регул торы в зкости, св зующее средство. 64 том п-нонилфенола-(4-14)-окнси этилена . Неноннъгми ПАВ  вл ютс , во-первых, образованные простым полиглик.олевым эфиром производные алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, которые могут содержать 3-30 группировок простог;о гликолевого эфира, 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном остатке и 6-18 атомов углерода в ал-, кильном остатке алкилфенола, во-вторых , водорастворимые аддукты полиэтиленоксида , содержащие 20-250 группировок простого эфира этиленгликол , и 10-100 группировок простого эфира пропиленгликол , и полипропиленгликол  5 этилендиаминополипропиленгликол  и алкилполипропиленгликол  с 110 атомами углерода в алкильной цепи (названные соединени  содержат на 1 единицу пропиленгликол  1-5 единиц этиленгликол )5 в-третьих, нонилфенолополиэтоксиэтанолы , простой полигликолевый эфир касторового масла, аддукт полипропишена и полиэтилейокеида, трибут -шфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол , в-четвертых;, сложный эфир жирной кислоты полиоксиэтиленсорбит.а, такой как полиоксиэтиленсорбиттриолеата Катионные ПАВ - это прежде всего четвертичные аммониевые соли, содержащие в качестве N-заместителей по меньшей мере один алкильный остаток с 8-22 атомами углерода, а в качестве других эаместителей - низшие,-при определенном условии галоидированные алк1-ш-, бензил- или низший оксиалкильньш остаток. Б качестве солей примен ютс  преимущественно галогениды, метилсульфаты или этилсульфаты, например стеарилтриметиламмонийхлорид или бензилди(2-хлорэтил)этиламмонийбромид. Рецептура агрохимического состава, %: АВ по формуле (I) 0,1-99 (предпочтительно 0,1-95)-, твердые или жидкие вспомогательные вещества 1-99,9 (предпочтительно 5-99,8) в том числе ПАВ 0-25 (особенно 0,1-25). Агрохимическое средство может содержать также другие добавки дл  получени  специальных эффектов, насредство , способствующее удержанию рецептуры на обрабатываемой поверхности , а также удобрение и другие действующие начала. Указанное средство выпускаетс  , промышленностью в кондентрированном виде и разбавл етс  потребителем Противогрибковые свойства соединений по формуле (I) могут быть исследованы и определены, например, в пробирке обычными способами микробиологическото исследовани , например установлением токсичного воздействи  упом нутых соединений на штамм грибков, паразитирующих на теплокров ных животньгк;, а именно Trychophyton raentagryphites, Microsporum canis, Sporotrichum schenkii, AspergiEEus fumigatus u CanUida albicauSj a также на живом организме (на морских свинках) путем воздействи  на экспериментально зараженные з астки кожи на спинке грибком Trychophyton, например Т. rubrum, после приема через рот или местного нанесени . Эффективность противосудорожного действи  соединений формулы (1), а тагсже их пригодных в фармацевтическ отношении кислотно-аддитивных солей подтверждаетс  испытани ми их на живом организме например, на мышах, посредством теста на по вление судо рог под воздействием пентатетразола при дозировке 10-tOO мг на t кг при приеме через рот или при электрошоке , также при дозировке tO100 мг/кг при приеме через рот. Эффективность действи  на успокоение ощущени  тревоги, подтверждаетс  испытани ми на мЫшах -и других небольших животных по и Quatr.e Plagues (доза примерно от 10 до 100 мг/кг при приеме через рот), свидетельствующими о способности новь соединений преп тствовать развитию мании. . . Таким образом, соединени  формулы (1) и их фармацевтические кислотно-аддитивные соли можно приме . н ть дл  местной и системной борьбы с грибками, паразитирующими на теплокровных животных, или же системного лечени  различных форм эпилепсии , состо ний страха и напр женности , а также психических состо ний , обусловленных манией, в особен ности в качестве действующего начал в фармацевтических препаратах дл  энтерального, парентерального местного введени . Дозировка действующего начала зависит от вида теплокровного животного, его возраста и индивидуального состо ни , а также от способа применени . В обычном случа е, дл  теплокровного существа весом около 75 кг при приеме через рот безопасна  суточна  доза составл ет около 50-500 мг при разделении ее на несколько одинаковых частичных доз. Фармацевтические препараты содержат , например, приблизительно - 80% (предпочтительно 20-60%) действую- , щего начала. Соответствующие изобретению фармацевтические препараты дл  введени  через желудочно-кишечный тракт или .подкожно изготовл ют, н апример, в таких формах однократной дозировки, как драже, таблетки, капсулы или суппозитории и ампулы, путем обычного смешени , гранулировани , дражировани , растворени  или лиофилнзации . Так, фармацевтические препараты дл  .приема через рот получают , комбиниру  действующее начало с твердыми носител ми, полученную смесь при необходимости гранулируют и смесь или гранул т после добавлени  вспомогательньк веществ перерабатывают на таблетки или зернышки драже. Подход щими веществами-носител ми  вл ютс  наполнители, в частности сахар , например лактоза и сахароза, манннт или сорбит, препарат целлюло зы и/или фосфат кальци , например трикальцийфосфат или динатрийфосфат, Св зующее средство, такое как крахмальный кдейстер из крахмала, получаемого из кукурузы, пшеницы, риса или картофел , желатина, трагакант, метилцеллюлоза и/или поливинилпиррол щон , и/или средства, способствующие разрыхлению композиции, например указанные сорта крахмала, карбоксиметилкрахмал , полйвинилпирролидон, сетчатые структуры которого сшиты между собой поперечнь1ми св з ми, агар, альгинова  кислота или ее соль (альгинат натри ). Вспомогательными средствами в первую очередь служат регул тор текучести и смазывающее средство, например, кремнекислота, тальк, стеаринова  кислота или ее соли (стеарат магни  или стеарат кальци  и/или поли- тиленгликоль ) . Зернышки драже покрывают слоем, если необходимо, устойчивым против действи  желудочного сока, причем примен ют среди пр чих концентрированные растворы сахара , содержащие при определенных уело ВИЯХ гумиарабик, тальк, поливинилпирролидон , полиэтиленгликоль и/или двуокись титана; растворы лака в надлежащих органических растворител  или смес х растворителей или раствор препаратов целлюлозы (фталат ацетилцеллюлозы или фталат оксипропилметил целлюлозы). Таблетки или покрыти  драже могут содержать красители или пигменты дл  идентификации их или дл  отличи  различных доз действую щих начал. Фармацевтические препараты, пригодные дл  приема через рот, могут вьшускатьс  в виде капсул из желатины и в виде м гких закрытых капсул из желатины с добавлением м гчител  например глицерина или сорбита.Разъе ные капсулы дл  приема через рот могут содержать активное начало в форме гранул та, например, в смеси с на полнител ми, такими как лактоза, св  зующим средством, как крахмал,и/или средством, способствующим скольжению , так тальк или стеарат магни  а при определенных услови х и со стабилизаторами. В м гких капсулах действующее начало предпочтительно ;содержитс  в растворенном ипи суспе дированном виде в подход щих жидкое т х, например жирных маслах, вазели новом масле или жидких полиэтиленгликол х , причем можно добавить стабилизаторы. Фармацевтические препараты, примен емые дп  введени  через пр мую кипгку, выпускаютс  в виде суппозиториев , состо щих из действующего начала в сочетании с основной массой , в качестве которой примен ютс  например, триглицериды природного или синтетического происхождени , парафиновые углеводороды, полиэтиленгликоли и высшие алканолы, а также в виде ректальных желатино вых капсул, содержащих активное начало в сочетании с основной массой, которой служат жидкие триглицериды, полиэтиленгликоли или парафиновъгй углеводород. Дл  парентерального введени  при мен ютс  водные растворы действующего начала в водорастворимой его форме, например в виде водорастворимой соли, суспензии действующего начала, в частности соответствующие масл ные суспензии дл  инъекций, причем примен ют подход щие липофиль- ные растворители или лекарственную среду, твердые масла, например, сезамовое , или синтетический сложный эфир жирной кислоты, такой как этилолеат или триглицериды, а также водные суспензии дл  инъекций, содержащие вещества, повьшаюпр1е в зкость, например, натриевое производное карбоксиметилцеллюлозы , сорбит и/или декстран, и при определенных услови х стабилизаторы. Фармацевтические препараты дл  местного применени  выпускаютс  в виде кремов, мазей, паст, пен, тинктур и растворов, которые включают 0,5 - 20% действующего начала. Кремы представл ют собой эмульсии типа масла в воде, включающие более 50% воды. В качестве масл ной основы используют жирные спирты, например, лаураловый, циталовый или стеариловый; жирные кислоты, в 4acTHOcTHj пальмитиновую или стеариновую; носки от жидких до твердых: изопропилмиристат , шерст ной жир (ланолин) или пчелиный воск, и/или углеводороды (вазелин (петролатум) или вазелиновое масло). Эмульгаторами служат поверхностно-активные вещества с гидрофильными свойствами, например неионные эмульгаторы:образованный жирнойкислотой сложньй эфир полиспиртов или присоединенные к ним аддукты окиси этилена, например сложный эфир полиглицерина и жирной кислоты , простой эфир, образованный полиоксиэтиленом и жирным спиртом, сложный эфир, образованный полноксиэтипеном и жирной кислотой; или соответствующие ионные эмульгаторы; соли сульфата жирных кислот, образованные щелочным металлом, например натрийлаурилсульфат , натрийцетипсульфат или натрийстеарилсульфат , которые примен ют обычно в присутствии жирных спиртовJ в частности перилового или стеаринового спирта. Добавкой к водной фазе  вл ютс  средства, преп тствующие высыханию крема, например многоатомные спирты - глицерин, сорбит, пропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль, а также консервирующее средство, отдушки и т.д.

Жирные мази  вл ютс  безводными и содержат в качестве основы, в частности, углеводороды, например парафин, вазелин и/или жидкие парафины , а также природные или частично синтетические жиры, например тригли- дерид жирной кислоты, вход щей в состав кокосового масла, или отвержденные масла - гидрированное арахи совое или касторовое, и кроме того, частичные сложные эфиры жирной -кислоты глицерина; моно- и дистеарат глицерина,, и улучшающие восприимчивость к воде жирные спирты, эмульгаторы и/или добавки. . /

Пасты представл ют собой кремы и мази, содержащие порошкообразные компоненты, способные поглощать продукты секреции, также как окиси металлов , например окись титана или окись цинка, а также тальк и/или силикат алюмини , св зывающие влагу или жидкое отдел емое.Пены выбрасывают из резурвуара, наход щегос  под избыточным цавлением , и представл ют собой жидкие эмульсии типа масла в воде в форме аэрозол , причем в качестве расширительной добавки используют галоидированные углеводороды, такие как низшие хлорфторалканы, например дихлоридметан и дихлортетрафторэтан. Масл ной фазой служат углеводороды, например вазелиновое масло, жирные спирты - цетиловый, сложный эфир . жирной кислоты, изопропилмиристат и/или др-угие, подобные парафину или воску вещества. В качестве эмульгаторов используют смеси с преобладающими гидрофильными свойствами, такие как сложный эфир жирной.кислоты, обрзованньш полиоксиэтиленом к со1 битом (Tweens), а также смеси с преобладающими липофильными свойствами,.на- . пример сложный эфир сорбита и.жирной кислоты (Spans). Эмульгаторы содержат также обычные добавки, в частности консервирутоЕве средство и т.д.

Тинктуры и растворы содержат в большинстве случаев водно-этанольную основу, к которым добавл ют полиспирты , например глицерин, гликоли, и/или полиэтиленгликоль в качестве средства, удерживШощего влагу дл  снижени  ее потери за счет испарени  и вещества, способствующие компенсации утрачиваемых жировьк веществ, такие как сложный эфир ipao кислоты

с низшим полиэтиленгликолем, т.е. с растворимыми в водной смеси липофильными веществами, служащими заменой жировым веществам, извлекаемым из кожи этанолом, а также в случае необходимости другие вспомогательные вещества и дополнительные средства.

Фармацевтические препараты дл  местного применени  готов т,например, растворением или суспендированием действующего начала в базисном материале или в части его. С целью получени  раствора д ействующее начало, как правило, раствор ют в одной из фаз до эмульгировани ; с целью получе1 и  суспензии действующее начало после эмульгировани  смешивают с частью базисного материала, после чего добавл ют остаток средства дл  составлени  рецептуры.

Пример 25. Составы агрохимического средства, содержащего АВ по ормуле (I).

Эмульси , вес.%:

Действующее начало по табл. 1-10 25 40 50 Кальций додецилб ензолсульфонат 5 86 Полиэтиленгликолевый эфир касторо- вого масла (30 моль окиси этилена:) 5 - Трибутилфеноилполиэтиленгликолевый эфир (30 моль окиси этилена) - 124 Циклогекс нон - 15 20 Смесь ксилолов 65 25 20 Путем разбавлени  водой готов т мульсии любой концентрации.

П р и м ер 26, Растворы, вес.%:

Действующее начало

потабл. 1-10 30 10 5 95

Монометиловьй эфир

этиленгликол 20 - - Полиэтиленгли;коль (молекул рньй

вес (MB) 400)- 70 - 2-Метил-2-пирро- .

лидон- 20 - Зпоксидированное кокосовое масло - - 1 -5 Бензин (,Т.Ш1. 160190°С )- - 94 Растворы пригодны дл  применени  виде мельчайших капель. 119 Пример 27. Гранул ты,в Действующее начало по табл.1-105 Каолин.94 Тонкодисперсна  кремнекислота 1 АттапульгитДействующее начало раствор ю в метиленхлориде, полученным р ром опыл ют носитель и затем р ритель выпаривают в вакууме. Пример 28, Средство дл опьшйвани - вес,%: Действующее начало по табл. 1-10 2 Тонкодисперсна  кремнекислота1 Тальк97 КаолинГотовое дл  употреблени  ср получают тщательнь1м смешивание териала носител  с действующим чалом. Пример 29. Смачивающи порошок, вес.%: Действующее начало по табл. Т-to25 50 Натриевое производное лигнине ульфоната55 Лаурилсульфат натри 3 Натрий днизобутилнафталинсульфонат - 6 Октйпфенолполиэтиленгликолевый эфир- 2 (7-8 моль окиси : . этилена) Тонкодисперсна  кремнекислота 5 tO Каолин62 27 Действующее начало тщательн мешившот с дополнительньвии веще и перемальгаают в мельнице. Пол смачиваю ф1йс  порошок, которьй можно разбавл ть водой до сусп любой концентрации. Пример 30. Эмульгирую концентрат, вес.%:Действующее начало по табл. t-10to ОктилфенОлполиэтиленглнколевый эфир ( 4-5 моль окиси эти , лена)3 Кальцийдодецилбензолсульфо ат 3 Полигликолевый эфир касторового масла (35 моль окиси этилена) 4 Циклогексанон 30 Смесь ксилолов 50 Из этого концентрата путем разбави  его водой можно приготовить льсии любой концентрации. Пример 31. Средство дл  опыани , вес.%: Действующее начало по табл. 1-10 Каолин Действующее начало смешивают с ителем и перемалывают на мельнице. Пример, 32. Гранулированный дукт, получаемый щприцеванием, .%: Действующее начало по табл. 1-10 10 Натрийлигнинсульфонат 2 КарбORсиметилцеллюлоза1 Каолин 87 Действзпощее начало перемещивают ополнительными веществами, разывают и увлажн ют водой. Эту смесь трудируют и затем высушивают в душном потоке. Пример 33. Гранул т, состо из гранул, покрытых оболочкой, .%: Действующее, начало по табл. 1-10 3 Полиэтиленгликоль ( MB 200)3 Каолин94 Тонко помолотое действукнцее нао равномерно нанос т на увлажный полиэтиленгликолем в смесие каолин. Пример 34. Концентрировансуспензи , вес.%: Действующее начало по табл. t-iO 40 3 тил ен гликоль 10 Нонилфенилполиэтиленгликоль6 ( 15% окиси этилена Лигнинсульфат натри  10 Карбоксиметилцегаполоза 121 3 7%-ный водньш раствор формальдегида 0,2 Силиконовое наело в виде 371-ной водной эмульсии .Os8 Вода. 32 Тонко измельченное действующ начало тщательно перемешивают добавками. Из концентрата сусп можно путем разбавлен водой суспензии любой концентр Пример 35. Получение цевтических препаратов. Состав (А-Хлоршенокси)-фенил -2-(1 1-шидазолилметил )4-э тилдиохссолан5 ,0 Вазелин45,0 Парафиновое масло 19,6 . Цет1товьш спирт 5,0 Воск . пчелиньш 3,0 I Сорбит- сесквиолеат 5,0 Сложный эфир п оксибензойной кислоты 0,2 Вода деминерализованна  . До 100,0 Жировые вещества и эмульгат совместно сплавл ют, консервир средство раствор ют в воде и р ввод т в расплавленную шровую при повьшенной температуре с обр нием эмульсии. После охлаждени пензию замешивают с одной част жирового расплава в эмульсию. Пример 36. Кремы, вес 2- п-ОСлорфенокси)-: -фенилЛ-2-(1-имидазолилметил )-4-этил- -1,3-диоксолан 10,0 Изопропилпальмитат 8,0 Цет1-шпальмитат U 5 Силиконовое масло 1000,5 Моностеарат сорбита 3,0 Полисорбат 60 -3,5 1,2 Пропш1енглй- . коль-РН ;20,0 Полимерисат акриловой кислоты 0,5 Триэтаноламин Вода деминерализованна  - До 100,0 Продукт полимеризации акрил кислоты суспендируют в смеси д рализованной воды с Т,2-пропил глизсрлем. Затем прибавл ют при мешивании Триэтаноламин, в рез 64 те чего образуетс  слизь. Смесь изопрошшпальмитата , цетнлпальмитата, силиконового масла, моностеарата сорбита и полисорбата нагревают до 75 С и при перемешивании замешивают одновременно нагретую до 75 С слизь. Охлажденную до комнатной температуры основу крема примен ют затем дл  изготовлени  концентрата с действующам началом. Концентрат гомогенизируют с помощью проточного гомогенизатора , после чего прибавл ют к осно не порци ми. Крем, вес.%; (Хлорфенокси)-фенилЗ-2- (1-имидазолилметил )-4-этил- -1 ,3-диоксолан 5,0 Цетилпальмитат РН 2,0 Цетиловый спирт РН 2,0 Смесь трнглицеридов насыщенньсс . 5,0 жирных кислот средней степени жирности Стеаринова  кислота 3,0 Стеарат глицерина РН 4,0 Цетомакрогол-1000 1,0 Микрокристаллическа  целлюлоза0,5 1,2-ПропШ1енгликоль дистиллированньш 20,0 Вода деминерализованна До 100,0 Цетиловый спирт, цетилпальмитат, смесь триглицеридов, стеарийовую кислоту и стеарат глицерина сплавл ют. Микрокристаллическую целлюлозу диспергируют в части Воды. В остаточной части воды раствор ют цетомакрогол и пропиленгликоль, при перемешивании прибавл ют слизь.- Затем жировую фазу прибавл ют при перемешивании к водной фазе и продолжают перемешивать на холоде. Затем действующее начало растирают с частью основы и растертую массу замешивают в оставшеес  количество крема. Пример 37. Гидрогель (прозрачдьй ) ,вес.%1 2-fп-Хлорфенокси)-фенил J-2-(1-имидазолилметил )-4-ЭТШ1дноксолана5 Пропиленгликоль 10-20 Изопропано  20 Оксипропилметштцеллюлоза . 2 ВодаДо 100 Оксипропилметилцеллюлозе дают набухнуть в воде. Действующее нача раствор ют в смеси из изопропанола и пропиленгликол . Затем раствор активного, вещества смешивают с наб шим производным целлюлозы и дополн тельно смевгавают с арсматизирующей добавкой (О,1%). Пример 38. Пенообразуюпще аэрозоли, вес./ь: (Хлорфенокси)-фенил3-2- (1-имидазолилметил )-4-этил-1 ,3-диоксолана 1,00 Цетиловый спирт РН 1,70 Парафиновое масло густое1,00 Из опропилмиристат 2,00 Цетамакрогол 2,40 Моностеарат сорбита 1,50 1,2-Пропш1енгликоль-РН5 ,00 Метилпарабен 0,18 Пропилпаребен 0,02 Хемодерн-314 0,10 Вода деминерализованна До 100 Цетиловый спирт,парафиновое ма изопропилмиристат, цетомакрогол и стеарат сорбита сплавл ют Метилпропилпарабен раствор ют в гор че воде. Затем расплав и раствор пер шивают. Действующее начало суспенд руют в прппиленгликоле, замешиваю в основу. Затем добавл ют хемодер и воду до окончательного весового количества. Алюминиевые сосуды дл единичной дозировки, снабженные в тилем, заполн ют смесью (по 20 мп каждый) и образующим аэрозоль газ ( под давлением). Пример39. Капсулы желат вые. Состав дл  tOOO капсул, г: (Фенбкси)-фенйл}-2- l- (1H-t,2,4-триазолил )-метил г1 ,3-диоксана 200 Лактоза молота  100 Активное вещество и лактозу (т чайшеГо помола) перемешивают. Пол ченный порошок просеивают и порци ( по 0,20 г кажда ) заполн ют жела новые капсулы. Пример 40. Таблетки. Состав 1000 таблеток,содержащих по 25мг активного вещества кажда , г: 424 (Фенокси)-фенил -2- 1- (1Н-1,2,4-триазолил )-метил -1 ,3-диоксана Лактоза Крахмал пшеничный Полиэтиленгликоль 6000 Стеарат магни  Вода деминералиДо насыщени  зованна  Все твердые составные части сначала перетирают через сито с размером отверстий 0,6 мм. Затем перемешивают активное вещество, лактозу, т.альк, стеарат магни  и половинное количество крахмала. Другую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и полученную суспензию добавл ют к кип щему раствору полиэтиленгликол  в 100 мл воды и смесь в случае необходимости при добавлении воды гранулируют . Гранул т высушивают при в течение ночи, протирают через сито с размером отверстий 1,2 мм и прессуют таблетки диаметром около 6 мм с двусторонней вьтуклостью. Таблетки, содержагцие по 100 мг действующего начала кажда  (1000 таблеток ) , г: (Фенокси)-фенил -2-{ 1- (1H-1,2,4-тpиaзoлил ) -метил -1,3-диоксана Лактоза Крахмал пшеничный Полизтиленгликоль-6000 Тальк Стеарат магни  Вода деминерализоДо HacMaeванна  ни  Все тверд составные части сначала протирают через сито с  чейками диаметром 0,6 мм. Затем примешивают активное вещество,,лактозу, тальк, стеарат магни  и половинное количество крахмала. Другую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и эту суспензию добавл ют к кип щему раствору полизтнленгликол  в 100 мл воды, смесь гранулируют при добавлении воды. Гранул т высушивают при 85 С в течение ночи,претирают через сито с  чейками шириной 1j2 мм и прессуют в таблетки диаметром около 6 мм с двусторонней вогнутостью . Таблетки, содержащие по 75 мг действующего напала кажда  (1000 таблеток), г: 2-fn-(фенокси) феннл -2 1- (1Н-1,2,4-триаэолил )-метил -153 Диоксана Лактоза Пшеничный крахмал Полиэтиленгли- / коль-6000 Стеарат магни  Вода деминерализованна До насыщени  Все твердые составные части снача ла протирают через сито с  чейками шириной 0,6 t-iM. Затем замешивают активное вещество, лактозу, тальк, стеарат магни  и половинное количество крахмала. Другую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и полученную суспензию добавл ют к кип щему раствору полиэтиленгликол  в 100 мл воды и смесь после добавлени  воды гранулируют. Гранул т высушивают в течение ночи при 35°С, протирают через сито с  чейками шириной 1,2 мм и прессуют таблетки диа метром около 6 мм с двусторонней вог иутостью., Аналогичным образом можно.приготовить также фармацевтические препараты , содержащие другие активные вещества, перечисленные в табл. Пример 41, Действие на Рисcinia graminis на пшенице . Остаточно-защитное действие. Растени  пшеницы через 6 дней после посева опрыскивали рабочим раствором (l4, 25 и 50%-ным) смачивающегос  порошка (разбавленньй водой) по примеру ;29, содержащего 0,06% АВ по табл, 1-10. Через 24 ч обработанные растени  заражали суспензией уредоспор грибка. После инкубации в течение 48 ч при 95-100% ньй соотносительной влажности воздуха и приблизительно инфицированные растени  выставили в теплице приблизительно при 22 С/Развитие пустул ржавчинного грибка оценивали через . 12 дней после заражени . Системное действие. К растени м пшеницы через 5 дн. после посева выливали рабочий водный (25, 50 и 75%-ный) раствор смачивающегос  порошка по примеру 29, содержащего 0,006% действующего вещества по табл. 1-10 (в расчете на объем почвы ) . Через 48 ч обработанные растери  заражали суспензией уредоспор грибка. После инкубации в течение 48 ч при 95-100%-ный относительной влажности воздуха и приблизительно инфицированные растени  выставл ли в теплице приблизительно при 22С. Развитие пустул ржавчинного грибка оценивали через 12 дней после заражени . Соединени  по табл. 1-10 показали хорошее действие против ржавчинных грибков Puccinia. Необработанные зараженные контрольные растени  имели 100%-ное поражение ржавчинными грибками . Результаты приведены в табл. 11. .Т . а б л и ц а 1 Остатрчно-защитное действие (поражение,%)

127 Продолжение табл. 11

128

1148564 Про рлжение табл. П

Кроме того, соединение 6,8 в указанных препаратах показало гголное подавление ржавчинных грибков рода

-4 О

О О 2 1

856430

Puccinia при расходуемой дозе 0,006%, Соединение № 6.8 испытывали в виде гранул та по примеру 27. Испытани  показали хорошее системное действие этого соединени  1ротив ржавчинных грибков рода Puccinia (0% поражени ).

Пример 42. Действие против CercQspora arachidicoEa на растени х земл ного ореха.

Растени  земл ного ореха высотой 10-15 см опрыскивали рабочим (25%-ным раствором смачивающегос  порошка, по примеру 29 содержащего 0,02% действующего вещества по табл. 1-10.водной 5 (40 и 50%-ной эмульсией по примеру . 25)и водным 95%-ным раствором по примеру 26. Через 48 ч испытуемые растени  заражали суспензией конидий грибков. Инфицированные растени  инкубировали в течение 72 ч приблизительно при 21С и высокой влажности воздуха и выставл ли в теплицу до по влени  типичных п тен на листь х . Фунгицидное действие оценивали через 12 дней после заражени  на основе количества и размеров образовавшихс  п тен..

По сравнению с необработанными инфицированными контрольньгда растени ми (количество и размеры п тен 100%) растени  земл ного ореха, обработанные АВ по табл. 1-10, имели значительно меньшее поражение от Cercospora.

Результаты приведены в табл. 12. Таблица 12

3

о 1

О

о о

о

133

Поражение, % при обработке весцеством

Содержвннз, по примеру 29 40%25%-ным

134

1148564

Продолжение табл.12 по примеру 25 г-ньм150Ж-ным по примеру 26 95%-ным Пример 43. Действие против Erysiphae graminis на  чмене. . Остаточно-защитное действие. Растени   чмен  высотой около 8 с опрыскивали рабочим 25 и 75%-ным рас твором смачивающегос  порошка по примеру 29, содержащего О,Х)2% действу ющего вещества по табл. 1-10 и водHbw (80 и 5%-ным раствором по примеру 26. Через 3-А ч обработанные растени  опыл ли кониди ми грибков. Инфицированные растени  помещали в теп лицу приблизительно при и оценивали поражени  с грибками через 10 дней. Системное действие. Растени   чмен  высотой около 8 см поливали рабочим (50%-ным раствором смачивающегос  порошка, со0-4

3.6

1.1

3.7

1.9

1.14

3.8

30

Продолжение табл, 12

3.133

3.155

О

3.156

О держащего 0,006% действующего вещества по табл. 1-10 (в расчете на объем почвы). При этом обращали внимание на то, чтобы раствор не попадал на части растений, наход и ихс  над поверхностью почвы. Через 48 ч обработанные растени  опыл ли кониди ми грибков. Инфицированные растени  помещали в теплицу приблизительно при 22С и оценивали поражение грибками через 10 дней. Соединени  формулы (l) показали хорошее остаточно-защитное и системное действие против грибков -Erysiphae, Результаты приведены в табл. 13. Необработанные зараженные контрольные растени  имели 100%-ное поражение от грибков. Таблица 13

137

О О

3.11 3.12 3.26

0-5 О О 3.51 3.52

0-3 3.54 0-4 3.55 О О 3.127

4-5

4.23 10 5-8

4.50

4.57 О

4.59

0-3

4.66 4-5

4.70 5

.4.77

3-5

4.78 8

4.81

0-4

4.89 0-2

4.90 О 11

4.91

4.92

.5-7

4.93 5-8

4.94 О О 10

4.113

4.116

4.136

138

1148564

Продолжение табл. 13

О .

3.162

0-2 0-4

3.164

О 2-5

3.168

О . 0 0-3

3.171

2-5

3.172

0-3 0-3

3.176

5-6

о

3.177

0-3

0-5

3.193

О

3.212

0-5

5.40

2-3

О О О О

5.70

2-5

5.71

О

5.73

О

2-5

5.75

О 3-6

5.76

О О О О О О О

5.77

3-6

5.78

О

6.1

О

6.8

О

6.17

О

6.79

0-3

О О О

6.80

5-8

7.3

О

7.7

О

3-5

7.21

0-2 2-3

7.33

О

, t О

7.34

4-5

139

Соединени  3.164, 4.50 и 6.8 показали вьфажениое системное действие (0% поражени ) при концентраци х до 0,006%.

Пример 44. Остаточно-защитное действие против Venturia inaeguatis .

Черенки  блони с молодыми побегами .BpteHoft ТО-20 см опрыскивали рабо4i t{75%-H№i ). раствором смачивающегос порошка, по примеру 29, содержащего 0,06% соединени  по табл. 1-10 и

Пример 45. Действие против Botrytis cinerea на фасоли.

Остаточно защитное действие.

Растени  фасоли высотой около 10 см опрыскивали рабочим (25, 50 и 75%-ным раствором смачивающегос 

140

11А8564 Продолжение табл. 13

водным (95 и 10%-ным раствором по примеру 26. Через 24 ч обработанные растени  заражали кониди ми грибков. Затем растени  инкубировали в течени 5 дней при 90-100%-ной относительной влажности воздуха и на 10 следующих дней помещали в теплицу при 20-24°С. Поражение струнами оценивали через 15 дней после заражени . Результаты приведены в табл. 14.

Необработанные инфицированные побеги показали во всех опытах 100% поражени  от Venturia. .

, Таблица 14

порошка по примеру 29,содержащего 0,02% АВ по табл. 1-10 и водной (40%-ной) эмульсией по примеру 25. Через 48 ч обработанные растени  заражали суспензией конидий грибков. После периода инкубации инфицированных растений в течение 3 дней при

143

144 Таблица 16

1148564

Продолжение табл. 16

Claims (1)

1. Способ получения производных’ ПРОСТЫХ АРИЛФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ или их КИСЛОТНО-АДдаТИВНЫХ СОЛЕЙ, или их МЕТАЛЛИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ.

   (57) Способ получения производных простых арилфениловых эфиров общей формулы тэ tf

   Ж \Σ/ 9 ^— θ/=^Ν

   X где У - -СН = или -Ν =;

   R, и - атом водорода или галогена или С₇-С₃~ алкил ·,

   Аг - незамещенный или однократно или дву- ; кратно замещенный , атомом галогена,

   С, -С^-алкилом, мет- . оксигруппой, нитрогруппой и/или трехфтористым метилом фенил или нафтил;

   U и V — с,-С₃-алкил или образуют один из следующих алкиленовых мостиков:

   r₄ : )—< UJ7U где R₃ и R₄ - атом водорода,

   С, - C₊- алкил или группа-CH₂OR_g (где R_& - атом водорода,

   С,-Сз-алкил, посредством С, -С^-алкоксигруп?пы замещенный метил и замещенный атомом галогена или С,-С₃ алкилом § фенил); аТом водорода или С^-С^апкил, причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, или их кислотно-аддитивных солей, их металлических комплексов ю щ и й мулы

   R₅ R_$ и. R_? или , о т л и ч ас я тем, что соединение форMe ' s

   -СН- или -N-;

   • где У Me - атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы где ные

   Ar-0 i

   Ar, R₇, R_t, U значения;

   и V имеют указан msHi ^ю ns

   X - атом галогена, при 20-220°С в среде полярного инертного органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли,или в виде металлическогокомплек са взаимодействием основания с эквимолярным количеством металлической соли.