SU1424733A3 - Способ получени солей имидазола - Google Patents

Способ получени солей имидазола Download PDF

Info

Publication number
SU1424733A3
SU1424733A3 SU853972626A SU3972626A SU1424733A3 SU 1424733 A3 SU1424733 A3 SU 1424733A3 SU 853972626 A SU853972626 A SU 853972626A SU 3972626 A SU3972626 A SU 3972626A SU 1424733 A3 SU1424733 A3 SU 1424733A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
imidazol
diethyl ether
calculated
bromide
Prior art date
Application number
SU853972626A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Доминиани Самуэль
Т.Т.Йен Теренс
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1424733A3 publication Critical patent/SU1424733A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к способу получени  солей имидазола формулы .. Г B,-N ..Л-С-С R l,, V V- I в. с, R И R J не- или алкил независигде Kj - алкил v., - t., r, зависимо друг от друга - И С,- 64; кажда  из групп R МО друг от друга С - С алкил, С i С4 алкокси, X - терапевтически пригодный анион; m равно 0,1 или 2, когда R, - метил, R иRj-H, то когm имеет значение иное. 3 чем О и, да RI - метил; R и R - Н; X - Вг и m равно 1, R., имеет иное значение, чем 4-метокси или 4-метил, которые могут быть использованы в медицине. Получение целевых соединений ведут взаиь одействием 1-алкилимидазола и фенацила с выделением целевого продукта . 2 табл. «о СП

Description

4
ю
4
оо оо
СП
Изобретение относитс  к способу получени  новых солей имидазола, которые могут быть использованы дл  лечени  диабета.
Цель изобретение - получение новы солей имидазола, которые Б отличие от структурного аналога обладают гипогликемическнм действием.
Пример 1. 1-Метил-3-Г2-(А- метилфенил)-2-оксоэтил -1Н-имидазол- бромид.
В раствор 10,6 г (0,05 моль) 1- бром-2-(А-метилфенил)-2-оксоэтана в 150 мл простого дизтилового эфира ввод т 4,18 г (0,051 моль) 1-метил- имидазола. Реакционную смесь перемешивают примерно 3 ч при комнатной температуре и выпавший в осадок твердый продукт извлекают путем фильтра- ции. nony4etrHoe гигроскопическое твердое вещество перекристаллизовыва- етс  из смеси метанол-этилацетат и в результате получаетс  4,82 г 1- метил-3-Г2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил -1Н-имидазолбромида в виде твердого вещества. Втора  порци  продукта получаетс  из фильтрата, и дополнительный выход этого продукта составл ет 5,8 г.
Выход 72%, т. пл. 148-15ГС.
Рассчитано,%: С 52,90; Н 5,12; N 9,49.
С,,,Н jBrNjO.
Найдено,%: С 52,73; Н 4,95; N 9,26.
Пример 2, 1-Метил-3-Г2(-3- метоксифенил)-2-оксоэтил -1Н-имида- золбромид.
Раствор 4,58 г (0,02 моль) 1-бром -2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтана в 100 мл простого диэтилового эфира фильтруют, фильтрат оборабатывают 1,82 г (0,022 моль) 1,-метш1Ими,цазола Полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре приблизительно 19 ч, после чего раствор декантируют и осадок промывают простым диэтиловым эфиром. Этот осадок раствор ют в гор чем ацетонитри- ле и после охлаждени  из раствора осаждаютс  темные иглы. Полученное твердое вещество извлекают и двукратно перекристаллизовывают из смеси ацетонитрил/этилацетат, в результате чего получаетс  2,1 г 1-метил-З- 2- (3-метоксифенил)-2-оксоэтил -1Н-ими- дазолбромида в виде белых игл.
Выход 34%, т. пл. 1б7-17Гс.
g
5 0 5 0
0 5
5
0
5
Рассчитано,%: С 50,18; Н 4,86; N 9,00; Вг 25,68.
С,зН ,BrN,Oj.
Найдено,%: С 49,89; Н 4,75; N 8,98; Вг 25,56.
Н р и м е р 3. 1-Метш1-3-Г2(3- этoкcифeнил)-2-oкcoэтилJ-1H имидазол- бромид.
Раствор 2,9 г (0,012 моль) 1-5ром- 2-(3-этоксифенил)-2-оксоэтана в 20 мл ацетоиит рила смешивают с 1 ,03 г (0,013 моль) 1-метилимидазола и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре примерно 18 ч. Смесь разбавл ют метанолом и летучие вещества испар ютс  при пониженном давлении до объема примерно 15 ьш. Дан- ньй раствор разбавл ют этилацетатом и твердый коричневый осадок извлекают путем фильтрации. Извлгченное твердое веществр промывают этилацетатом и раствор ют в ацетонитриле. Смесь очищают древесным углем, и после охлаждени  извлекают твердое вещество. Это твердое вещество перекристаллизовывают из смеси ацетонит- рил/простой диэтиловый эфир и в результате получают две порции, которые смешивают и перекристаллизовывают три раза Из изопропилового спирта, D результате чего получают 0,27 г 1-метил-3-Г2-(3-этоксифенил)-2-оксоэтил - 1Н-имидазолбромида в виде бледно-желтых хлопьев.
Выход 7%, т. пл. 137-138°С.,
Рассчитано,%: С 51,71; Н 5,27; N 8,61; Вг 24,57.
С Н Н п BrN 0 .
Найдено,%: С 51, 54; Н 5,01; . N 8,40; Вг 24,80.
Пример 4. |-Метил-3-(1,1-ди- метил-2-фенил-2-оксоэтил)-1Н-имида- золбромид.
Раствор 4,6 г (0,02 моль) с -бром- изобутирофенона и 1,8 г (0,022 моль) 1-метилимидазола в 30 мл простого диэтилового эфира перемешивают при комнатной температуре примерно 48 ч. Растворитель декантируют и полученное масло суспензируют в этилацетате. Растворитель снова декантируют и осадок раствор ют в ацетонитриле до ввода небольшого количества этилаце- тата. Полученный белый осадок извлекают путем фильтрации и перекристал- лизовывшот из смеси метанол/этилаце- тат, в результате чего получают 3,88 г 1-метил-3-(151-диметил-2да в виде блест п1их белых чешуек.
Выход 63%, т. пл. 137-140°С.
Рассчитано,%: С 54,38; II 5,54; N 9,06; Вг 25,84.
C,,H,, .
Найдено,%: С 54,25; Н 5,82; N 8,87; Вг 25,67.
Пример 5. 1-Метил-3-Г2-(4- этилфеиил)-2-оксоэтил -1Н-имидазол- бромид.
Раствор 4,41 г (0,019 моль)1-бром 2-(4-этилфенил)-2-оксоэтана и 1,65 г (0,02 моль) 1-метилимидазола в 40 мл простого диэтилового эфира перемешивают при комнатной температуре приблизительно 18 ч. Растворитель реакционной смеси декантируют и осадок промывагот прос:тым диэтиловым эфиром и раствор ют в небольшом количестве ацетонитрила. Полученный в результате раствор разбавл ют небольшим количеством этилацетата, после чего образуетс  коричневьш осадок. Твердое вещество извлекают и перекристал лизоБывают из смеси ацетонитрил/этил- Iацетат, в результате чего получают 2,26 г 1-метил-3-.2-(4-этилфепил - 2-оксо-этил -1Н-имидазолбромида в виде тонких желто-коричневых игл.
Выход 38%, т. пл. 177--:79 С.
Рассчитано,%: С 54,38; Н 5,54; N 9,06; Вг 25,54.
С,,Н,,Вг
Найдено,%: С 5,13; Н 5,81; N 9,04; Вг 26,05.
Пример 6. 1-Метил-3- 2-(2- метилфенил)-2-оксоэтш1 J-1В-имидазол- бромид.
Раствор 4,22 г (0,02 моль) 1-бром 2-2-метилфепил-2-оксоэтана, 2,64 (0,032 моль) 1-метили1-1Идазсла и 60м простого диэтилового эфира перемешивают при комнатной температуре примерно 17 ч. Растворитель реакционной смеси декантируют и осадок промывают простым диэтиловым эфиром. Этот осадок раствор ют в гор чем ацетонитри- ле и полученный раствор охлаждают и разбавл ют простым диэтиловым эфиром Твердый продукт извлекают и его двукратно перекристаллизовывают из смеси ацетонитрил/простой диэтиловый эфир, в результате чего получают 1,99 г 1-метил-З- 2-(2-метилфенил)- 2-оксоэтил }-1Н-имидазолбромида в виде белых игл.
Выход 34%, т. пл. 152-154 с.
N 9,49; Вг 27,07.
.
Найдено,%: С 52,82; Н 5,28; N 9,54; Вг 27,14.
Пример 7. 1-Метил-3-(1- метил-2-фенил-2-оксоэтил)-1Н-имида- золбромид,
0 Раствор 8 мл (0,047 моль) 90%- ного чистого 1-фенил-l-OKCo-2-бром- пропана и 4,25 г (0,052 моль) 1- метилимидазола в 100 мл простого диэтилового эфира перемешивают при ком- 5 натной температуре примерно 24 ч. Осажденное твердое вещество извлекают путем фильтрации, промывают простым диэтиловым эфиром и раствор ют в метаноле. Этот раствор разбавл ют Q простым диэтиловым эфиром и полученное белое твердое вещество извлекают путем фильтрации. Данное твердое вещество перекристаллизовывают из смеси метанол/простйй диэтиловый 5 эфир, в результате чего получают
7,65 г 1-метил-3-(1-метил-2-фенил-2- оксоэтил)-1Н-имидазолбромида в виде белых кристаллов.
Выход 55%, т. пл. 1б7-170°С.
Рассчитано,%: С 52,90; Н 5,12;
0
N 9,49.
С,Н .
0
1 15
Найдено,%: С 52,73; Н 4,95; N 9,26.
Пример 8. 1-Метил-З-П- метил-2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил - 1Н-имидазолбромид.
Раствор 2,24 г (0,01 моль)1-(4- метилфенил)-1-оксо-2-бромпропана и 0,9 г (0,011 моль)1-метилимидазола в 50 мл простого диэтилового эфира перемешивают при комнатной температуре приблизительно 18 ч. Растворитель реакционной смеси декантируют и осадок промывают простым диэтиловым эфиром и раствор ют в ацетонитриле. Полученный раствор разбавл ют простым диэтиловым эфиром, -и осажденный твердый продукт извлекают путем фильтраьщи. Этот твердый продукт перекристалпизовывают из смеси ацетонитрил/простой диэтиловый эфир и в результате получают 0,33 г 1-метил- 3- 1-метил-2-(4-метилфенил)-2-оксо- / эт11л 1 Н-имидазолбромида в виде твер- 5 дого вещества.
Выход 11%, т. пл. 175-177°С.
Рассчитано,%: С 54,38; Н 5,54; N 9,06.
5
0
С,Н ,, .
Найдено,%: С 54,09; Н 5,54;
N 9,17.
Вторую порцию продукта получают из фильтрата, и дополнительный выход данного продукта составл ет 0,4г. Т. пл. 174-178 С.
Пример 9. 1-Метил-3- 2-(2,4 диметилфенил)-2-оксоэтил -1Н имида- эолбромид,
Раствор 4,76 г (0,021 моль)1-бром 2-(2,4-диметилфенил)-2-оксоэтана и 1,76 г (0,021 моль)1-метнлимидазола в 50 мл простого диэтилового эфира перемешивают при комнатной температуре примерно 21 ч. Растворитель реакционной смеси декантируют. Осадок промывают простым диэтиловьм эфиром . Этот осадок перекристаллиэовы- вают из смеси ацетонитрил/этилаце- тат. В результате получают 3,32 г целевого продукта в виде белых кристаллов .
Выход 51%, т. пл. 179-18ГС.
Рассчитано,%: С 54,38; Н 5,54; N 9,09; Вг 25,84.
С ,H, . ,
Найдено,%: С 54,18; Н 5,46; N 8,86; Вг 25,96.
Пример 10. 1-Метил-3- 2-(3- метилфенил)-2-оксозтрш -1Н-имидазол- бромид.
Раствор 5,16 г (0,024 моль)1-бром 2-(3-метилфенил)-2-оксозтана и 2,15 (0,026 моль)1-метилимидазола в примерно 30 мл простого диэтилового эфира перемешивают при комнатной температуре примерно 19 ч. Растворитель реакционной смеси декантируетс . Полученный коричневый осадок промывают простым дизтиловым эфиром. Этот осадок пр.омывают гор чим ацетонитри- лом и двукратно перекристаллизовыва- ют из смеси ацетонитрил/диэтиловьш простой эфир, в результате чего получают 1,74 г 1-метгш-3- 2-(3-метил- фенил)-2-оксоэтил -1Н-им1Хдазолбро- мида в виде белых игл.
Выход 25%, температура пл. 185- 187 С.
Рассчитано,%: С 52,90; Н 5,12; N 9,49; Вг 27,07.
С iiH, .
Найдено,%: С 53,11; Н 5,08; N 9,43; Вг 26,96.
Нижеследующие примеры иллюстрируют дополнительные соединени , используемые в изобретении, которые получа
4247336
ютс  общеприн тыми описанными способ ,1МИ.
11. 1-Метил-3-Г2Пример с (2,5-диметоксифенил)-2-оксо-этнл J-1H- имидазолбромид, т. пл. 207-210 С (с разложением).
Рассчитано,%: С 49,28; Н 5,02; N 8,21; Вг 23,42. 10 0,4 Hi,.
Найдено,%: С 49,05; Н 4,98; N 8,08; Вг 23,14.
Пример 12. 1-н-пропш1-3-(2- фенил-2-оксоэтил)-1Н-имидазолхлорид, 15 т. пл. 143-150°С.
Рассчитано,%: С 63,51; Н 6,47; N 10,58.
Найдено,%: С 64,81; Н 6,77; 20 N 9,86.
Приме;) 13. 1-Метил-3-С2-(2- метоксифенил)-2-оксоэтил - 1Н-имида- золбромид, т. rin. 165-167 С.
Рассчитано,%: С 50,18; Н 4,86; 25 N 9,00; Вг 25,68.
С 1 H,5BrN202.
Найдено,%: С 49,95; Н 4,97; N 8,78; Вг 25,92.
Пример 14. 1-Метил-3-С2- 30 (3,5-диметоксифенил)-2-оксо-этил -1Н- имидазолбромид, т. пл. 239-241°С (с разложением).
Рассчитано,%: С 49,28; Н 5,02; N 8,21; Вг 23,42.
С14Н„ВгЫ20з.
Найдено,%: С 49,33; Н 4,98; R 7,97; Вг 23,34.
Пример 15. 1-Метил-3-С2-(4- этоксифенил)-2-оксоэтил -1Н-имидазол- бромид, т. пл. 143-146 С.
Рассчитано,%: С 51,71; Н 5,27; N 8,61; Вг 24,57.
Ci4H nBrNjOt
Найдено,%: С 51,49; Н 5,39; N 8,42; Вг 24,45.
Пример 16. 1-Метил-3-Г2- (3,4-диметилфенш1)-2-оксоэтил 1-1Н- имидазолбромид, т. пл. 163-165 С.
Рассчитано,%: С 54,38; Н 5,54; N 9,09; Вг 25,84.
C H BrNiO
Найдено,%: С 54,61; Н 5,49; N 9,17; Вг 25,90.
Пример 17. 1-Метил-3- 2-(4- метоксифенш1)-2-оксоэтил-1Н-имидазол- бромид, т. пл. 156-159 с.
Рассчитано,%: С 50,18; Н 4,86; N 9,00; Вг 25,68.
Cn,H,jBrNjO35
40
45
50
Найдено,: С 49,98; И 5,11; N 8,82; Вг 25,95.
Пример. 18. 1-Метил-3-(2- фенил-2-оксоэтил)-1Н-имндазолхлорид, т. рл. 104-108 С.
Рассчитано,,: С 60,89; И 5,53; N 11,84; С1 14,98.
Найдено,%: С 59,63; И 5,35; N 11,37; С1 14,33,
Пример 19. 1-(1-мeтилэтил)- (3-мeтoкcифeни.п) -2-оксозтил J-1 Н имида 3 олб р омид.
Данное соединение получаетс  при существлении следующей процедуры. Перемешанный раствор 1-(3-метокси- фенил)имидазола(1,08 г) в 20 мл аце- тонитрила подвергают обработке 2- бромпропаном при комнатной температуре в течение семи дней. Растворитель удал етс  в вакууме и остаточный продукт, представл ющий собой коричневое стекловидное вещество, перемешиваетс  с растиранием с тетрагидро- фураном, при этом получаетс  беловатый порошок. После перекристаллизации из смеси метанол-тетрагидрофуран получаетс  продукт в виде тонких белых игл с т. 1Ш. 177-179 С (с разложением ) .
Рассчитано,%: С 53,11; И 5,65; N 8,26.
С ijH .iBr
Найдено,%: С 52,91; И 5,39; N 8,35.
Осуществл л процесс таким образом получают продукты примеров 20 и 21.
Пример 20. 1-Метил-3-С2--(3 оксифенил)-2-оксоэтил -1Н-имидазол-4 метилбензолсульфонат, т. пл. 96-98 С (с. разложением) .
Рассчитано,%: С 58,75; И 5,19; N 7,21; S 8,25.
C HioNcjOsS
Найдено,%: С 58,54; Н 4,91; N 7,22; S 8,02.
П р и м е р 21. 1-Метил-3- 2-(3- трифторметилфенил)-2-оксоэтил -1Н- имидазолиодид, т. пл. 184-186 С (с разложением).
Рассчитано,%: С 39,41; Н 3,05; N 7,07.
С ijiioi N-iOF  
Найдено, %: с 39,65; Н 3,26; N 7,02.
Изобретение охватывает способ понижени  содержани  глюкозы в крови млекопитаю Ц1-1х животных, заключающийс  в воде в организм млекопитающих животных эффективного количества нового имидазольного соединени . Под
термином эффективное количество имеетс  в виду количество соединени  необходимое дл  достижени  гипо- г. П кемического эффекта после впсзда препарата, предпочтительно в оргакизм млекопитающих животных с диабетом в зрелом возраста.
Данные активные соединени  эффективны в широком пределе доз. Например , дневные дозы составл ют примерио от 0,5 до 500 мг/кг песа. При
лечет-1и взрослых людей предпочтительный предел дозы составл ет примерно от 0,5 до 500 мг/кг веса тела и вводитс  в виде единичной или разделенной дозы. Однако количество соединени , фактически вводимого в организм, должно определ тьс  лечащим врачом и это св зано с такими обсто тельствами, как состо ние пациента, подвергаемого лечению, выбор соеди нени , которое должно вводит:с  в организм, возраст, вес пациента, реакци  каждого пациента, острота симптом пациента , выбранный способ ввода препарата
в организм. Следовательно, пределы указанной дозы не ограничивают объем изобретени . Хот  соединени  по предлагаемому способу ввод тс  предпочтительно орально дл  снижени  содержани  глюкозы в крови млекопитающих животных , но эти соединени  могут также вводитьс  и различными другими пут ми, например трансдермально, подкожно , в нос, внутримьщ1ечно, внутривенно .
Соединени , к .пользуемые согласно предлагаемому способу, действуют иным образом, чем сульфонилмочевина, и повышают стойкость к инсулину. Следовательно , соединени  по предлагаемому способу наиболее подход т дл  лечени  диабета типа II, диабета, про вл ющегос  у людей зрело го возраста, поскольку многие пациенты имеют достаточно хорощо циркулирующий инсулин но сами невосприимчивы к инсулину. Однако точный механизм, согласно которому функционируют данные соединени , пока еще неизвестен и изобретение не
органичиваетс  каким-либо принципом действи .
Соединени  согласно предлагаемому способу ввод тс  орально в организм пациента. Хот  можно вводить соедине91424
ни  по изо)ретенню ттепосредстпсино без приготовлени  рецептуры, однако жслатйлько их 1спользо1з чть в форме фармацевтическог о препарата, включающего фармацевтически пригодный носи
тель, разбавитель пли эксципиенти сое- динение, от11ечаш11;ео изобретению. Таки композиции содержат примерно от 0,1 до 90 % данного соединени .
При приготовлении композиций согласно предо агаемому способу активной ингредиент обычно смеигиваетс  с носителем или разбавл етс  носителем, или покрываетс  носителем, которьп может иметь форму капсул, пузырьков, бумажной обертки и другую форму. Когда носитель служит 13 качество разбавител , он может быть твердым, полутвердым -ши жидким веществом, который действует как носитель, эксципиент или среда дл  активного ингредиента. Так, композици  можут иметь форму таблеток
, порошков, лепешек, пузырьков капсул, эликсиров, эмульсий, растворов , сироггов, суспензий, аэрозолей (как в твердой, так и в жидкой среде и м гких и твердых желатиновых капсул,
Примерами подход щих дл  данной цели носителей, эксципиентов ij разбавителей могут  вл тьс  лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, крахмал, камеденосна  акаци , фосфит кальци , ггльгинаты, силикат кальци , микрокристаллическа  целлюлоза, поли- винилпирролидон, це::люлоза, трагакант желатин, сироп, метилцеллюлоза, метил и пропил-оксибензоаты, тальк, стеарат магни , вода и минеральное масло. Данные рецептуры мог ут включать смачивающие реагенты, эмульсирующие и суспензирующие веп(ества, предохран ющие средства, подслащивающие или аро- матизируюпсие реагенты. Рецептуры, отвечающие изобретению, могут приготовлены образом, что обеспечивают быстрое, непрерывное или за- ме.цленное выделерще активного ингредиента после ввода в- организм патгиен- та путем испол.ьзонани  уже известт1ы : приемов.
Дл  орального ввода в организм соединение, отвечающее изобретению, может быть идеальным образом смешано с носител ми и разбавител ми и может быть сформовано в таблетки шш заключено в желатиновые капсулы.
Длнпые композиции прш отаплинают- с  предпочтительно в форме единичной доты, и кажда  единична  доза содер500 мг, чаще
жит примерно от 1 до примерно от 5 до 300 мг активного ингредиента. Под пон тием форма единичной дозы имеютс  в виду физически дискретные единичные лекарственные препараты, пригодные как унитарные дозы дл  ввода в организм людей и других млекопитающих животных, и такой каждый единичньш лекарственный препарат содержит предварительно заданное количество активного материала , рассчитанное таким образом, что
бы достигалс  желаемый терапевтичес- киГг эффект, при комбинировании его с фармацевтическим носителем,
Гипогликемическа  актив1;ость соединений , отвечающих изобретению, определ етс  путем испытани  на эффективность действи  рецептур, включающих данные соединени , в услови х, нн вино на жизнеспособньп ожиревших от диабета желтых мьпнах. Методика 1спытани  описана Hiime .
Проведение эксперимента.
Испытываемые рецецтуры приготовли- ваютс  путем растворени  подвергаемого испь танию соединени  в солевом растворе, содержащем 2% эмульс лора (поверхностно-активное веи;ество, представл ющее собой полиоксиэтилирован- ное растительное масло, поставл емое фирмой GAF CORP) , так что получаема  дозированна  форма составл ет 100 мг/кг. Кажда  испытыв -ема  рецептура вводитс  в организм шести жизнеспособных ожиревших от диабета желтых мышей путем их насильственногокормле- )ц  . Содержание глюкозы в крови определ ли по прошествии О, 2 и 4 ч после ввода рецептуры. Брали среднее значение шести испытаний.
Данные представлень в табл. 1,
Некотор)1е из этих соединений под- вертчзлись также исп)танию на действие против диабета типа II на крысах и бьио установлено. чтс1 они способны также понижать содерл;ание глюкозы в крови эт}гх животных.
Сравнение предлагаем.ix соединений с аналогичньми по известными соединени ми приведено в табл. 2.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  солей имидазола обще формулы
    Т
    1 1/ 2Д733
    Продолжение табл.1
    3:::znzi:
    о100
    283+9
    А101+11
    О100
    290t5
    А108+5
    О100
    278±9
    4103+5
    Соединение
    Предлагаемые соединени  по примеру
    1
    2 3 4 5 6 7
    9 10 11 12
    Продолжение табл. I
    1
    100
    83+А
    95±Д
    100
    79±3
    93+7
    100
    74+4
    71 + 7
    Таблица 2
    Процентное содержание глюкозы в крови через 2ч после введени 
    2
    80+3 63+4 66+9 84+5 77+5 93+6 70+6 75+5 77+4 78+5 78+5 79+7
    К ы-сНг-с
    N N-CH2-C-4O - НС1
    H3C-N N-CH2-C- Q
    122+7
    118+4 107+8
SU853972626A 1984-11-13 1985-11-11 Способ получени солей имидазола SU1424733A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/670,776 US4609670A (en) 1984-11-13 1984-11-13 Imidazolium hypoglycemic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1424733A3 true SU1424733A3 (ru) 1988-09-15

Family

ID=24691822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853972626A SU1424733A3 (ru) 1984-11-13 1985-11-11 Способ получени солей имидазола

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4609670A (ru)
EP (1) EP0182533B1 (ru)
JP (1) JPH0647576B2 (ru)
KR (1) KR880001231B1 (ru)
CN (1) CN1013444B (ru)
AR (1) AR244671A1 (ru)
AT (1) ATE46505T1 (ru)
AU (1) AU574532B2 (ru)
CA (1) CA1266673A (ru)
DE (1) DE3573114D1 (ru)
DK (1) DK164547C (ru)
EG (1) EG17707A (ru)
ES (1) ES8702370A1 (ru)
GR (1) GR852707B (ru)
HU (1) HU195490B (ru)
IE (1) IE59093B1 (ru)
NZ (1) NZ214088A (ru)
PH (1) PH21656A (ru)
PT (1) PT81439B (ru)
SU (1) SU1424733A3 (ru)
ZA (1) ZA858499B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2581367C2 (ru) * 2010-03-01 2016-04-20 Джи Ти Икс, ИНК. Соединения для лечения рака

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1327887A3 (en) * 1995-01-18 2008-12-10 Synvista Therapeutics, Inc. Use of thiazolium compounds for preventing and reversing the formation of advanced glycosylation end products
NO315930B1 (no) * 1995-01-18 2003-11-17 Picower Inst For Medical Res T Anvendelse av tiazoliumforbindelser ved fremstilling av farmasöytiske preparater, preparater som inneholder forbindelsene, samt nyetiazoliumforbindelser
US5656261A (en) * 1995-01-18 1997-08-12 The Picower Institute For Medical Research Preventing and reversing advanced glycosylation endproducts
US20040198795A1 (en) * 1996-05-08 2004-10-07 Wagle Dilip R Substituted imidazoliums and methods of use therefor
US6121300A (en) * 1998-11-10 2000-09-19 Wagle; Dilip R. Reversing advanced glycosylation cross-links using heterocyclic-substituted thiazolium salts
US6781039B2 (en) * 2002-05-07 2004-08-24 Stine Seed Farm, Inc. Soybean cultivar S010360
DE102006028264B4 (de) * 2006-01-10 2008-12-11 Uwe Pisching Sägebock
CN100460395C (zh) * 2006-07-06 2009-02-11 云南大学 芳环和杂环酰甲基咪唑盐类化合物及其制备方法
AU2020234961C1 (en) 2019-03-11 2025-08-14 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
CN113811305A (zh) * 2019-03-11 2021-12-17 诺西恩医疗公司 带电的离子通道阻滞剂及其使用方法
WO2021091586A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3852301A (en) * 1973-06-21 1974-12-03 Squibb & Sons Inc Enol betaines of imidazoles
US4017631A (en) * 1974-11-19 1977-04-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Imidazolium salts
GB1533706A (en) * 1976-03-01 1978-11-29 Ici Ltd Fungicidal imidazoles and 1,2,4-triazoles
DE2643563A1 (de) * 1976-09-28 1978-03-30 Bayer Ag Alpha-(4-biphenylyl)-benzyl-azolium- salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung zur bekaempfung von mikroorganismen
DE2714290A1 (de) * 1977-03-31 1978-10-05 Bayer Ag Fungizide mittel
JPS5479278A (en) * 1977-12-05 1979-06-25 Nippon Soda Co Ltd Imidazolium halide
JPS58150567A (ja) * 1982-03-03 1983-09-07 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規な１，３−二置換イミダゾ−ル誘導体およびその製造方法
US4581370A (en) * 1983-07-12 1986-04-08 Schering A.G. Antiarrhythmic imidazoliums

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЭльдерфилдР. Гетероциклические соединени . М,: Изд-во И.П, 1954, т. V, с. 167. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2581367C2 (ru) * 2010-03-01 2016-04-20 Джи Ти Икс, ИНК. Соединения для лечения рака

Also Published As

Publication number Publication date
ES8702370A1 (es) 1987-01-01
ES548797A0 (es) 1987-01-01
CA1266673A (en) 1990-03-13
PT81439B (pt) 1988-03-03
AR244671A1 (es) 1993-11-30
DK164547C (da) 1992-11-30
HUT39164A (en) 1986-08-28
JPS61122212A (ja) 1986-06-10
ZA858499B (en) 1987-06-24
KR860004029A (ko) 1986-06-16
HU195490B (en) 1988-05-30
IE852822L (en) 1986-05-13
DK515285A (da) 1986-05-14
NZ214088A (en) 1988-09-29
EP0182533B1 (en) 1989-09-20
DE3573114D1 (en) 1989-10-26
DK515285D0 (da) 1985-11-08
IE59093B1 (en) 1994-01-12
PH21656A (en) 1988-01-13
AU4973785A (en) 1986-05-22
CN85108115A (zh) 1986-07-30
JPH0647576B2 (ja) 1994-06-22
PT81439A (en) 1985-12-01
CN1013444B (zh) 1991-08-07
EP0182533A3 (en) 1987-06-03
ATE46505T1 (de) 1989-10-15
EP0182533A2 (en) 1986-05-28
DK164547B (da) 1992-07-13
AU574532B2 (en) 1988-07-07
US4609670A (en) 1986-09-02
KR880001231B1 (ko) 1988-07-12
EG17707A (en) 1990-08-30
GR852707B (ru) 1986-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69823019T2 (de) N-hydroxy-2-(alkyl, aryl oder heteroaryl sulfanyl, sulfinyl oder sulfonyl)-3-substituierte alkyl-, aryl- oder heteroarylamide als matrixmetalloproteinaseinhibitoren
US4407814A (en) Imidazolidine derivatives
EP0000113B1 (de) Dihydropyridazone, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel sowie Dihydropyridazone zur Verwendung für therapeutische Behandlung
SU1424733A3 (ru) Способ получени солей имидазола
US3894151A (en) Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting H-1 and H-2 histamine receptors
DE2950019A1 (de) Imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US3658966A (en) Methods of treating hypertension
JPH02115123A (ja) ５‐（４‐クロロフェニル）‐２，４‐ジメチル‐３ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐チオンによる血小板増加症の処置
DE2160148C2 (de) Arzneimittel und bestimmte Sulfoxide als solche
EP0161599A2 (de) Neue Benzazepinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0202673B1 (de) Cytostatisch wirksame Titanocen-Komplexe
EP0470006A1 (en) Thiourea derivatives and antimicrobial agent and antiulcer agent containing the same
WO1981001285A1 (fr) Ceto-acides carboxyliques substitues - procedes de leur preparation - leur utilisation et compositions medicamenteuses les contenant
US4683312A (en) Imidazolium hypoglycemic agents
RU2056416C1 (ru) Производные тиомочевины, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2173148C2 (ru) Средство для профилактики и лечения диабетических осложнений
US3923994A (en) Anti-arthritic compositions comprising a 3-aryl 2-thiohydantoin and methods of producing anti-arthritic acitvity
DE102004021779A1 (de) Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US3870792A (en) Certain dihydrophthalizines for treating hemorrhage and thrombosis
DE3618724A1 (de) N-(3-(nitro)-chinol-4-yl)-carboxamidinamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4315003A (en) Compositions containing azo compounds and use thereof for therapeutic treatment
EP0166331A2 (de) Substituierte Phenoxyalkylaminopropanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen
EP0045911B1 (de) Neue Aminopropanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE19539091A1 (de) 5-gliedrige Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zur ihrer Herstellung
DE3605676C2 (de) Ergolinderivate und deren Säureadditionssalze und deren Verwendung