SU415871A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОКИСЛОТ

ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ, или АМИДОВ, или ТИОАМИДОВ,

или НИТРИЛОВ, или их СОЛЕЙ на  в эфир гидроксильна  группа, например атом галоида, или его сложным эфиром, «ли амидом, или тиоамидом, или нитрилом в присутствии кислоты Льюиса, например хлорида алюмини , в случае, если Кз - водород, с последующим выделением целевого продукта или переведением его в соль известным способом. Пример 1. Смесь 10 г 1-фенил-З-пирролина , 3 г хлороуксусной кислоты и 7 г хлорида алюмини  иеремешпвают в течение 24 час при комнатной температуре и в течение 6 час при 60°С, потом ее выливают на воду. Водную смесь промывают простым эфиро.м, довод т до рН 5,3 при помощи водного раствора гид- is роокиси натри  и экстрагируют эфиром. Органический экстракт промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 4-(3-пирролин-1ил )-фенилуксусную кислоту, т. пл. 162-165°С. При подход щем выборе исходных веществ можно получать аналогичным образом следующие соединени : 3 - хлор - 4 - морфолинофенилацетонитрил, 25 т. пл. 124-126° после перекристаллизации из петролейного эфира; 3 - хлор - 4 пиперидинофенилацетонитрил. т. лл. 55-56°; амид - 4 - пиперидинофенилуксусной кисло- 30 ты, т. пл. 172-175° после перекристаллизации из этапола; морфолид - 4-пиперидинофенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 156-158° после перекристаллизации из этанола; морфолид-4- пирролидинофенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 168-171° после перекристаллизации из этанола; морфолид - 4 - морфолинофенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 164-166°; сложный метиловый эфир 4-пиперидинофенилуксусной кислоты, тонкослойна  хроматограмма с силикагелем как стационарной фазой и смесью бензола и ацетона (9:1) как мобильной фазы; Rf 0,61; сложный метиловый эфир 3-пиперидинофенилуксусной кислоты, т. кип. 105-115° (0,05 мм рт. ст.); 3-хлор - 4 - пирролидинофенилуксусную кисту , гидрохлорид которой ллавитс  лослеперекристаллизации из смеси метанола и простого эфира при 194-196°; 4 - пирролидинофенилуксусную кислоту. т. пл. 138-141°; морфолид-4 - N - гексаметиленаминофенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 127-129° после кристаллизации «з метанола; морфолид - 4-N - гептаметиленаминофенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 122-124°; амид-ос-(4 - пиперидинофенил) - пропионовой кислоты, т. лл. 165-167°; а-циклопропил - а - (4 - пиперидинофенил)уксусную кислоту, т. пл. 149-151° после перекристаллизации из метанола; морфолид-4 - (4 - метилниперазино)-фенил5 10 20 тиоуксусной кислоты, т. :пл. 208-211° после перекристаллизации из ацетона; 4-пиперидинофенилацетонитрил, т. пл. 64- 67° после перекристаллизации из гексана; 4-(3 - пирролин - 1-пл)-фен«луксусную кислоту , т. пл. 162-165°; сложный этиловый эфир с .-(4-пиперидинофенил )-(3 - циклонронилпропионовой кислоты, гидрохлорид которого плавитс  после перекристаллизации из уксусного эфира при 149- 152°; сложный этиловый эфир 4- (2-оксопирролидипо )-фенилуксусной кислоты, т. кип. 171 - 175° (0,15 мм рт. ст.), т. пл. 63-65°; сложный этиловый эфир 4- (2,5-диоксопирролидино ) - фенилуксусной кислоты, т. пл. 118-120° после нерекристаллизации из бензола; морфолид - 4- (4 - гидроксипилеридино) - фенилтиоуксусной кислоты, т. нл. 170-172° после перекристаллизации из метанола; сложный этиловый эфир 4-(2,6-диоксопиперидино )-фенилуксусной кислоты, т. пл. 147- 149° после перекристаллизации из смеси этанола и диэтилэфира; сложный этиловый эфир (2-оксопирролидино )-фенил -пропионовой кислоты, т. кип. 180-185° (0,15 мм рт. ст.), т. пл. 42-44°; сложный этиловый эфир (3-пирролидин-1-ил )-фенил -р - циклопропилпролионовой кислоты, т. пл. 56-58° после перекристаллизации из гексана; сложный этиловый эфир (3-пирролин1-ил -фе ,нилизомасл ной кислоты, т. кил. 98° ( 0,22 мм рт. ст.); сложный этиловый эфир 4- (2,5-диоксо-Зпирролин-1-ил )-фенилуксусной кислоты, т. пл. 77-79° после перекристаллизации из циклогексана; сложный этиловый эфир (2,5-диоксо-3пирролин-1-ил )-фенил -пропионовой кислоты, т. пл. 87-89° после перекристаллизации «з циклогексана. Пример 2. Смесь 7 г сложного этилового эфира (4 - гидроксилиперидино)-фенил лропионовой кислоты, 100 мл метанола и 2f мл 45%-ного водного раствора гидроокиси натри  нагревают на паровой ванне в течение 2 час при перемешивапии и затем выпаривают при уменьщенном давлении. Остаток поглощают в изонропаноле и раствор концентрируют; таким образом получают соль натри  - (4-гидрокоипиперидино) - фенил - пропионовой кислоты, котора  плавитс  при 270-274°С. Пример 3. При обрабатывании концентрированного раствора 2,33 г а-(4-пилеридинофенил )-пролионовой кислоты в простом эфире 0,45 г этиламипа получают соответствующую соль аммиака, котора  плавитс  после перекристаллизации из смеси этанола и диэтилэфира при 167-170°С. Подобным образом можно, также получать соли аммиака а-(4-пиперидинофенил)-пропионовой кислоты с этаноламином (0,61 -г), т. лл.

109-112° после перекристаллизации из смеси этанола и простого эфира, с 2-диметиламиноэтанолом (0,89 г), т. пл. 73--75° после перекристаллизации из смеси этанола и простого эфира, с «-гексиламином (1,01 г), т. пл. 136-138° после перекристаллизации из сложного этилового эфира уксусной кислоты, с пирролидином (0,71 г), т. пл. 127-129° после перекристаллизации из сложного этилового эфира уксусной кислоты, с пиперидином (0,85 г), т. пл. 143-145° после перекристаллизации из сложного этилового эфира и с морфолином (0,87 г), т. пл. 117-120° после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты.

Пример 4. Раствор 24 г 1-(4-бромфенил)пиперидина в минимальном количестве диэтилового эфира прибавл ют -по капл м при перемешивании в атмосфере азота к суспензии 1,4 г лити  в 100 мл диэтилового эфира. После полного израсходовани  лити  фильтруют через стекл нный войлок, фильтрат добавл ют при перемешивании в атмосфере азота к раствору 18 г этилового эфира а-бромпропионовой кислоты в 100 мл диэтилового эфира л смесь кип т т в течение 3 час с обратным холодильником . Добавл ют 100 мл насыш.енного водного раствора хлорида аммони ; органический слой отдел ют, высушивают, упаривают и остаток раствор ют в диэтиловом эфире . Раствор обрабатывают газообразным хлористым водородом, получаемый осадок отфильтровывают и перекрйсталлизовывают из ацетона. Получают гидрохлорид сложного этилового эфира а-(4-пиперидинофенил)-пропионовой кислоты, т. пл. 190-192°.

Исходный материал получают следующим образом.

К смеси 8,5 г 4-броманилина, 100 мл этанола и 35 г карбоната натри  прибавл ют по капл м 23 г 1,5-дибромпентана и кип т т в течение 16 час с обратным холодильником, фильтруют, фильтрат упаривают досуха и.врезультате проведенных операций получают 1 - (4-бромфенил) -пиперидин.

Предмет изобретени 

Способ получени  третичных аминокислот общей формулы

А N-Ph-C-COOH Вг

где Ri - водород, алкил;

R2 - водород, алкил, циклоалкил, циклоалкил - низший алкил;

Ph - замещенна  или незамещенна  фениленгруппа;

А - незамещенный или замещенный оксо-, окси- или алканои.юксигруппой алкилен или алкенилен, азаалкилен, оксаалкилен или тиаалкилен , причем два имеющихс  гетероатома отделены друг от друга по меньшей мере одним атомом углерода,

или их сложных эфиров, или амидов, или тиоамидов, или нитрилов, или их солей, о тличающийс  тем, что соединение общей формулы

25

А

где А и Ph имеют указанные значени ; Нз - водород, атом металла или группировка металла,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

1

35

Rr с-соон

RO

где RI и R2 и.меют указанные значени ;

R4 - реакционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна  группа, напри.мер атом галоида,

или его сложным эфиром, или амидом, или тиоамидом, или нитрилом в присутствии кислоты Льюиса, например хлорида алюмини , в случае, если Ra - водород, с последующим выделением целевого продукта или переведением его в соль известным способом.