SU455533A3 - Способ получени производных 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты - Google Patents
Способ получени производных 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислотыInfo
- Publication number
- SU455533A3 SU455533A3 SU1814329A SU1814329A SU455533A3 SU 455533 A3 SU455533 A3 SU 455533A3 SU 1814329 A SU1814329 A SU 1814329A SU 1814329 A SU1814329 A SU 1814329A SU 455533 A3 SU455533 A3 SU 455533A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- acid
- furfuryl
- anthranilic acid
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- QQLJBZFXGDHSRU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chloro-5-sulfamoylbenzoic acid Chemical class NC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1C(O)=O QQLJBZFXGDHSRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- -1 alkeiyl Chemical group 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N Betahistine mesilate Chemical group CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CNCCC1=CC=CC=N1 ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- ARXFRBACTHTEIR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)-5-(methoxymethylsulfamoyl)benzoic acid Chemical compound C(C1=CC=CO1)NC=1C(C(=O)O)=CC(=C(C1)Cl)S(NCOC)(=O)=O ARXFRBACTHTEIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYJJBIRFWWKUDB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(cyclohexylamino)-5-(methoxymethylsulfamoyl)benzoic acid Chemical compound C1(CCCCC1)NC=1C(C(=O)O)=CC(=C(C1)Cl)S(NCOC)(=O)=O KYJJBIRFWWKUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBCBWDYSSJINSH-UHFFFAOYSA-N 5-(butoxymethylsulfamoyl)-4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)benzoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)NCOCCCC)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 JBCBWDYSSJINSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUJZOACNZWQNFT-UHFFFAOYSA-N C(C)OCS(=O)(=O)COCC Chemical compound C(C)OCS(=O)(=O)COCC LUJZOACNZWQNFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100079984 Caenorhabditis elegans nhr-9 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N o-aminobenzenecarboxylic acid Natural products NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- SUVIGLJNEAMWEG-UHFFFAOYSA-N propane-1-thiol Chemical compound CCCS SUVIGLJNEAMWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJRCEJOSASVSRA-UHFFFAOYSA-N propane-2-thiol Chemical compound CC(C)S KJRCEJOSASVSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
- C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
1
Данное изобретение относитс к способу получени не онисанных в литературе ироизводных 4-хлор-5-сульфамоилантрапиловон кислоты г)бп1ей формулы I
NHR.
R -X-CH - HSO.
СООН I
1де X - кислород или еера;
RI - ПИЗП1ИЙ алкильпый радикал с пр мой или разветвленно пепыо, содержащий до 10 атомов углерода, который может быть замеи1,еп одио11 или иесколькими окси- или низше;| алкоксигруппами, циклоалкильиый, алкенильный, алкинильный. аралкильный или гетероалкильный радикал;
Rs - алкил е нр мой или разветвленной цепью, содержащий до 4 атомов углерода , беизил, фенэтил, фурфурил, тенил, пирролилэти.; или пиклсиексил ,
или их солей, обладающих физиологической активностью, которые могут иайтн применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Известен способ иолучепи сульфамоилантрапнловой кпслоты обихей формулы
На . 1чНВ V
H.,NO.,
СООН
где R --- бензил-, фурфурпл- или тепилостаток и
Иа1 - хлор пли бром, заключаюи;и1 1с в том, что пнтрил (jiopМ ЛЫ
Hal
CN
H.,NO.S
20
где R и Иа1 имеют вьппеуказанное значение , омыл ют П,елоч1 ю.
Однако в лнтературе отсутствуют сведени о способе получени соединеннй общей форму лы I, обладаюни1х высокой фпзиолошческой активиостыо и меиьи1ей токсичностью, по сравпеп)по е извест1п 1мп соедииепн ми того же назначени .
Согласно предлагаемому изобретеипю описываетс епособ получени соединений общей
iJHip.MV.ibi I, li.iii iix co.icfi, :iaK,iio4;iK)iiuiiicH iOH, ЧГО соеднлеиие общей формулы II
NHR 9
C1.
f00}1 U
NHSO
где R2 имеет указанное выше значение,
или его соль, образованную щелочным металлом , подвергают взанмодейетвию с формальдегидом или с параформальдегидом, и соединением общей формулы III RI-ХН, III
где RI и X имеют указанные выще значени .
Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли известным способом.
Реакцию провод т при комнатной температуре или при нагревании, предпочтительно ниже 100°С, в услови х кислой или щелочной среды при значении рН, не превышающем 10. В частности, умеренно щелочна среда при зиачеии х рН 7-10 может быть создана путем добавлени бикарбоната щелочного металла .
Процесс осуществл ют предпочтительно в среде растворител , в качестве которого может быть использовано соединение общей формулы III
R,-ХН, III
где RI имеет вышеуказанное значение, а X - кислород, вз тое и избытке, или другой спирт.
11сходными соединени ми формулы II служат известные или новые, но нолученные известным методом, нанример взаимодействием З-сульфамоил-4-хлор-б-галобензойной кислоты с амином формулы R2NH2.
При получении соединений обндей формулы I, где X - кислород, исходное соединение формулы II или его соль, образованную щелочным металлом, подвергают взаимодействию с формальдегидом в растворенном виде или с нараформальдегидом и спиртом формулы RI-ОН, причем при желании в качестве растворител иснользуют избыточное количесгпо спирта RI-ОП или его водный раствор.
В случае получени соединений общей формулы I, где X - сера, исходный нродукт формулы I или его соль, образованную щелочным металло.м, подвергают взаимодействию с формальдегидом в растворенном виде или с нараформальдегидом и меркаитаиом формулы RiSn, где RI имеет вышеуказанное значение, в нрисутствнн низншго снирта, нанример метанола .
Пример 1. -Фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметн .-1сул1к1)амоил)- аггграннлова кнсло1-а.
16,5 г -фурфурил-4-хлор-5-сульфамоилантранилово кислоты и 5 г бикарбоната натри раствор ют в смеси 33 Мл метанола и 7,5 мл 37%-ного водного раствора формаль.тегида, зате.м смесь оставл ют сто ть нрн комнатной температуре на 16 час. После этого смесь
(|)ильтру1от, дооавл ют о мл лед ной уксусно, кислоты к фильтрату и выделившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают метанолом и высущивают. Получают 14,3 г 5 К-фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметилеульфамоил ) -антраниловой кислоты, т. нл. 163- 164С. Выход 76,4%.
Методом тонкослойной хроматографии определено , что соединение вл етс чистым;
Q структура соединени по данным ультрафиолетовой спектроскопии и дерного магнитного резонанса, а также ацидометрического титровани и элементарного анализа нривела к следующим результатам:
. Вычислено дл CuHis ClNaOgS, %: С 44,86; Н 4,03; N 7,48; S 8,56; С1 9,46; О 25,63.
Найдено, %: С 45,0; Н 4,13; N 7,94; S 8,32; С1 9,44; О 25,38.
При параллельном оныте ту же самую реакционную смесь оставл ют нри комнатно1| температуре на 16 час. Затем смесь, водородный ноказатель которой составл ет около 10, фильтруют, нодкисл ют до значени рН около 7, нутем добавлени 7 мл концентрированной сол ной кислоты. Полученный нрн этом осадок отфильтровывают, нромывают метанолом Н хлороформом и высушивают. Получают 11,6 г М-фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфамоил ) -антраниловой кислоты, т. пл. 156-158°С. После перекристаллизации т. нл.
0 162,5-165°С.
Пример 2. К-фурфурил-4-хлор-5- (метокснметилсульфамоил ) -антранилова кислота.
Ту же реакционную смесь, что и в нримере 1, нагревают с обратным холодильником
° 1 час, фильтруют и охлаждают. Добавл ют 5 мл лед ной уксусной кислоты и выдел ют кристаллический продукт, как показано в нримере 1. Выход 12 г К-фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфамоил ) -антраниловой кислоты; т. пл. 163-164,.
Пример 3. Ы-фурфурил-4-хлор-5- (этоксиметилсульфа .моил) -антрапилова кислота.
16,5 г -фурфурил-4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты нагревают в среде 33 лг;1
5 95%-ного водного раствора этанола, содержан;его 2,77 г формальдегида, вплоть до полного растворени . Раствор нагревают ири действии обратного холодильника в течение 1 час, фильтруют еще гор чим и оставл ют остывать
0 нри ко1 п-1атной температуре с носледующим выдерживанием 16 час нрн этой же темнературе . Выделившиес в виде осадка кристаллы отфильтровывают и высущивают. Получаю 11,7 г -фурфурил-4-хлор-5- (этоксиметилсуль5 фамоил) -а1гграннловой кислоты; т. нл. 132 - 134°С. Проба носле нерекристаллизацин из этанола ноказала т. нл. 144-147С.
Вычислено дл Ci5lIi7Cl 90GS, %: С 46,35; Н 4,38; N 7,21.
О Найдено, %: С 46,25; Н 4,32; N 7,09.
П р и .м е р 4. -фурфурил-4-хлор-5- (бутоксимети .тсульфамои.ч) -антрапилова кислота.
20 г К-фурфурил-4-.лор-5- (метокснметилсульфамоил ) -аитраннловой кислоты раствор ют в 60 мл бутанола и раствор нагреваюг при 75-80 С в течение 3 час. Затем раствор охлаждают и оставл ют сто тв при комнатной тсмпературе 16 час. Выделившиес в виде осадка крисгаллы отфильтровывают, иромы1 ают с метиленхлоридоА и ввюушиваюг. Получают 19 г -фурфурил-4-хлор-5- (бутоксиметилсульфамоил ) -антраниловой кислоты; т. пл. 142-145°С. Пример 5. Ы-фурфурил-4-хлор-5- {фурфурилоксиметилсульфамоил ) - антрапилова кислота. 20 г Ы-фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфамоил ) -антраниловой кислоты раствор ют при температуре 80°С в 60 мл фурфурилового спирта и ввтдерживают после этого 1 час при этой температуре. Затем раствор охлаждают и оставл ют сто ть при комнатной температуре 16 час. Выпавшие в виде осадка кристаллы отфильтровывают, промывают фурфуриловым спиртом и хлороформом, затем высушивают . Получают 11 г .М-фурфурил-4-хлор-5- (фурфурилокеи.метилсульфамоил) -антрапиловой кислотвт; т. пл. 141 - 143°С. После перекристаллизации т. пл. 145-146°С. Вычислено дл CisHnClNoOyS, %: N 6,36; CI 8,04; S 7,27. Найдено, %: N 6,38; С1 7,96; S 7,34. Пример 6. М-Циклогексил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфамоил ) -аитранилова кислота . 3,3 г Н-пиклогексил-4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты, 1,5 мл 36%-ного водного раствора формальдегида, 7 мл метанола и 1,0 г бикарбоната натри нагревают с обратным холодильником 1 час. Затем реакционнуЕо смесь охлаждают и подкисл ют до значени водородного показател рН 1 10%-ным водным раствором сол ной кислоты. Осадок отфильтровывают , промывают метанолом и высупливают . Получают 1,7 г Ы-ииклогексил-4-хлор-5- (метоксимепилсульфамоил)антранилово кислоты, котора имеет после перекристаллизации из метаиола т. пл. 170°С (с разложением ). Пример 7. Натриева соль N-фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфамоил) -антраниловой кислоты. 16,5 г N-фypфypил-4-xлop-5-cyльфaмoилaнтраниловой кислоты и 5 г бикарбоиата натри 1)аствор ют в смеси 33 мл метанола п 7,5 мл 37%-пого водного раствора формальдегида и смесь оставл ют сто тв при комнатной температуре 16 час. Раствор фильтруют и фильтра разбавл ют диэтиловым эфиром. Осадок отсасывают , промывают эфиром и высушивают. Получают 11,2 г Х-фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфа у1оил ) -антраниловой кислоты. Пример 8. -фурфурил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфамоил ) -антрапилова кислота . 5 г Ы-фурфурил-4-хлор-5- (бутоксиметилсульфамоил ) -антраниловой кислоты и 15 мл метаиола нагревают с обратным холодильником 30 мии. За это врем образуетс прозрачный раствор. Нагревание продолжают дополиптельно -/j час, после чего в составе реакциOHnoii смеси наблюдаетс по вление осадка и затем enie нагревают в течеппе 3,5 час. Рсакционглю смес1 охлаждают, фильтруют, n(v ..ученные такшг путем крнсталлы иромвтваюг метанолом и метилепхлоридом. Получают 3,4 г N-фурфурил-4-хлор-5- (метокспметплеульфамоил ) -антраниловой кислоты, имеюП1ей т. пл. 155-160°С. Пример 9. Х-фурфурпл-4-хлор-5- (пентокспметилсульфамоил ) -аптраннлова кислота . 20 г .-фурфурнл-4-хлор-5- (метокснметплеулвфамоил ) -антраипловой кислоты раствор ют в 60 мл пентанола п раствор пагревают при 80-90°С в течение 3 час. Затем раствор охлаждают и оставл ют прп комнатной температуре на 24 час. Кристаллы отфильтровывают , промывают метпленхлоридом и высуишг .ают при 50°С. Получают 15 г К-фурфурил-4-хлор-5- (неитоксиметилсульфамоил) -аптраииловой кислоты; т. пл. 136-137°С. Вычислено дл CigHs. С1Х2Об5, %; X 6,50; С1 8,23; S 7,44. Найдено, %; X 6,48; С1 8,00; S 7,5. Пример 10. Х- (н-бутпл) -4-хлор-5- (ме токсиметилсульфамоил) -аитранплова кислота . 24,5 г Х- (н-бутил) -4-хлор-5-сульфамоплантраниловой кислоты, 80 г бикарбоната натри , 60 мл метанола п 120 мл 37%-пого водного раствора формальдегида пагревают при действии обратпого холодильника 1 час. Реакционную смесь фильтруют еш,е гор чей и подкисл ют 8 мл yKcycnoii кислоты. Осадок перемешивают при комнатной температуре 3 час. отфильтровывают метанолом и высупптвают. Получают 22,7 г Х- (н-бутил) -4-хлор-5- (метокспметилсульфамопл ) -антрапнловой кислоты; т. ил. 167-IBQT после перекрпсталлпза ПИИ из смеси метанола с диоксапом (1:1)Данные анализа иробпого образца - - 99,. Прпмер 11. Х-циклогексил-4-хлор-5- (н-бутоксиметилсульфамопл ) -антранплова кислота . 10 г Х-циклогекеил-4-хлор-5- (MCTOKOIMCтилсульфамоил ) -антраниловой кислоты раствор ют в 30 мл н-бутанола при температуре75°С , и раствор выдерживают при 80-90Т. 1 час. Затем раствор охлал дают до 40°С, до бавл ют 30 мл петролейного эфира и cMeei. перемешивают 3 час прп комиатиой темпера туре. Образовавпшес кристаллы отфильтровывают , про.мывают иетролейным эфпром i: высушивают при 50°С. Выход Х-циклогексил -4-хлор-5- (н-бутоксиметилсульфамоил)-аптр;г ниловой кислоты 5,5 г, т. ил. 143-145°С. Да;; иые анализа пробного образца - 99,2%. Пример 12. Х-беизил-4-хлор-5- (метоксиметилсульфамоил ) -антранилова кислота. 23,8 г Кьбепзил-4-хлор-5-сульфамо11лантрапиловой кислоты, 7,0 г бикарбоната натри . 50 мл метанола и 11 мл 37%-ного водного рп створа формальдегида нагревают с обратш г.; холодильником 1 час. Реакционную смес;
7
фильтруют ropH4eii, затем подкисл ют 7 мл уксусной кислоты. Осадок перемешивают при комиатной температуре 3 час, отфильтровывают , промывают метаполом и высушивают Получают 15,6 г М-бепзил-4-.хлор-5- (метоксиметилсульфамопл ) -аитраниловой кислоты; т. пл. 164-165 С (с разложением) после перекристаллизации из метанола и диоксана (2:1). Даппые анализа пробного образца - 98,4%.
Пример 13. М-фурфурил-4-хлор-5- (изопропоксиметилсульфамоил ) -антранилова кислота .
16,5 г К-фурфурил-4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты нагревают с обратным холодильником в среде 33 мл изопропанола, содержащего 5 мл 37%-ного водного раствора формальдегида, до получени нрозрачного раствора. Этот раствор дополнительно нагрерают с обратным холодильником 1 час, охлаждают до компатиой температуры и оставл ют на ночь дл нерекристаллизации. На следующий день кристаллы отфильтровывают, промывают изопронаполом и высушивают при 50°С. Выход 7,9 г, т. пл. 123-125°С. Продукт кристаллизуетс с 0,5 моль изопропанола. Данные анализа пробного образца 100%. Тонкослойна хроматограмма - единичное н тпо.
Пример 14. К1-фурфурил-4-хлор-5- (этилтиометилсульфамоил ) -антранилова кислота.
16,5 г К-фурфурил-4-хлор-5-сульфамоилантранпловой кислоты, 10 мл 37%-ного водного раствора формальдегида, 10 мл этилтиола (этилмеркантана), 5 г бикарбоната натри и 40 мл метанола нагревают на вод ной бане нри неремешивании до нолпого растворени , затем еще 1 час. Реакционную смесь фильтруют и к охлажденному фильтрату добавл ют 5 мл лед ной уксусной кислоты. Образовавшиес кристаллы отфильтровывают, иромывают нзопронанолом, водой и снова изопропаиолом . Продукт перекристаллизовывают из изопропанола и высушивают. Получают 13,6 г К-фурфурил-4-хлор - 5 - (этилтиометилсульфамоил ) -антраниловой кислоты; т. пл. 166- 168°С не измен етс . После дополнительной нерекристаллизации из н-бутапола температура плавлени не измен етс . По данным то1гкослойной хроматографии найдено, что иродукт вл етс чистым.
Показатели ультрафиолетового снектра и дерного магнитного резонанса нодтвердили структурV продукта.
Вычислеио дл Ci5ni7CIN205S2, %: С 44,49; П 4,23; N 6,91; С1 8,75; S 15,8.
Пайдено, %: С 44,65; П 4,36; N 6,88; С1 8,70; S 15,8.
Пример 15. Н-фурфурнл-4-хлор-5- (н-нроннлтиометилсульфамоил ) - антранилова кислота.
В результате замены этантиола равным количеством н-пропантиола при проведении реакции по примеру 14 получают 8,8 г вышеуказанного соединени ; т. пл. 158-159°С.
Вычислено дл C 6HigClN2O5S2, %: С 45,87; П 4,57; N 6,68; С1 8,47; S 15,27.
8
Найдено, %; С 45,74; II 4.52; N 6,72; С1 8,30; S 15,10.
Прнмер 16. К-фурфурил-4-хлор-5-(нзонропилтиометилсульфамоил ) - аптранилова кислота.
Реакцию провод т согласно примеру 14 с
тем отличием, что этантиол замен ют равным
количеством изопропантиола; получают 9,1 г
вышеуказанного соединени ; т. пл. 164 166°С .
Вычислено дл С1бП19С1 20552, %: С 45,87; Н 4,57; N 6,68; С1 8,47; S 15,27.
Найдено, %: С 45,70; Н 4,63; N 6,67С1 8,35; S 15,10.
Пример 17. К-фурфурил-4-хлор-5- (|3-оксиэтилтиометилсульфамоил ) -аптранилова кислота.
Реакцию провод т согласно примеру 14 с
тем отличием, что этантиол замен ют равным
количеством (5-меркаптоэтанола. Получают
17,6 г соединени , указанного выше; т. пл.
149-150С.
Вычислено дл Ci5ni7ClN2O6S2, %: С 42,77; П 4,07; N 6,66; С1 8,42; S 15,23. Пайдено, %: С 42,93; П 4,17; X 6,63; С1 8,37; S 15,20.
Пример 18. Х-фурфурил-4-хлор-5- (2,3- дигидроксипропилтиометилсульфамоил) - антраннлова кислота.
Реакцию провод т согласно нримеру 14 с тем отличием, что этантиол замен ют равным количеством сс-тиоглицерипа; получают 16 г соединени , указанного в заголовке; т. пл. 138-140°С.
Вычислено дл C1N2O7S2, %: С 42,62; H4,25;N 6,20; С1 7,87; S 14,19.
Найдено: С 42,35; Н 4,55; N 6,3; С1 7,81; S 14.2.
П р е д м е т и з о б р е т с н и
Claims (4)
1. Снособ нолученн производных 4-хлор-5-сульфамоилантраннловой кислоты общей формулы 1
NHRo
R -X-CH2-1 IH$02X.
СООН I
где X - кислород или сера; RI - низший алкильный радикал с нр .мой 55 или разветвленной цепью, содержащий до 10 атомов углерода, который может быть замещен одной или несколькими окси- или низше11 алкоксигруннами, цнклоалкильный, алкеиильный , алкинильный, аралкильный или ге60 тероалкильный радикал;
R2 - алкил с ир мой или разветвленной цецью, содержащий до 4атомов углерода, бензил , фенэтил, фурфурил, тенил, иирролилэтил или циклогексил, или их солей, отличающийс 65 тем, что, соединение общей формулы II
NHR.
NHSO
С ООН П
где Кг имеет указанное выше значение, или его соль, образованную щелочным металлом, подвергают взаимодействию с формальдег дом или с нараформальдегидом и соединением общей формулы III
RI-ХЫ III,
где RI и X имеют указанные выгие злачсни , с последующим выделением нелегюго продукта в свободном виде или в виде соли с известным способом.
2.Способ но п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т в присутствии растворител , и качестве которого может исполь:юппн(ч соединепие формулы
R, - ХН,
где RI имеет указанное выи1е значеине. X - кислород, вз тое в избытке, или другоГ сиирт.
3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т при значенп х рН, наход пдихс в интервале 7-10.
4.Способ но п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т в прнсутствпи бикарбоната щелочного металла.
Приоритет по признакам:
20.07.71при X - кнслород;
22.02.72при X - сера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL37345A IL37345A (en) | 1971-07-20 | 1971-07-20 | Derivatives of 4-chloro-5-sulfamoyl-anthranilic acid,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| IL38812A IL38812A (en) | 1972-02-22 | 1972-02-22 | Derivatives of n-furfuryl-4-chloro-5-sulfamoylanthranilic acid,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU455533A3 true SU455533A3 (ru) | 1974-12-30 |
Family
ID=26320464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1814329A SU455533A3 (ru) | 1971-07-20 | 1972-07-19 | Способ получени производных 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3860582A (ru) |
| JP (1) | JPS516660B1 (ru) |
| AR (1) | AR212746A1 (ru) |
| AT (1) | AT315827B (ru) |
| AU (1) | AU446727B2 (ru) |
| BE (1) | BE786432A (ru) |
| CA (1) | CA1024988A (ru) |
| CH (1) | CH566972A5 (ru) |
| CS (1) | CS183664B2 (ru) |
| DD (1) | DD99572A1 (ru) |
| DK (1) | DK133503B (ru) |
| ES (1) | ES404965A1 (ru) |
| FR (1) | FR2146249B1 (ru) |
| GB (1) | GB1364366A (ru) |
| HU (1) | HU164158B (ru) |
| IE (1) | IE36684B1 (ru) |
| NL (1) | NL151705B (ru) |
| NO (1) | NO133892C (ru) |
| OA (1) | OA04139A (ru) |
| PH (1) | PH10267A (ru) |
| RO (1) | RO60274A (ru) |
| SE (1) | SE384675B (ru) |
| SU (1) | SU455533A3 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2334973A1 (de) * | 1973-07-10 | 1975-01-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue biphenyl-derivate |
| FR2302101A1 (fr) * | 1975-02-27 | 1976-09-24 | Joullie International Sa | Nouveaux derives de l'acide chloro-4 |
| DE2844266C2 (de) | 1978-10-11 | 1984-10-31 | Giulini Chemie Gmbh, 6700 Ludwigshafen | Hartgips, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE3006686A1 (de) * | 1980-02-22 | 1981-08-27 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 5-sulfamoyl-orthanilsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als heilmittel |
| US9422235B2 (en) * | 2006-12-19 | 2016-08-23 | Pharmos Corporation | Sulfonamide derivatives with therapeutic indications |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2908716A (en) * | 1957-04-08 | 1959-10-13 | Crown Zellerbach Corp | Preparing organic sulfides |
| US3567714A (en) * | 1965-09-03 | 1971-03-02 | Smith Kline French Lab | N - (oxa- or thiacycloalkyl)methyl-5-sulfamoylanthranilic acid derivatives |
| US3565920A (en) * | 1966-12-29 | 1971-02-23 | Ciba Geigy Corp | 5-sulfamyl-anthranilic acids |
| US3678039A (en) * | 1967-04-27 | 1972-07-18 | Lincoln Harvey Werner | 4-trifluoromethyl-anthranilic acids |
-
1972
- 1972-06-30 GB GB3071172A patent/GB1364366A/en not_active Expired
- 1972-07-04 IE IE941/72A patent/IE36684B1/xx unknown
- 1972-07-06 CA CA146,492A patent/CA1024988A/en not_active Expired
- 1972-07-06 AU AU44308/72A patent/AU446727B2/en not_active Expired
- 1972-07-07 SE SE7209055A patent/SE384675B/xx unknown
- 1972-07-11 FR FR7225075A patent/FR2146249B1/fr not_active Expired
- 1972-07-12 US US271314A patent/US3860582A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-07-17 ES ES404965A patent/ES404965A1/es not_active Expired
- 1972-07-18 DD DD164494A patent/DD99572A1/xx unknown
- 1972-07-18 CS CS7200005097A patent/CS183664B2/cs unknown
- 1972-07-19 NO NO2578/72A patent/NO133892C/no unknown
- 1972-07-19 DK DK358472AA patent/DK133503B/da unknown
- 1972-07-19 AT AT623172A patent/AT315827B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-19 SU SU1814329A patent/SU455533A3/ru active
- 1972-07-19 HU HU72TE661A patent/HU164158B/hu unknown
- 1972-07-19 BE BE786432A patent/BE786432A/xx unknown
- 1972-07-19 CH CH1078872A patent/CH566972A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-19 AR AR243158A patent/AR212746A1/es active
- 1972-07-20 OA OA54646A patent/OA04139A/xx unknown
- 1972-07-20 JP JP47073330A patent/JPS516660B1/ja active Pending
- 1972-07-20 RO RO71689A patent/RO60274A/ro unknown
- 1972-07-20 NL NL727210054A patent/NL151705B/xx unknown
- 1972-08-19 PH PH13727A patent/PH10267A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO60274A (ru) | 1976-09-15 |
| NO133892B (ru) | 1976-04-05 |
| IE36684L (en) | 1973-01-20 |
| SE384675B (sv) | 1976-05-17 |
| AU446727B2 (en) | 1974-03-28 |
| FR2146249A1 (ru) | 1973-03-02 |
| US3860582A (en) | 1975-01-14 |
| CS183664B2 (en) | 1978-07-31 |
| CH566972A5 (ru) | 1975-09-30 |
| HU164158B (ru) | 1973-12-28 |
| DE2235400B2 (de) | 1977-06-30 |
| NL151705B (nl) | 1976-12-15 |
| IE36684B1 (en) | 1977-02-02 |
| BE786432A (fr) | 1972-11-16 |
| AU4430872A (en) | 1974-02-21 |
| JPS516660B1 (ru) | 1976-03-01 |
| NO133892C (ru) | 1976-07-14 |
| OA04139A (fr) | 1979-11-30 |
| GB1364366A (en) | 1974-08-21 |
| PH10267A (en) | 1976-10-20 |
| DE2235400A1 (de) | 1973-02-01 |
| DK133503C (ru) | 1976-10-18 |
| FR2146249B1 (ru) | 1975-10-17 |
| DK133503B (da) | 1976-05-31 |
| AT315827B (de) | 1974-06-10 |
| ES404965A1 (es) | 1976-04-01 |
| CA1024988A (en) | 1978-01-24 |
| DD99572A1 (ru) | 1973-08-20 |
| AR212746A1 (es) | 1978-09-29 |
| NL7210054A (ru) | 1973-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fargher et al. | XXVI.—Nitro-, arylazo-, and amino-glyoxalines | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| Angier et al. | Pteroic acid derivatives. VI. Unequivocal syntheses of some isomeric glutamic acid peptides | |
| SU1340585A3 (ru) | Способ получени производных тетразола | |
| JPS62161766A (ja) | イミダゾ−ルｎ−オキサイド化合物およびその製造法 | |
| US3120523A (en) | Heterocyclic estess of j-amino-quinazo- | |
| US2894977A (en) | Process of preparing phenoxycinnamic acid derivatives | |
| SU564809A3 (ru) | Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей | |
| SU733517A3 (ru) | Способ получени триазинонов | |
| US3901934A (en) | Substituted salicylonitriles | |
| JPH01502026A (ja) | 抗潰瘍作用を有する化合物の製法 | |
| SU439094A3 (ru) | ||
| SU507567A1 (ru) | Способ получени замещенных дитиокарбаматов | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| US2439302A (en) | Preparation of benzotetronic acid | |
| SU113692A1 (ru) | Способ получени родацианиновых красителей | |
| Ingold et al. | XVI.—Experiments on the elimination of the carbethoxyl group from tautomeric systems. Part I. Derivatives of indene | |
| SU415872A3 (ru) | Способ получения производных 4-имино-1,4- дигидропиридинов | |
| US707812A (en) | Alkoxy-caffein and process of making same. | |
| SU640658A3 (ru) | Способ получени производных 2-амино индана или их кислых солей | |
| SU368258A1 (ru) | Способ получения 1,4-диарил-2-карбоксиметил- 3-оксопиперазинов | |
| DE69728703T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,1-disubstituierten-1H-Benz[e]indol Derivaten und Hydroxyl-substituierte 1,1-disubstituierte-1H-Benz[e]indol Derivate | |
| SU467076A1 (ru) | Способ получени 3-карбоксиалкилтиазолидинтион-2-тиосемикарбазонов-4 | |
| US4125728A (en) | Method for preparing 2,3,7,8-tetraazaspiro[4,4]nona-2,7-diene | |
| US1051578A (en) | 3.4-dioxyphenylglyoxims and process of preparing same. |