JPH02131453A - ２―クロロ―４，５―ジフルオロベンゾイルアクリル酸誘導体 - Google Patents
２―クロロ―４，５―ジフルオロベンゾイルアクリル酸誘導体Info
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- JPH02131453A JPH02131453A JP8982389A JP8982389A JPH02131453A JP H02131453 A JPH02131453 A JP H02131453A JP 8982389 A JP8982389 A JP 8982389A JP 8982389 A JP8982389 A JP 8982389A JP H02131453 A JPH02131453 A JP H02131453A
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- chloro
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- acid
- ethyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、キノロンカルボン酸系合成抗菌剤用中間体と
して有用な２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル
アクリル酸誘導体に関するものである。
して有用な２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル
アクリル酸誘導体に関するものである。
［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］本発明
の２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイルアクリル
酸誘導体は、新規物質であり、キノロンカルボン酸系合
成抗菌剤用中間体として有用なものである。
の２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイルアクリル
酸誘導体は、新規物質であり、キノロンカルボン酸系合
成抗菌剤用中間体として有用なものである。
キノロンカルボン酸系合成抗菌剤用中間体として、２．
４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルアクリル酸誘導
体が知られている（特開昭５８−７４６３８号参照）が
、キノロンカルボン酸系合成抗菌剤へ導く反応条件が、
本発明の化合物に比べて不利である。すなわち、本発明
の化合物の方が、反応温度を低くでき、又収率が良い等
である。さらに本発明の化合物を出発原料とすることに
より、２．４−ジクロロー５−フルオロベンゾイルアク
リル酸誘導体では得ることができない種類の合成抗菌剤
へと導《ことができる。
４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルアクリル酸誘導
体が知られている（特開昭５８−７４６３８号参照）が
、キノロンカルボン酸系合成抗菌剤へ導く反応条件が、
本発明の化合物に比べて不利である。すなわち、本発明
の化合物の方が、反応温度を低くでき、又収率が良い等
である。さらに本発明の化合物を出発原料とすることに
より、２．４−ジクロロー５−フルオロベンゾイルアク
リル酸誘導体では得ることができない種類の合成抗菌剤
へと導《ことができる。
［課題を解決するための手段］
本発明の２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイルア
クリル酸誘導体は、次式（Ｉ）で示される。
クリル酸誘導体は、次式（Ｉ）で示される。
Ｆ
式中、Ｒ’は２，４−ジフルオ口フエニル基、４−フル
オロフエニル基等の置換アリール基又はシクロブロビル
基を示し、Ｒ２はメチル基、エチル基、プロビル基、ブ
チル基等の低級アルキル基を示す 本発明の前記（Ｉ）で示される２−クロロ−４．５−ジ
フルオ口ベンゾイルアクリル酸誘導体は次式（ｎ），
（ＩＩＩ）， （ＩＶ）で示される化合物を経て合
成することができる。
オロフエニル基等の置換アリール基又はシクロブロビル
基を示し、Ｒ２はメチル基、エチル基、プロビル基、ブ
チル基等の低級アルキル基を示す 本発明の前記（Ｉ）で示される２−クロロ−４．５−ジ
フルオ口ベンゾイルアクリル酸誘導体は次式（ｎ），
（ＩＩＩ）， （ＩＶ）で示される化合物を経て合
成することができる。
Ｆ
しｌ
（式中、Ｘは塩素または弗素を示す）
しｌ
（式中、Ｒ３は低級アルキル基を示す）Ｆ
ＯＲ’
（式中、Ｒ”，Ｒ’は低級アルキル基を示す）具体的に
は（ｎ）に関しては、 ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド
（Ｘ＝Ｃ１） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライ
ド（Ｘ＝Ｆ） の化合物を表わし、（ＩＩＩ）に関しては、２−クロロ
−４，５−ジフル才口ベンゾイル酢酸メチル（Ｒ’＝Ｃ
Ｈｌ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル
（Ｒ”＝ＣＪｓ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸プロビ
ル（Ｒ”二ＣｓＨｔ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸ブチル
（Ｒ”＝ＣＪｓ） 等の化合物を表わし、（ＴＶ）に関しては２−（２−ク
ロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）−３・メトキシ
アクリル酸メチル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）一
３・エトキシアクリル酸エチル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）一
３・ブロボキシアクリル酸プロビル ２− （２−クロロ−４．５−ジフロ才口ベンゾイル）
−３・ブトキシアクリル酸ブチル などの化合物を表わすものである。
は（ｎ）に関しては、 ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド
（Ｘ＝Ｃ１） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライ
ド（Ｘ＝Ｆ） の化合物を表わし、（ＩＩＩ）に関しては、２−クロロ
−４，５−ジフル才口ベンゾイル酢酸メチル（Ｒ’＝Ｃ
Ｈｌ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル
（Ｒ”＝ＣＪｓ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸プロビ
ル（Ｒ”二ＣｓＨｔ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸ブチル
（Ｒ”＝ＣＪｓ） 等の化合物を表わし、（ＴＶ）に関しては２−（２−ク
ロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）−３・メトキシ
アクリル酸メチル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）一
３・エトキシアクリル酸エチル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）一
３・ブロボキシアクリル酸プロビル ２− （２−クロロ−４．５−ジフロ才口ベンゾイル）
−３・ブトキシアクリル酸ブチル などの化合物を表わすものである。
（ＩＩ）のペンゾイルハライド化合物は既知の２−クロ
ロ−４，５−ジフルオ口安息香酸から反応式（１）およ
び（２）に従い容易に製造できる。
ロ−４，５−ジフルオ口安息香酸から反応式（１）およ
び（２）に従い容易に製造できる。
一方（ｍ）のベンゾイル酢酸エステル化合物は下記に示
す様な方法により容易に製造できる。
す様な方法により容易に製造できる。
Ｆ
しｌ
前記式中， ｒＥｔＪとしては、このエチル基以外の低
級アルキル基であってもよい。
級アルキル基であってもよい。
（ＩＶ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化
合物の製法としては、（ＩＩＩ）のペンゾイル酢酸エス
テル化合物を無水酢酸等の反応溶媒の存在下、オルトギ
酸エチル等のオルトギ酸アルキルと １００℃〜１５０
℃の反応温度で反応させる．反応終了後、蒸留により反
応溶媒及び未反応のオルトギ酸アルキルを除《と、（Ｉ
Ｖ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化合物
が残渣として得られる。通常その残渣をそのまま次工程
で使用し得る． （ＴＶ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化
合物から、本発明の前記（Ｉ）で示される２−クロロ−
４．５−ジフルオロベンゾイルアクリル４誘導体を経て
、数ステップの既知の反応を応用することにより、合成
抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸に誘導すること
ができる。
合物の製法としては、（ＩＩＩ）のペンゾイル酢酸エス
テル化合物を無水酢酸等の反応溶媒の存在下、オルトギ
酸エチル等のオルトギ酸アルキルと １００℃〜１５０
℃の反応温度で反応させる．反応終了後、蒸留により反
応溶媒及び未反応のオルトギ酸アルキルを除《と、（Ｉ
Ｖ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化合物
が残渣として得られる。通常その残渣をそのまま次工程
で使用し得る． （ＴＶ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化
合物から、本発明の前記（Ｉ）で示される２−クロロ−
４．５−ジフルオロベンゾイルアクリル４誘導体を経て
、数ステップの既知の反応を応用することにより、合成
抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸に誘導すること
ができる。
『
Ｒ１
式中、
ＬＪｈ
等を示す。
反応式（１）の塩素化において、塩素化剤としてチオニ
ルクロライド、塩化スルフリル、五塩化リン、オキシ塩
化リン等を用いることができ、中でもチオニルクロライ
ドが好ましい。塩素化はＤＭＦ， ＤＭＳＯ，ジオキサ
ン等の非プロトン性極性溶媒中もしくは無溶媒下、反応
温度５０〜８０℃にて、２−クロロ−４．５−ジフル才
口安息香酸と塩素化剤を反応させ、蒸留等の通常の方法
で単離することにより、２−クロロ−４．５−ジフルオ
口ペンゾイルクロライドを得ることができる。
ルクロライド、塩化スルフリル、五塩化リン、オキシ塩
化リン等を用いることができ、中でもチオニルクロライ
ドが好ましい。塩素化はＤＭＦ， ＤＭＳＯ，ジオキサ
ン等の非プロトン性極性溶媒中もしくは無溶媒下、反応
温度５０〜８０℃にて、２−クロロ−４．５−ジフル才
口安息香酸と塩素化剤を反応させ、蒸留等の通常の方法
で単離することにより、２−クロロ−４．５−ジフルオ
口ペンゾイルクロライドを得ることができる。
反応式《２》のフッ素化においては、フッ素化剤として
通常フッ化カリウムが用いられ、スルホラン等の非プロ
トン性極性溶媒の存在下、８０〜１５０℃の反応温度条
件下、実施され、反応終了後蒸留等の通例の反応′で単
離し、２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイルフル
オライドを得ることができる。
通常フッ化カリウムが用いられ、スルホラン等の非プロ
トン性極性溶媒の存在下、８０〜１５０℃の反応温度条
件下、実施され、反応終了後蒸留等の通例の反応′で単
離し、２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイルフル
オライドを得ることができる。
反応式（３）のβケト酸エステルは二段反応により得ら
れる。即ち、２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイ
ルハライドとマロン酸ジエチルとをマグネシウムエチラ
ートの存在下、反応させることにより、２−クロロ−４
．５−ジフルオロベンゾイルマロン酸ジヱチルを得たの
ち、それを水性媒体中、触媒量のｐ一トルエンスルホン
酸を用いて、８０〜１００℃の反応温度で、部分加水分
解および脱カルボキシル化によって、目的とする２〜ク
ロロー４．５−ジフル才口ベンゾイル酢酸エチルのβケ
ト酸エステルが得られる。
れる。即ち、２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイ
ルハライドとマロン酸ジエチルとをマグネシウムエチラ
ートの存在下、反応させることにより、２−クロロ−４
．５−ジフルオロベンゾイルマロン酸ジヱチルを得たの
ち、それを水性媒体中、触媒量のｐ一トルエンスルホン
酸を用いて、８０〜１００℃の反応温度で、部分加水分
解および脱カルボキシル化によって、目的とする２〜ク
ロロー４．５−ジフル才口ベンゾイル酢酸エチルのβケ
ト酸エステルが得られる。
反応式（３）の前段反応をさらに詳しく説明すると、通
常、まず、エタノールとマグネシウム金属との反応によ
り、マグネシウムエチラートを得、さらにジエチルエー
テル，トルエン等の非プロトン性溶媒の存在下、マロン
酸ジェチルとマグネシウムエチラートを３０〜６０℃の
反応温度で、反応させることにより、マロン酸ジェチル
のマグネシウム塩を系中で得る。その後、それと２−ク
ロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルハライドとの反応
を、−１０〜−５℃の反応温度で行い、酸処理，溶媒抽
出，二層分離，溶媒留去等の操作後、目的とする２−ク
ロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイルマロン酸ジェチル
が得られる。
常、まず、エタノールとマグネシウム金属との反応によ
り、マグネシウムエチラートを得、さらにジエチルエー
テル，トルエン等の非プロトン性溶媒の存在下、マロン
酸ジェチルとマグネシウムエチラートを３０〜６０℃の
反応温度で、反応させることにより、マロン酸ジェチル
のマグネシウム塩を系中で得る。その後、それと２−ク
ロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルハライドとの反応
を、−１０〜−５℃の反応温度で行い、酸処理，溶媒抽
出，二層分離，溶媒留去等の操作後、目的とする２−ク
ロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイルマロン酸ジェチル
が得られる。
反応式（４）のエステル交換は、触媒量の硫酸やｐ−｝
ルエンスルホン酸の酸触媒存在下、５ｏ〜８０℃の反応
温度でβ−ケト酸エチルエステルとプロバノール，ブタ
ノール等のアルコールと反応させることにより容易に実
施可能である。
ルエンスルホン酸の酸触媒存在下、５ｏ〜８０℃の反応
温度でβ−ケト酸エチルエステルとプロバノール，ブタ
ノール等のアルコールと反応させることにより容易に実
施可能である。
またβ−ケト酸エチルエステルを水酸化ナトリウム等の
アルカリにより加水分解後、硫酸，塩酸等の酸存在化、
ブロノール，ブタノール等によりエステル化することに
よっても実施可能である。
アルカリにより加水分解後、硫酸，塩酸等の酸存在化、
ブロノール，ブタノール等によりエステル化することに
よっても実施可能である。
［実施例］
参考例ｌ
「２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライ
ドの合成」 ３００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−４．５＝ジ
フルオ口安息香酸１００ｇとチオニルクロライド２００
ｇを入れ約６０〜７０℃で３時間攪拌した。未反応のチ
オニルク口ライドを留去後、減圧蒸留することにより、
２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド
をｉｏ１．８ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジ
フル才口ペンゾイルクロライドの物性値は以下の通りで
あった。
ドの合成」 ３００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−４．５＝ジ
フルオ口安息香酸１００ｇとチオニルクロライド２００
ｇを入れ約６０〜７０℃で３時間攪拌した。未反応のチ
オニルク口ライドを留去後、減圧蒸留することにより、
２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド
をｉｏ１．８ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジ
フル才口ペンゾイルクロライドの物性値は以下の通りで
あった。
・沸点 ９３〜９６℃／ １２ 〜１ ３ｍｍＨｇ・
ＮＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｃ
ＦＣＩｓδ １２５．ｌｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．， Ｊ
ｙ−ｒ＝２２．９ＨＺ，Ｊｌ４−Ｆ ＝ ９． ４８
２， ＪＨ−Ｆ ＝ ８． １Ｈｚ ）６ １３６
．ｌｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．， Ｊｖ−ｒ＝２２．９Ｈ
ｚ，ＪＨ−ｒ ＝７． ０Ｈｚ， Ｊｓ−ｒ ＝
１０． ０Ｈｚ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳδ ７．３７ ｐｐｍ ，
δ ８．０３ｐｐｍ＜ＩＲ分析〉 １７７８ ｃｍ−’ （Ｃ＝Ｏ） 参考例２ ｒ２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルフルオラ
イドの合成」 還流器付き２００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−
４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド５０ｇとスプ
レー乾燥フッ化カリウム１３．７ｇおよびスルホラン１
００ｇを仕込み、撹拌しながら１３５℃で４時間反応さ
せた。冷却後、無機塩を濾別し、減圧蒸留により、２−
クロロ−４．５ージフル才口ペンゾイルフルオライドを
４２ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジフル才口
ペンゾイルフルオライドの物性値は以下の通りであった
。
ＮＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｃ
ＦＣＩｓδ １２５．ｌｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．， Ｊ
ｙ−ｒ＝２２．９ＨＺ，Ｊｌ４−Ｆ ＝ ９． ４８
２， ＪＨ−Ｆ ＝ ８． １Ｈｚ ）６ １３６
．ｌｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．， Ｊｖ−ｒ＝２２．９Ｈ
ｚ，ＪＨ−ｒ ＝７． ０Ｈｚ， Ｊｓ−ｒ ＝
１０． ０Ｈｚ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳδ ７．３７ ｐｐｍ ，
δ ８．０３ｐｐｍ＜ＩＲ分析〉 １７７８ ｃｍ−’ （Ｃ＝Ｏ） 参考例２ ｒ２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルフルオラ
イドの合成」 還流器付き２００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−
４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド５０ｇとスプ
レー乾燥フッ化カリウム１３．７ｇおよびスルホラン１
００ｇを仕込み、撹拌しながら１３５℃で４時間反応さ
せた。冷却後、無機塩を濾別し、減圧蒸留により、２−
クロロ−４．５ージフル才口ペンゾイルフルオライドを
４２ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジフル才口
ペンゾイルフルオライドの物性値は以下の通りであった
。
・沸点 ７２〜７５℃７１５ｍｍ｝Ｉｇ・ＮＭＲ分析
＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｃ
ＦＣＩｇδ −３２． １ｐｐｍ （ｓ） ， ６１３
６．９ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ． ，Ｊｒ−ｒ ＝ ２３．
４ＨＺ， ＪＨ−Ｆ ＝ ９． ６Ｈｚ，Ｊｕ−Ｆ
＝９−ＯＨｚ ） ＋ ６ １２４．１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．， ＪＦ−Ｆ：２
３．４ＨＺ，ＪＨ−Ｆ ＝ ８． １Ｈｚ， Ｊｓ−ｒ
＝ ８． ７Ｈｚ ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐ
ｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ７．１ ｐｐｍ（ｍ） 参考例３ 「２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成」 削り状のマグネシウム６． ３４ｇに無水エタノール１
３ｃｃおよび四塩化炭素１．２ｎ＋４２を加え、撹拌を
行い、反応開始後、これにマロン酸ジエチル３９．９ｇ
，無水エタノール２２ｃｃおよびトルエン７５ｃｃの
溶液を５０〜７０℃で滴下し、滴下終了後２時間撹拌し
た。その後、−１０〜−５℃に反応液を冷却し、そこに
２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド
５０ｇとトルエン１５ ｍβの溶液を３０分間で滴下し
、次いで２時間撹拌した。これに水冷希硫酸水溶液を加
え、内容物を溶かして層分離を行い、トルエン６０ｃｃ
で３回抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮して淡黄色油状の目的物を７９． ２ｇ
得た。
ＦＣＩｇδ −３２． １ｐｐｍ （ｓ） ， ６１３
６．９ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ． ，Ｊｒ−ｒ ＝ ２３．
４ＨＺ， ＪＨ−Ｆ ＝ ９． ６Ｈｚ，Ｊｕ−Ｆ
＝９−ＯＨｚ ） ＋ ６ １２４．１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．， ＪＦ−Ｆ：２
３．４ＨＺ，ＪＨ−Ｆ ＝ ８． １Ｈｚ， Ｊｓ−ｒ
＝ ８． ７Ｈｚ ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐ
ｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ７．１ ｐｐｍ（ｍ） 参考例３ 「２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成」 削り状のマグネシウム６． ３４ｇに無水エタノール１
３ｃｃおよび四塩化炭素１．２ｎ＋４２を加え、撹拌を
行い、反応開始後、これにマロン酸ジエチル３９．９ｇ
，無水エタノール２２ｃｃおよびトルエン７５ｃｃの
溶液を５０〜７０℃で滴下し、滴下終了後２時間撹拌し
た。その後、−１０〜−５℃に反応液を冷却し、そこに
２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド
５０ｇとトルエン１５ ｍβの溶液を３０分間で滴下し
、次いで２時間撹拌した。これに水冷希硫酸水溶液を加
え、内容物を溶かして層分離を行い、トルエン６０ｃｃ
で３回抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮して淡黄色油状の目的物を７９． ２ｇ
得た。
参考例４
「２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成」 原料として、２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイ
ルフルオライドを用いた以外、実施例３と同様の方法で
、２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成を行った。その結果、２−クロロ−４．
５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライド５０ｇから目的
化合物が８３． ５ｇ得られた。
ジエチルの合成」 原料として、２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイ
ルフルオライドを用いた以外、実施例３と同様の方法で
、２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成を行った。その結果、２−クロロ−４．
５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライド５０ｇから目的
化合物が８３． ５ｇ得られた。
参考例５
「２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイル酢酸エチ
ルの合成」 ２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイルマロン酸ジ
エテル７０ｇに水９０ｃｃを加えて乳濁させ、これにパ
ラトルエンスルホン酸０．２ｇを加えて激しく撹拌しな
がら、３時間還流させた。冷却後、塩化メチレン１５０
ｃｃで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水芒硝で乾
燥して濃縮後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶
して目的化合物を３２ｇ得た。得られた２−クロロ−４
．５−ジフルオロベンゾイル酢酸エチルの物性値は以下
の通りであるが、重クロロホルム中のＮＭＲ分析の結果
、本化合物はケト体とエノール体の混合物であることが
判った。
ルの合成」 ２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイルマロン酸ジ
エテル７０ｇに水９０ｃｃを加えて乳濁させ、これにパ
ラトルエンスルホン酸０．２ｇを加えて激しく撹拌しな
がら、３時間還流させた。冷却後、塩化メチレン１５０
ｃｃで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水芒硝で乾
燥して濃縮後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶
して目的化合物を３２ｇ得た。得られた２−クロロ−４
．５−ジフルオロベンゾイル酢酸エチルの物性値は以下
の通りであるが、重クロロホルム中のＮＭＲ分析の結果
、本化合物はケト体とエノール体の混合物であることが
判った。
ｒ
（ケト体）
ｒ
（エノール体）
・融点 ４８〜５０℃
・マススペクトル ペアレントビーク ２６２・ＩＲ
３０６０ 〜３１２０ｃｍ−’ ２８５０〜２９９
０ｃｍ−’１７１４ 〜１７３９ｃｍ−’ １４５０
〜１５００ｃｍ−’１１３０ 〜ｌｌ２０ｃ＋ｎ−’ ・ＮＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｉｓケト体 δ１２９．Ｏｐｐｍ ，δ１３２、３ｐｐ
ｍエノール体 δ １３７．５ｐｐｍ ， δ
１３８．５ｐｐｍ＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳケト体 δ７． ３ｐｐｍ δ δ （ＪＨ−ｒ＝９．４Ｈｚ， ７．６ｐｐｍ （Ｊｎ−ｒ＝８．３Ｈｚ， ４． ０ｐｐｍ （ｓ） ＪＨ−Ｆ”６． ７｝＋２） Ｊ．，＝１０．０ＨＺ） エノール体 δ ４．２ｐｐｍ （ＪＣＨ −ＣＭ ” ７．０８ｐｐｍ）６ １
．２６ｐｐｍ （Ｊａｎ −ｃｎ ’ ７．０８ｐｐｍ）δ ７
．３ｐｐｍ （ＪＨ−Ｆ”９．４ＨＺ，Ｊ．−ｒ”６．７ＨＺ）δ
７．５ｐｐｍ （ＪＨ−ｒ＝８．３ＨＺ， Ｊ．−ｒ＝ＩＯ．８ＨＺ
）６ ５． ６２ｐｐｍ （ｓ） ６ ４．３ｐｐｍ （ＪＣＨ −ＣＭ ” ７．１Ｈｚ）δ ｌ．
３５ｐｐｍ （ＪｃＨ −ｃｏ ” ７．１Ｈｚ）６ １２．
５ｐｐｍ（ＯＨ） 参考例６ ｒ ２− （２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイ
ル）３−エトキシアクリル酸エチルの合成」撹拌器付き
の２００ｃｃ容量のガラス製反応器に２−クロロ−４．
５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル２６．３ｇ ．オ
ルトギ酸エチル２３． ７ｇ及び無水酢酸４０ｍｌを入
れ、反応温度１２０〜１３５℃で反応させた．反応終了
後、減圧蒸留を行ない濃縮して目的化合物な残渣として
３１．５ｇ得た。得られた目的化合物２−（２−クロロ
−４．５−ジフル才口ベンゾイル）−３−エトキシーア
クリル酸エチルの分析値は以下の通りであった。
３０６０ 〜３１２０ｃｍ−’ ２８５０〜２９９
０ｃｍ−’１７１４ 〜１７３９ｃｍ−’ １４５０
〜１５００ｃｍ−’１１３０ 〜ｌｌ２０ｃ＋ｎ−’ ・ＮＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｉｓケト体 δ１２９．Ｏｐｐｍ ，δ１３２、３ｐｐ
ｍエノール体 δ １３７．５ｐｐｍ ， δ
１３８．５ｐｐｍ＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳケト体 δ７． ３ｐｐｍ δ δ （ＪＨ−ｒ＝９．４Ｈｚ， ７．６ｐｐｍ （Ｊｎ−ｒ＝８．３Ｈｚ， ４． ０ｐｐｍ （ｓ） ＪＨ−Ｆ”６． ７｝＋２） Ｊ．，＝１０．０ＨＺ） エノール体 δ ４．２ｐｐｍ （ＪＣＨ −ＣＭ ” ７．０８ｐｐｍ）６ １
．２６ｐｐｍ （Ｊａｎ −ｃｎ ’ ７．０８ｐｐｍ）δ ７
．３ｐｐｍ （ＪＨ−Ｆ”９．４ＨＺ，Ｊ．−ｒ”６．７ＨＺ）δ
７．５ｐｐｍ （ＪＨ−ｒ＝８．３ＨＺ， Ｊ．−ｒ＝ＩＯ．８ＨＺ
）６ ５． ６２ｐｐｍ （ｓ） ６ ４．３ｐｐｍ （ＪＣＨ −ＣＭ ” ７．１Ｈｚ）δ ｌ．
３５ｐｐｍ （ＪｃＨ −ｃｏ ” ７．１Ｈｚ）６ １２．
５ｐｐｍ（ＯＨ） 参考例６ ｒ ２− （２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイ
ル）３−エトキシアクリル酸エチルの合成」撹拌器付き
の２００ｃｃ容量のガラス製反応器に２−クロロ−４．
５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル２６．３ｇ ．オ
ルトギ酸エチル２３． ７ｇ及び無水酢酸４０ｍｌを入
れ、反応温度１２０〜１３５℃で反応させた．反応終了
後、減圧蒸留を行ない濃縮して目的化合物な残渣として
３１．５ｇ得た。得られた目的化合物２−（２−クロロ
−４．５−ジフル才口ベンゾイル）−３−エトキシーア
クリル酸エチルの分析値は以下の通りであった。
なお、ＮＭＲ分析の結果、本化合物はＥ体とＺ体との混
合物であることがわかった。
合物であることがわかった。
・マススペクトル Ｍ／Ｚ ： １４７，１７５，２２
７，２５５，２８３， ３１８ ・ＮＭＲ分析（重クロロホルム溶媒） ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｉｓδ １３１．１ｐｐｍ（ｍ） ， １３９．０ｐｐ
ｍ（ｍ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ
ＴＭＳ６ １．１１ｐｐｍ（ｔ） Ｊ ｃｏ −
ｃｏ ”７．２０Ｈｚδ ｌ．４５ｐｐｍ（ｔ）
Ｊ ｃｎ −ｃｓ ＝７．２０Ｈｚδ ４．１３
ｐｐｍ（ｑ） δ ４． １４ｐｐｍ （ｑ） ６ ４． ２１ｐｐｍ （ｑ） δ ４．３３’ｐｐｍ（ｑ） ６ ７． ６８ｐｐｍ （ｓ） ６ ７．８１ｐｐｍ（ｓ） ・ＩＲ分析 Ｊ ＣＨ Ｊ ｅＨ Ｊ ｃ，｛ Ｊ ＣＭ ＝７．０８Ｈｚ ＝７．２０｝１ｚ ＝７．０８Ｈｚ ＝７．２０Ｈｚ １７１３ｃｍ”’ （ −Ｃ＝ｏ ． −Ｇ
Ｏ− ）１６６５ｃｍ−’ （−Ｃ＝ＧＯ−）実
施例１ ｒ ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル
）−３−（４−フルオロアニリノ）一アクリル酸エチル
の合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）一
酢酸エチル２６． ３ｇに無水酢酸２５． ５ｇ、オル
トギ酸エチル２２． ２ｇを加え還流下で２時間反応し
た。反応液を減圧下に濃縮して得た油状の残分なエタノ
ール１００ｍｊ２に溶かし、室温でＰ−フルオロアニリ
ン１１．９ｇを加えて５時間撹拌した。析出した結晶を
枦取した。２９． ９ｇ（７８％）ｍｐ９８−１０２℃
。
７，２５５，２８３， ３１８ ・ＮＭＲ分析（重クロロホルム溶媒） ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｉｓδ １３１．１ｐｐｍ（ｍ） ， １３９．０ｐｐ
ｍ（ｍ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ
ＴＭＳ６ １．１１ｐｐｍ（ｔ） Ｊ ｃｏ −
ｃｏ ”７．２０Ｈｚδ ｌ．４５ｐｐｍ（ｔ）
Ｊ ｃｎ −ｃｓ ＝７．２０Ｈｚδ ４．１３
ｐｐｍ（ｑ） δ ４． １４ｐｐｍ （ｑ） ６ ４． ２１ｐｐｍ （ｑ） δ ４．３３’ｐｐｍ（ｑ） ６ ７． ６８ｐｐｍ （ｓ） ６ ７．８１ｐｐｍ（ｓ） ・ＩＲ分析 Ｊ ＣＨ Ｊ ｅＨ Ｊ ｃ，｛ Ｊ ＣＭ ＝７．０８Ｈｚ ＝７．２０｝１ｚ ＝７．０８Ｈｚ ＝７．２０Ｈｚ １７１３ｃｍ”’ （ −Ｃ＝ｏ ． −Ｇ
Ｏ− ）１６６５ｃｍ−’ （−Ｃ＝ＧＯ−）実
施例１ ｒ ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル
）−３−（４−フルオロアニリノ）一アクリル酸エチル
の合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）一
酢酸エチル２６． ３ｇに無水酢酸２５． ５ｇ、オル
トギ酸エチル２２． ２ｇを加え還流下で２時間反応し
た。反応液を減圧下に濃縮して得た油状の残分なエタノ
ール１００ｍｊ２に溶かし、室温でＰ−フルオロアニリ
ン１１．９ｇを加えて５時間撹拌した。析出した結晶を
枦取した。２９． ９ｇ（７８％）ｍｐ９８−１０２℃
。
＜ＮＭＲ分析〉
２−（２−クロロ−４，５−ジフル才口ベンゾイル）−
３−（４−フルオロアニリノ）一アクリル酸エチル ”Ｆｎｍｒ （δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｒ−１１）１３
５．１ （ｄ，ｄ，ｄ） ， １３９．７ （
ｄ，ｄ，ｄ）１１５．５ （ｄ，ｄ） ’Ｈｎｍｒ （δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ） −カツ
コ内は異性体（Ｅ体，２体） １２．６８ （ＩＨ， ｄ，一聞く），８．５５（８．
５３） （ＩＨ ， ｄ， −Ｃ＝り−）４．０７（４
．０４） （２Ｈ，．Ｑ， 一山ＣＨ．）１．０６
（１．０３） （３Ｈ ， ｔ， −ＣＨｚ山）
実施例２ ｒ ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル
）−３− （２． ４−ジフルオロアニリノ）一アクリ
ル酸エチルの合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイル）一
酢酸エチル１３． １ｇに無水酢酸１２． ８ｇ、オル
トギ酸エチル１１．１ｇを加えて還流下で２時間反応し
た。反応液を減圧下に濃縮して得た油状の残分をエタノ
ール５０ｍ℃に溶かし、室温で２．４−ジフルオロアニ
リン６．９ｇを加え、５時間撹拌した。析出した結晶を
枦取し、エタノールで洗浄した。
３−（４−フルオロアニリノ）一アクリル酸エチル ”Ｆｎｍｒ （δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｒ−１１）１３
５．１ （ｄ，ｄ，ｄ） ， １３９．７ （
ｄ，ｄ，ｄ）１１５．５ （ｄ，ｄ） ’Ｈｎｍｒ （δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ） −カツ
コ内は異性体（Ｅ体，２体） １２．６８ （ＩＨ， ｄ，一聞く），８．５５（８．
５３） （ＩＨ ， ｄ， −Ｃ＝り−）４．０７（４
．０４） （２Ｈ，．Ｑ， 一山ＣＨ．）１．０６
（１．０３） （３Ｈ ， ｔ， −ＣＨｚ山）
実施例２ ｒ ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル
）−３− （２． ４−ジフルオロアニリノ）一アクリ
ル酸エチルの合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイル）一
酢酸エチル１３． １ｇに無水酢酸１２． ８ｇ、オル
トギ酸エチル１１．１ｇを加えて還流下で２時間反応し
た。反応液を減圧下に濃縮して得た油状の残分をエタノ
ール５０ｍ℃に溶かし、室温で２．４−ジフルオロアニ
リン６．９ｇを加え、５時間撹拌した。析出した結晶を
枦取し、エタノールで洗浄した。
１６ｇ （８０％） ｍｐ ９６．０ − １１１
．５℃。
．５℃。
＜ＮＭＲ分析〉
２−（２−クロロ−４，５−ジフルオ口ベンゾイル）−
３−（２．４−ジフルオロアニリノ）一アクリル酸エチ
ル ＋ ”Ｆｎｍｒ （δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｒ−１１）
１１３．１（ｄ，ｄ，ｄ，ｄ） ， １２５．６（
ｄ，ｄ，ｄ，ｄ）．１３４．５ （ｄ，ｄ，ｄ） ，
１３９．７（ｄ，ｄ，ｄ）’Ｈｎｍｒ （δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳ）１１．３０ （１８，ｄ，一Ｍ−
／３ ），８．５４ （ＩＨ ， ｄ， −Ｃ＝
ＣＨ−）４．０６ （２Ｈ， ｑ， 一山ＣＨ３
）０．９５ （３Ｈ ， ｔ，−ＣＨ．りｂ）実施
例３ ｒ ２−（２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイル
）−３−シクロブロビルアミノアクリル酸エチルの合成
」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）一
酢酸エチル１３． １ｇに無水酢酸１２． ８ｇ、オル
トギ酸エチル１１． １ｇを加えて、還流下で２時間反
応した。反応液を減圧下に濃縮して得た油状の残分なエ
タノール４０ｍβに溶かし、シクロプロビルアミン６ｇ
を加え、５時間撹拌した。析出した結晶を枦取し、エタ
ノールで洗浄した。１２ｇ （７３％） ＜ＮＭＲ分析〉 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイル）一
３−シクロブロビルアミノアクリル酸エチルｅｌ＠Ｆｎ
ＩＩＩｒ（δｐｐａ＋ ｆｒｏｍ Ｒ−１１）１３６．
１（ｄ，ｄ，ｄ） ， １４０．２（ｄ，ｄ，ｄ）．’
Ｈｎｍｒ （δｐｐａ＋ ｆｒｏｍ ＴＭＳ） ・−・
カツコ内は異性体（Ｅ体，Ｚ体） １１．０１ （ＩＨ，ｄ．一ＮＨ −４ ），８．２
４（８．２８） （ＩＨ， ｄ， −Ｃ＝劃一）６．９
１〜７．１８（２｝１，ｄ，ｄ，ｄ■》４． ００ （
４． ０２） （２Ｂ． ｑ， −ＣＨ＊ＣＨ＊）２．
９８ （１８， ｍ，一邸１ ），１．０５（１．０
７）（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ＊ＣＨｓ） ，参考例７ ｒｌ−（４−フルオロフェニル）−６．７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチルの合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイル）
−３− （４−フルオロアニリノ）一アクリル酸エチル
１９． ２ｇをＤＭＦ ９５ｍｊ２に溶かし、炭酸カリ
ウム８．３ｇを加え１００〜１１０℃で６０分加熱し、
反応混合物を室温にもどし、水中に注入し析出した結晶
を枦取し、エタノールで洗浄した。１５． ６ｇ （
９０％） 参考例８ ｒｌ−（２．４−ジフルオ口フェニル）−６．７−ジフ
ル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチルの合成」 ２− （２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイル）
−３− （２．４−ジフルオロアニリノ）一アクリル
酸エチルを参考例７と同様に処理した。
３−（２．４−ジフルオロアニリノ）一アクリル酸エチ
ル ＋ ”Ｆｎｍｒ （δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｒ−１１）
１１３．１（ｄ，ｄ，ｄ，ｄ） ， １２５．６（
ｄ，ｄ，ｄ，ｄ）．１３４．５ （ｄ，ｄ，ｄ） ，
１３９．７（ｄ，ｄ，ｄ）’Ｈｎｍｒ （δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳ）１１．３０ （１８，ｄ，一Ｍ−
／３ ），８．５４ （ＩＨ ， ｄ， −Ｃ＝
ＣＨ−）４．０６ （２Ｈ， ｑ， 一山ＣＨ３
）０．９５ （３Ｈ ， ｔ，−ＣＨ．りｂ）実施
例３ ｒ ２−（２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイル
）−３−シクロブロビルアミノアクリル酸エチルの合成
」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）一
酢酸エチル１３． １ｇに無水酢酸１２． ８ｇ、オル
トギ酸エチル１１． １ｇを加えて、還流下で２時間反
応した。反応液を減圧下に濃縮して得た油状の残分なエ
タノール４０ｍβに溶かし、シクロプロビルアミン６ｇ
を加え、５時間撹拌した。析出した結晶を枦取し、エタ
ノールで洗浄した。１２ｇ （７３％） ＜ＮＭＲ分析〉 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイル）一
３−シクロブロビルアミノアクリル酸エチルｅｌ＠Ｆｎ
ＩＩＩｒ（δｐｐａ＋ ｆｒｏｍ Ｒ−１１）１３６．
１（ｄ，ｄ，ｄ） ， １４０．２（ｄ，ｄ，ｄ）．’
Ｈｎｍｒ （δｐｐａ＋ ｆｒｏｍ ＴＭＳ） ・−・
カツコ内は異性体（Ｅ体，Ｚ体） １１．０１ （ＩＨ，ｄ．一ＮＨ −４ ），８．２
４（８．２８） （ＩＨ， ｄ， −Ｃ＝劃一）６．９
１〜７．１８（２｝１，ｄ，ｄ，ｄ■》４． ００ （
４． ０２） （２Ｂ． ｑ， −ＣＨ＊ＣＨ＊）２．
９８ （１８， ｍ，一邸１ ），１．０５（１．０
７）（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ＊ＣＨｓ） ，参考例７ ｒｌ−（４−フルオロフェニル）−６．７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチルの合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオロベンゾイル）
−３− （４−フルオロアニリノ）一アクリル酸エチル
１９． ２ｇをＤＭＦ ９５ｍｊ２に溶かし、炭酸カリ
ウム８．３ｇを加え１００〜１１０℃で６０分加熱し、
反応混合物を室温にもどし、水中に注入し析出した結晶
を枦取し、エタノールで洗浄した。１５． ６ｇ （
９０％） 参考例８ ｒｌ−（２．４−ジフルオ口フェニル）−６．７−ジフ
ル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチルの合成」 ２− （２−クロロ−４．５−ジフル才口ベンゾイル）
−３− （２．４−ジフルオロアニリノ）一アクリル
酸エチルを参考例７と同様に処理した。
収率９２％
参考例９
「ｌ一《シクロブロビル）−６．７−ジフルオロー１．
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エ
チルの合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）−
３−シクロブロビルアミノアクリル酸エチルを参考例７
と同様に処理した。
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エ
チルの合成」 ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）−
３−シクロブロビルアミノアクリル酸エチルを参考例７
と同様に処理した。
収率８５％
［発明の効果］
本発明の新規物質である２−クロロ−４．５−ジフルオ
ロベンゾイルアクリル酸誘導体は、医農薬中間体として
、特に含フッ素ピリドンカルバオン酸系の合成抗菌剤用
中間体として有用である。しかも、本発明の中間体は、
７位に反応性の高いフッ素があるキノロン化合物へ導く
ことができるため、従来７位に塩素があるキノロン化合
物に比べ、合成抗菌剤へさらに導くために必要とされる
例えば環状アミンとの反応性が高く、高収率で目的の合
成抗菌剤へと導くことができる。さらに、この反応性の
高いフッ素のために、従来法では得られない種類の合成
抗菌剤へと導くことができる。
ロベンゾイルアクリル酸誘導体は、医農薬中間体として
、特に含フッ素ピリドンカルバオン酸系の合成抗菌剤用
中間体として有用である。しかも、本発明の中間体は、
７位に反応性の高いフッ素があるキノロン化合物へ導く
ことができるため、従来７位に塩素があるキノロン化合
物に比べ、合成抗菌剤へさらに導くために必要とされる
例えば環状アミンとの反応性が高く、高収率で目的の合
成抗菌剤へと導くことができる。さらに、この反応性の
高いフッ素のために、従来法では得られない種類の合成
抗菌剤へと導くことができる。
手続補正書
１．事件の表示
平成１年特許願第８９８２３号
２．発明の名称
２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイルアクリル酸
銹導体３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区丸の内二丁目１番２号名称
（００４）旭硝子株式会社 以上
銹導体３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区丸の内二丁目１番２号名称
（００４）旭硝子株式会社 以上
Claims (1)
- （１）一般式（ I ）で表わされる２−クロロ−４，５
−ジフルオロベンゾイルアクリル酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はシクロプロピル基、２，４−ジフルオ
ロフェニル基又は４−フルオロフェニル基、Ｒ＾２は低
級アルキル基を示す）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/507,242 US5093515A (en) | 1987-08-14 | 1990-04-10 | Fluorinated benzoyl compounds |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-91609 | 1988-04-15 | ||
| JP21080288 | 1988-08-26 | ||
| JP63-210802 | 1988-08-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02131453A true JPH02131453A (ja) | 1990-05-21 |
Family
ID=16595378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8982389A Pending JPH02131453A (ja) | 1987-08-14 | 1989-04-11 | ２―クロロ―４，５―ジフルオロベンゾイルアクリル酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02131453A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6322580A (ja) * | 1986-07-04 | 1988-01-30 | ヘミ−・リンツ・アクチエンゲゼルシヤフト | 新規４−ピリドン誘導体、その製造方法及びこれを含有する薬学的調製物 |
-
1989
- 1989-04-11 JP JP8982389A patent/JPH02131453A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6322580A (ja) * | 1986-07-04 | 1988-01-30 | ヘミ−・リンツ・アクチエンゲゼルシヤフト | 新規４−ピリドン誘導体、その製造方法及びこれを含有する薬学的調製物 |
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