SU464111A3 - Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты

Info

Publication number: SU464111A3
Authority: SU; USSR - Soviet Union
Prior art keywords: acid; ester; esters; ethyl; dihydropyridinecarboxylic
Prior art date: 1972-03-06

Application number

SU1888533A

Other languages

English (en)

Inventor

Мейер Хорст

Боссерт Фридрих

Фатер Вульф

Штепель Курт

Original Assignee

Байер Аг (Фирма)

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

1972-03-06

Filing date

1973-02-28

Publication date

1975-03-15

1973-02-28 Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)

1975-03-15 Application granted granted Critical

1975-03-15 Publication of SU464111A3 publication Critical patent/SU464111A3/ru

Links

238000000034 method Methods 0.000 title description 5
CUNSUQKHHZVKMU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CCC=CN1 CUNSUQKHHZVKMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
239000002253 acid Substances 0.000 description 18
QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
-1 propargyl acetate acetic acid Chemical compound 0.000 description 6
RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 5
XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
FIKSTEJLLVFRJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-trimethyl-4-(3-nitrophenyl)-4h-pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C)N(C)C(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FIKSTEJLLVFRJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
BRFXPXNKYWXQFH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-cyanophenyl)-1,2,6-trimethyl-4H-pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C)N(C)C(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC=C1C#N BRFXPXNKYWXQFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
QXKAIJAYHKCRRA-JJYYJPOSSA-N D-arabinonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 2
IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 2
RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNC=C(C(O)=O)C1 COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dinitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=O WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
WRIAMYXQKSDDRP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Br)=C1C=O WRIAMYXQKSDDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
IMNKQTWVJHODOS-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxynaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=C(C=O)C(OCC)=CC=C21 IMNKQTWVJHODOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
GDTUACILWWLIJF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1[N+]([O-])=O GDTUACILWWLIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C#N)C=C1 WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C([N+]([O-])=O)=C1 KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
LANRGTXVAPBSIA-UHFFFAOYSA-N 4-methylnaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC=C(C=O)C2=C1 LANRGTXVAPBSIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
RFBLXLCJCJMOCN-UHFFFAOYSA-N 5-bromonaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=CC=CC2=C1C=O RFBLXLCJCJMOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
LGKQVMSGOUJVCB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-oxohexanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)CC(O)=O LGKQVMSGOUJVCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
JVVPPRRJHPQUHT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C(C=O)=C1[N+]([O-])=O JVVPPRRJHPQUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine-2-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=N1 AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
JVOYAYVPVVNFSO-UHFFFAOYSA-N CC(O)=O.CC(=O)OC1CCCCC1 Chemical compound CC(O)=O.CC(=O)OC1CCCCC1 JVOYAYVPVVNFSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N dinicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC(C(O)=O)=C1 MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
XCLDSQRVMMXWMS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methyl-3-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(C)C XCLDSQRVMMXWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
238000002844 melting Methods 0.000 description 1
230000008018 melting Effects 0.000 description 1
SJPCQNABHNCLPB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-oxohexanoate Chemical compound CCCC(=O)CC(=O)OC SJPCQNABHNCLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
XLSUHJCPPCGPHF-ARJAWSKDSA-N n-methyldehydrobutyrine Chemical compound CN\C(=C/C)C(O)=O XLSUHJCPPCGPHF-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-M pent-4-enoate Chemical compound [O-]C(=O)CCC=C HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
FREJAOSUHFGDBW-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CN=CN=C1 FREJAOSUHFGDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N pyrrole-2-carboxaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN1 ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1

Classifications

- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

Chemical & Material Sciences (AREA)
Organic Chemistry (AREA)
Health & Medical Sciences (AREA)
Engineering & Computer Science (AREA)
Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
General Health & Medical Sciences (AREA)
Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
General Chemical & Material Sciences (AREA)
Medicinal Chemistry (AREA)
Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Pharmacology & Pharmacy (AREA)
Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
Animal Behavior & Ethology (AREA)
Public Health (AREA)
Veterinary Medicine (AREA)
Heart & Thoracic Surgery (AREA)
Cardiology (AREA)
Urology & Nephrology (AREA)
Hematology (AREA)
Obesity (AREA)
Diabetes (AREA)
Vascular Medicine (AREA)
Pulmonology (AREA)
Endocrinology (AREA)
Reproductive Health (AREA)
Hydrogenated Pyridines (AREA)
Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Pyridine Compounds (AREA)
Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

где R, R2 и R5 имеют указавные значени и с эфирами р-кетокарбонавой кислоты формулы

RCOCH,(IV)

где R и R имеют указанные значени , в воде или в инертных органических растворител х .

В качестве примеров можно назвать

а)Альдегиды: 2-, 3-или 4-|Нитробензальдегид, 2,4- или 2,6динитробензальдегид , 2-нитро-6-бромбензальдегид , 2-1Нитро-3-метоксибензальдегид, 2-,нитро-3-метокси - 6 - хлорбензальдегид, 2-нитро-4метоксибензальдегид , З-нитро-6-хлорбензальдегид , 2-, 3- или 4-цианбензальдегид, а-, Рили 7-пиридинальдегид, 6-метилпиридин-2-альдегид , пиримидин-5-альдегид, 4,6-диметоксипиримндин-5-альдегид , 2-метилмеркаптобензальдегид , 2-метилсульфонилбензальдегид, 2-метилсульфииилбензальдегид , 1- или 2-нафтальдегид , 5-бром-1-нафтальдегид, 2-этокси-1-нафтальдегид , 4-метил-1-нафтальдегид, хиноЛИН-2- , 3-, 4-, 5-, б-, 7- или 8-альдегид, изохинолин - или 3-альдегид, фур аи-2-альдегид, тиофен-2-альдегид, пиррол-2-альдегид.

б)N-замещвнные эфиры енамииокарбоновой кислоты:

метиловый эфир р-М-метиламинокротановой кислоты, этиловый эфир р-М-метиламиНокротоновой кислоты, зопролиловый эфир p-Nметиламинокротоновой кислоты, этиловый эфир р-М-этилами1НокротО(НОвой кислоты, метиловый эфир р-|Н-изО|Нропиламинокротоновой кислоты, р-метоксиэтиловый эфир p-iN-метилами окротоновой кислоты, циклогексиловый эфир p-N-метиламинокротоновой кислоты, этиловый эфир :р-М-метила1МИ-но-р-этилакриловой кислоты, этиловый эфир p-N-бензиламинокротановой кислоты.

в)Эфиры р-кетокарбоковой кислоты; этиловый эфир формилуксуоной кислоты,

метило1вый эфир ацетуксуоной кислоты, этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, пропиловый эфир ацетоуксуоной кислоты, изопропиловый эфир ацетоуксусной кислоты, 6-бутиловый эфир ацетуксусной кислоты, бутиловый эфир ацетуксуоной .кислоты, а- или р-метоксиэтилавый эфир ацетуксусной кислоты, а- или р-пропоксиэтиловый эфир ацетуксусной кислоты , а- или р-гидроксиэтиловый Э|фир ацетуксусной кислоты, аллиловый эфир ацетуксусной кислоты, пропаргиловый эфир ацетуксусной кислоты, циклогексиловый эфир ацетуксусной кислоты, этиловый эфир .пропионилуксусной кислоты, метиловый эфир бутирилуксусиой кислоты, этиловый эфир изобутирилуксусной кислоты.

в качестве разбавителей можно примен ть воду и все ииертные орга«ичеокие растворители . К НИМ принадлежат лредпочтительно сцирты, такие как этанол, метанол, эфиры, такие как диоксан, диэтиловый эфир или лед на уксусна кислота, диметилформамид, диметилсульфоксид, ацетонитрил и -пиридин.

Температуру реакции можио варьировать в широких пределах (20-:200°iC) лредпочтительно при температуре кипени растворител .

Взаимодействие можно проводить при нормальном давлении и при повышенном давлении . Как правило, работают при нормальном давлении.

Вступаюш;ие в реакцию вешества по предлагаемому способу берут приблизительно в мол рных количествах. Примен емый амин или его соль целесоо:бразно брать в избытке 1-2 молей.

Пример I.

СООСН(СНэ)2 н,с

Раствор 7,6 г З-нитроббнзальдегида, 7,2 г изопропилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,2 г этилового эфира N-метила.минокротоновой кислоты в 150 мл этанола/лед ной уксусной кислоты (2: 3) кип т т в течение 6 ч и получают 3-этиловый 5-изонропиловый эфир 1,2,6-триметил-4 - (3 - иитрофенил) - 1,4-дигидро;пиридиН-3 ,5-дикарбановой кислоты с т. пл. 100-юге (этанол). Выход 47i% теории.

Аналогично примеру 1 получают соединени , приведенные IB таблице.

Исходный продукт

5-Метиловый-З-этиловый эфир

5-Изопропиловый-З-метиловый эфир

5-Аллиловый-3-этиловь1й эфир

5-Этиловый-З-метиловый эфир

5-Аллиловый-З-этиловый эфир

5-Метиловый-З-этиловьш эфир

5-Этиловый-З-метиловый эфир

5-Этиловый-З-метиловый эфир 15-Этиловый-З-метиловый эфир 1ТемпераВыход , тура

плавлени ,

о/ /о °С

100

46 1,2,6-Триметил-4-(3-нитрофенил)-1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновои кислоты

108-109

44 1,2,6-Триметил-4-(3-нитрофенил)1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

65

39 1,2,6-Триметил-4-(3-нитрофенил)-1 ,4-дигидропирндин-3,5-дикарбоновой кислоты

175

48 1,2,6-Триметил-4-(2-цианфенил)-1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

38

103-104 1,2,6-Триметил-4-(2-цианфенил)-1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

49

164 1,2,6-Трнметил-4-(6-хлор-3-нитрофенил )- ,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты

48

103 1,2,6-Триметил-4- (ф урил-2 )1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

51

113 1,2,6-Триметил-4-(тенил-2)1 ,4-дигидропиридин-3,5-ди к арбоновой кислоты

56

107 -бензил-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил )- ,4-дигидpoпиpидин-3 ,5-дикapбoнoвoй кислоты

47

113 -бензил-2,6-димети л-4-(тенил-2)-1 ,4-дигидропиридин-3,5-ди к арбоновой кислоты

Предмет изобретени

I. Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты формулы

Н R

BOOC.C/COOR где R - фенильный радикал, замещенный нитрогруппами , цианогруппами или азидогруппами или SOre - алкильными группами (п 0-2) и в случае необходимости дополнительно алкилом, алкокси и/или галогеном, причем общее число заместителей составл ет максимум 3, или замещенный в случае необходимости алкилом, алкокси или галогеном нафтиловый, хинолиловый, изохинолиловый, пиридиловый, пиримидиловый, тениловый, фуриловый или пирриловый радикал, и R и R одинаковые или различные и означают водород , неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, R и R различны друг от друга и означают неразветвленный, разветвлепный или циклический, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, который в случае необходимости 1 или 2 атомами кислорода в цепи и/или замещен гидроксигруппой, и R5 -неразветвленный или разветвленный алкильный радикал или бензильный радикал, отличающийс тем, что, альдегиды формулы RCHO, где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с эфирами анаминокарбоновой кислоты общей формулы R1 С :- CH-COOR,(III) где R, R и R имеют указанные зачени , и с эфирами р-кетокарбоновой кислоты формулы RCOCHjCOOR, где R и R имеют указанные значени , с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию провод т в воде или в среде инертного органического растворител .

SU1888533A 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты SU464111A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
DE2210672A DE2210672C3 (de)	1972-03-06	1972-03-06	N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number	Publication Date
SU464111A3 true SU464111A3 (ru)	1975-03-15

Family

ID=5838025

Family Applications (6)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
SU1888525A SU457217A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
SU1888529A SU451241A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени 2,6-диамино-дигидропиридинов
SU1888533A SU464111A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
SU1888534A SU466656A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени 2,6-диаминодигидропиридинов
SU1888150A SU470958A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени производных 2-амино-1,4-дигидропиридина
SU1888153A SU468416A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

Family Applications Before (2)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
SU1888525A SU457217A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
SU1888529A SU451241A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени 2,6-диамино-дигидропиридинов

Family Applications After (3)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
SU1888534A SU466656A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени 2,6-диаминодигидропиридинов
SU1888150A SU470958A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени производных 2-амино-1,4-дигидропиридина
SU1888153A SU468416A3 (ru)	1972-03-06	1973-02-28	Способ получени эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

Country Status (25)

Country	Link
US (1)	US3883540A (ru)
JP (1)	JPS5626657B2 (ru)
KR (1)	KR780000010B1 (ru)
AT (1)	AT324335B (ru)
AU (1)	AU468879B2 (ru)
BE (1)	BE796274A (ru)
BG (2)	BG20351A3 (ru)
CA (1)	CA1045138A (ru)
CH (2)	CH578530A5 (ru)
CS (2)	CS173649B2 (ru)
DD (1)	DD107456A5 (ru)
DE (1)	DE2210672C3 (ru)
DK (1)	DK136900C (ru)
ES (2)	ES412319A1 (ru)
FR (1)	FR2183674B1 (ru)
GB (1)	GB1384031A (ru)
HU (1)	HU164867B (ru)
IE (1)	IE37366B1 (ru)
IL (1)	IL41668A (ru)
LU (1)	LU67146A1 (ru)
NL (1)	NL7303135A (ru)
PL (2)	PL92117B1 (ru)
RO (2)	RO63067A (ru)
SU (6)	SU457217A3 (ru)
ZA (1)	ZA731500B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US4031104A (en) *	1972-04-18	1977-06-21	Bayer Aktiengesellschaft	1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters
US3974278A (en) *	1973-07-12	1976-08-10	Bayer Aktiengesellschaft	1,4-Dihydropyridine esters
CH607848A5 (ru) *	1974-06-04	1978-11-30	Bayer Ag
FR2320750A1 (fr) *	1975-08-12	1977-03-11	Hexachimie	Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
US4466972A (en) *	1977-06-20	1984-08-21	Sandoz Ltd.	Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SU798099A1 (ru) *	1978-03-06	1981-01-23	Ордена Трудового Красного Знамениинститут Органического Синтезаан Латвийской Ccp	1-Бензил-2,6-диметил-4-о-или-M-НиТРОфЕНил-3,5-диэТОКСиКАРбОНил- 1,4-дигидРОпиРидиНы, пРО Вл ющиЕКОРОНАРОдилАТиРующую АКТиВНОСТь
SE429652B (sv) *	1978-06-30	1983-09-19	Haessle Ab	2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
DE2847236A1 (de) *	1978-10-31	1980-05-14	Bayer Ag	Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4497808A (en) *	1981-12-30	1985-02-05	Ciba-Geigy Corporation	N-Oxide compounds useful in the treatment of cardiovascular ailments
DE3208628A1 (de) *	1982-03-10	1983-09-22	Bayer Ag, 5090 Leverkusen	Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
IL68604A0 (en) *	1982-05-21	1983-09-30	Haessle Ab	Processes for preparing therapeutically active dihydropyridines and intermediates for the processes
DE3312283A1 (de) *	1983-04-05	1984-10-18	Bayer Ag, 5090 Leverkusen	Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 1,4-dihydropyridincarbonsaeureestern
US5237089A (en) *	1986-02-07	1993-08-17	Basf Aktiengesellschaft	Nitro or amino substituted phenylalkyl or phenylalkenyl carboxylic acid derivatives
DE3724399A1 (de) *	1987-07-23	1989-02-02	Basf Ag	Phenylalkenylcarbonsaeuren und deren ester
US5216172A (en) *	1988-02-24	1993-06-01	Ajinomoto Co., Inc.	1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
EP0330470A3 (en) *	1988-02-24	1992-01-02	Ajinomoto Co., Inc.	1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells
DE4011695A1 (de) *	1990-04-11	1991-10-17	Bayer Ag	Verwendung von n-alkylierten 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureestern als arzneimittel, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE4125271A1 (de) *	1991-07-31	1993-02-11	Bayer Ag	Neue n-alkylierte 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureester
DE4133257A1 (de) *	1991-10-08	1993-04-15	Bayer Ag	N-methyl-nimodipin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zerebraltherapeutikum
CA2450073C (en)	2001-07-25	2017-08-29	Biomarin Pharmaceutical Inc.	Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
EP2671508B1 (en)	2005-04-28	2020-09-16	Proteus Digital Health, Inc.	Pharma-informatics system
JP2010503710A (ja)	2006-09-18	2010-02-04	ラプトールファーマシューティカルインコーポレイテッド	受容体関連タンパク質（ｒａｐ）結合体の投与による肝障害の処置
ES2919563T3 (es)	2009-02-20	2022-07-27	Enhanx Biopharm Inc	Sistema de administración de medicamentos a base de glutatión
KR20180114970A (ko)	2009-05-06	2018-10-19	라보라토리 스킨 케어, 인크.	활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법
US20120077778A1 (en)	2010-09-29	2012-03-29	Andrea Bourdelais	Ladder-Frame Polyether Conjugates
CA2854252C (en) *	2011-11-24	2016-11-29	Lipidart Kutato Fejleszto Es Tanacsado Kft.	1,4-dihydropyridine derivatives with hsp modulating activity
JP7411994B2 (ja)	2020-03-19	2024-01-12	昌史星野	腰枕および腰枕セット

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US2359329A (en) *	1943-06-18	1944-10-03	Burroughs Wellcome Co	Quinoline substituted dihydropyridines
DE2013431C3 (de) *	1970-03-20	1979-12-20	Bayer Ag, 5090 Leverkusen	4-Azidophenyl-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
DE1963186C3 (de) *	1969-12-17	1979-02-15	Bayer Ag, 5090 Leverkusen	Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
DE2117572C3 (de) *	1971-04-10	1980-03-20	Bayer Ag, 5090 Leverkusen	Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin ^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

1972
- 1972-03-06 DE DE2210672A patent/DE2210672C3/de not_active Expired
1973
- 1973-02-13 RO RO7300082609A patent/RO63067A/ro unknown
- 1973-02-13 RO RO7300073831A patent/RO62798A/ro unknown
- 1973-02-26 DD DD169053A patent/DD107456A5/xx unknown
- 1973-02-28 BG BG024471A patent/BG20351A3/xx unknown
- 1973-02-28 SU SU1888525A patent/SU457217A3/ru active
- 1973-02-28 SU SU1888529A patent/SU451241A3/ru active
- 1973-02-28 US US336605A patent/US3883540A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-28 SU SU1888533A patent/SU464111A3/ru active
- 1973-02-28 BG BG022856A patent/BG22389A3/xx unknown
- 1973-02-28 SU SU1888534A patent/SU466656A3/ru active
- 1973-02-28 SU SU1888150A patent/SU470958A3/ru active
- 1973-02-28 SU SU1888153A patent/SU468416A3/ru active
- 1973-03-02 CH CH313773A patent/CH578530A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 AU AU52876/73A patent/AU468879B2/en not_active Expired
- 1973-03-02 JP JP2444773A patent/JPS5626657B2/ja not_active Expired
- 1973-03-02 LU LU67146A patent/LU67146A1/xx unknown
- 1973-03-02 CH CH237476A patent/CH579049A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 IL IL7341668A patent/IL41668A/en unknown
- 1973-03-03 PL PL1973181661A patent/PL92117B1/pl unknown
- 1973-03-03 PL PL1973161009A patent/PL89257B1/pl unknown
- 1973-03-05 DK DK118573A patent/DK136900C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-03-05 ES ES412319A patent/ES412319A1/es not_active Expired
- 1973-03-05 IE IE342/73A patent/IE37366B1/xx unknown
- 1973-03-05 KR KR7300354A patent/KR780000010B1/ko not_active Expired
- 1973-03-05 ZA ZA731500A patent/ZA731500B/xx unknown
- 1973-03-05 CA CA165,184A patent/CA1045138A/en not_active Expired
- 1973-03-05 BE BE128369A patent/BE796274A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-06 FR FR7307921A patent/FR2183674B1/fr not_active Expired
- 1973-03-06 CS CS5080A patent/CS173649B2/cs unknown
- 1973-03-06 NL NL7303135A patent/NL7303135A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-03-06 CS CS1591A patent/CS173624B2/cs unknown
- 1973-03-06 AT AT196873A patent/AT324335B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-03-06 HU HUBA2887A patent/HU164867B/hu unknown
- 1973-03-06 GB GB1075473A patent/GB1384031A/en not_active Expired
1975
- 1975-07-16 ES ES439487A patent/ES439487A1/es not_active Expired

Also Published As

Publication number	Publication date
IE37366B1 (en)	1977-07-06
US3883540A (en)	1975-05-13
RO62798A (fr)	1977-11-15
SU466656A3 (ru)	1975-04-05
FR2183674A1 (ru)	1973-12-21
NL7303135A (ru)	1973-09-10
CS173649B2 (ru)	1977-02-28
CH578530A5 (ru)	1976-08-13
CS173624B2 (ru)	1977-02-28
SU457217A3 (ru)	1975-01-15
CA1045138A (en)	1978-12-26
LU67146A1 (ru)	1973-05-22
AT324335B (de)	1975-08-25
KR780000010B1 (en)	1978-03-04
JPS4899179A (ru)	1973-12-15
DK136900B (da)	1977-12-12
JPS5626657B2 (ru)	1981-06-19
RO63067A (fr)	1978-05-15
DE2210672A1 (de)	1973-09-20
DK136900C (da)	1978-05-22
SU470958A3 (ru)	1975-05-15
BG20351A3 (bg)	1975-11-05
BG22389A3 (bg)	1977-02-20
GB1384031A (en)	1975-02-19
PL89257B1 (ru)	1976-11-30
CH579049A5 (ru)	1976-08-31
IE37366L (en)	1973-09-06
DE2210672C3 (de)	1980-03-20
DE2210672B2 (de)	1979-07-12
SU451241A3 (ru)	1974-11-25
IL41668A (en)	1977-02-28
IL41668A0 (en)	1973-05-31
BE796274A (fr)	1973-09-05
ES412319A1 (es)	1976-05-01
SU468416A3 (ru)	1975-04-25
FR2183674B1 (ru)	1976-10-22
DD107456A5 (ru)	1974-08-05
AU5287673A (en)	1975-03-27
HU164867B (ru)	1974-05-28
AU468879B2 (en)	1975-03-27
PL92117B1 (ru)	1977-03-31
ES439487A1 (es)	1977-02-01
ZA731500B (en)	1973-11-28

Publication	Publication Date	Title
SU515452A3 (ru)	1976-05-25	Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU466656A3 (ru)	1975-04-05	Способ получени 2,6-диаминодигидропиридинов
SU509221A3 (ru)	1976-03-30	Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей
US3773773A (en)	1973-11-20	N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production
SU475771A3 (ru)	1975-06-30	Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридинов
SU683616A3 (ru)	1979-08-30	Способ получени аминоалкилгетероциклических соединений или их солей
DK457879A (da)	1980-05-01	Fremgangsmaade til fremstilling af 3,5-dihydroxypentanonsyreesterderivater
ES401614A1 (es)	1975-11-01	Procedimiento para la obtencion de 1,4-dihidro - piridin- carboxilatos asimetricos.
SU421193A3 (ru)	1974-03-25	Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот
SU525424A3 (ru)	1976-08-15	Способ получени конденсированных гетероциклических производных 1,4-дигидропиридина
DE2005116A1 (de)	1971-09-02	Neue 1,4 Dihydropyridindenvate
DK333683D0 (da)	1983-07-20	Fremgangsmade til fremstilling af 2-heteroaryl-alkoxymethyl-4-(aryl eller heteroaryl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
DE2013431A1 (de)	1971-10-07	Neue Azidophenyl-M-dihydropyridin-Derivate
NO132590B (ru)	1975-08-25
US3883543A (en)	1975-05-13	N-alkyl-1,4-dihydropyridines
ES414289A1 (es)	1976-01-16	Procedimiento de preparacion de derivados de la a-1-pirro- lina.
SU475772A3 (ru)	1975-06-30	Способ получени 2-алкиламинодигидропиридинов
GB1097359A (en)	1968-01-03	Furfurylideneamino derivatives and process for their preparation
KR850001665A (ko)	1985-04-01	제초제용 2,6-비스-플루오로메틸-디하이드로피리딘-3,5-디카르복실릭에시드 에스테르의 제조방법
SU466682A3 (ru)	1975-04-05	Способ получени 2-амино-4н-пиранов
SU665794A3 (ru)	1979-05-30	Способ получени производных 2,9-диоксатрицикло(4,3,1,0,3,7) деканона
IE38141L (en)	1974-02-28	3, 4-dihydropyridones.
SU698531A3 (ru)	1979-11-15	Способ получени производных 4-ариламино-6-метилпиримидина
GB1440468A (en)	1976-06-23	Tryptophan derivatives
SU419522A1 (ru)	1974-03-15	Способ получения ариловых эфиров 1,4-дигидропиридин -3,5-дикарбоновой кислоты