SU1149873A3

SU1149873A3 - Способ получени трео-2-окси-3-(4-метоксифенил)-3-(2-нитрофенилтио)пропионового сложного эфира и его вариант

Info

Publication number: SU1149873A3
Application number: SU823396151A
Authority: SU
Inventors: Иноуе Хирозуми; Хасияма Томики
Original assignee: Танабе Сейяку Ко,Лтд (Фирма)
Priority date: 1981-02-27
Filing date: 1982-02-25
Publication date: 1985-04-07
Also published as: KR830008976A; ES8307213A1; ES509973A0; HU187655B; FI76556C; FI76556B; BG40650A3; FI820598L; EP0059335A1; EP0059335B1; DK170159B1; US4420628A; CA1175855A; DK82682A; KR900000520B1; DE3263466D1

Abstract

1. Способ получени трео 2-окси3-

Description

с целью интенсификации процесса, взаимодействию с соединением общей формулы (П) подвергают соединение ойщей формулы

Г -®

О,1 или 2;

р

2 или 4;

X

галоген или алканоилоксигруппа ,

в эквимол рном количестве при комнной температуре.

Приоритет по признкам:

Способ по п. 1 - в присутствии кислоты Льюиса;

Способ по п. 1 - в присутствии каталитического количества соединени формулы (Ш) , и способ по п. 2,

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени трео-2-окси-З-(А-метоксифенил)-3 (2-нитрофенилтио)пропионового сложного эфира общей формулы: .(О где R - алкил с 1 - 4 атомами углерода , и его варианту, которьй находит применение в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных соединений. Известен способ получени соединений формулы (1), заключающийс в том, что транс-3-(4-метоксифенил) глицидиловый сложный эфир общей формулы ) -Хнг где R - алкил с 1-4 атомами углерода подвергают взаимодействию с 2-нитротиофенолом в органическом растворителе , например ацетонитриле, в атмосфере азота при ЗО-бО с в течение 68-120 ч. Выход целевых продуктов 38-56% D. Недостаток способа - длительность процесса. Целью изобретени вл етс интенсификаци процесса. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени соединений общей формулы (1), заключающемус в том, что соединение общей формулы (п) подвергают взаимодействию с 2-нитротиофенолом в органическом растворителе, например простом эфире, .толуоле, диоксане, диметоксиэтане или ацетоне, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса при температуре (-3) - 50 С или каталитического количества соединени общей формулы: где р - О,1 или 2; ( - 2 или 4; X - галоген итш алканоилоксигруппа , при комнатной температуре. Кроме того, согласно способу по второму варианту соединение общей формулы (п) подвергают взаимодействию с каталитическим количеством соединени формулы (Ш) в ооганическом растворителе, например- простом эфире, толуоле, диоксане, диметоксиэтане или ацетоне, при комнатной температуре. Выход целевых продуктов по предлагаемому способу составл ет 38-74%, длительность процессов 5 мин - 22,5ч.

Пример 1. Раствор ют 2 г 2-нитротиофенола в безводном простом эфире и атмосфере аргона добавл ют 0,1 мл эфирата трехфтористого бора. Полученный раствор охлаждают до 10 С и при этой температуре за Т5 мин по капл м добавл ют 3,2 г метилтран с-3-(4-метоксифенил)-глидидата. Затем полученную смесь перемешивают при 16-20°С в течение 20 мин. После реакции смесь выпаривают при пониженном давлении дл удалени растворител . К кристаллическому остатку добавл ют 20 мл смеси этанол-изопроПШ1ОВЫЙ эфир (1:1) и полученную смес тщательно смешивают. Затем эту смесь охлаждают в течение 20 мин. Полученные кристаллы собирают фильтрованием , промывают 10 мл смеси этанолизопропиловый эфир (1:1) и эфиром, а затем сушат. Получают 2,39 г метил-трео-2-окси-З- (4-метоксифенил)3- (2-нитрофенилтио)пропионата. Выход 51,3%. Температура плавлени 154156 0 .

П р и м е р 2, Раствор ют 2 г 2-нитрЬфенола и 3,2 г метил-транс3- (4-метоксифенил)-глицидата в 10 мл безводного простого эфира и в атмосфере азота за промежуток времени около 10 мин по капл м добавл ют раствор О,1 мл эфирата трехфтористого бора в 10 МП безводного простого эфира. Полученную смесь перемешивают при такой же температуре как в примере 1 около 10 мин. После реакции полученную смесь обрабать1вают аналогично примеру 1. Получают 2,435 г метил-трео-2-окси-З-(4-метоксифенил) 3-(2-нитрофенилтио)пропионата. Выход 52,2%.

Физико-химические характеристики полученного продукта идентичны характеристикам продукта, полученного в примере 1.

Примеры 3-21. Провод т взаимодействие 2-нитротиофенола с метил-транс- 3-(4-метоксифенш1) глицидатом в присутствии одной из кислот Льюиса, указанных в таблице. Реакцию провод т согласно тому же способу, что и в примерах 1 или 2. Полученные при этом выходы метилтрео-2-окси-З- (4-метоксифенил)-3 (2-нитрофенилтир)пропионата приведены в таблице.

Пример 22. Раствор ют 14 г 2-нитротиофенола в 70 мл толуола

и к ним добавл ют 0,05 т дигидрата ацетата цинка. Полученную смесь пермешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем к полученной смеси добавл ют 19,7 г метил-транс3- (4-метоксифенил)-глицидата и указанную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6-7 ч. После реакции кристаллы собирают фильтрованием. Полученные при этом кристаллы обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 24,3 Г метилтрео-2-окси-3- (4-метоксифенил)-3 (2-нитрофенилтио)пропионата. Выход 74,1%.

Физико-химические характеристики этого продукта идентичны характеристикам , полученным дл образца примера 1.

П р и м е р 23. 1. Раствор ют 33,05 г (0,213 моль) 2-иитротиофенола в 30 мл безводного бензола и полученный раствор охлаждают до 10 С. К этому раствору за 30 мин по капл м добавл ют раствор 25,0 г (0,0968 моль) хлористого олова (4) в 50 мл безводного бензола и полученную смесь перемешивают при 10 С в течение одного часа. Нерастворимую часть удал ют фильтрованием и промывают безводным бензолом. Фильтрат и промывки объедин ют, выпаривают при пониженном давлении дл удалени растворител , 100 мл смеси безводного бензола и Н-гексана (3:1) добавл ют к остатку и кристаллический осадок собирают фильтрованием. Затем из безводного бензола кристаллизуют 15,6 г желтых кристаллов (температура плавлени 138-143 С с разложением). Получают 8,8 г кристаллического аддукта хлористого олова (4) и 2-нитротиофенол

Элементный анализ.

Найдено, %: С 27,13; Н 1,71; N 5,32; S 12,06.

С,2 H,,,S,S4C1,

Вычислено, %: С 26,98; Н 1,70; N 5,24; S 12,00.

Масс-спектр (т/е):

,WOj

,ОС;;„,

J79

ЯМР(5, СДСе,): 4,05 (С, 18); 7,268 ,35 (м, 8Н); ИК-спектр ( , снеe,): 2600, 1585, 1570, 1510, 1460, 1340, 1305, 1260, 1140, 1115, 1010, 855. Физико-химические данные позвол ют предложить следующую структурную формулу аддукта: 2. 1,5 г 0,0028 моль аддукта хло ристого олова (4) и 2-нитротиофенол полученного в пзткте (1), раствор ю в to мл безводного бензола и к нему при комнатной температуре добавл ют 0,584 г 0,0028 моль метил-транс-З{4-метоксифенил )-глицидата. Получен ную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. После реакции полученную смесь илпаривают при пониженном давлении дл удалени растворител . Полученный при этом остаток адсорбируют в колонке с 60 г силикагел , после чего колонку элюируют смесью бензола и этилацетата (t5:1). Элюаты объ дин ют и выпаривают дл удалени растворител . Затем полученные при этом кристаллы (0,69 г) промывают бензолом. В результате получают 0,48 г метш1-трео-2-окси-3-(4-меток сифенил)-3-(2-нитрофенилтио)пропион та. Выход 47,1%. Температура плавле ни t54-156°С. Пример 24. Раствор ют 2 г (0,013 моль) 2-нитротиофенола в 20 мл безводного толуола. К полученному раствору при комнатной температуре добавл ют 0,06 г аддукта хлористого олова (4), 2-нитротиофенола , полученного в примере 23 (1), и 3,2 г (0,0155 моль) меТил Тране-3- (4-метоксифенил)глицидата при комнатной температуре. Полученнут смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 17 ч..После реакции собирают кристаллический осадок фильтрованием, проьагаают его безвод ным бензолом, а затем сушат. Таким образом, получают 3,18 г метил-трео 2-окси-3-(4-метоксифенил)-3-(2-нитр фекилтио)пропионата. Выход 67,9%. Температура плавлени 154-156 С. Пример 25. 1. 2-Нитротиофенол и хлористое олово (2) обрабатывают аналогично примеру 23 (1) и получают при этом аддукт х.пористого олова (2) и 2-нитротиофенола. 2. Осуществл ют взаимодействие 2-нитротиофенола с метил-транс-3 .- 4-метоксифенил)глйцидатом в присутствии аддукта хлористого олова (2) и 2-нитротиофенола, полученного в пункте (1). Указанную реакцию провод т аналогично примеру 24.. Таким образом, получают меткл-трео- 2-окси-3-(4-метоксифенил)-3-(2-нитрофенилтио )пропионат. Выход 63 %. Пример 26. 1. 2-Нитротиофенол и октилат олова (2) обрабатывают аналогично примеру 23 (1), в результате чего получают аддукт октилата олова (2) и 2-нитротиофенола. 2. Осуществл ют взаимодействие 2-нитротиофенола с метил-транс-3 (4-метоксифенил)глицидатом в присутствии аддукта октилата олова (2) и 2-нитротиофенола, полученного в пункте (t). Указанную реакцию провод т аналогично примеру 24. Таким образом. Получают метил-трео-2-oкcи3- (4-мeтoкcифeнил) -3- (2-нитрофенилтио )пропионат. Выход 68%. П р и м е р 27. Раствор ют 2,0 г 2-нитротиофенапа в безводном эфире и раствор охлаждают до температуры от -3 до 0°С. 0,1 мл трифторэфирата бора прибавл ют в указанный раствор и в смесь прибавл ют г метилтранс-3- (4-метоксифенил)глицидата. Смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 мин. После проведени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 2,35 г метилового эфира трео-2-окси3- (4-метоксифенил)3-(2-нитрофенилтио )проПионовой кислоты. Выход 50,4Х. Физико-химические свойства продукта аналогичны свойствам продукта по примеру 1. Таким образом, предлагаемый способ и его вариант позвол ют интенсифицировать процесс в несколько раз.

Claims

1. Способ получения трео-2-окси3-(4-метоксифенил)-3-(2-нитр офенилтио)пропионового сложного эфира об— тем, что, с целью интенсификации процесса, последний проводят в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса при температуре (—3) - 50°С или каталитического количества соединения общей формулы:

где р - 0,1 или 2;

- 2 или 4;

X - галоген или алканоилоксигруппа, § при комнатной температуре.

где R - алкиле 1 - 4 атомами угле2. Способ получения трео-2-окси-З(4-ме токсифенил)-3-(2-нитрофенилтио) пропионового сложного эфира общей и

алкил с 1 - 4 атомами углеро(1)

-С—COOR . I

ОН тбттп'тг^ рода, взаимодействием транс-3-(4-меТоксифенил)глицидилового сложного эфира где R имеет указанное значение, £ 2-нитротиофенолом в органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и й с я да, на основе транс-3-(4-метоксифенил) глицидилового сложного эфира общей >

где R имеет указанное значение, в органическом растворителе, отличающийся тем, что.

с целью интенсификации процесса, взаимодействию с соединением общей формулы (П) подвергают соединение общей формулы

- где р - 0,1 или 2;

(| — 2 или 4;

X - галоген или алканоилоксигруппа, в эквимолярном количестве при комнатной температуре .

Приоритет по признакам:

Способ по п. кислоты Льюиса;

- в присутствии

Способ по п. 1 - в присутствии каталитического количества соединения формулы (Ш) , и способ по п. 2.