SU1287746A3 - Способ получени производных 1-фенилимидазолидин-2-она или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  производных имидазолина, в частности 1-фе- нилимидозолидин-2-он общей формулы I нени  (1),где Y-бензилоксигруппа, с последующим выделением I в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. Испытани  1 показывают, что они при аналогичной с известным соединением (I), где нет группы RNH, токсичности про вл ют лучшую бронхо- питическую активность при меньшем, вли нии на работу сердца. 2 табл. СУ) ю 00 ч 4 Од

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых веществ с ценными фармакологическими свойствами, в частности к способу получени  производных 1-фенилимидазолидин-2-она общей формулы

го

RiNHXo) -(СНгЪ- Н-С тСН-@ ОН

- CHjОН -NHSOTlCHj

CD

где Rj - водород, (Ц -С4 алкил)-С0-, C HjOCO, ,n-1 или 2 или их кислотно-аддитивных солей.

Целью изобретени  йвл етс  способ f5 получени  новых производных 1-фенили- мидазолидин-2-она, обладающих лучшими фармакологическими свойствами, в частности лучшей бронхолитической активностью , чем структурные аналоги, 20 обладающие тем же видом биологической активности.

Пример. Гидрохлорид-1-(3-ме- 25 тансульфонамидо-4-оксифенил) -2- ,1- -диметил-3-СЗ-(А-ацетаминофенил)-ими- дазолидин-2-он 1-ил -пропиламино - -этанола.

30

К раствору 4,2 г 1-(3-метансуль- фонамидо-4-бензилокс.ифенил)-2- { 1 1 -диметил-3- 3-(4-ацетаминофенил)- -имидазолидин-2-он-1 ил -пропилами- но} -этанола в 110 мл метанола до- :бавл ю.т 0,8 г 10%-ного паллади  на угле и гидрируют,при 20°С при нормальном давлении. После удалени  катализатора раствор сгущают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 3,3 г целевого продукта (в виде основани ), т.пл. .

Путем добавлени  к метанольному раствору основани  эфирной сол ной кислоты получают гидрохлорид, который кристаллизуют из 3 моль воды, т.пл. 37 С. ,

Исходное соединение получают следующим образом.

Смесь 35 г 1-(4-нитрофенил)-ими- дазолидин-2-она и 8,2 г гидрида натри  в 200 мл гексаметапола смешивают с раствором 38,8 г З-хлор-1,1- -диметил-1-(N-бензилиденаминоХ пропана в 40 мл гексаметапола.Смесь нагревают в течение 3 ч до , удал ют растворитель и после добавлени  1 00 мл 2 и. сол ной кислоты получают соединение формулы

СО

СНо

T - ZH-j-CH -C- lH -HCl

сн,

(А)

Выход 40 г; т.пл. .

32,85 г соединени  (А) в 1500 мл метанола гидрируют в присутствии 0,5 г окиси платины при 20°С и давлении 5 бар. Получают 22,2 г соответствующего соединению (А) производного аминофенила в виде моногидрохло- рида (соединение (Б), т.пл. 223- 224°С).

9 г соединени  (Б) и 9 мл адетан- гидрида нагревают до 70 С в среде 60 мл лед ной уксусной кислоты. По истечении 10 мин выдел ют соединение формулы

СНз

CH3CONH- N yCH,-CHj-(f-igH2-HCl

Шз

(в)

Выход 9,5 г, т.пл. . Из гидрохлорида путем добавлени  водного аммиака получают основание с т.пл-. 176,.

3,04 г соединени  (В) и 4,17 г полуадетал  формулы

СбН5-СН20-(о)-СО-СН ;

NHS02CH3

нагревают до в среде

ОН

100 МП

этанола и после сто ни  в течение ночи при 15-20°С, добавл ют 1 г бор- гидрида натри . После 3-часового перемешивани  подкисл ют сол ной кислотой . Получают 7,2 г вышеуказанного исходного соединени .

Аналогично получают соединени  формулы (I), сведенные в табл. 1.

Данные по бронхолитической активности известного и новых соединений сведены в табл. 2,

Сравнение данных табл. 2 свидетельствует о том, что благодар  более низкой эффективной дозе новые соединени  обладают лучшей бронхолитической активностью. Кроме того, новые соединени  про вл ют меньшее вли ние на работу сердца,

3 .12877464

Новые соединени  имеют ту же ток-или их кислотно-аддитивных солей,

сичность, что и известное соедине-отличающийс  тем, что

ние А ( 75 кг/кг; орально, мыши).соединение общей формулы

Claims (1)

1. Формула изобретени - 5

   Способ получени  производных 1- -фенилимидазолидин-2-она общей формулы

   со

   снг

   -C-N СНз

   )-К ЧСНг п- г Н-СНгСН-Ю)-ОН

   он NHSO,CHj

   где R. - водород, (С -С -алкил)-СО-, вого продукта в свободном виде или CjHjOCO-, CH.jS02-,n 1,2, - в виде кислотно-аддитивной соли.

   Таблица 1 СН-г

   ргл1 о

   ккн-( т(сн2)п-с- мн-си2,-снн;о)он

   СНз

   он ЯН802Шз

   СНз

   СП1/ Г

   filNrt S -N-(CH2VC- tt-CHl-CH- 0 4)R2

   I- CHjон NHSOjCHj

   где R, и n - имеют указанные значени ;

   R - бензил,

   подвергают каталитическому гидрированию с последующим выделением целеон ЯН802Шз

   HsisecTHoe соединение А имеет следующую структурную формулу

   со

   №

   VcH cHrC-m-cHr )-он

   CH-iон lSiHS02CH3

   Редактор В.Ковтун Заказ 7732/6-1

   Составитель Г.Жукова

   Техред И.Попович Корректор Л.Пилипенко

   Тираж 371 Подписное ВНШШИ Государственного комитета СССР

   по делам изобретений и открытий 113035, Москва,Ж-35, Раушска  наб., д, 4/5

   Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4

   Таблица2