SU1155158A3 - Способ получени производных дибензимидазоазепина или их солей - Google Patents
Способ получени производных дибензимидазоазепина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1155158A3 SU1155158A3 SU823484887A SU3484887A SU1155158A3 SU 1155158 A3 SU1155158 A3 SU 1155158A3 SU 823484887 A SU823484887 A SU 823484887A SU 3484887 A SU3484887 A SU 3484887A SU 1155158 A3 SU1155158 A3 SU 1155158A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- hydrogen
- alkyl
- methyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 abstract 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXKLXHJYXKECMP-UHFFFAOYSA-N 1-(6,11-dihydro-5h-benzo[c][1]benzazepin-6-yl)-n-methylmethanamine Chemical compound CNCC1NC2=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C12 XXKLXHJYXKECMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDKLZGLANVCKAZ-UHFFFAOYSA-N C.[S] Chemical compound C.[S] DDKLZGLANVCKAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- MTHMVLLKCNMJQL-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile hydrobromide Chemical compound Br.N#CC#N MTHMVLLKCNMJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Gyroscopes (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Способ получени производных ;дибензимидазоазепина обнови формулы где R - метил, этил, изопропил или аллил; R,- водород или метил; Pv,j- водород, метил или хлор; .X - кислород, сера или метилен; пунктирна лини означает наличие простой или двойной св зи; или их гидробромидов или гидрохлоридов, о тличающийс тем, что соединение общей формулы О) где пунктирна лини , радикалы R, В R,и X имеют « указанные значени , подвергают заимодействш) с бромцианом в среде органического растворител с послесл ел дующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлорида или гидробромида. О1 00
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных азепина обладающих ценными фармакологически ми свойствами, в частности к способ получени производных дибензимидазоазепина общей формулы где R - метил, этил, изопролил или аллил; водород или метил; водород, метил или хлор; кислород, сера или метилен, пунктирна Лини означает наличие простой или двойной св зи. Или их гидрохлоридов или гидробромидов, обладающих ценными фармакологическими свойствами, в частности антиаллергической активностью. Известно применение натриевой со хромоглициноБОЙ кислоты (инталь) в качестве средства с высокой антиаллергической активностью у . Известен способ получени иминопроизводных гетероциклических соеди нений путем циклизации соответствую щего аминопроизводного бромцианом в среде органического растворител , например тетрагндрофурана 2. Цель изо15ретени - способ получени новых производных азепина общей формулы (1), обладающих ценными фармакологическими свойствами. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени производных дибензимидазоазепина фо мугал (1), соединение общей формулы ( 1 где пунктирна лини , радикалы R, R Rj и X да1еют указанные значени , подвергают взаимодействию е бромцианом в среде органического растворите л с последуюорн выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлореда или гидробромида. Пример 1, Гидробромид 2-метил-З-имино-1 ,2,9,13 Ь-тетрагидро-3-Н-дибенз (с,J имидазо (1,5-а)азепина (соединение 1). Размешива , к суспензии 7,15 г (0,03 моль) 6-метиламинометил-6,11-дигидро-5Н-дибенз (Ь,е)азепина (формулы TI; R, и R2 Н; R X -CHj-; пунктирна лини - проста св зь) в 70 мл абсолютного этанола прибавл ют раствор 3/2 г (0,03 моль) бромциана в 8 мл абсолютного тетрагидрофурана . При слегка экзотермической реакции образуетс раствор, который перемешивают еще при комнатной температуре в течение 4 ч. Затем к реакционному раствору прибавл ют простой эфир. Образовавшиес кристаллы отсасывают и сушат. Выход 8,6 г (83% от теоретического ); т.пл. 247-250°С. После пере-, кристаллизации из смеси метанола и уксусного эфира целевой продукт имеег т.пл. 247.-250°С. Пример 2 Гидробромид 2-метил-3-11мино-2 ,3-,чигидро-9Н дибенз . (c,f)-имидазо (1,)азепина (соединение 2),. : К раствору 44,4 г (0,188 моль) 6-метиламинометил-морфантридинг (формула .Ц; пунктирна лини двойна св зь; R, и R2 И; R X CHg), размешива и охлажда льдом, по капл м прибавл ют раствор 19,93 г (0,188 моль) бромциана в 140 мл абсолютного тетрагидрофурана, Реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре и затем прибавл ют уксусный эфир. Образовавшиес ристаллы отсасывают и. сушат . Выход 49,5 г (77% от теоретичесого ); т.пл. 287-289°С. После переристаллизации из смеси этанола и ксусного эфира целевой продукт имеет .пл. 291-293 с. Аналогично получают соединени -16, сведенные в табл.1.
.Таблица 1
-GfljН
-СН,Н
-S«5« -СНу- Двойна Аллил -Hgo-rCjHj. Н То же -От- Н -S- ,44.4
51,7
63.5
(из метанола , простого эфира), НВг св зь
52.6 244-245 56,3 (из метанола, простого эфира ) , НВг 291-294 69,8 ( из ацетонитрила ), НВг 296-299 ( из метанола , уксусно- . . го эфира), НВг 314-317 разлох. (иэ метанола, уксусного эфира), НВг
iiL iEiTzr iii i;i
12
6-СН Н ,
13 -СН.
6-СН Н -S14 -СН,
6-СН 12-CH -S15 -СНб-СН- Н -016
6-СН 12-С1 -0-СН ,
Опыты по исследованию антиаллергической активности провод т на аллергизированных крысах после пассивной сенсибилизации животных антителами и последунедей провокации антигена. Таким образом вызывают пассивную кожную анафнпаксюо. Данные по антиаллергической активности новых соединений и известного продукта сведены в табл.2.
Таблица 2 3,9 50 4,3 3,9 2,,9 4,0
Продолжение табл.
303-305 63,7 (из метанола , уксусного эфира)
327-328 71,8 (из метанола , уксусного эфира)
295-297 47,2 (из метанола , уксусного эфира)
257-259 69,0
роста (из метанов зь ла, уксусного эфира)
о же
288-298 49,9 (из метанола , уксусного эфира)
Продолжение табл. 2
Инталь 10,0
(из- вестный) 55 Данные табл. 2 свидетельствуют о том,что новые соединени вл ютс более активными (максимальна эффективна доза ЭД50 5,9 мг/кг) , чем известное. Опьуты по изучению антигистаминной активности провод т на крысах, .У которьос путем внутрикожной инъекЦии гистамина вызывают волдырь. После экстравазйции синего красител Звенса в кожу определ ют объем волдар . Результаты опытов сведены в табл.3.
I 1551588
Таблица 3Таким образом, предлагаемый споАнтй йст йнна ак-Тлд; 7 Соедитивность ,Эд,о.мг/кг ; мг/кг нение Внутривен- I Чере Через рот но I рот 1 (мьшь) i „ ООП и,и/ 1 /ou „I1 ° позвол ет получать новые производные азепина общей формулы (1), обладающие ценными фармакологическими свойствами , в частности антиаллергической активкостью .
Claims (1)
- Способ получения производных дибензимидазоазепина общей формулы где R - метил, этил, изопропил или аллил;R< - водород или метил;R2- водород, метил или хлор;X - кислород, сера или метилен; пунктирная линия означает наличие простой или двойной связи; или их гидробромидов или гидрохлоридов, о т— личающийся тем, что соединение общей формулыR где пунктирная линия, радикалы R, R|, R2и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с бромцианом в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлорида или гидробромида.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813134672 DE3134672A1 (de) | 1981-09-02 | 1981-09-02 | Heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1155158A3 true SU1155158A3 (ru) | 1985-05-07 |
Family
ID=6140652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823484887A SU1155158A3 (ru) | 1981-09-02 | 1982-08-31 | Способ получени производных дибензимидазоазепина или их солей |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4503060A (ru) |
| EP (1) | EP0073506B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5846089A (ru) |
| KR (1) | KR880001988B1 (ru) |
| AT (1) | ATE18049T1 (ru) |
| AU (1) | AU550340B2 (ru) |
| CA (1) | CA1169858A (ru) |
| CS (1) | CS236680B2 (ru) |
| DD (1) | DD204255A5 (ru) |
| DE (2) | DE3134672A1 (ru) |
| DK (1) | DK160047C (ru) |
| ES (3) | ES8308330A1 (ru) |
| FI (1) | FI76089C (ru) |
| GB (1) | GB2108112B (ru) |
| GR (1) | GR77274B (ru) |
| HU (1) | HU185110B (ru) |
| IE (1) | IE54261B1 (ru) |
| IL (1) | IL66694A0 (ru) |
| NO (1) | NO160445C (ru) |
| NZ (1) | NZ201780A (ru) |
| PH (1) | PH19377A (ru) |
| PL (1) | PL135812B1 (ru) |
| PT (1) | PT75494B (ru) |
| SU (1) | SU1155158A3 (ru) |
| YU (1) | YU43089B (ru) |
| ZA (1) | ZA826380B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60500176A (ja) * | 1982-12-30 | 1985-02-07 | ビ−チヤム グル−プ ピ−エルシ− | 四環式化合物 |
| US20020091850A1 (en) | 1992-10-23 | 2002-07-11 | Cybex Corporation | System and method for remote monitoring and operation of personal computers |
| AU681924B2 (en) * | 1993-11-22 | 1997-09-11 | Merck & Co., Inc. | 3-acylaminobenzazepines |
| SK282019B6 (sk) * | 1994-08-18 | 2001-10-08 | Merck & Co., Inc. | 2,3-dihydro-1-(2,2,2-trifluóretyl)-2-oxo-5-fenyl-1h-1,4- benzodiazepínové deriváty, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie |
| US5478934A (en) * | 1994-11-23 | 1995-12-26 | Yuan; Jun | Certain 1-substituted aminomethyl imidazole and pyrrole derivatives: novel dopamine receptor subtype specific ligands |
| US5691331A (en) * | 1995-06-07 | 1997-11-25 | Merck & Co., Inc. | N-(2,4-Dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3yl) -3- amides |
| US5726171A (en) * | 1995-06-07 | 1998-03-10 | Merck & Co Inc | N-(1-alkyl-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo B! 1,4!diazepin-3yl)-acetamides |
| US5631251A (en) * | 1995-06-07 | 1997-05-20 | Merck & Co., Inc. | 5-cyclopropyl-1,4 benzodiazepine-2-ones |
| WO1996040656A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Merck & Co., Inc. | Novel n-(2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1h-1,5-benzodiazepin-3yl)-3-amides |
| US5700797A (en) * | 1995-06-07 | 1997-12-23 | Merck & Co, Inc. | N-(2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl)-3-amides |
| BRPI0710085B8 (pt) * | 2006-03-31 | 2021-05-25 | Vistakon Pharmaceutical Llc | composições oftálmicas e seus kits |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE789410A (fr) * | 1971-10-05 | 1973-01-15 | Akzo Nv | Nieuwe imidazolidine derivaten |
| NL7202963A (ru) * | 1972-03-07 | 1973-09-11 | ||
| NL7414038A (nl) * | 1974-10-28 | 1976-05-03 | Akzo Nv | Nieuwe tetracyclische pyrrolidino derivaten. |
| DE3008944A1 (de) * | 1980-03-08 | 1981-09-24 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Dibenzimidazoazepine, ihre herstellung und verwendung |
-
1981
- 1981-09-02 DE DE19813134672 patent/DE3134672A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-08-20 US US06/410,006 patent/US4503060A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-23 PH PH27765A patent/PH19377A/en unknown
- 1982-08-27 JP JP57149040A patent/JPS5846089A/ja active Granted
- 1982-08-28 AT AT82107929T patent/ATE18049T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-28 DE DE8282107929T patent/DE3269187D1/de not_active Expired
- 1982-08-28 EP EP82107929A patent/EP0073506B1/de not_active Expired
- 1982-08-30 CA CA000410412A patent/CA1169858A/en not_active Expired
- 1982-08-30 DD DD82242882A patent/DD204255A5/de unknown
- 1982-08-31 PL PL1982238090A patent/PL135812B1/pl unknown
- 1982-08-31 FI FI823001A patent/FI76089C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-31 GR GR69167A patent/GR77274B/el unknown
- 1982-08-31 SU SU823484887A patent/SU1155158A3/ru active
- 1982-08-31 YU YU1960/82A patent/YU43089B/xx unknown
- 1982-09-01 CS CS826355A patent/CS236680B2/cs unknown
- 1982-09-01 ZA ZA826380A patent/ZA826380B/xx unknown
- 1982-09-01 HU HU822808A patent/HU185110B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 IE IE2131/82A patent/IE54261B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 PT PT75494A patent/PT75494B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 GB GB08224915A patent/GB2108112B/en not_active Expired
- 1982-09-01 ES ES515413A patent/ES8308330A1/es not_active Expired
- 1982-09-01 IL IL66694A patent/IL66694A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 AU AU87926/82A patent/AU550340B2/en not_active Ceased
- 1982-09-01 NZ NZ201780A patent/NZ201780A/en unknown
- 1982-09-01 DK DK391182A patent/DK160047C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 NO NO822948A patent/NO160445C/no unknown
- 1982-09-02 KR KR8203956A patent/KR880001988B1/ko not_active Expired
-
1983
- 1983-04-19 ES ES521604A patent/ES8405017A1/es not_active Expired
- 1983-04-19 ES ES521605A patent/ES8405018A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Эрнст Мутшлер. Arzneimittelwirkungen, Виссеншафтлихе форлагсаншталь Штутгарт, DE, 1981. 2. W.L. Matier et al. Synthesis and biological properites of 2-amino-4-aryl-2-imidazolines..- Jornal of medical Chemistry, 1973, 16/8, s.901908. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3853915A (en) | 9-or 10-halo-4h-benzo{8 4,5{9 cyclo-hepta{8 1,2-b{9 thiophen-4-ones | |
| SU1155158A3 (ru) | Способ получени производных дибензимидазоазепина или их солей | |
| NO162073B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologiske aktive heterocykliske forbindelser. | |
| US3978066A (en) | Certain 4,6-dihydropyrrolotriazoline-quinoline derivatives | |
| US3939161A (en) | 1,3-Dimethyl- 1H-pyrazolo(4,3-D) pyrimidine-7 (6H)-ones | |
| GB1566307A (en) | Indole derivatives of amides and amino esters and process for their manufacture | |
| US4199588A (en) | 6-Phenyl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepines and salts thereof | |
| US3850926A (en) | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) | |
| US3816422A (en) | 2,3-dihydro-oxo-imidazo(1,2-a)pyrimidines and salts thereof | |
| US3845060A (en) | 1-(1-(2,3-dihydro-2-benzofuryl)-alkyl)-4-aminohexahydroisonicotinic acid amides or nitriles | |
| US3480630A (en) | 2-arylhydrazino-imidazolines-(2) and salts thereof | |
| US3833580A (en) | 3-morpholino-n6-cyclohexylcarbonyl sydnonimine | |
| US3998953A (en) | 1,3,7-Trisubstitued xanthine peripheral vasodilators | |
| KOSASAYAMA et al. | Cyclic guanidines. IV. Synthesis of hypoglycemic N-benzhydryl bicyclic guanidines | |
| US4716161A (en) | Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts | |
| US4177272A (en) | Disubstituted piperazines | |
| US3530140A (en) | Certain pyridyl-hydrazino-2-yl-imidazolines | |
| US4705787A (en) | Quinazolinone derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| US4942143A (en) | Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments | |
| US3598824A (en) | 7h-pyrrolo 2,3-d pyrimidine-5-acetimidates | |
| US3954784A (en) | Imidazo[2,1-b]thiazole and thiazolo[3,2-a]-benzimidazole quaternary salts as hypoglycemic agents and growth promotants | |
| US4808727A (en) | Imidazolium hydrogen carbonates | |
| US3910944A (en) | Spiro(cyclopropane-1,4{40 -(4H)-s-triazolo-(4,3-a)(1,4)benzodiazepines) | |
| US3625942A (en) | 3A,12B-DIHYDRO-8H-DIBENZO{8 3,4,6,7{9 CYCLOHEPT{8 1,2-d{9 OXAZOL-8-ONES | |
| US4711889A (en) | Schistosomicidal acridanone hydrazones |