SU509221A3 - Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей - Google Patents
Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солейInfo
- Publication number
- SU509221A3 SU509221A3 SU2050563A SU2050563A SU509221A3 SU 509221 A3 SU509221 A3 SU 509221A3 SU 2050563 A SU2050563 A SU 2050563A SU 2050563 A SU2050563 A SU 2050563A SU 509221 A3 SU509221 A3 SU 509221A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- radical
- branched
- hydrogen
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 adylamino Chemical group 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNC=C(C(O)=O)C1 COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCLMYVHNPMOHCQ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-4H-pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)CC(C(=O)O)=CN1C1=CC=CC=C1 XCLMYVHNPMOHCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100521345 Mus musculus Prop1 gene Proteins 0.000 description 2
- 108700017836 Prophet of Pit-1 Proteins 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKKLUARVUQSOCX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC1=C(C=C(C=C1)C1C(=C(NC(=C1C(=O)O)C)C)C(=O)O)OC MKKLUARVUQSOCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- 101100513046 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) eth-1 gene Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- WDFHVHGYJHYGTN-UHFFFAOYSA-N dibutyl 1,2,6-trimethyl-4-(4-sulfanylphenyl)-4h-pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=C(C)N(C)C(C)=C(C(=O)OCCCC)C1C1=CC=C(S)C=C1 WDFHVHGYJHYGTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCNQMPRQBNCYHG-UHFFFAOYSA-N diethyl 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CNC=C(C(=O)OCC)C1 LCNQMPRQBNCYHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
означает разветвленный или разветвленный алкильный радикал или радикал Ычюн, f ttlt и R водород или керазветвленна или разветвленна алкильна группа или R и R вместе с атомом азота образуют reTepouHKjwecKoe кольцо, которое может быть прервано еще одним гетероатомом, таким как 0,8 или rpyimou NH или N алкил; R - водород, ги дрок сил или апкил, и - водород или один или два одинаковых или различных : местител , вз того из группы алкил, алкокси, нитро, адиламино, алкиламино, амино, {штр л вли галоген, п - 1-4, обладающих высокой биологической активностью. По предлагаемому способу 1,4 - дигидройнр дииы I формулы t получают взаимодействием шт1щ опиридинов формулы где R, R , Rj, Rj, R и имеют указанные зшчени , с галоидароизводнымн соединени ми формулы наечсн-н)„в где Ri,n н В имеют указанные,значени , а Hal галоген, в среде инертного органического растворител , в случае необходимости, в присут ствии акцептора кислоты, такого как, например, алкогол т щелочного металла, карбонат щелочного шш щелочноземельного металла или бикарбонат, пиридин ли триалкиламин. Если RJ означает пщроксиль ую группу, то ост ток -A(CH-R)nможно ступенчато получать и за счет взаимодействи зпоксидов с аминами rt восстаиовлени , а также аминокетоновВ формуле i I R предпочтительно означает водород или неразввтвленный или разветвленный алк льиый или алкешшьный радикал с числом атомов углеродв до 4, в частности до 3 атомов углерода. RI предпочтительно означает водород или неразветвленный шш разветвленный алкнльный радикал с числом атомов углевода от 1 до 4, в частност алкильный радикал с Ь2 атомами углерода, а Rj разветвленный или разветвленный алкильнь) ра дккал с числом атомов углерода до 4, иасьпценный или ненасыщенный, неразветвленный или paзвerl ленный алкоксирадикал с числом атомов углерода до 8, который в niemi может быть прерван одной нлн двум П1дроксилы1ымн группами, предпочтительно одним атомом кислорода. RI и : R4 имеют указанные дл ptgiHKanoB R| и R предпочтительные значени . RI означает водород или один или два одинаковых млн различных заместител , вз того из группы ижкл, алкокси, китро, ащшамино, нитрил, диалкиламино , амино или галоген (фтор, бром или хлор), причем алкильные или алкоксирадикалы содержат 1-5 атомов углерода. А предпочтительно означает кислород, серу или NH. В качестве примеров дл 1,4 - дигидропиридинов формулы 11 можно назвать следующие соединени : дикютиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (3 ксифенил ) 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбо- новой кислоты; ди - (( - метокси) - зтиловый эфир 1,2,6 - триметил - 4 - 14 (2,3 - зпокси - проп - 1 окси )фенил - 1,4 - дигидропиридин- 3,5 - дикарр)оновой кислоты; метилизопрогшловый эфир 1 изопропил - 2,6 - диэтил - 4 -(3- нитро - 4 бромфеннп ) - 1,4-дигидропиридин - 3,5 дикарбоновой кислоты, дифурфуриловый эфир 2 - метил 6 этил 4 (З- амино - б- хлорфенил) - 1,4днгидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоть, дапропаргиловый эфир 2,6 - диметил 4 - (2 нитро - 5 - оксифе1шл) - 1,4- дигидропиридин - 3,5 -дикарбоновой кислоты; дибутиловый эфир 1,2,6 триметил - 4 - (4 - меркаптофенил) - 1,4 Дигидропиридин - 3,5 дикарбоновой кислоты; дизтиловый зфир 2,6 дипропил - 4 - И - (7 диэтштамино - Д - оксо - и - проп - 1 - окси)фенил) 1 ,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты; диизопропиловый эфир 2,6 - диметил - ( нитро б- метоксифенил) - 1,4 - дигадропиридин - 3,5 дикарбоновой кислоты, диметиловый эфир 2,6 диметил - 4 - З- нитро - 4 - (1,2 - зпокси - проп - 1 -окси)} - фенил - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 дакарбоновой кислоты. В качестве разбавител примен ют воду и все инертные органические растворители. Предпочти гельно примен ют спирты, например этанол, метанол , изопропанол, простые эфиры, например дисксан , диэткловый эфир или лед ную уксусную кислоту , диметилформамид, диметилсульфоксид, ацетонитрил или пиридин. Температура реакции может колебатьс в широком диапазоне. Обычно процесс провод т при температуре от 20 до 150° С, предпочтительно при температуре кипени раствЬрител . Реакции можно проводить как под нормальным, так и под повьпиенным давлением. Обычно процесс провод т под нормальным давлением . Пример. Диэтиловый эфир 2,6 диметил 4 - 13 - (j3 - диэтиламиноэтиламино) - фенил 1,4 -дигищ )опиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты. 34 г дизтилового эфира 2,6 - диметил - 4 - (ЗЧ1минофенил ) 1,4 - дигидропиридан - 3,5 - днкарбоновой кислоты и 15см (3 - циэтилалтииотгил хлорида нагревают до 180°С в течение 5 мин, :(агем поглощают в гор чей воде и после лобавк льда и щелочи обрабатывают простым эфиром. Г рим1и эфирную сол ную кислоту, получают соль с т.ил, 140-142°С. Выход 90% от теоретическчп о
П р и м е р 2. Днэталовый эфир 2,6 диметил 4 - (3 - (Р - fln3THjiaNiHHO3TnnaMHHo) - 6 - хлорфенил ) - 1,4 - днгщфопиридин - 3,5 - дикарбоновон кислоты
30 г Ш1ЭТИЛОВОГО эфира 2,6 - диметил - 4 - (3 амино - 6 - хлорфенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5
-дикэрбоновой кислоты (тлш. 210°С) и 15 см диэтиламиноэтилхлорида нагревают приблизительно до 200°С в течение 15 мин, поглощают в гор чей воде, добавл ют лед и обрабатывают щелочью и простым эфиром. Обрабатьта эфирной сол ной кислотой, получают соль с т.пл. 169-171° С (розовые кристаллы).
Выход 85% от теоретического.
Примерз. Диэтиловый эфир 2,6 - диметил 4 - (4 - этоксикарбоиил проп - 2 - оксифенил) 1 ,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты
В раствор 2,3 г натри в 120 см спирта подают 34,5 г диэтилового эфира 2,6 диметил - 4 (4оксифенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты и из капельной воронки 21,5 г этилового эфира а - бромизомасл иой кислоты, кип т т в течение ночи, подают в воду, поглощают простым эфиром и упаривают.
Получают белые кристаллы с т.пл. 215С (бензол ) .
Выход 60% от теоретического.
П р и м е р 4. Жэтиловый эфир 2,6 - диметил 4 - 3 - метокси - 4 - ( диметиламинопропокси) фенил - 1,4 дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты.
К 37,5т диэтилового эфира 2,6 диметил - 4 (3 - метокси 4 оксифенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 дикарбоновой кислоты т.пл. 172°С в 300 см этанола добавл ют раствор 23 г натри в 100 см этанола, нагревают до кипени , капл ми цобавл ют 15 г т диметиламинопропилхлорида, Чосле чего смесь поддерживают кип щей еще в гечение нескольких часов. Затем в гор чем состо нии отсасывают, промывают спиртом и фильтрат упаривают под вакуумом. Из лигроина и петролейного эфира получают желтые кристаллы с т.пл. 62° С.
Выход 75% от теоретического.
Аналогично получают следующие соединени . ,
Диметиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - 13 нитро - 4- (7 - иэопропила мино - |3 - окси - niion - 1
-OKi3i)фенил - 1,4 дигидропиридин 3,5 дикарбоновой кислоты. /
Метилпро1шловьш эфир 2,6 - диэтил - 4 - 3,5 диметоко - 4- ( - трет бутиламино - окси проп - 1 - окси) - фенил - 1,4 - дигидропиридии 3 ,5 - дикарбоновой кислоты;
Здфурфуриловый эфир I - бутил - 2,6 - диметил - - З- нитро - 6 - (р - диэтиламмноэтил - 1 меркапто) - фенил - 1,4 длгидроинридин - 3,5 дикарбоновой кислоты
Дипропаргиловый эфир 1,2,6 - триметил - 4 - 12
-бром - 5- (TT - проипиламино fiyi - 1 - окси) фенил - 1,4 - да1гидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты.
2,6 - Днметил - 4 3 - метил - 4 - («гор бутоксикарбонилметокси ) - фенил - 3,5 диацето1 ,4 - дигидропиридин.
Этилметиловый эфир 1,2 - диметил - 6 - этил - 4
хлор - б - (р - изопропиламино - а - окси - эт1 - окси) - фенил - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 дикарбоиовой кислоты.
Дибуталовый эфир 2,6 - диметил - 4 З-изопропокси 4 - (7 - этиламино - - окси - проп + 1 - окси) - фенил 1,4 - дигидропиридин 3,5 дикарбоновой кислоты.
15
Claims (2)
- Формула изобретениСпособ получени 1,4 - дигидропиридинов общей формулы I20А- -В1„В2530где R водород, неразветвленный или разветвленный , насыщенньш или ненасьЕценный алифатический радикал; или ненасыщенный алифатический радикал;RI и Rij- одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал;R 2 и РЗ - одинаковы или различны и означаютнеразветвленный или разветвленный углеводороД ный радикал или нер;азветвленный или разветвленный или циклический алкокси- или алкеноксирадикал , который может быть замещен одной или двум гидроксильными группами и/или в цепн прерван одним или двум атомами кислорода; А - кислород, сера или NH; В - радикал COOR,где возначает неразветвленный или разветвлеиный алкильный радакал или радикал . .где водород или неразветвлешга илиЯ -Jftiразветвленна алкиль-на ipynna или R и н вместе Ч атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еще одним гетероатомом , таким как О, S или группой NH или N агасил,R - водород, гидроксил или алкил;R - водород или один или два одинаковых или различных заместител , вз того из группы алкил.60 алкокси, нитро, аииламино, влкиламино амнионитрил .или Г8логенп-1-4, или ихсолей, отличающий с TCNt, что днгищюпирпздины фсфмулы. Пгде А, Аt ,R} .Нэ гИ4 .Rg в А ме п указшшые зназдки , подвергают взаимодействию с пшо дпр жзводныкш соед иени ми формулы ШHae-(CH-R)nBгде RI, п и В имеют указанные значени , а На означает галоген, с последующим вьщелением целе вого продукта в свободном виде в виде соли известными приемами.
- 2. Способ по П.1, отличающийс тем, что реакцию провод т в инертного органического раство1ттел , в случае необходимости, в присутстВЯ9 акцептора кислоты, такого как, например, алкогол т щелочного металла, карбонат щелочного или щелоЧ1Юземельного металла или бикарбонат, пиридин шш триалкиламин.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2228363A DE2228363A1 (de) | 1972-06-10 | 1972-06-10 | 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU509221A3 true SU509221A3 (ru) | 1976-03-30 |
Family
ID=5847399
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1926944A SU511856A3 (ru) | 1972-06-10 | 1973-05-31 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
| SU2038430A SU510997A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4дигидропиридинов или их солей |
| SU2038435A SU507234A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
| SU2050563A SU509221A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-07-23 | Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей |
| SU2050564A SU512708A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-07-23 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1926944A SU511856A3 (ru) | 1972-06-10 | 1973-05-31 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
| SU2038430A SU510997A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4дигидропиридинов или их солей |
| SU2038435A SU507234A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2050564A SU512708A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-07-23 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3923818A (ru) |
| JP (1) | JPS4948680A (ru) |
| AT (2) | AT329561B (ru) |
| AU (1) | AU473996B2 (ru) |
| BE (1) | BE800679A (ru) |
| CA (1) | CA999592A (ru) |
| CH (7) | CH589628A5 (ru) |
| CS (5) | CS178888B2 (ru) |
| DD (1) | DD109383A5 (ru) |
| DE (1) | DE2228363A1 (ru) |
| ES (5) | ES415749A1 (ru) |
| FR (1) | FR2187347B1 (ru) |
| GB (1) | GB1425059A (ru) |
| HU (1) | HU166354B (ru) |
| IE (1) | IE37773B1 (ru) |
| IL (1) | IL42458A (ru) |
| NL (1) | NL7308059A (ru) |
| SU (5) | SU511856A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA733880B (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3981882A (en) * | 1972-08-31 | 1976-09-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for preparing 4-aryl of hetero-6-amino-3,4-dihydropyrid-2-one-3,5-dicarboxylic acid ester |
| US3971796A (en) * | 1973-07-12 | 1976-07-27 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine esters |
| US4466972A (en) * | 1977-06-20 | 1984-08-21 | Sandoz Ltd. | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE2847236A1 (de) * | 1978-10-31 | 1980-05-14 | Bayer Ag | Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4252956A (en) * | 1979-03-19 | 1981-02-24 | Vigante Brigita A | Derivatives of 1,4-dihydropyridine-3-carbothiol acids |
| GB2111978B (en) * | 1981-10-19 | 1985-05-01 | Maruko Pharmaceutical Co | 1 4-dihydropyridine compounds |
| DE3207982A1 (de) * | 1982-03-05 | 1983-09-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihrer verwendung in arzneimitteln |
| IE57810B1 (en) * | 1984-03-27 | 1993-04-21 | Delagrange Lab | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use |
| NZ212895A (en) * | 1984-08-22 | 1988-07-28 | Glaxo Spa | 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions |
| JPS60210640A (ja) * | 1984-10-05 | 1985-10-23 | Hitachi Chem Co Ltd | 積層板の製造法 |
| GB8503429D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Chemical compounds |
| GB8503428D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Nitrogen-containing compounds |
| GB8503425D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Alkanolamine derivatives |
| GB8503427D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Basic compounds |
| US4593033A (en) * | 1985-04-24 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers |
| US4605660A (en) * | 1985-06-03 | 1986-08-12 | Merck & Co., Inc. | Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers |
| US4670443A (en) * | 1985-07-02 | 1987-06-02 | Merck & Co., Inc. | Benzo(f)isoquinoline compounds useful as calcium entry blockers |
| BE905297A (fr) * | 1985-08-21 | 1987-02-20 | Glaxo Spa | Derives heterocycliques. |
| EP0226271B1 (en) * | 1985-08-21 | 1990-11-22 | GLAXO S.p.A. | 1,4-dihydropyridine compounds and their preparation and pharmaceutical formulation |
| US4735956A (en) * | 1985-09-13 | 1988-04-05 | Merck & Co., Inc. | Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers |
| US4788203A (en) * | 1985-11-26 | 1988-11-29 | Merck & Co., Inc. | Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds, useful in the treatment of cardiovascular disorders |
| US4721708A (en) * | 1985-11-26 | 1988-01-26 | Merck & Co., Inc. | Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds and cardiovascular use |
| IT1204460B (it) * | 1986-02-20 | 1989-03-01 | Glaxo Spa | Derivati eterociclici |
| IT1204462B (it) * | 1986-02-20 | 1989-03-01 | Glaxo Spa | Derivati eterociclici |
| US5216172A (en) * | 1988-02-24 | 1993-06-01 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells |
| EP0330470A3 (en) * | 1988-02-24 | 1992-01-02 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells |
| FR2672890A1 (fr) * | 1991-02-20 | 1992-08-21 | Inst Investigacion Desarrol | Derives de 2,6-dimethyl-4-(4'-hydroxy-3',5'-di-t-butylphenyl)-1,4-dihydropyridine, leur procede de preparation et leur utilisation comme capteurs de radicaux libres. |
| WO2000005209A1 (fr) * | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Lin, Tong-Ho | GUAIACOXYPROPANOLAMINES A ACTIVITE α/β-ADRENOLYTIQUE |
| CA2450073C (en) | 2001-07-25 | 2017-08-29 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| US20030153773A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-14 | Wayne Gregory S. | Process for the production of dihydropyridines |
| WO2005016885A2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Artesian Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS WITH COMBINED CALCIUM CHANNEL BLOCKER AND β-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITIES FOR TREATMENT OF HEART DISEASE |
| EP2671508B1 (en) | 2005-04-28 | 2020-09-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| JP2010503710A (ja) | 2006-09-18 | 2010-02-04 | ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド | 受容体関連タンパク質（ｒａｐ）結合体の投与による肝障害の処置 |
| ES2919563T3 (es) | 2009-02-20 | 2022-07-27 | Enhanx Biopharm Inc | Sistema de administración de medicamentos a base de glutatión |
| KR20180114970A (ko) | 2009-05-06 | 2018-10-19 | 라보라토리 스킨 케어, 인크. | 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법 |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1923990C3 (de) * | 1969-05-10 | 1978-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern |
| DE2003146A1 (de) * | 1970-01-24 | 1971-07-29 | Bayer Ag | Neue 1,4-Dihydropyridinderivate |
-
1972
- 1972-06-10 DE DE2228363A patent/DE2228363A1/de active Pending
-
1973
- 1973-05-31 SU SU1926944A patent/SU511856A3/ru active
- 1973-06-04 US US366578A patent/US3923818A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-06-07 IL IL7342458A patent/IL42458A/en unknown
- 1973-06-07 JP JP48063442A patent/JPS4948680A/ja active Pending
- 1973-06-07 HU HUBA2938A patent/HU166354B/hu unknown
- 1973-06-07 CA CA173,419A patent/CA999592A/en not_active Expired
- 1973-06-08 AT AT177075*7A patent/AT329561B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CH CH725876A patent/CH589628A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CS CS7300004161A patent/CS178888B2/cs unknown
- 1973-06-08 CH CH250377A patent/CH591444A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CS CS7600001305A patent/CS178900B2/cs unknown
- 1973-06-08 IE IE932/73A patent/IE37773B1/xx unknown
- 1973-06-08 GB GB2746373A patent/GB1425059A/en not_active Expired
- 1973-06-08 AT AT507473A patent/AT328447B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CS CS7600001304A patent/CS178899B2/cs unknown
- 1973-06-08 BE BE132064A patent/BE800679A/xx unknown
- 1973-06-08 NL NL7308059A patent/NL7308059A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-06-08 FR FR7320978A patent/FR2187347B1/fr not_active Expired
- 1973-06-08 ZA ZA733880A patent/ZA733880B/xx unknown
- 1973-06-08 CS CS7600001303A patent/CS178898B2/cs unknown
- 1973-06-08 CH CH250477A patent/CH589058A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CH CH725676A patent/CH588462A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 AU AU56725/73A patent/AU473996B2/en not_active Expired
- 1973-06-08 CH CH836973A patent/CH591443A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CH CH725776A patent/CH593260A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CS CS7600001302A patent/CS178897B2/cs unknown
- 1973-06-08 DD DD171438A patent/DD109383A5/xx unknown
- 1973-06-08 CH CH725976A patent/CH589629A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-09 ES ES415749A patent/ES415749A1/es not_active Expired
-
1974
- 1974-06-27 SU SU2038430A patent/SU510997A3/ru active
- 1974-06-27 SU SU2038435A patent/SU507234A3/ru active
- 1974-07-23 SU SU2050563A patent/SU509221A3/ru active
- 1974-07-23 SU SU2050564A patent/SU512708A3/ru active
-
1975
- 1975-09-01 ES ES440619A patent/ES440619A1/es not_active Expired
- 1975-09-01 ES ES440620A patent/ES440620A1/es not_active Expired
- 1975-09-01 ES ES440621A patent/ES440621A1/es not_active Expired
- 1975-09-01 ES ES440622A patent/ES440622A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU507234A3 (ru) | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей | |
| SU513620A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей | |
| SU795476A3 (ru) | Способ получени производныхбЕНзиМидАзОлА или иХ СОлЕй | |
| SU873879A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола или их солей | |
| EP0176956B1 (de) | Neue Diarylverbindungen | |
| SU464111A3 (ru) | Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты | |
| JPH0733729A (ja) | Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法 | |
| SU1436873A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей | |
| DE2119730C3 (ru) | ||
| SU649313A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
| AU632044B2 (en) | Process for preparing a substituted or an unsubstituted 4(5)-(omega-aminoalkyl)imidazole | |
| SU1097195A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминокарбонилоксиалкил-1,4-дигидропиридина | |
| EP0057564A1 (en) | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazoles | |
| US4287348A (en) | Preparation of sulphoalkyl quaternary salts | |
| EP0004897A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten Triazolen-1,2,3 | |
| EP0006628B1 (en) | Substituted dihydropyridine ureas, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3822278A (en) | N-cyclopropyl-pyridyl carboxamide derivatives | |
| SU415876A3 (ru) | Способ получения производных бензимидазола | |
| DE2406972C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren | |
| SU539521A3 (ru) | Способ получени аминоэфиров или их солей | |
| US2524802A (en) | Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same | |
| SU432718A3 (ru) | Способ получения2-замещенных производных1-циннамилбензимидазола | |
| SU558639A3 (ru) | Способ получени производных аминооксигидроксамовой кислоты или их солей | |
| CH529766A (de) | Verfahren zur Herstellung von Aryloxy-isoalkyl- 2-imidazolinen | |
| SU655307A3 (ru) | Способ получени производных гуанидинов или их солей |