SU1551248A3 - Способ получени 4-пиридон-производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основани ми, или их гидратов - Google Patents

Способ получени 4-пиридон-производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основани ми, или их гидратов Download PDF

Info

Publication number
SU1551248A3
SU1551248A3 SU874203001A SU4203001A SU1551248A3 SU 1551248 A3 SU1551248 A3 SU 1551248A3 SU 874203001 A SU874203001 A SU 874203001A SU 4203001 A SU4203001 A SU 4203001A SU 1551248 A3 SU1551248 A3 SU 1551248A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
formula
hydrogen
general formula
lower alkyl
Prior art date
Application number
SU874203001A
Other languages
English (en)
Inventor
Заутер Фритц
Йордис Ульрих
Рудольф Манфред
ВИЗЕР Йозеф
Бауманн Карл
Original Assignee
Хеми Линц Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хеми Линц Аг (Фирма) filed Critical Хеми Линц Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1551248A3 publication Critical patent/SU1551248A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 4-пиридон-производных ф-лы 1, CH=CY-CF=CH-C=C- N(R1) -CH=C-COOX-C(O), где R1 - 2,4-дифторфенил
X - H
Y - основание ф-лы II, III: @ где R2 - H, низший алкил, формил или ацетонил, или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основани ми, или их гидратов. Цель - вы вление более активных соединений. Получение ведут реакцией соединени  ф-лы 1, где R1 - указано выше
Y - нуклеофильна  отщепл ема  группа така , как CL или F
X - H, низший алкил или борный комплекс -B(R4R5), где R4 и R5 - одинаковые и равны F или остаток -O(CO)-низший алкил, с соединением ф-лы III, где R2 - низший алкил или означает защитную аминогруппу, в инертном растворителе таком, как диметил-формамид или диметилсульфоксид, с выделением соединени  ф-лы 1а , где R1, X принимают указанные значени , Y1 - радикал ф-лы II, где R2 принимают указанные значени , или в случае, когда X - низший алкил или группа B (R4R5), соединение 1а действием водной щелочью или органическим основанием перевод т в соединение 1, где X - H, или в случае, когда в соединении 1а в положении R2 - защитна  группа, ее отщепл ют, или при необходимости полученное соединение 1, где R2 - H, метилируют, формилируют или замещают бромацетоном, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотой или основанием, или их гидратами. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых 4-пиридонтпроизводных, обладающих антибактериальным действием .
Целью изобретени   вл етс  получение новых антибактериально более эффективных 4-пиридон-производных, чем известные структурные аналоги того же действи .
Пример 1. 0,42 г (1,60 ммоль) 7 хлор-6-фтор-1,4-дигидрометиламино-4 оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
ы
31551248
0,60 г (4,8 ммоль) 8-метил 3,8-диаза- бицикло (3.2.1) октана и 1 мл диметил- сульфоксида (ДМСО) перемешивают в течение 3 ч при 140°С. После охлаждени  5 выпавшие в осадок кристаллы отсасывают , промывают эфиром и кристаллизуют из 2Н сол ной кислоты. Получают гид- рохлорид 1 ,4-дигидро-6 фтор-1-метил- ами но-7(8-метил 3 8-диа заби цикло 3, 1 о 2.1 окт-3 ил)-4-оксо-хинолин-3 карбо- новой кислоты в виде желтоватых кристаллов с т.пл. 291 - 294°С (при разложении ) Выход 0,2|j г (43 %).
П р и м е р 2. 0,5 г (1,4 ммоль) J5 ангидрида 6,/-дифтор-1 - (4-фторфенил) - -1 ,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3 карбо- новой кислоты с дифторборной кислотой, полученной одночасовым нагреванием Ь,7-дифтор-1-(4-фторфенил)-1,4-дигид- 20 ро-4-оксо-хинолин-З-карбоновой кислоты с бортрифторид-этератом в ацетонит- риле, полученном после дистилл ции
летучих компонентов, и 0, г (2,0 ммоль) дигидрохлорида 8-метил-3 8-диазабицик-25 ло(3.2.1)-октана перемешивают в 20 мл абсолютного ДМСО с 0,60 г (6,0 ммоль) триэтиламина в течение 2k ч при 40 С. Затем упаривают в вакууме дл  просушивани  и остаток нагревают вместе с зо 3.0 мл 1Н NaOH в течение 1 ч при обратном потоке. После добавки активированного угл  фильтруют, фильтрат подкисл ют 2Н сол ной кислотой. Образовавшийс  осадок отфильтровывают и , кристаллизуют из смеси вода - диметил- формамид. Получают 0,28 г дигидрохлорида 6-фтор-1-(4-фторфенил)-1,4-дигид- ро-у-(8-метил-3,8-диазабицикло 3.2.1 -ОКТ 3 ИЛ ) -4-ОКСО-ХИНОЛИН-3 КарбОНО- дд
вой кислоты в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 280 С (разложение). Выход 0,27 г (40 % теоретического).
П р и м е р 3 Аналогично примеру 2, однако с 0,.19 г (1,68 ммоль) 2-ме- 45 тил-2,5-Диазабицикло 2. гептаном в качестве исходного продукта, получают 0,25 г гидрохлорид 6-фтор-1-(4- -фторфенил) -1, 4 -ди гидр о- }- (5 метил-2,
|5-диазабицикло 2.2.1 гепт-2-ил) -4-ок- 5о to-хинолин-З-карбоновой кислоты в ви-1 де бесцветных кристаллов. Т.пл. 26jj°C (разложение). Выход 0,48 г (56 % теоретического).
П р и м е р 4. К раствору 1,5 г ее (k ммоль) смешанного ангидрида 6, фтор-1-(-фторфенил)-Ч ,4-дигидро- -ок- со-хинолин-3 карбоновой кислоты и дифторборной кцслоты в 10 мл диметилсульфоксида добавл ют 0,9 г (,78 ммол 2-(фенилметил)-2,5 диазабицикло 2.2. 1 гептана и 0, г ( ммоль) триэтиламина и перемешивают в течение k ч при комнатной температуре. Затем реакционный раствор разбавл ют 150 мл эфира. Образовавшийс  осадок отфильтровывают , диспергируют в смеси 60 мл диоксана и 9) мл 1,5 Н раствора NaOH и нагревают в течение 1 ч при 100°С. Раствор фильтруют, чтобы удалить нерастворившийс  материал. Затем нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают , промывают дистиллированной водой и сушат на воздухе. Получают 1,23 г 6-фтор-1-(4-фторфенил)--1,4-ди- гидро-4-оксо-7-(5 Фенилметил-2,5-Ди- азабициклоС2.2.1 гепт-2-ил)хинолин- -3-карбоновой кислоты. Т.пл. 275 - 28l)°C (из ДМСО) при разложении. Выход 1,23 г (63 % теоретического).
Пример5. У,ОУг (2,2 ммоль) 6-фтор-1-(4-фторфенил)-1,4-дигидро-4- -оксо-у-(2-фенилметил-2,5-Диаза-би- цикло 2.2.1 гепт-2-ил)-хинолин-3 кар- боновой кислоты раствор ют в 70 мл абсолютного этанола, содержащего 7 г сол ной кислоты. Добавл ют 1 г катализатора гидрировани  (порошкообразный активированный уголь с 10 % паллади ), и полученна  смесь гидрируетс  при 15 пси и 60 С в течение 90 мин Катализатор отфильтровываю фильтрат выпаривают из смеси на роторе и вновь помещают в 30 мл 1 Н раствора NaOH. Взвешенный осадок отфильтровывают и водный раствор нейтрализуют добавкой концентрированной сол ной кислоты. После добавлени  50 мл ди- метилформамида раствор нагревают до 100°С до тех пор пока гелеобраз- ный продукт вновь растворитс . После охлаждени  выпадает кристаллический осадок 0,68 г 7(2,5-Диазабицикло 2. 2,1 гепт-2-ил)-6-фтор-1-(4-фторфе- нил)-1,4-дигидро-4-оксо 3-хинолинкар- боновой кислоты в качестве моногидрата , т„пл. 290 - 309°С (разложение). Выход: 0,69 г (7,4 % теоретического)
П р и м е р 6. К 1,2 г (3 ммоль) 7(2,5-Диазабицикло 2.2.1 гепт-6-фтор -1-(4-фторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо- -хинолин 3 карбоновой кислоты в 10 мл муравьиной кислоты добавл ют 2,64 г (30 ммоль) смешанного ангидрида из уксусной и муравьиной кислоты. Смесь перемешивают 6 ч, затем выпаривают и
полученный осадок кристаллизуют из этанола. Получают 0,4 г 7 (5 формил- -2,5-ДиазабициклоГ2.2.1 гепт-2-ил)-6- фтор-1-(4-фторфенил)-1,4-дигидро-4-ок со-хинолин 3 кар(юновой кислоты, т.пл. 27k - 276°С. Выход 0,4 г (31 % теоретического).
П р и м е р / 15,0 г (37,3& ммоль смешанного ангидрида У хлор-б-фтор- (2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-ок- со-хинолин-3-карбоновой кислоты и ди- фторборной кислоты, полученной путем нагревани  7 хлор-6-фтор-1-(2,4-ди- фторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-хино лин-3-карбоновой кислоты в 60 %-ном водном растворе фторборной кислоты, 15,36 г (56 ммоль) дигидробромида г 2-метил-2,5 Диазабицикло 2.2.11 гептана и 31 мл (0,224 ммоль) триэтилами- на добавл ют к 200 мл сухого диметил- сульфоксида и перемешивают 6 дней при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в 800 мл холодной воды. Образовавшийс  осадок отфильтровывают , промывают водой и затем нагревают в смеси из 10 мл диок- сана и 150 мл 3 Н- натронной щелочи в течение 1 ч при возвратном потоке. После охлаждени  при перемешивании добавл ют 500 мл концентрированной сол ной кислоты. Дополнительно перемешивают в течение 1 ч, отфильтровывают нерастворившуюс  часть и желтый фильтрат экстрагируют еще несколько раз метиленхлоридом. Водную фазу при охлаждении льдом твердым гидроксидом натри  довод т до рИ , после чего проводитс  экстракци  хлороформом.
-
) -
на и 5 мл сухого диметилсульфоксида, 2,73 г 6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1, 4-дигидро-4-оксо-7-(5 Фенилметил-2, 5-Ana3a6niiHKnof2.2.1 -гепт-2-ил) -3-хи- нолинкарбоновой кислоты. Т.пл. 233 238°С (разложение) после кристаллизации из толуола. Выход 2,73 г (39 % теоретического).
ПримерЗ. 2,57 г (5,08 ммоль) 6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигид- ро-4-оксо-7-(5 фенилметил-2,5 диаза- бицикло 2.2.1Згепт-2-ил)-хинолин-3 карбоновой кислоты раствор ют в 170 мл
15 абсолютного этанола, содержащего 18 г сол ной кислоты, и замещают 2,1 г 10 %-ного активированного паллади  на угле. Гидрируют 2 ч при 15 пси и 60°С. После удалени  катализатора вы2о паривают при пониженном давлении. Полученное твердое вещество помещают в 80 мл воды и устанавливают рН 7. Полученную суспензию нагревают 20 мин до 60°С. После охлаждени  осадок отфильтровывают . После кристаллизации из диметилформамида получают 1,53 г 7-(2,5-Диазабицикло 2.2.1 гепт-2-ил)- -6-фтор-1 -(2,4-дифторфенил)-1,4-ди- гидро-4-оксо-хинолин-3 карбоновой кислоты в виде гидрата. Т.пл. 198-204 С (разложение). Выход 1,53 г (69,5 % теоретического ) .
Пример 10. 0,5 г (1,2 ммоль) 7(2,5 Диазабицикло 2.2.1Згепт-2-ил)- -6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-ди- гидро-4-оксо-хинолин 3 карбоновой кислоты суспендируют в 20 мл диметилформамида и замещают 3 мл смешанного ангидрида из уксусной и муравьиной кис25
30
35
Фазу хлороформа сушат сульфатом нат- 4Q лот. После 90 мин перемешивани  при ри  и хлороформ отфильтровывают в- ва- комнатной температуре растворитель кууме. Полученное таким образом темно- отдистиллировывают при пониженном дав- коричневое масло дает после кристал-лении. Масл нистый осадок после пере- лизации из 450 мл этанола 3,15 гмешивани  с эфиром становитс  твер- 6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигид- 4g дым и может быть отфильтрован. Крис- -,.(,-. ,-с. , п таллизаци  из смеси 20 мл диметилформамида и 5 мл лигроина дает 0,24 г 7(5 Формил-2,5-Диазабицикло 2.2.1 гепт-2-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)- -1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбо- новой кислоты. Т.пл. 252 - 258°С
(5 метил-2,5-Диазабицикло 2.2.1J гепт-2-ил)-4-оксо-хинолин-3 кар6оно- вой кислоты в качестве гидрата. Т.пл. 215 220°С (разложение). Выход 3,15 г (18,8% теоретического).
Примерв. Аналогично примеру 6 получают при применении г (13,85 ммоль) смешанного ангидрида 7 хлор-6-фтор-1 -(2,4-дифторфенил)-1, 4-дигидро-4-оксо-хинолин-3 карбоновой кислоты и дифторборной кислоты, г (16,62 ммоль) 2-(фенилметил)-2, азабицикло .2.1 гептан дигидробро- мида, 11,58 мл (83 ммоль) триэтилами50
(разложение). Выход 0,24 г (45,3 % теоретического).
П ри мер 11. К раствору 0,6 г 5 (1,5 ммоль) 7(2,5-Диазабицикло 2.2. 13-гепт-2-ил)-6-фтор-1-(4-фторфенил)- -1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3 карбо- новой кислоты в 60 мл диметилформамида прибавл ют 0,23 г (1,65 ммоль)
4Q 4g
50
(разложение). Выход 0,24 г (45,3 % теоретического).
П ри мер 11. К раствору 0,6 г (1,5 ммоль) 7(2,5-Диазабицикло 2.2. 13-гепт-2-ил)-6-фтор-1-(4-фторфенил)- -1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3 карбо- новой кислоты в 60 мл диметилформамида прибавл ют 0,23 г (1,65 ммоль)
карбоната кали  и 0,82 г (6 ммоль) бромацетона и реакционную смесь перемешивают 6 ч при комнатной температуре . Затем избыточный бромацетон и ди- метилформамид отдел ют при пониженном давлении, остаток помещают в 1 Н NaOH, фильтруют и довод т рН фильтра 4Н сол ной кислотой до 6,5. Полученный оста ток отфильтровывают, помещают в метанол и хроматографируют через силикагель (растворитель бензол:ме- танол 5:4). Получают 0,20 г 7-( тонил-2,5-Диазабицикло 2.2.13-гепт-2- -ил)-6-фтор-1-(4-фторфенил)-1,4-ди- гидро-4-оксо-хинолин-З-карбоновой кислоты. Т.пл. 20U - 205°С (разложение ). Выход 0,20 г (29,4 % теоретического ) .
П р и м е р 12. 188 мг (0,434 ммоль) моногидрата 7(2,5 Диазабицикло 2.2. О-гепт-2-ил)-6-фтор-1(2,4-дифторфе- нил)-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-кар боновой кислоты (пример 9) суспендируют в 20 мл сухого диметилформамида, разлагают с 96 мг (0,85 ммоль) безводного бикарбоната кали  и ,92 мг (0,48 ммоль) 4 бром-метил-5 метил-1, З-Диоксолен-2-она и перемешивают 10 ч при комнатной температуре. Затем вы-
Strepc.
pneumonia1
Aeinetobaccer
calcoauecicus
Baeteroidfs
Јragilis
Escherichia .
coli
Branharaella
cacarrhalis
Klebsiella
spp,
Scaphylococcus
aureus
Scaphylococcus
epidermidis
Scaphylococcus
spp.
Enterobacuer
0
ливают на смесь из 150 мл этилацета- та и 50 мл воды и раздел ют фазы. Органическую фазу промывают п ть раз ho 30 мл воды, сушат над сульфатом натри , фильтруют и сгущают при пониженном давлении при комнатной температуре . Перекристаллизаци  из этилацетата дает 63 мг 1-(2,4-дифторфенил)-6-фтор- -1,4-дигидро-7-(5 С(5-метил-2-оксо-1, З-дикосолен-4-ил)метилJ-2,5 Диазаби- цикло 2.2 13гепт-2-ил }-4-оксо хино- лин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 133 138 С (разложение). Выход 63 мг (27,5 % теоретического).
Определение антибактериальных свойств в пробирке.
Антибактериальные свойства соединени  примера 7 (соединение А) определены в МНК-тесте (минимальный тест концентрации замедлени ) по методу агар-разбавлени  по отношению к различным грамположительным и анаэробным штаммам бактерий и сравнены со структурным аналогом - 6-фтор-1-(4-фторфе- нил)-1,4-дигидро-7-(5-метил-2,5-Диаза- биц|ф«ло- 2.2.1 гепт-2-ил) -4-оксо-3 хи- нолин карбоновой кислоты (соединение В). Результаты помещены в табл. 1.
Таблица 1
0,25 1,OS 0,06 0,12 2,00 4,00 0,03 0,12
меньше 0,015 0,03
Л,), 06 0,06 0,12 0,12 0,12 0,25 0,25 0,50 0,12
0,50 1,00 0,25 0,50 2,00 4,00 0,06 0,12
о,оз о,оз
0,06 0,12 0,12 0,12 0,25 0,25 9,25 0,50 0,12
0,50 2,00 2,00 4,00 2,00 4,00 0,06 0,12
0,03 0,06 0,12 0,25 0,12 0,25 0,25 0,25 0,50 0,50 0,25
Определение антибактериальных свойств in vitro.
Антибактериальные свойства соединений примеров 7 и 9 определ лись в МНК-тесте (минимальный тест концентEscherichia coli
Klebsiella pneumoniae
n
Klbbsiella pneumo- niae
Encerobaccer cloacae
к
it
Serracia marcescens ii
15512Wю
Продолжение табл. 1
рации замедлени ) по методу агар-разбавлени , среда по Мюллер-Гинтон, по отношению к различным грамположитель- ным и грамотрицательным штаммам бактерий и сравнены с пефлоксазином. Результаты представлены в табл. 2.
Таблица 2
0,120
0,060
0,250
11
$5 2kQ12
i ,Продолжение таСл. 2
Как видно из габл. 1 и 2, предлагаемые соединени  превосход т известные структурные аналоги по антибактериальному действию против различных штаммов бактерий.
Испытани  на крысах соединени  по примеру 7 показали, что соединени  от нос тс  к категории малотоксичных.

Claims (2)

1. Способ получени  -пиридон-про- изводных общей формулы I
F JLCOOX
N
i
Ri
где К,- 2,4-дифторфенил; X - водород; Y - основание общей формулы II
Rf $Nгде Ra - водород, низший алкил, фор- 55где кг низший алкил или защитна 
мил или ацетонил,аминогруппа, в инертном растворителе,
или их.Фармацевтически приемлемыхтаком как-диметилформамид или димеаддитивных солей с неорганическимитилсульфоксид, с вь елением соединеили органическими кислотами или осно-Ни  of-лцей формулы 1а
вани ми, или их гидратов, отличающийс  тем, что соединение общей формулы III
О
ггЛСООКз i/4Ai
i
где К L
R.
имеет указанное значение; нуклеофильна  отщепл ема  группа, така  как хлор или фтор;
водород, низший алкил или борный комплекс - B(R4R5), где R и R5  вл ютс  одинаковыми и представл ют собой фтор или остаток - 0(СО) - низший алкил, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IV
)N-H
где К1, RJ имеют указанные значени ; Y -радикал общей формулы IVa
где R 2 имеет указанные значени ; или в случае, когда RJ- низший ал- 15 кил или группа В (R4R), соединение 1а действием водной щелочью или органическим основанием перевод т в соединение I, где X - водород;
10
15 2481
или в случае, когда в соединении 1а в положении R2 - защитна  группа, ее отщепл ют;
или при необходимости полученное соединение формулы I, где R2 - водород, метилируют, формилируют или замещают бромацетоном с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотой или основанием, или их гидратами.
2. Способ по п. отличающийс  тем, что взаимодействие соединени  общей формулы IV, где R3 - В (.) , R4 и R принимают указанные значени , с соединением формулы V провод т при температуре от комнатной до 50°С в течение 1-30 ч.
SU874203001A 1986-07-04 1987-07-03 Способ получени 4-пиридон-производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основани ми, или их гидратов SU1551248A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3622509 1986-07-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1551248A3 true SU1551248A3 (ru) 1990-03-15

Family

ID=6304401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203001A SU1551248A3 (ru) 1986-07-04 1987-07-03 Способ получени 4-пиридон-производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основани ми, или их гидратов

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5045549A (ru)
EP (1) EP0251308B1 (ru)
JP (1) JPH07103123B2 (ru)
KR (1) KR880001595A (ru)
AR (1) AR245450A1 (ru)
AT (1) ATE58538T1 (ru)
AU (1) AU608515B2 (ru)
CS (1) CS277415B6 (ru)
DD (1) DD262428A1 (ru)
DE (1) DE3766299D1 (ru)
DK (1) DK342187A (ru)
ES (1) ES2018667B3 (ru)
FI (1) FI88506C (ru)
GR (1) GR3001097T3 (ru)
HU (1) HU197907B (ru)
IL (1) IL83049A (ru)
MY (1) MY101261A (ru)
NO (1) NO166130C (ru)
NZ (1) NZ220950A (ru)
PH (1) PH24239A (ru)
PT (1) PT85257B (ru)
SU (1) SU1551248A3 (ru)
YU (1) YU45039B (ru)
ZA (1) ZA874849B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN166416B (ru) * 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
YU46451B (sh) * 1987-04-08 1993-10-20 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline
JPH02131453A (ja) * 1988-04-15 1990-05-21 Asahi Glass Co Ltd ２―クロロ―４，５―ジフルオロベンゾイルアクリル酸誘導体
JPH072679B2 (ja) * 1988-04-15 1995-01-18 旭硝子株式会社 ２―クロロ―４，５―ジフルオロ安息香酸誘導体
WO1989012055A1 (fr) * 1988-06-08 1989-12-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Agent antitumoral
JPH02298946A (ja) * 1989-05-15 1990-12-11 Johoku Seihan Center:Kk 製版・版下作製材および製版・版下作製における貼付方法
EP0449445A3 (en) * 1990-03-27 1993-08-25 Pfizer Inc. Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics
DK0525057T3 (da) 1990-04-18 2000-07-31 Procter & Gamble Pharma Antimikrobielle quinolonyllactamer
FR2692577B1 (fr) * 1992-05-26 1996-02-02 Bouchara Sa Nouvelles quinolones fluorees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant.
TW252107B (ru) * 1993-08-27 1995-07-21 Hokuriku Pharmacetical Co Ltd
ES2092963B1 (es) * 1995-04-12 1997-12-16 Sint Quimica Sa Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales.
SE0003795D0 (sv) 2000-10-20 2000-10-20 Astrazeneca Ab Pharmaceutically useful compounds
WO2011031745A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Achaogen, Inc. Antibacterial fluoroquinolone analogs

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4292317A (en) * 1977-09-20 1981-09-29 Laboratorie Roger Bellon 1,4-Dihydro-quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and compositions containing them
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten
DE3267485D1 (en) * 1981-02-18 1986-01-02 Nippon Shinyaku Co Ltd Substituted carboxylic acid derivatives
US4499091A (en) * 1982-03-31 1985-02-12 Sterling Drug Inc. 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents
EP0090424B1 (en) * 1982-03-31 1986-05-28 Sterling Drug Inc. New quinolone compounds and preparation thereof
NZ208470A (en) * 1983-07-18 1988-06-30 Abbott Lab 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
JPS6056959A (ja) * 1983-07-18 1985-04-02 アボツト　ラボラトリ−ズ キノリン抗菌性化合物
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
EP0181521A1 (en) * 1984-10-19 1986-05-21 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
US4578473A (en) * 1985-04-15 1986-03-25 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
IN166416B (ru) * 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
DE3601567A1 (de) * 1986-01-21 1987-07-23 Bayer Ag 7-(azabicycloalkyl)-chinoloncarbonsaeure- und -naphthyridon-carbonsaeure-derivate
US4962108A (en) * 1987-07-31 1990-10-09 Warner-Lambert Company Antibacterial quinoline compounds
US4923879A (en) * 1987-07-31 1990-05-08 Warner-Lambert Company 1,8-Naphthyridines and their use as antibacterial agents
US4962112A (en) * 1987-08-04 1990-10-09 Abbott Laboratories 7-(2-methyl-4-aminopyrrolidinyl)naphthryidine and quinoline compounds
US4780468A (en) * 1987-08-07 1988-10-25 Warner-Lambert Company 8-trifluoromethyl quinolones as antibacterial agents
US4851418A (en) * 1987-08-21 1989-07-25 Warner-Lambert Company Naphthyridine antibacterial agents containing an α-amino acid in the side chain of the 7-substituent
WO1989005643A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Pfizer Inc. Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids
US4920120A (en) * 1988-01-25 1990-04-24 Warner-Lambert Company Antibacterial agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент СССР V 1482531, кл. С 07 D 487/18, 18.09.85. *

Also Published As

Publication number Publication date
AR245450A1 (es) 1994-01-31
FI88506C (fi) 1993-05-25
HU197907B (en) 1989-06-28
PT85257A (en) 1987-08-01
PH24239A (en) 1990-05-04
IL83049A0 (en) 1987-12-31
AU7508087A (en) 1988-01-07
KR880001595A (ko) 1988-04-25
JPH07103123B2 (ja) 1995-11-08
PT85257B (pt) 1990-03-30
FI88506B (fi) 1993-02-15
ES2018667B3 (es) 1991-05-01
AU608515B2 (en) 1991-04-11
EP0251308A1 (de) 1988-01-07
NO872778L (no) 1988-01-05
JPS6322580A (ja) 1988-01-30
FI872897A7 (fi) 1988-01-05
YU45039B (en) 1991-06-30
DD262428A1 (de) 1988-11-30
ZA874849B (en) 1988-03-30
DE3766299D1 (de) 1991-01-03
DK342187D0 (da) 1987-07-03
NO166130C (no) 1991-06-05
NO166130B (no) 1991-02-25
HUT45060A (en) 1988-05-30
EP0251308B1 (de) 1990-11-22
CS505587A3 (en) 1992-08-12
CS277415B6 (en) 1993-03-17
GR3001097T3 (en) 1992-04-17
NZ220950A (en) 1990-07-26
FI872897A0 (fi) 1987-07-01
IL83049A (en) 1991-12-12
YU124687A (en) 1988-12-31
DK342187A (da) 1988-01-05
MY101261A (en) 1991-08-17
NO872778D0 (no) 1987-07-02
US5045549A (en) 1991-09-03
ATE58538T1 (de) 1990-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1482531A3 (ru) Способ получени замещенных диазабициклоалкилхинолон карбоновых кислот с мостиковой св зью или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей
JP2604124B2 (ja) ナフチリジン誘導体
EP0266576A2 (en) 1-Tert-alkyl-substituted naphthyridine and quinoline carboxylic acids as antibacterial agents
US4657913A (en) Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents
HUT56367A (en) Process for producing quinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds
JP3174405B2 (ja) ８−ビニル−および８−エチニル−キノロン−カルボン酸類
EP0208210A1 (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives and process for their preparation
US4954507A (en) 1-tertiary-alkyl-substituted naphthyridine carboxylic acid antibacterial agents
AU611400B2 (en) 1-tertiary-alkyl-substituted naphthyridine-and quinoline-carboxylic acid antibacterial agents
NO168475B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av kinolin-3-karboksylsyre-forbindelser.
US5045549A (en) Substituted 4-pyridone 3-carboxylic acid derivatives, method for their production and their pharmaceutical compositions
US4617308A (en) 7-substituted amino-1-aryl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids and derivatives thereof as antibacterial agents
Toja et al. Pyrrolopyridine analogs of nalidixic acid. 1. Pyrrolo [2, 3‐b] pyridines
WO1994025464A1 (en) Novel quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same
US4923879A (en) 1,8-Naphthyridines and their use as antibacterial agents
US4965273A (en) Certain 1-tertiary-butyl-naphthyridone carboxylic acid derivatives anti-bacterial agents
JP2848538B2 (ja) ２環性アミノ基で置換されたピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩ならびにこれらの中間体たる２環性アミン
EP0200307B1 (en) Improved process for production of quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
US4962108A (en) Antibacterial quinoline compounds
US6017911A (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives and intermediates for the synthesis thereof
FI70219C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en beta-laktamantibiotikumfoerening
EP0216323A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
EP0221541A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
DE3721745A1 (de) Bicyclisch substituierte chinoloncarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4968799A (en) Antibacterial agents