SU1556058A1

SU1556058A1 - 2-(4-Галоиднафтокси-1)5-хлоранилин в качестве промежуточного соединени в синтезе 2-окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галоиднафтокси-1)-5-хлорфенил]бензамида, обладающего противомал рийной активностью

Info

Publication number: SU1556058A1
Application number: SU884464506A
Authority: SU
Inventors: Ф.С. Михайлицын; Н.П. Козырева; Л.А. Болотина
Original assignee: Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского
Priority date: 1988-07-25
Filing date: 1988-07-25
Publication date: 1991-02-28

Abstract

Изобретение касаетс аминов, в частности 2-(4-хлор- или бромнаф- токси-1-)-5 хлоран1шина полупродукта дл синтеза ,5-дийод-№- 2-(4-х.-;ор-- или бромнафтокси-1)5- хлорфенмлу бечзамида, обладающего противомал рийной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых полупродуктов дл указанного назначени . Синтез ведут восстановлением 1-хлор- или бром-4-(2 Нитро-4-хлорфенокси)нафталина с помощью восстановленного железа в присутствии Ш4С1 при кип чении в среде толуола Выход, %: т.пл.,&deg;С; брутто-ф-ла; а) 82; 80-82; ,Н„С1гЮ; б) 94; 98-100; С,Н BrClNO, Из этгос полупродуктов получают соответствующие активные вещества с выходом 72 и 84,7%, § (Л

Description

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к 2-(4-галоиднафтокси-1)-5-хлоранилину общей формулы

где Hal-Cl (1а), Вг (16), которые могут быть использованы в качестве промежуточных соединений в синтезе 2-окси-3,З-дийод-N-[2-(4-га-. лоиднафтокси-1)-5-хлорфенил]бензамида, обладающего противомалярийной активностью.

Дель изобретения - изыскание новых производных анилина для синтеза соединений с противомалярийной активностью.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 2-(4-Хлорнафтокси-1)-5-хлоранилин (1а).

1-(2-Нитро-4-хлорфенокси)нафталин (На).

Смесь 144,0 г (0,75 моль) 2,5-дихлорнитробензола, 119,0 г (0,825 моль)

1-нафтола и 450 мл диметилформамида нагревают при перемешивании до обра—

СП СП оэ о СП 00

эования раствора, прибавляют к полученному раствору 50,4 г (0,90 моль) едкого кали в 45 мл воды. Реакцион ную смесь кипятят при интенсивном перемешивании 18 ч, охлаждают до 20°С

I 556058 и выливают при перемешивании в 2 л охлажденной воды, выпавший маслообразный продукт после затвердевания отфильтровывают и промывают водой. Полученный продукт высушивают на воздухе и перекристаллизовывают из изопропанола. В итоге получают 178,0 г (79%). соединения На с т.пл. 93-95 С; ·

0,37 гептан - этанол,

Найдено,, , 01.-64,08; Н 3,34;

N 4,42; С1 12,40;

C^ClNOj

Вычислено, %: С 64,.20; Н 3,35; N 4,67; С1 11,87.

Б. 1 -Хлор-4-(2-нитро~ 4-· хлорфенокси) нафталин (Ша),

К раствору 150,0 г (0,187 моль) соединения На в 500 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 18 мл хлористого сульфурила и реакционную смесь 'кипятят 4 ч, охлаждают до 20°С и выливают при перемешивании в Зя холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из ацетона. В итоге получают 29,0 г (46%) соединения Ша с т.пл. 100-102*0.

Найдено, %: С 57,60; Н 3,00; 01 21,00;

Вычислено, %: С 57,50; Н 2,70;

С1 21,20.

В. 2-(4-· Хлорнафтокси-1)-5~хлораншшн (Та).

Смесь 40,1 г (0,12 моль) соединения Ша и 200 мл толуола нагревают до образования раствора, к полученному раствору прибавляют раствор 25 г хлористого аммония в 250 мл вода и 20 г порошка восстановленного железа. Реакционную смесь кипятят при интенсивном перемешивании 12 ч, охлаждают, отфильтровывают железный шлам и разделяют слои. Толуольный слой промывают водой и упаривают досуха. Остаток растворяют в кипящем гептане, выпавший при охлаждении раствора кристаллический продукт отфильтровывают.

В итоге получают 30,0 г (82,0%) • соединения £а с т.пл, 80-82*0, Найдено, %s С 63,20; И 3,80;

24,00. с₍₆н_ис1₉ио Вычислено, %: 0 63,2; Н 3,70;

23,30.

Пример 2. 2-(4-Бромнафто— кси-1)-5-хлоранилин (16).

А. 1-Бром-4- (2-нитро-4--хлорфено“ кси)нафталин (116).

К раствору 150 г (0,5 моль) соединения На в 1,5 л ледяной уксусной кислоты прибавляют при перемешивании раствор 88,0 г (0,55 моль) брома в 100 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают 15 мин и оставляют на 48 ч, выливают в 3 л воде. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на 15 воздухе и перекристаллизовывают из изопропанола.

В итоге получают 178,0 г (94,3%) соединения 116 с т.пл. 68-70°С; Rf 0,64 (силуфол; гептан - этанол, 20 17:3).

Найдено, %: С 50,64; Н 2,46;

Вг 21,7 0; С1 9,04; N 3,69.

С,₆ HgBrClNO,.

Вычислено, %: С 50,75; Н 2,39;

Вт 21,15; С1 9,35; N 3,69.

Б. 2-(4~Бромнафтокси-1)-5-хлор~ анилин (16).

Смесь 110,0 г (0,29 моль) соединения .116 и 550 мл толуола нагревают 30 до образования раствора, К полученному раствору прибавляют раствор 82,6 г хлористого аммония в 1,1 мл воды и 82,6 г порошка восстановленного железа» Реакционную смесь кипя35 ^ят при интенсивном перемешивании ч, контролируя окончание процесса восстановления с помощью тонкослойной хроматографии. После окончания реакции реакционную массу фильтруют, 40 разделяют слои, органический слой промывают водой до нейтральной реакции и упархнают. Остаток кристаллизуют из смеси хлороформ - гексан (1:2).

дд В итоге получают 95,0 г (94%) соединения 16 с т.пл. 98-100°С;

Rj 0,38 (силуфол; гептан - этанол, 17:3).

Найдено, %: с 55,47; Н 3,13; Вг 22,81; С1 10,11; N 3,88;

^W C_u Н„ BrClNO

Вычислено, %: С 55,15; Н 3,16;

Вг 22,90; С1 10,18; N 4,02.

Пример 3. 2-Окси-3,5-дийодW- [2-(4-хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил]бензамид (IVa).

Смесь 10,7 г (0,035 моль) соединения 1а, 13,7 г (0,035 моль) 3,5дийодсалициловой кислоты и 1 мл трех1556058 хлористого фосфора в 150 мл толуола кипятят при интенсивном перемешивании 1 ч до образования раствора. Затем реакционную смесь охлаждают, ₍ $ выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетона.

В итоге получают 17,0 г (72,ОХ) соединения IVa с т.пл, 213-215*С.

Найдено, X; С 41,3; Н 1,9; ю

10,5; I 37,5;

C₂,H_nCl₂I_iNO_i

Вычислено, X: С 40,9; Н 1,9;

С1 10,5; I 37,5.

Пример 4» 2-Окси-З,5-дийод- 15 N-[2-(4-бромнафтокси-1)-5-хлорфенил]бензамид (Шб).

Смесь 34,9 г (0,1 моль) соединения 16, 39,0 г (0,1 моль) 3,5-дийодсалициловой кислоты и 3,9 мл треххлорис- 20 того фосфора в 300 мл толуола кипятят при интенсивном перемешивании 4 ч, охлаждают до 20°С и приливают при перемешивании 20 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промы- ' 25 вают гептаном, водой, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из диоксана.

В итоге получают 57^0 г (84,7Х) соединения Шб с т.пл. 211-2(2*0; R. 0,95 (силуфол, бензол-этанол, 49:1).

Найдено, X; С 38,43; Н 2,19; Вг 10,75; С1 4,77; I 35,12.

С_п Н_(Ь BrClIj NOj

Вычислено, X: С 38_£.34; Η ί,83; Вг 11,09; С1 4,92; Ϊ 35,23.

Claims

Формула изобретения
2-(4-Гз.ноиднаАтокси-1 )-5-хлоранилин общей формулы где Hal - Cl- Вг, в качестве промежуточного соединения в синтезе 2—окси-3,5—дийод—N~[2-(4галоиднафтокси-1)-5-хлорфенил] бензамида, обладающего противомалярийной активностью.

Редактор Е. Составитель Л. Иоффе Корина Техред Л.Олийнык Корректор Н. Ревская Заказ 871 Тираж 250 _ч Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат '‘Патент*’, г.Ужгород, ул. Гагарина, 101