SU169457A1 - Способ получения 2-алкил-6-замещенных-з- - Google Patents

Description

Известны способы получени  2-алкил-6-замеи ;енных-3- ( 1,1,1 - трифторэтилтиометил)- сульфамил-3 ,4-дигидробензо -1,1 -диоксо-1 -тиа2 ,4-диазинов, обладающих диуретическим действием .

Сущность предлагаемого способа заключаетс  в том, что соответствующую соль щелочного металла 2-незамещенного соединени  подвергают взаимодействию с низшим алкилгалогенидом в среде инертного пол рного органического растворител , например N, Г -диметилформамида , при температуре от 5 до 35С.

Взаимодействие 2-незамещенного соединени  или его соли щелочного металла с низшим алкилгалогенидом может происходить также в присутствии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла.

Соль щелочного металла получаетс  непосредственно во врем  проведени  алкнлировани  при взаимодействии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла, с соединением типа

,5СН/:Рз

где А - Н, С1, Вг, трифторметил, алкил или алкоксил (последние содержат не более трех углеродных атомов). Такое соединение может быть получено известным путем, например реакцией замещенного анилина формулы

NH,

Х SO,NH,,

10

с альдегидом CFsCHaSCHoCHO.

D качестве конденсирующего агента можно примен ть также алкогол т, амид, алкил нли арил щелочного металла, а в качестве пиертиого нол рного органического растворител  К, N-диэтилформамнд, N, Х-диэтплацетамид, N, Х-диметилпропионамид н т. д.

Исходные вещества берут примерно в эквимолекул рных соотношени х и ведут синтез от 0,25 до 2 час (как правило, не более 0,5 час) при температуре от 5 до 35 С (в основном при комнатной температуре).

При использовании летучих галогенидов синтез следует вести при небольшом избыточном давлении. Обычно в качестве галоидоалкилов используют бромиды или йодиды низших алкилов, содержащих до трех углеродных атомов (кроме изопронила), либо менее реакцион )ю снособные соединени  с добавлением йодистого кали  или бромистого иатри . По окончании реакции целевой продукт может быть выделен обычными методами, нанример осаждением при охлаждении с носледующей очисткой нерекристаллизацией из подход щих растворителей (ацетон, низшие ,алканолы, смесь ацетона с простым эфиром или алканолом и т. и.). Пример 1. К тщательно перемешиваемому раствору 4,3 г (0,01 моль} 3-(1, 1, 1-трифторэтилтиометнл ) -6-хлор-7 - сульфамил-3,4дигидробензо-1 ,1-дноксо-1-тиа-2, 4-дназина в 35 мл безводного N, N-диметилформамида прибавл ют 0,46 г (0,01 моль} гидрида натри  в виде 530/о-ной суспензии в масле. Когда растворение гидрида заканчиваетс  (нримерно через 15 мин), к смеси при посто нном перемешивании в течение 20 мин по капл м прибавл ют раствор 1,42 г (0,01 моль) йодистого метила в 10 мл безводного N, N-диметилформамида . Смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре и быстро, при энергичном перемешивании вливают в 400 мл воды. Через час отфильтровывают образовавшийс  белый осадок, промывают его водой и сушат в вакууме при 80° С около 16 час. Получают 3,5 г (80% от теоретического количества) 2 - метил - 3 - (1,1,1 - трифторэтилтиометил)-6хлор-7-сульфамил-3 ,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-1-тиа-2 , 4-диазина с т. нл. 199-204° С. После нерекристаллизации из смеси ацетона с толуолом т. пл. 207-208° С. Аналогичные результаты получают нри использовании вместо 6-хлорпроизводных других 6-замещенных соединений. Пример 2. Процесс, описанный в примере 1, провод т с использованием исхо :.ных веществ в количестве около 0,02 моль и с применением 70 мл безводного N, N-диметилацетамида вместо N, N-диметилформамида. Получают продукт с т. пл. 199-203° С и выходом 880/0 от теоретического количества. Пример 3. Процесс, описанный в нримере 2, провод т при 10%-ном избытке йодистого метила и гидрида натри  и получают вещество с т. пл. 195-20ГС и выходом 99% от теоретического количества. Пример 4. Процесс, оннсанный в примере 3, провод т с использованием вместо гидрида натри  порошкообразного метилата натри  и получают вещество с той же т. пл. и выходом 88% от теоретического количества. Пример 5. К тщательно перемешиваемому раствору 4,25 г (0,01 моль) того же 6-хлорпроизводного , что и в примере 1, и 0,65 г (0,012 моль) метнлата натри  в 10 мл N, N-диметилформамида по капл м в течение 20 мин прибавл ют 1,48 г (0,012 моль) 1-бромпропана , растворенного в 5 мл безводного N, N-диметилформамида . Полученную .смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5,5 час и быстро, при энергичном пг;)емещивании вливают в 400 мл лед ной Boib.i. Образовавшийс  осадок отфильтровывак;т, промывают холодной водой и сушат в р кууме над РаОз при 25°С около 16 час. Получают 3,5 г (75% от теоретического количества) 2-н. пропил-3- (1,1,1-трифторэтилтиометил)-6-хлор -7сульфамил-3 , 4-дигидробензо-1, 1-диоксо-1-тиа2 , 4-диазина с т. пл. 184-185° С (после перекристаллизации из хлористого метилена). Предмет изобретени  1.Способ получени  2-алкил-6-замещенных3- (1, 1, 1-трифторэтилтнометил)-7-сульфамил3 ,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-1-тиа-2,4-диазинов , отличающийс  тем, что соответствующую соль щелочного мегьлла 2-незамещенного соединени  подвергают взаимодействию с низшим алкилгалогеиидом в среде ииертного пол рного органического растворител , например N, N-i,имeтнлфopмaмидa, при температуре от 5 до 35 3. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что 2-незамеи1енное соединение или его соль щелочного металла взаимодействует с низшим алкилгалогенидом в присутствии конденсирующего агента, нанрнмер гидрида щелочного металла.