SU420172A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕПЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

12

Изобретение относитс  к способу получени  новой бензолсульфонилмочевины общей формулы

Х-СО-Ш-С н.,-СН9-/ 3 SO -l R-СО-КН- Л

.-- -у

OR

r- sгде R - алкил с 1-4 атомами углерода,

Z - галоид, алкил или алкоксигруппа с 1 - 4 атомами углерода,

Z - галоген или алкил с 1-4 атомами углерода .

Получаемые бензолсульфонилмочевины обладают биологически активными свойствами.

Известен способ получени  бензолсульфонилмочевины взаимодействием сульфонамида формулы

кислот, галогенидамн карбаминовой кислоты и мочевиной, например

RNH-CO-NH,

Предлагаемый способ основан на известной химической реакции. Однако использование в качестве исходных соединений производных

карбаминовой кислоты, содержащих циклогексенильный остаток, и бензолсульфонамидов, содержащих в параположении к сульфоамидной группе заместитель XCONHCH2CH2-, где X имеет указанное значение, позволило получить новые биологически активные соединени .

Предложенный способ состоит в том, что сульфонамиды формулы

Х- СО -NH- CF.O- CKi-/ - SO -NH-i

20

с замещенными изоцианатами, сложными эфирами карбаминовой или тиолкарбаминовой

или их соли подвергают взаимодействию с Д циклогексенилзамещенными изоцианатами,

25 сложными эфирами карбаминовой кислоты.

сложными эфирами тиолкарбаминовой кислоты , галогенидами карбаминовой кислоты или мочевины. Причем указанные нроизводные мочевины могут иметь и другие ацильные или алкильные заместители, которые удал ютс  после осуществлени  реакции.

Полученные соединени  могут быть переведены в соли путем обработки щелочными агентами .

Пример 1. (Бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо -этил )-бензолсульфонил - Ы-(Д2циклогексенил )-мочевина

Суспендируют в 150 мл ацетона 7,5 г 4-(бета- :2-метокси - 5 - хлорбензамидо - - этил)бензолсульфонамида и 5,6 г тонко размолотого ноташа и кип т т указанную суспензию в течение 3 час с обратным холодильником. Затем к реакционной смеси добавл ют 2,6 г А -циклогексенилизоцианата, полученного путем термического разложени  М-(Л -циклогекceнил )-N,N-дифeнилмoчeвины, т. кип. указанного соединени  54°С при 12 мм рт. ст. Продолжают нагревание реакционной смеси еще в течение 5 час. После этого отдел ют образовавшийс  осадок, суспендируют его в воде и водную суспензию подкисл ют разбавленной сол ной кислотой. Осадок отдел ют и получают N- 4- (бета- 2-метокси-5-хлорбензамидo -этил )-бeнзoлcyльфoнил -N - (Д -циклогексенил )-мочевину. Полученный продукт перекристаллизовывают из метилового снирта, т. пл. после перекристаллизации 169-170°С.

Пример 2. (Бeтa- 2-мeтoкcи-5-xлopбенза-мидо -этил ) - бензолсульфонил -Ы-(А циклогексенил )-мочевина

Раствор ют в 100 мл диметилформамида 3,9 г 4-(бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо этил )-бензолсульфонамида натри  и 4,4 г N (Д2-циклогексенил)-фенилового эфира карбаминовой кислоты получают в результате реакции между фениловым эфиром хлормуравьииой кислоты и Д -циклогексениламином, т. цл. при 114-116°С. Полученный раствор нагревают в течение 45 мин цри температуре 110°С, затем реакционную смесь охлаждают и приливают 0,5%-ный водный раствор аммиака. После этого отфильтровывают нерастворившиес  части и фильтрат подкисл ют разбавленной сол ной кислотой. В результате нодкислени  из реакционной смеси выпадает кристаллический осадок (бета- 2-метокси5-хлорбензамидо -этил ) - бензолсульфонил N- (Д -циклoгeкceнил)-мочевины, его отдел ют , тщательно промывают и высущивают. Получают продукт с т. пл. после перекристаллизации из метилового спирта 167-169°С.

Пример 3. (Бета- 2-метокси-5-хлорбензаМидо -этил )-бензолсульфонил -Ы - (Д циклогексенил )-мочевина

3,9 г 4-(бета- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил )-бензолсульфоиамида натри  и 4,26 г Д -циклогексенилмочевины (т. нл. 191 - 193°С) тщательно перемешивают в ступке и затем перенос тс  в колбу Эрленмейера, которую затем помещают на 10 мин в масл  ную баню, предварительно нагретую до 200°С Полученную реакционную смесь охлаждают и охлажденный расплав нагревают на паровой бане в присутствии 0,5%-ного водного раствора аммиака. Затем отфильтровывают иерастворившуюс  часть и фильтрат подкисл ют разбавленной сол ной кислотой. Выпавший осадок отдел ют и снова обрабатывают

0,5%-ным водным раствором аммиака. В результате последующего подкислени  фильтрата выпадает кристаллический осадок, который отдел ют от жидкой фазы, высушивают и псрекристаллизовывают из метилового

снирта. В результате нолучают (бета 2-метокси-5-хлорбензамидо - этил) - бензолсульфонил -Ы- (Д2 - циклогексенил)-мочевину с т. пл. 165-167°С. Пример 4. (Бета- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил ) - бензолсульфонил -Ы-(Д2циклогексенил )-мочевина

3,9 г 4-(бета- 2-метокси-5-хлорбензамидо --этил )-бензолсульфонамида натри  и 3,7 г N-aцeтил-N-(Д2-циклoгeкceнил)-мoчeвины , полученной при взаимодействии Д -циклогексенилмочевины и ацетангидрида, т. цл. 102-104°С, нагревают в 100 мл диметилформамида в течение 2 час при температуре 110°С. Полученный в результате реакции раствор в

вакууме упаривают на две трети объема и затем к нему прибавл ют воду и сол ную кислоту. Образовавшийс  в результате подкислени  осадок отдел ют и после отделени  обрабатывают 0,5%,-ным водным раствором

аммиака. Отфильтровывают нерастворившуюс  часть, фильтрат подкисл ют снова разбавленной сол ной кислотой и образовавшийс  в результате подкислени  кристаллический осадок отдел ют от жидкой фазы, тщательно

промывают и высушивают. В результате перекристаллизации из метилового спирта получают (бeтa- 2-мeтoкcи-5-xлopбeнзамидо -этил ) - бензолсульфонил - Ы-(Д2циклогексенил )-мочевииу с т. пл. 168-170°С.

Пример 5. (Бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо -этил )-бензолсульфонил - Ы-(Д2циклогексенил )-мочевина

3,9 г 4-(бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо --этил )-бензолсульфонамида натри , 5,9 г

К,М-дифенил-Н-(А -циклогексенил) - мочевины , полученной при взаимодействии хлорангидрида дифенилкарбаминовой кислоты и циклогексениламина , т. пл. 132-134°С, и 100 мл диметилформамида нагревают в течение

45 мин при температуре . Через несколько минут после начала реакции наступает осветление раствора. Полученную реакционную смесь оставл ют охлаждатьс , выливают в воду и смешивают с 0,5%-ным водным раствором аммиака. Перастворившуюс  часть отфильтровывают и полученный фильтрат подкисл ют разбавленной сол ной кислотой. Образовавшийс  в результате подкислени  осадок отдел ют и вновь обрабатывают 0,5%-ным

водным раствором аммиака. После повторного