SU415864A3 - Способ получения d-глюкофуранозидов - Google Patents
Способ получения d-глюкофуранозидовInfo
- Publication number
- SU415864A3 SU415864A3 SU1381335A SU1381335A SU415864A3 SU 415864 A3 SU415864 A3 SU 415864A3 SU 1381335 A SU1381335 A SU 1381335A SU 1381335 A SU1381335 A SU 1381335A SU 415864 A3 SU415864 A3 SU 415864A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- residue
- formula
- groups
- compound
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 150000008153 D-glucofuranosides Chemical class 0.000 title claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- -1 oxyl Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 3
- AVVWPBAENSWJCB-IVMDWMLBSA-N D-glucofuranose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000295 fuel oil Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJMMNTGIMDZPMU-UHFFFAOYSA-N 3-methylglutaric acid Chemical compound OC(=O)CC(C)CC(O)=O XJMMNTGIMDZPMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDAVARPTDLMJIC-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(CC)CC(O)=O VDAVARPTDLMJIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMZMROHDQCJAJT-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(Cl)=O MMZMROHDQCJAJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых соединений - )-глюкофуранозндов формулы I
- ИИ31ПИЙ алифатический углеводородный остаток, то группы R и вместе содержат
не менее 3 атомов углерода;
а также солеи этих соединений.
кислоты - это ацилостаток низшей алкановой или низшей алкеиовой карбоновой кислоты , например уксусной или проииоиовой, низшей алкандикарбоновон кислоты с 2-7, нреимуп .,ествеиио с 3-6 атомами углерода, а также iiH3Uiei i алкеидикарбоновой кислоты с 4-7 атомами углерода; такими кислотами вл ютс , например, малоиова , 2-метил итарна , глутарова , 3-метилглутарова , 3-этилглутарова , адипинова или пимелинова (в иервую очередь нтарна , а также маленнова или фумарова кислота).
Ннзшнй алифатический углеводородный остаток Яз - это низший алкильный или низший алкенильный остаток. Замещенный в фенильиом кольи.е бензильный остаток R,i или содержит в качестве заместителей указанные выше группы иилн атомы.
Под нон тием «низшие остатки, радикалы и соединени подразумеваютс такие, которые содержат до 7, преимушественно до 4 атомов углерода.
Низшие алкильные остатки - это, например , метиловый, этиловый, н-пропиловый, изопропиловый , н-бутиловый, изобутиловый, вторичный бутиловый, третичный бутиловый, н-пентиловый, изопентиловый, иеопентиловый, н-гексиловый, изогексиловый, -гептиловый или изогептиловый; низшими алкенильиыми остатками вл ютс , например, аллиловый, металлиловый или 2-бутеииловый. Встречаюш .иес в качестве заместителей низшие алкоксигруппы - это, например, метокси-, этокСИ- , н-пропилокси-, изопропилокси-; «-бутилокси-; Изобутилокси-, н-пентилокси- или н-гексилО|Ксигруппы. ЗаМеш;енные оксипрупиами и низшими алкоксирруппами низшие алифатические углеводородные остатки - это окси- или низшие алкокси-, низшие алкильпые остатки, такие как оксиметил, 2-оксиЭТИЛ- , 2-оксипропил-, 3-оксипронил-, 2-метокСИЭТИЛ- , 2-ЭТОКСИЭТИЛ-, 2-метоксипронил-, 3-метоксииропил- , или 3-этоксипропилостатки.
Циклоалкильные остатки, моио- или полизамеш ,еииые низшими алкильными, например, метиловыми группами - это циклопропиловые , циклобутиловые, циклопеитиловые, циклогексиловые или циклогептиловые группы; и циклоалкенильными остатками вл ютс , например , незамешенные или замещенные 2или 3-циклопеитиловый, 2- или 3-циклогексиловый или 2-, 3- или 4-циклогентиниловый остатки .
Бензильные остатки могут быть моио- или полизамещеиными в фенильном дре, причем при многократном замещении могут быть раз ,1ичные заместители. Атомы га,.тоидов - - это атомы фтора, хлора или брома. Монозамещенные в дре бензильные остатки содержат заместители преимущественно в «-положении.
Новые соединени обладают ценными фармакологическими свойствами.
Способ осиован на известной в органической химии реакции этерификации.
Предлагаемый способ заключаетс в том, что D- глюкофуранозу формулы II
BrO-GH
/0 НС
снв
сн-сн
В2
где RZ, R и Ro имеют указанные выше значени , R4 - реакцнонноспособна группа и R 2 - ацилоксностаток, в котором ацил - остаток алифатической, аро:матической или аралифатической карбоповой кислоты, подвергают взаимодействию с соединением формулы RI-ОН, в котором R имеет указанные выше значени , и выдел ют целевой продукт в виде его ацильного производного или ацилоксигруппу в положении 2 перевод т в оксигруппу и/или выдел ют его в виде смеси апомеров или раздел ют на отдельные аномеры, или перевод т его в соль обычными нриемами .
Реакционноснособной группой Ri вл етс , например, атом галоида, особенно брома. Реакцию взаимодействи исходного вещества с соединением формулы провод т в присутствии веществ, св зующих кислоты , например солей или окислов серебра, свинца или ртути, третичных оснований или металлических производных соединений формулы RI-ОН и, например, производных щелочных металлов, таких как натрий или калий , или щелочноземельных металлов, таких как магний или серебро.
Реакцию провод т преимущественно в присутствии растворител , причем в качестве растворител можно примен ть спирт Ri-ОН. В соединении можно насытить ненасыщенный низший алифатический углеводородный остаток, такой как низший алкенильный, например аллиловый остаток, гидрированием каталитически активированным водородом, например водородом в присутствии палладиевого катализатора.
В соединени х, в которых 2 - ацильный остаток, последний может быть заменен водородом , например, обработкой щелочным веществом , таким как гидроокись или карбона г щелочного или щелочноземельного металла, или же окисью серебра, в водной или спиртовой среде.
В соединени х, в которых R - атом водорода , свободна гидрокснльна группа, может быть этерифицирована в сложный эфир обра боткой ацилирующими средствами, ввод щими ацильный остаток алифатической, ароматической или аралифатической кислоты. Этой реакции подвергают преимущественно соединени , в которых RS - низший алифатичс 0 ский углеводородный остаток. Ацилирующими средствами вл ютс производные кислот (Б случае дикарбоновых кислот - их моноцроизводные ), например ангидриды или галоидангидриды , особенно хлорангидриды. Нро65 цесс осуществл ют предпочтительно .реакцией
обмена с ангидридами, например ангидридом нтарной кислоты, в присутствии кислых или основных катализаторов, например пиридина. Реакцию обмена с галоидангидридами карбоновых кислот, например монохлорангидридом нтарной кислоты, можно проводить в присутствии св зующих кислоты конденсирующих средств, таких как третичные основани или уксуснокислый натрий. Этерификацию свободной гидроксильной группы в сложный эфир можно осуществл ть также при помощи карбоновых кислот в присутствии пригодных дл этого конденсирующих средств, таких как дициклогексилкарбодиимид, или же реакционноспособных сложных эфиров карбоновых кислот, таких как сложные эфиры этих кислот с /V-гидроксиаминами или Л/-гидроксииминами , например yV-оксисукцинимида.
Соединени с ацильным остатком R, содержащим солеобразующие группы, нанример свободные карбоксильные группы, могут быть получены в свободном виде или в виде их солей , причем обе эти формы соединений могут быть переведены одна в другую общеизвестными способами. Соли соединений со свободной карбоксильной группой, это, например, соли металлов, особенно щелочных металлов, таких как натрий или калий, а также щело ноземельных металлов, таких как магний или кальн.ий, или а .ммониевые соли, например соли :С аммиаком или орга ничеоким:и основаии ми , такими как триамин, низших алкилов, например триметиламина или триэтиламииа.
Новые соединени могут быть получены в виде чистых а- или р-аномеров или же в виде смеси аномеров. Смеси можно разделить общеизвестным образом на оба чистых аномера на основании неодинаковости физике- химических свойств составных частей, например, тонкослойной хроматографией. Предпочтительно изолируют более эффективный из обоих изомеров.
Рассмотренные выше способы осуществл ют общеизвестными метода.ми в отсутствии или в нрисутствии разбавителей или рас ворителей , если это требуетс , то при охлаждении или нагревании, при повышенном давлении и/или в атмосфере инертного газа, например азота.
Исходные вещества могут быть получены общеизвестными способами. Так, например, они могут быть получены защитным экранированием в соответствующей D-глюкофуранозе гидроксильных групп в 1- и 2-положени х, если необходимо, то в 5- и 6-положени х, введением защитных групп, например изопропилиденовой или бензилиденовой. Гидроксильна группа в 3-положении может быть этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным сложным эф-иром соединени формулы RZ-ОН, напрИМер низшим алифатическим 7 з-галогенидом, например / з-хлоридом или У з-бромидом, а также соответствующим з-сульфонилоксисоединением в присутствии вещества основного характера.
такого как гидроокись щелочного металла, например, гидроокись натри или кали , или же карбонат щелочного металла, например углекислый натрий или углекислый калий;
Этерификаци в простой эфир реакционноспособным сложным эфиром соединени формулы RS-ОН может быть проведена, например, в присутствии окиси серебра или карбоната щелочного металла, например карбоната калн , также исход из 3,5,6-триоксисоединени без этерификации гидроксильных групп в 5и 6-положени х.
В полученном таким образом промежуточно .м продукте с защищенными гидроксильными группами в 5- и 6-положени х, последние могут быть переведены в свободные группы без одновременного переведени гидроксильных групп в 1- и 2-положени х в свободные группы обработкой кислотой, например
60%-ной водной уксусной кислотой (при 35°С) или водноэтанольной сол ной кислотой, а затем последние из названных гидроксильных групп могут быть в свою очередь переведены в свободное состо ние и этерифицированы в простой эфир незамещенными или замещенными бензильными группами, например, действием этерифпцированных в реакционноспособные сложные эфиры неза.мещенных или замещенных бензильных спиртов, таких как
соответств Ющие галогениды (хлориды или бромиды), а также сульфонилоксисоединений, например /г-толуолсульфонилокснсоединений, в присутствии веществ основного характера, например гидроокиси щелочного металла, такой как гидроокись кали . Это операцн может быть проведена в несколько стад1 Й. Гидроксильна группа в 6-положенин может быть этерифицирована прежде гидроксильной группы в 5-положении, например, обработкой эквивалентным количеством реакционноспособного слолхного эфира соединени формулы Re-ОН в присутствии эквивалентного количества гидроокиси щелочного металла или в присутствин окиси серебра.
В 5,6-диоксисоединении, имеющем в 3-положении свободную или предпочтительно этерифицированную в простой эфир гидроксильную группу, можно также селективно этернфицировать в сложный эфир 6-гидроксильную группу обработкой соответствующим галондангидридом сульфоновой кислоты, например и-толуолсульфоннлхлоридом, а затем обработкой соответствующим основным реактивом , например низшим алкоксидом щелочного металла, таким как этоксил натри , перевести в 5,6-эпоксисоединение; расщенление.м эпоксида спиртом формулы Re-ОН в присутствии катализатора переэтерификации, например производного спирта формулы Re-ОН и щелочного металла, такого как натрий, получают 5-окси-6-7 б-О-соединение. В нем свободна гидроксильна группа,в 5-прложении может быть селективно этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным
сложным эфиром соединени формулы RS-ОН в присутствии вещества основного характера.
В получаемых веществах, в 1{оторых R - низший алифатический остаток, защитна группа дл обеих гидроксильных групи в иоложени х 1 и 2 может быть отщеплена, например , обработкой воднЫ:М растворам кислоты , например сол ной. Обе гидроксильные группы могут быть затем этерифицированы в сложный эфир обработкой соответствующим производным органической карбоновой кислоты , например ангидридом уксусной кислоты , с образованием 1,2-бис-О-ацильного соединени , особенно 1,2-бис-О-ацетильного соединени .
При реакции, например, с бромом в лед ном уксусе получают используемое в качестве исходного вещества 2-0-ацильное, нанри.мер 2-0-ацетиль«ое соединение, с реа.кционноспособиой этерифицированной в сложный эфир гидрооксильной группой, например атомом брома в положении 1.
На каком-либо этапе получени исходных веществ гидроксильна группа в положении 3 может быть переведена в свободное состо ние .
Пример. К 2,4 г 1,2-ди-О-ацетил-З-О-н-пропил - 5,6-ди-0-(4-хлорбензил)- -глюкофуранозы прибавл ют при охлаждении льдом 5 мл 33%-ного раствора бромистого водорода в лед ной уксусной кислоте и оставл ют смесь на 2 и 1/2 час при комнатной температуре . Затем выливают смесь в лед ную воду и экстрагируют хлороформом. Органическую выт жку промывают лед ной водой и охлажденным льдом водным раствором двууглекислого натри и выпаривают до небольшого объема при пониженном давлении и температуре бани 30-40°С после сушки над сульфатом магни .
Остаток, содержащий 2-0-ацетил-З-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - /)-глюкофурачюзидбромид , смеши вают с 50 мл эта-нольпого 1 н.раствора этанол та натри , оставл ют на 16 час при комнатной темнературе, затем нейтрализуют 2 и.водной укусусной кислотой и экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают лед ной водой и охлажденным льдо.м водны.м раствором бикарбоната натри , сушат над сульфатом натри п выпаривают до небольшого объема в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Остаток дисстиллируют в глубоком вакууме и получают этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил )-/)-глюкофуранозид в виде светложелтого масла при 195°СО,01 мм рт. ст.; а -17°С+1 ( в хлороформе).
Элюирова1нием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:15) можно разделить смесь аномеров на чистые аномеры тонкос аойной хроматографией на столбе силикагел . Показатели а-аномера: Rf 0,50;
показатели р-аномера; Rf 0,24; -
-45°G ±1 (с 1 в хлороформе). Исходное вещество может быть получено следуюпщм образом .
Раствор 82 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-аллил-а-Л-глюкофуранозы в 800 мл этанола гидрируют в присутствии 1 г 10%-ного катализатора (паллади на угле). Катализатор
отфильтровывают, фильтрат выпаривают и остаток дегазируют в глубоком вакуу.ме. Получают 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-а-6-глюкофуранозу; -49°С+1 ( в
хлороформе).
К раствору 32 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-«-пропил-а-/ )-глюкофуранозы в 10 мл абсолютного диоксана прибавл ют 87,5 г порошкообразной гидроокиси кали , при перемешивании прибавл ют по капл м в течение
30 мин. раствор 131 г 4-хлорбензилхлорида в 50 мл абсолютного диоксана и смесь выдерживают 5 час при 80°С. Избыток 4-хлорбеизилхлорида отгон ют с вод ным паром и по охлаждении экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натри и выпаривают при пониженном давлении. 1,2-0-изопропилиден-З-0-н-пропил-5 ,6-ди-0 - (4 - хлорбензил)-«- -глюкофуранозу получают дистилл цией остатка при 230°С/0,015 мм рт. ст. в виде светложелтого .масла; сс -22°C4il ( в
хлороформе).
Суспензию 5 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - a-D-глюкофуранозы в смеси 35 мл лед ной уксусной кислоты и 17,5 мл 1 н.водного раствора серпой кислоты при интенсивном перемешивании нагревают в атмосфере азота в течение
30 мин при температуре реакциош-юй массы 80°С. Реакционную смесь охлаждают до 10°С, устанавливают 2 н.водным раствором гидроокиси натри значение рН смеси, равное 2-3, и выпаривают при температуре бани 35°С. Концентрат экстрагируют эфиром, про.мывают органическую фазу насыщенным водны.м раствором двууглекислого натри и водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магни и выпаривают. Остаток соответствует 3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил )-/)-глюкофуравозе, показывающей в тонкослойной хроматограмме (силикагель) в системе хлороформ;этиловый эфир уксусной кислоты (85:15) значение Rf 0,12; т. пл. 60°С
после перекристаллизации из смеси толуола и гексана (1:3) и охлаждении до - 17°С.
3-0-н-Пропил-5,6-ди-0 - (4-хлорбензил)-.0глюкофураиоза .может быть также получена, если обрабатывать 15 г этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0 - (4-хлорбеНзил) - D - глюкофуранозида 600 мл лед ной уксусной кислоты и 600 мл поды, нагревать смесь 16 час до 70°С, отогнать избыток уксусной кислоты, экстрагировать водный остаток эфиром и переработать
эфирный раствор описанным выше методом. Раствор 12,5 г 3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил )- -гл1окофуранозы в 13 мл абсолютного пиридина охлаждают, прибавл ют к нему 13 мл ангидрида уксусной кислоты и оставл ют на 16 час при комнатной температуре . Затем, охлажда , разбавл ют 12 мл воды, декантируют водный слой с выделившегос масла и масло раствор ют в эфире. Органическую фазу взбалтывают с 2 н.растБором сол ной кислоты, промывают водой, сушат над сульфатом магни и выпаривают. Остаток перегон ют и получают 1,2-ди-О-ацетил-3-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - D-глюкофуранозу при 240°С (0,05 мм рт. ст.) в виде светложелтого масла. Использу описанный выше способ и выбира соответствующие исходные вещества, мож.но получить следующие соединени ; Этил-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил-1) - глюкофуранозид , светложелтое масло т. кип. 180°С0 ,02 лш рт. ст.; -31°С+1 ( хлороформе). Элюированием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:15) можно разделить с.месь аномеров на чистые а«омеры тонкослойной хроматографией на столбе силикагел . Показаине Rf а-аномера 0,45; а |5 +34°С± I (с 1 в хлороформе ); показание f р-аномера 0,23; а Я -6ГС+1 ( в хлороформе). Вторичный бутил-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил-/ )-глюкофура«озид, светложелтое масло, т. кип. 200°С/0,05 мм рт. ст.; -24°С+ + 1 ( в хлороформе). Этил-3-О-метил-4 ,6-ди-О-(4-метилбензил)-Z) - глюкофуранозид , светложелтое масло, т. кип. 195°С/0,03 мм рт. ст.; а д -14°С4:1 ( в хлороформе ). Этил-3-0-метил-5,6-ди-0 - (4-хлорбензил)- )-глюкофуранозид, слабожелтое масло, т. кип. 190°С/0,01 мм рт. ст.; -14°C-f 1 ( iB хлороформе). Этил-3-О-аллил - 5,6-ди-0-бензил-й - глюкофуранозид , светложелтое масло, т. кип. 200°С/0,003 мм рт. ст.; а -18°С+1 ( в хлороформе). Этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0 - бензил - D -глюкофуранозид , светложелтое масло, т. кип. 220°С/0,03 мм рт. ст.; а -24°С+1 ( в хлороформе). Этил-3-О-аллил-5-6-ди-0- (4-метилбензил) -D-глюкофуранозид , светложелтое масло, ткип . 215С/0,02 мм рт. ст.; а 10°С±1 ( в хлороформе). Этил-5,6-ди-0-бензил-1) - глюкофуранозид, светложелтое масло, т. кип. 215°С/0,02 мм рт. ст.; - 17°С+1 ( в хлороформе ). н-Бутил-3-0-н-пропил-57б-ди-0 - (4 - хлорбензил )-D-глюкофуранозид, светложелтое 10 -2ГС±1 {с масло, LccJ) - lCihl (с в хлороформе ). н-Бутил-3-0-метил-5,6-ди-0 - (4 - хлорбензил )-/)-глюкофура«озид, светложелтое масло. -20°С+1 ( в хлороформе). Пример 2. К раствору 15 г этил-3-О-метил-5 ,6-ди-0-бензнл - D - глюкофуранозида в 30 мл абсолютного пиридина прибавл ют 4,1 г мелкоразмолотого ангидрида нтарной кислоты и реакционную смесь нагревают при перемешивании до 70°С в течение 28 час без доступа влаги. К остатку, получаемому после выпаривани при 55°С при пониженном давлении, приливают 45 мл лед ной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют эфиром , промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. сол ной кислоты и 50 мл лед ной воды, сушат эфирную фазу и выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворител удал ют в глубоком вакууме при 20°С и получагот этил-2-0-(р-карбоксипропионил)-3-0-метил-5 ,6-ди-0-бензил-Ь - глюкофуранозид в виде т гучего масла. После короткого сто ни раствора указанного выше соединени с избытком 1 н. водноэтанольного раствора гидроокиси натри сложный эфир омыл етс . Полученный этил-3-0-метил-5 ,6-ди-0-бензил - Л-глюкофуранозид может быть хара-ктеризован путе.м тонкослойной хроматографии; показатели а-аномера: Rf 0,45; +34°С+1 ( в хлороформе ); показатели р-аномера: Rf 0,23; -6ГС+1 (с 1 в хлороформе). Раствор продукта в эфире взбалтывают с теоретическим количеством раствора двууглекислого натри . После выпаривани эфира в вакууме разбавл ют водой до получени прозрачного раствора, который подвергают лиофильной сушке. Из лиофилизата может быть получен путем разбавлени водой водный раствор концентрации не ниже 10% натриевой соли этил-2-О-(р-карбоксипропионил)-3-О-метил-5 ,6-ди-О-бензил-/) - глюкофуранозида . Пример 3. К раствору 2,75 г ангидрида нтарной кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавл ют раствор 10 г этил-3-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - Z) - глюкофуранозида в 20 мл абсолютного пиридина и оставл ют смесь без доступа влаги на 48 час при 70°С. После выпаривани при пониженном давлении при 55°С получают остаток, к которому приливают 45 мл лед ной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют водой , промывают эфирную фазу 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. сол ной кислоты и 50 мл лед ной воды, и сушат над сульфатом натри . После отгонки эфира при пониженном давлении, в глубоком ва кууме удал ют
11
остаток растворител и nOvly4aiOT этил-2-0 (p-Kaip6oKCHnipOnHOWHvT)-3-0 - н-лропил-5,6-ди-0- (4-хлорбензил)-)-гл10кофуранозид в виде т гучего масла. После короткого сто ни раствора этого соединени с избытком 1 и. водноэтанольного раствора гидроокиси иатрИ сложный эфир омыл етс . Полученный этил3-0-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - глюкофуранозид может быть характеризован путем тонкослойной хроматографии; показатели а-аномера; Rf 0,50; а +24°С+1 ( в
хлорофор ме); локазатели р-аномера: Rf 0,24; а 2 -45°С:1;1 ( в хлороформе).
К раствору нродукта в эфире нрибавл ют теоретическое количество двууглекислого натри в воде и отгон ют эфир нри пониженном давлении при 20°С. Затем разбавл ют водой до получени прозрачного раствора (9,5%). Раствор подвергают лиофильной сунгке и получают натриевую соль этил-2-0-(р-карбоксипропионил )-3-0-н-пропил - 5,6-ди-0-(4 - хлорбензил )-D-глюкофуранозида в виде т гучего масла.
Пример 4. К раствору 2,55 г ангидрида Янтариой кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавл ют 10 г этил-3-О-н-пропил-5,6-ди-0-бензил-1 )-глюкофуранозида и выдерживают смесь 48 час при 70°С. Остаток, полученный выпариваиием в вакууме при 55°С, размешивают 30 мин с 45 мл лед ной воды, затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. сол ной кислоты и 50 м.л лед ной воды, сушат раствор над сульфатом натри , выпаривают при пониженном давлении, освобождают от остатка растворител в глубоком вакууме и получают этил-2-О-ф-карбоксипропионил )-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-бензил - Д-глюкофуралозид в виде т гучего масла.
После сто ни в течение короткого времени раствора вышеназванного соединени в избытке 1 н. этанольиого раствора гидроокиси натри сложный эфир омыл етс ; оставшийс по испарении растворител этил-3-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-бензил-/)-глюкофуранозид получаетс перегонкой остатка при 220°С/0,03 мм рт. ст. в виде светложелтого масла; а --
-24°С± 1 (с 1 в хлороформе)К раствору продукта в эфире прибавл ют теоретическое количество двууглекислого натри в воде. От смеси отгон ют эфир при 40°С при пониженном давлении. Водный раствор подвергают лиофильной сушке и получают натриевую соль этил-2-0-(р-карбоксипропионил )-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-бензил-Д - глюкофуранозида в виде т гучего масла, раствор ющегос в воде до концентрации 25%.
Предмет изобретени
Claims (5)
1. Способ получени Д-глюкофуранозидов формулы I
12
Вз-О-СНг
0-СН5
.СНОБ
Ш-СН
3 I
0-Вз
где RI алифатический углеводородный остаток , незамещенный или замещенный оксиили низшими алкоксигруппами, низший циклоалифатический углеводородный остаток, незамещенный или замещенный низшими алкильными группами, или бензильный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце; R - атом водорода или ацильный остаток алифатической, ароматической или
аралифатической карбоновой кислоты; R - атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток; каждый из остатков - и - бензильный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце;
причем если з - низший алифатический углеводородный остаток, то группы Ri и RZ вместе содержат не менее 3 атомов углерода; заместител ми бензильных остатков в группах R, и Re вл ютс низшие алкильные группы , этерифицированные в простой или сложный эфир оксигруппы, атомы галогена или трифтор|Метильные группы, или их солей, отличающийс тем, что Д-глюкофуранозу формулы II
Вг О- CJH2
ВгО-СН .0 40НС -Вз/СШ,°
сн-сн
.где з,. и Rb имеют указанные выше значени , .1 - реакционноспособна группа и R I - ацилоксиостаток, в котором ацил-остаток алифатической, ароматической или аралифатической карбоновой кислоты, подвергают взаимодействию с соединением формулы RI-ОН, где RI имеет указанные выше значени , и выдел ют целево-й продукт в виде его ацильного производного или ацилоксигруппу
в положении 2 перевод т в оксигруппу и/или выдел ют его в виде смеси аномеров или раздел ют на отдельные аномеры, или перевод т его в соль обычными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что примен ют соединение формулы II, в котором
группа R означает атом галогена, например брома.
3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс тем, что процесс провод т в присутствии св зывающего КИСЛОТУ вещества. 13
4. Способ по п. 3, отличающийс тем, что в качестве св зывающего кислоту вещества примен ют соль или окись серебра, свинца или ртути, третичное основание или металлическое производное соединени формулы5 , в которой R имеет указанные выще значени . 14
5. Способ по пп. 1-4, отличающийс тем, что в качестве металлического производного соединени формулы примен ют производное щелочного или щелочноземельного металла или серебра.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH616068A CH553176A (de) | 1968-04-25 | 1968-04-25 | Verfahren zur herstellung neuer furanoside. |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874345694A Addition SU1506280A2 (ru) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | Устройство дл регулировани расхода сыпучего материала |
| SU884400273A Addition SU1531074A2 (ru) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | Устройство дл регулировани расхода сыпучего материала |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU415864A3 true SU415864A3 (ru) | 1974-02-15 |
Family
ID=4305225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1381335A SU415864A3 (ru) | 1968-04-25 | 1968-09-10 | Способ получения d-глюкофуранозидов |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH553176A (ru) |
| OA (1) | OA03605A (ru) |
| SU (1) | SU415864A3 (ru) |
-
1968
- 1968-04-25 CH CH616068A patent/CH553176A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-09-10 SU SU1381335A patent/SU415864A3/ru active
- 1968-10-26 OA OA53397A patent/OA03605A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| OA03605A (fr) | 1971-03-30 |
| CH553176A (de) | 1974-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU747430A3 (ru) | Способ получени глюкозамина или его солей | |
| US3687944A (en) | Process for the preparation of bufalin and related compounds | |
| US4076737A (en) | Aldehydes of the pregnane series and derivatives thereof | |
| SU430543A1 (ru) | Способ получения алкиловых эфиров3- | |
| Knapp et al. | Stereocontrolled lincomycin synthesis | |
| SU415864A3 (ru) | Способ получения d-глюкофуранозидов | |
| Nakaminami et al. | Total Syntheses of Carbohydrates, IV. 2-Deoxy-Dl-, l-and d-erythro-pentoses and Related Sugars | |
| RU2042688C1 (ru) | Тигогенин бета-целлобиозиды | |
| JP6923520B2 (ja) | 新規な５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース化合物、それらの製造方法、およびＡｒａ−Ｎ３、Ｋｄｏ−Ｎ３および４ｅＫｄｏ−Ｎ３の合成のためのそれらの使用 | |
| US4501701A (en) | 20-Isocyano-Δ17(20) -steroids | |
| US4665201A (en) | Ailanthone derivatives | |
| US3997568A (en) | Conversion of (10'S)-zearalenone to (10'R)-zearalanone | |
| SU656529A3 (ru) | Способ получени -фторандростенов | |
| TSUDA et al. | Triterpenoid chemistry. IX. Lycopodium triterpenoid.(6). The structures of three new tetra-ols, lycocryptol, 21-epilycocryptol, and diepilycocryptol, and two new acids, lycernuic acid-A and-B | |
| US4145528A (en) | Process for preparing β-methyldigoxin | |
| JPS5839840B2 (ja) | プレグナン誘導体の製造方法 | |
| US3836550A (en) | Chenodeoxycholic acid | |
| Barili et al. | Alkaline and enzymatic hydrolysis of isobutyl 3, 4-anhydro-2, 6-dideoxy-DL-hexopyranosides. Preparation of enantiomeric boivinopyranosides through a highly efficient kinetic resolution | |
| US2990414A (en) | 17-undecenoate of estradiol | |
| Ohrui et al. | Reaction of azido sugars with zinc dust | |
| KR900000266B1 (ko) | 아포빈캐미닉산(apovincaminic-acid)의 에틸에스테르의 제조방법 | |
| EP0007240B1 (en) | Process for dehydroxylation of 13-hydroxygibberellins and intermediates useful in the process | |
| Brecknell et al. | Benzylidene derivatives of mannitol | |
| JPH06256334A (ja) | シスウイスキーラクトンの製造方法 | |
| US3183247A (en) | Galactonolactones, derivatives thereof, and process for their preparation |