SU1549480A3 - Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов - Google Patents
Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1549480A3 SU1549480A3 SU864027048A SU4027048A SU1549480A3 SU 1549480 A3 SU1549480 A3 SU 1549480A3 SU 864027048 A SU864027048 A SU 864027048A SU 4027048 A SU4027048 A SU 4027048A SU 1549480 A3 SU1549480 A3 SU 1549480A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nitro
- iminothiazolidine
- ether
- nitrophenyl
- crystals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 title claims description 5
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical class NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- -1 nitro, amino, hydroxy Chemical group 0.000 abstract description 12
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N Vilsmeier-Haack reagent Natural products CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDOJKFPYPZCQIZ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1N1C(=N)SCC1 BDOJKFPYPZCQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEKUJDPEDWSGAF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chloro-2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=N)SCC1 LEKUJDPEDWSGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 230000000539 anti-peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- MPGQQQKGAXDBDN-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-3-ium;chloride Chemical compound Cl.C1CSCN1 MPGQQQKGAXDBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVDQXKRXZIMJMB-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-2-nitroanilino)ethyl thiocyanate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1NCCSC#N BVDQXKRXZIMJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTWISASMOKPPHY-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1N1C(=N)SCC1 UTWISASMOKPPHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTWCVSHNPIMBCY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chloro-2-nitrophenyl)-5-methyl-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.N=C1SC(C)CN1C1=CC=C(Cl)C=C1[N+]([O-])=O CTWCVSHNPIMBCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIBIBZNWRJFCIC-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C)=CC=C1N1C(N)SCC1 GIBIBZNWRJFCIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRHOCVPNEHAAFA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC(C)=CC=C1N1C(=N)SCC1 GRHOCVPNEHAAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTVKHZUAHPOUNB-UHFFFAOYSA-N 3-(5-chloro-2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1N1C(=N)SCC1 NTVKHZUAHPOUNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIFJNNXXKQXQRC-UHFFFAOYSA-N 3-(5-chloro-2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1N1C(=N)SCC1 AIFJNNXXKQXQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXWZRNCAUJIFJR-UHFFFAOYSA-N 3-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=N)SCC1 AXWZRNCAUJIFJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWPKJGJJMQHNPQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine;hydrobromide Chemical compound Br.NC1=NCCS1 QWPKJGJJMQHNPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940064734 aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGHGUGKRYWXUOX-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2-imino-1,3-thiazolidin-3-yl)-3-nitrobenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1N1C(=N)SCC1 OGHGUGKRYWXUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCFBMJIHUMXEBD-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2-imino-1,3-thiazolidin-3-yl)-3-nitrobenzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1N1C(=N)SCC1 UCFBMJIHUMXEBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/18—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных химических соединений, конкретно к способу получени новых производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов, обладающих антидепрессивной, антиэпилептической, антипаркинсоновой и анальгетической активностью. Указанные свойства предполагают возможность применени этих соединений в медицине. Целью изобретени вл етс получение новых производных р да иминогетероазолидина, обладающих новым видом дл данного р да соединений биологической активности. Дл этого изотиоцианат общей формулы (см.описание) подвергают циклизации при кип чении в среде низшего алифатического спирта в присутствии хлористого водорода и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде его гидрохлорида. 6 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных химических соединений, конкретно к способу получени новых производных иминотиаэолидина или их гидрохлоридов, обладающих антидепрессивной, антиэпилептической , антипаркинсоновой и анальгетической активностью, и может использоватьс в медицине.
Целью изобретени вл етс получение новых производных р да иминогете- роазолидина, обладающих новым видом дл данного р да соединений биологической активности.
Пример 1. Получение 2-имино- 3-(2-нитрофенил)тиазолидин гидрохлорида .
В раствор 4,0 г (18 моль) 2-нит- ро-Ц-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в 50 мл этанола при кип чении в течение 30 мин пропускают хлористый водород . После охлаждени выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают в виде желтого кристаллического порошка 3,9 указанного в заголовке соединени . Выход 83%. Т.пл. 286 С (разложение, этанол-эфир).
сл
Јь 50
00
с
Вычисленоэ%У С1 13,66; N 16,17; S 12,34.
C9H40 ClN,OtS
Найдено,%: Cl 13,54; N 16,23;
S 12,04.
Выдел ют основание следующим образом .
1,3 г (5 моль) указанного гидрохло рида раствор ют в 30 мл воды, после чего растор подщелачивают до рН 9 с помощью 40%-ного водного раствора гидроксида натри . Выделившиес кристаллы атфилътровывают, промывают во дои и кристаллизуют из смеси этил- ацетата с петролейным эфиром. Получают в виде желтого кристаллического порошка 1,0 г 2-имино-3-(2-нитрофе- нил)-тиазолидина. Выход 90%, т.пл. .
П р и м е р 2. Получение 2-имино- 3-(4-метил-2-нитрофенил)-тиазолидин хлорида.
2,0 г (8,4 моль) 4-метил-2-нитро- Ы-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в 50 мл этанола кип т т в течение 1 ч при пропускании газообразного хлористого водорода. Первоначально гетерогенна реакционна смесь к концу превращени становитс гомогенной. Раствор выпаривают примерно до половины первоначального объема и охлаждают. Выделившиес кристаллы отфильтровывают , промывают небольшим количеством этанола и эфиром. Получают 1,8 г ука- занного соединени , выход 78%, Желтый кристаллический порошок плавитс при 287-289°С.
Выдел ют основание саедующим обра-
зом.
1 г указанного гидрохлорида тщательно встр хивают со смесью 20 мл насыщенного раствора карбоната кали и 25 мл хлороформа. Фазы раздел ют и водную фазу экстрагируют трижды по 0 мл хлороформом. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом магни и концентрируют. Получают 0,78 г 2-амино-3(4-метил-2-нитро- фенил)-тиазолидина. Выход 90%, т.пл. 132-134 °С (эфир-петролейный эфир), желтый кристаллический порошок.
Вычислено,%: С 50,62; Н 4,67; N 17,71; S 13,51.
C,pH44N304S
Найдено,%: С 50,52; Н 4,59; N 17,09, S 13,69.
5
0
5 0
5
0
П р и м е р 3. Получение 2-имино- 3-(4-метоксикарбонил-2-нитрофенил)- тиазолидин гидрохлорида.
- В смесь 0,5 г (1,8 ммоль) метил-3- -нитро-4-СМ(2-тиоцианатоэтил)-амино- бензоата и 10 мл безводного метанола при кипении в, течение 1 ч пропускают газообразный хлористый водород. Раствор выпаривают примерно до одной трети первоначального объема, и путем добавки эфира вызывают кристаллизацию . После охлаждени выделившиес кристаллы отфильтровывают и промыва-, ют эфиром. Получают 0,4 г указанного соединени , выход 71%, т.пл. 242°С (разложение, метанол-эфир).
Вьщел ют основание следующим образом .
1 г указанного гидрохлорида тщательно встр хивают со смесью 20 мл насыщенного водного раствора карбоната натри и 30 мл дихлорметана. Фазы отдел ют друг от друга и водную фазу фиксируют еще дважды по 10 мл ди- хлорметаном. Объединенные органические фазы высушивают и выпаривают. Получают 0,8 г 2-имино-3-(4-метоксикар- бонил-2-нитрофенил)-тиазолидина. Вы-1 ход 80%, т.пл. 156°С. А
Таким образом, полученное о снова- ние на основании температуры плавлени , ИК спектра и тонкослойной хроматографии толуол:этилацетат 1:1; RJ: 0,25.
П р и м е р 4. Получение 2-имино-З- (2-нитро-4-трифторметилфенил)-тиазо- дидингидрохлорида.
В раствор 5 г (17 ммоль) 2-нитро- 4-трифторметил-Ш-(2-тиоцианатоэтил)- анилина в 30 мл этанола в течение 1 ч при кипении пропускают сухой газообразный хлористый водород. В конце реакции начинаетс выделение кристаллов . После охлаждени выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают 4,5 г указанного соединени . Выход 81%. Бледно-желтого цвета кристаллический порошок плавитс при 295 С (разложение, этанол).
Вычислено,%: С1 10,83;, N 12,82; S 9,78.
С„0 Н9 C1F3 N, Oe S
Найдено,%: С1 10,93; N 12,78; S 9,57.
П р и м е р Ч5. Получение 2-имино- 3-С4-метокси-2-нитрофенил)-тиазоли- дингидрохлорида.
5-15494806
В суспензию 2,5 г (10 моль) 4-ме- ни . Выход 83%, т.пл. 279-281 С (раз- ток си-2-HHTpo-N-(2-тиоцианатоэтил)- ложение: метанол-эфир).
анилина в 60 мл безводного этанола при кипении в течение 1 ч пропускают сухой газообразный хлористый водород . После охлаждени выделившиес кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают 2,1 г указанного в заголовке соединени , выход 73%. Желтовато-белого цвета кристаллический порошок плавитс при 288-290 С (диметилформамид-эфир).
Вычислено,%: С1 12,25; N 14,50; S 11,06.
С«в H,e.ClNsOsS
Найдено,%: С1 12,43; N 14,23; S 10,91.
Основание выдел ют из указанной соли с помощью 40%-ного водного раствора гидроксида натри , т.пл. 108- 110 С (этилацетат-петролейный эфир). Кристаллический порошок.красного цвета.
П р и м е р 6. Получение 2-имино- 3- (4-хлор-2-нитрофенил)-тиазолидин гидрохлорида.
В суспензию 5,15 г (20 ммоль) 4-хлор-2-нитро-Ы-(2-тиоцианатоэтил)- анилина в 50 мл безводного этанола при кипении в течение 1 ч пропускают сухой газообразньй хлороводород. Цвет кристаллической массы переходит из оранжево-желтого в светло-желтый. После охлаждени выделившиес кристаллы отфильтровывают и промывают .эфиром. Получают 5,5 г указанного соединени , выход 93%, т.пл. 295- 296 еС (разложение, этанол). Вычислено ,%: С1 24,04; N 14,24; S 10,87.
С9Н9С1гЫ4Ог.5
Найдено,%: С1 24,08; N 13,88; S 10,61.
Пример 7. Получение 2-имино- 3-(5-хлор-2-нитрофенил)-тиазолидин гидрохлорида.
В суспензию 11,5 г (45 моль) 5- хлор-2-нитро-Н-(2-тиоцианатоэтил)- анилина в 100 мл безводного этанола при кипении в течение 30 мин пропускают сухой газообразный хлористый водород. Раствор упаривают при пониженном давлении до половины первоначального объема. После охлаждени выделившиес кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают в форме бледно-желтого кристаллического порошка 11 г указанного соедине
0
0
5
Вычислено,%: С1 24,04; N 14,24; S 10,87.
CgH9ClzN3OaS
Найдено,%: С1 23,92; N 14,43, S 11,20.
П р и м е р 8. Получение 2-имино5-метил-3- (4-хлор-2-нитрофенил)- тиазолидингидрохлорида.
В суспензию 12 г (44 ммоль) 4- хлор-2-нитро-И-(2-метил-2-тиоцианато- этил)-анилина в 150 мл безводного этанола при кипении в течение 2 ч пропускают газообразньй хлороводород. Через 30 мин образуетс гомогенный раствор и начинаетс осаждение кристаллов . После охлаждени выделившиес кристаллы отфильтровывают и последовательно промывают этанолом и эфиром. Получают.в виде светло-желтого кристаллического порошка 11,5 г указанного соединени . Выход 85%, 5 т.пл. 281-283°С.
Вычислено,%: С 38,96; Н 3,59; N 10,40.
Сио Н.м Cl2NjO t
Найдено,%: С 38,75; Н 3,30, 0 N 10,72.
П р и м е р 9. Получение 2,4,6- тринитро-Н-(2-тиоцианатоэтил)-анили- на.
а) 6 г (22 ммоль) 1У-(2-оксиэтил)- 2,4,6-тринитроанилина раствор ют в 18 мл пиридина, после чего при охлаждении льдом прикапывают 2,4 мл (31 ммоль) хлорангидрида метансуль- фокислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и выливают в 100 мл лед ной зоды. Выделившиес - кристаллы отфильтровывают, промывают водой. Получают в виде оранжево-желтых кристаллов 5,5 г N-(2-метилокси- 5 этил)-2,4,6-тринитроанилина, выход 71%, т.пл. 121-123°С (этилацетат).
Вычислено,%: С 30,86; Н 2,88; N 16,00; S 9,15.
C9H,0N409S
Найдено,%: С 30,90; Н 2,71; Н 2,71, N 15,92; S 9,21.
б) Смесь 5 г (14 ммоль) П {2-метил- оксиэтил)-2,4,6-тринитроанилина, 4 г (40 ммоль) роданида кали и 50 мл 5 безводного диметилформамида перемешивают в течение 1,5 ч при . Реакционную смесь выливают в лед ную воду, выделившиес кристаллы отфильтровывают и промывают тщательно водой. Полу5
0
0
чают в виде оранжево-красных кристаллов 3,8 г указанного соединени . Выход 87%, т.пл. 124-126°С (этилацетат)
Вычислено,%: С 34,51; Н 2,25; N 22,36; S 10,24. C9H7N506S
Найдено,%: С 34,34; Н 2,50). N 21,94; S 21,94.
Предлагаемые соединени обладают ценными антидепрессивными, антипаркин соническими, антиэпилептическими и спазмолитическими свойствами, которые св заны с недостаточным (средним) анальгетическим действием.
Активность предлагаемых соединений доказываетс с помощью следующих тест-испытаний. Тест-методы.
Остра токсичность на мытах, Токсичность определ ют на самках и самцах белых мышей (рода CFLP,вес тела 18-22 г). Дл каждой дозы используют по 6 животных. Испытуемые соединени ввод т орально в объеме 20 мл/кг. Животных наблюдают после введени в течение 1 дней. Животные получают водопроводную воду и стандартный корм дл поддержани жизни. Токсичность определ ют по методу Li bchfielel- Wileoxon.
Антагонизм к птозу за счет тетра- беназина у мышей.
Группы, состо щие кажда из 10 мышей, обрабатывают различными доза- ми испытуемого соединени . Контрольна группа получает соответствующее количество носител орально. Через 30 мин ввод т интраперитонеально дозу 50 мг/кг тетрабеназина. Животных с птозом подсчитывают в каждой группе через 20,60,90 и 120 мин. Оценка результата: среднее значение птоза рассчитывают на основании всех измерений в каждой группе, и отклоне- ние от контрольной группы (подавление ) выражают в %. На основании этих данных рассчитывают значени 3DF().
Антагонизм к птозу за счет резерпина у мышей.
Группы, состо щие кажда из 10 мышей, обрабатывают подкожно 6 мг/кг резерпина. Дозу испытуемого соединени ввод т через 60 мин. Контрольна группа получает только носитель. Жи- вотных с птозом в каждой группе подсчитывают через 60 и 120 мин. Результаты оценивают и устанавливают как в случае предыдущего теста 2 на птоз.
5
JQ 15
JQ 25 30
,с до 45
50
ее Подавление судороги, вызванной никотином .
Тест-опыт осуществл ют на белых | мышах по методу Стона. Через 1 ч после орального введени ввод т 1,4 мг/кг никотина внутривенно. Возникшие судороги в обработанной и контрольной группах регистрируют.
Подавление судороги за счет пенте- тразола.
Опыт осуществл ют на белых мышах по модифицированному методу Banzin- ger и Нале. Дл каждой дозы используют группы, состо щие из 6 животных. Благодар введению интраперитонеально дозы пентетразола 125 мг/кг вызывают разгибательную судорогу задних конечностей,, Оральные дозы испытуемого соединени ввод т за 1 ч до введени пентетразола.
Антиперистальтическое действие на мышах. Антиперистальтическое действие определ ют по методу Sti- ckney и сотр.на белых мышах (вес тела 20-25 г). Дозы испытуемого со- единенени ввод т орально за 60 мин до введени суспензии угл , Контрольные животные получают в редкие моменты времени физиологический растг вор хлорида натри соответственно другой носитель. Животных умерщвл ют через 20 мин после введени суспензии угл , и измер ют длину всего тонкого кишечника, заполненного углем отрезка. Определ ют, выраженное в процентах к контролю, подавление. В качестве положительного действи рассматривают те случаи, в которых заполненный углем участок не превышает 50% всего тонкого кишечника. С помощью трансформируемых данных рассчитывают значени 3DSO,
i
Анальгетическое действие на мышах (Writhing-тест).
Опыт осуществл ют на белых мышах по модифицированному методу NeuboulcU 0,75%-ный раствор уксусной кислоты ввод т интраперитонеально в объеме 20 мл/кг. Даютс подавлени , выраженные в % к контрольной группе.
Испытываютс следующие соединени
1)3-(4-хлор-2-нитрофенил)-2-ими- нотиазолидин гидрохлорид;
2)3-(2-нитро-4-трифторметилфе- нил)-2-имино-тиазолидин гидрохлорид
3)3-(5-хлор-2-нитрофенил)-2-ими- нотиазолидин;
91549480
4)3-(2-нитрофенил)-2-иминотиазоли- дин;
5)3-(2-нитро-4-метоксифенил)-2- Ис иминотиазолидин гидробромид.со
Результаты испытаний представлены в табл.1-6.
Таблица 1
10 Таблица4
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных ими- нотиазолидина общей формулы(hNNH(где п 0 или 1;R - галоген, трифторметил или метоксигруппа, или их гидрохлоридов, отличающийс тем, что. изотиоцианат общей формулыSCNгде R и п имеют указанные значени , подвергают циклизации при кип чении в среде низшего алифатического спирта в присутствии хлористого водорода и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде его гидрохлорида,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU841581A HU191408B (en) | 1984-04-25 | 1984-04-25 | Process for preparing new imino-thiazolidine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1549480A3 true SU1549480A3 (ru) | 1990-03-07 |
Family
ID=10955127
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853884105A SU1366058A3 (ru) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Способ получения;производных иминотиазолидина или их фармацевтически пригодных солей |
| SU864027053A SU1375132A3 (ru) | 1984-04-25 | 1986-03-05 | Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов |
| SU864027048A SU1549480A3 (ru) | 1984-04-25 | 1986-03-05 | Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853884105A SU1366058A3 (ru) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Способ получения;производных иминотиазолидина или их фармацевтически пригодных солей |
| SU864027053A SU1375132A3 (ru) | 1984-04-25 | 1986-03-05 | Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4665083A (ru) |
| JP (1) | JPS6127974A (ru) |
| AT (1) | AT394555B (ru) |
| BE (1) | BE902249A (ru) |
| CA (1) | CA1246086A (ru) |
| CH (1) | CH664564A5 (ru) |
| CS (1) | CS255884B2 (ru) |
| DD (1) | DD231790A5 (ru) |
| DE (1) | DE3514843A1 (ru) |
| DK (1) | DK183585A (ru) |
| ES (3) | ES8608499A1 (ru) |
| FI (1) | FI82454C (ru) |
| FR (1) | FR2563519B1 (ru) |
| GB (1) | GB2159814B (ru) |
| GR (1) | GR851006B (ru) |
| HU (1) | HU191408B (ru) |
| IT (1) | IT1208532B (ru) |
| NL (1) | NL8501184A (ru) |
| NO (1) | NO164417C (ru) |
| PH (1) | PH20995A (ru) |
| PL (3) | PL145084B1 (ru) |
| PT (1) | PT80336B (ru) |
| SE (1) | SE464813B (ru) |
| SU (3) | SU1366058A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3442757A1 (de) * | 1984-11-23 | 1986-05-28 | Wella Ag, 6100 Darmstadt | Verwendung von 2-nitroanilinderivaten in haarfaerbemitteln und neue 2-nitroanilinderivate |
| US4867782A (en) * | 1988-07-01 | 1989-09-19 | Ici Americas Inc. | Novel herbicidal 2-sulfonyliminothiazolidines |
| US5266701A (en) * | 1988-07-01 | 1993-11-30 | Ici Americas Inc. | Process for production of 2-iminothiazolidines and oxazolidines |
| US5240918A (en) * | 1992-03-24 | 1993-08-31 | Egis Gyogyszergyar | 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof |
| DE69305828T2 (de) * | 1992-12-04 | 1997-06-12 | Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka | Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolin-Derivaten und Verfahren zur Herstellung ihrer Zwischenprodukte |
| US20090156644A1 (en) * | 2005-07-21 | 2009-06-18 | Jacob Westman | Use of thiazole derivatives and analogues in the treatment of cancer |
| WO2010086613A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Betagenon Ab | Compounds useful as inhibitors as ampk |
| ES2712211T3 (es) | 2013-06-20 | 2019-05-09 | Bayer Cropscience Ag | Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido acaricidas e insecticidas |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB690238A (en) * | 1949-08-23 | 1953-04-15 | Knoll Ag | Process of producing 3, 4-dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidine |
| DE841149C (de) * | 1949-11-01 | 1952-06-13 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von 3, 4-Dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidin |
| DE910650C (de) * | 1951-09-14 | 1954-05-03 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-í¸ -thiazolinen bzw. Thiazolidon-(2)-imiden undderen Salzen |
| US3297708A (en) * | 1965-10-06 | 1967-01-10 | American Cyanamid Co | Method of preparing thiazolidines |
| FR1510014A (fr) * | 1966-12-05 | 1968-01-19 | Aquitaine Petrole | Préparation de dithiolannes |
| SU465792A3 (ru) * | 1968-11-06 | 1975-03-30 | Хиноин Гиогисцер-Ес Вегиесцети Термекек Гиара Рт (Фирма) | Способ получени гетероциклических соединений |
| US3671537A (en) * | 1969-06-05 | 1972-06-20 | Gyogyszerkutato Intezet | Certain 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-iminothiazolidines |
| US3898340A (en) * | 1970-04-15 | 1975-08-05 | Bayer Ag | Aryliminothiazolidine compositions and methods |
| CH533420A (de) * | 1970-06-23 | 1973-02-15 | Agripat Sa | Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums und zur Erhöhung des Zuckergehaltes in Zuckerrohr |
| US4029803A (en) * | 1976-05-03 | 1977-06-14 | Merck & Co., Inc. | Method of treatment with 2-iminothiazolidines and thiazolines |
| DE2655369A1 (de) * | 1976-12-03 | 1978-06-08 | Schering Ag | 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung |
| HU180240B (en) * | 1978-04-21 | 1983-02-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new,substituted 1,3-diaryl-2-iminoimidasolidines and 2-imino-hexahydro-pyrimidines |
| US4348393A (en) * | 1978-06-09 | 1982-09-07 | Delalande S.A. | N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones |
| JPS59227870A (ja) * | 1983-06-07 | 1984-12-21 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法 |
-
1984
- 1984-04-25 HU HU841581A patent/HU191408B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-22 BE BE1/011242A patent/BE902249A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 FI FI851606A patent/FI82454C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 PT PT80336A patent/PT80336B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 CH CH1736/85A patent/CH664564A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 ES ES542469A patent/ES8608499A1/es not_active Expired
- 1985-04-24 NO NO851638A patent/NO164417C/no unknown
- 1985-04-24 DD DD85275516A patent/DD231790A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 DK DK183585A patent/DK183585A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-04-24 NL NL8501184A patent/NL8501184A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-04-24 SE SE8501988A patent/SE464813B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 CA CA000480005A patent/CA1246086A/en not_active Expired
- 1985-04-24 DE DE19853514843 patent/DE3514843A1/de active Granted
- 1985-04-24 JP JP8660885A patent/JPS6127974A/ja active Granted
- 1985-04-24 IT IT8520482A patent/IT1208532B/it active
- 1985-04-24 GB GB08510457A patent/GB2159814B/en not_active Expired
- 1985-04-24 PH PH32179A patent/PH20995A/en unknown
- 1985-04-24 FR FR8506223A patent/FR2563519B1/fr not_active Expired
- 1985-04-25 AT AT0124285A patent/AT394555B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-25 PL PL1985257822A patent/PL145084B1/pl unknown
- 1985-04-25 CS CS853049A patent/CS255884B2/cs unknown
- 1985-04-25 PL PL1985257821A patent/PL144860B1/pl unknown
- 1985-04-25 SU SU853884105A patent/SU1366058A3/ru active
- 1985-04-25 PL PL1985253089A patent/PL144821B1/pl unknown
- 1985-04-25 US US06/726,867 patent/US4665083A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-25 GR GR851006A patent/GR851006B/el unknown
-
1986
- 1986-01-31 ES ES551481A patent/ES8701741A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551480A patent/ES8702391A1/es not_active Expired
- 1986-03-05 SU SU864027053A patent/SU1375132A3/ru active
- 1986-03-05 SU SU864027048A patent/SU1549480A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент Венгрии № 164034, кп. С 07 D 49/34, опублик. 1975. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| US4076820A (en) | Benzoquinolizines and hypotensive compositions containing them | |
| PL112442B1 (en) | Process for preparing novel ethers of hydroxy-benzodiheterocyclic compounds | |
| KR900008674B1 (ko) | N-(피페리디닐-알킬)-카복스아미드의 제조방법 | |
| US4786635A (en) | Novel benzothiazine derivatives | |
| SU1549480A3 (ru) | Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов | |
| PL108034B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiazolo/3,4-bmethod of producing new derivatives of thiazolo/3,4-b/isoquinoline /izochinoliny | |
| JPH0244306B2 (ru) | ||
| US3043842A (en) | Substituted acridans | |
| SK280354B6 (sk) | Deriváty kyseliny hydroxymetylfurazánkarboxylovej, | |
| US4279905A (en) | 1-Benzoxepin-5 (2H)-one derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US3530137A (en) | Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof | |
| CA1130806A (en) | 1,2,4-oxadiazole derivatives, their preparation and pharmaceutical use | |
| KR100382998B1 (ko) | 6-메톡시-1h-벤조트리아졸-5-카르복사미드유도체,그제조방법및그것을함유하는의약조성물 | |
| US4086361A (en) | Aminoethyl oximes having anti-depressive activity | |
| US4714702A (en) | Quinazolinone derivative | |
| US4208410A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| EP0138490B1 (en) | 4-alkyl methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones | |
| DK169948B1 (da) | Mellemprodukter til brug ved fremstilling af pyrimido[4,5-g]quinolin-derivater eller salte deraf | |
| FI62095C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-/m-(isoxazol-3-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel | |
| RU2178786C2 (ru) | Производные 4-(1-пиперазинил)бензойной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| PL139768B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 8-aminoacylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| US4260612A (en) | Antiallergic nitrogen bridge-head compounds | |
| CA1110249A (en) | Indolopyrones having antiallergic activity | |
| US3846412A (en) | Dihydro-2-amino-isoquinolines and their derivatives |