SU490281A3 - Способ получени -замещенных феноксиуксусных кислот и их производных - Google Patents

Description

i-;ic 1, Pli и X имеют вышеуказанные зыачсчш ;

У представл ет собой карбоксильный остаток;

подвергают декарбоксилироваиию при температуре , обеспечивающей отщепление двуокиси углерода, в присутствии инертиого растворител , например пиридииа, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в солв, сложный эфир или амид известными приемами.

В полученных соединени х можно известными способами превращать друг в друга свободные карбоксильные, сложноэфирные и амидные группы, а также получать соли этих соединении.

Кислоты в форме их солей с основани ми получают реакцией обмена с соответствующими основными реагентами. Прежде всего стрем тс  получить терапевтически применимые соли с основани ми, например соли с органическими аминами или соли металлов. В качестве солей металлов прежде всего используют соли щелочных или щелочноземельных металлов , например соли натри , кали , магни  или кальци . Свободные кислоты можно выделить из солей известным способом, например обработкой .их кислотными реагентами. Целевые продукты с основным характером можно получать как в свободном виде, так и в виде их солей, например с такими кислотами, как галогеиводородные кислоты, серна , фосфорна , азотна , хлорна , алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоиовые кислоты, нанример муравьила , уксусна , нропионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова  или пировиноградна  кислота; фенилуксусна , бензойна , л-аминобензойна , антранилова , оксибензойна , салицилова , или п-аминосалицилова , эмбонова , метансульфоиова , этансульфоиова , оксиэтансульфонова , этиленсульфонова  кислота; галогенбензолсульфоно1 а , толуолсульфоиова , нафталинсульфонопа  кислота или сульфанилова ; метионин или триптофан, лизни или аргинин.

Приемами перевода целевых соединений в соли и обратной можно очищать эти вещества.

Согласно изобретению, получают продукты ,.содержащие ассиметрические атомы углерода , т. е. новые соединени  в виде онтических антинодов, рацематов или смеси изомеров (например, смеси рацематов).

Получепные смеси изомеров (смеси рацематов ) можно на основании физико-химических различий компонентов раздел ть на оба стереоизомерных (диастереомерных) чистых изомера (например, рацематы) известными приемами, например хроматографией и (или) дробной кристаллизацией. Кроме того, полученные рацематы можно общеизвестными приемами раздел ть на оптические антиподы, например , перекристаллизацией из оптически активного растворител  при помощи микроорганизмов или взаимодействием свободной карбоновой кислоты с оптически активным основанием , образующим соли с рацемическим соединением , и разделением иолученных таким образом солей, панример, на основании их различной растворимости, в диастереомеры; из них носле этого освобождать антиподы воздействием надлежащих средств.

Предпочтительным оптически активным осиоваиием дл  выделени  более эффективного из антиподов  вл етс , например, и L-форма цинхонина.

Полученные рацематы основиых соедииеНИИ можно далее раздел ть на оптические антиподы , подверга  рацемическое соединение взаимодействию с оптически активной кислотой , образующей с ним соли, и полученные таким образом соли раздел ть на диастереомеры , например, на основании их различной растворимости. Из диастереомеров можно далее освобождать антиподы воздействием надлежащих средств. Особенно прин тыми оптически активными кислотами  вл ютс  D- и

L-формы винной, ди-о-толилвинной,  блочной, миндальной, камфарсульфоновой или хинной кислот.

Пример 1. 6,0 г (циклогексенил)-фенокси} -сб-н-пентилмалоновой кислоты нагревают в 100 мл пиридина до кипени  - до прекращени  образовани  угольной кислоты. Затем больщую часть ниридина удел ют в вакууме , к остатку прибавл ют 200 мл воды, довод т до кислой реакции концентрированной сол ной кислотой и экстрагируют 3 раза по 200 мл хлористого метилена. Органические фазы промывают 2 раза по 200 мл воды до нейтральной реакции, сушат пад сульфатом натри  и унаривают в вакууме досуха. После

перекристаллизации из нетролейного эфира нолучают (циклогексен-1-ил) -фенокси -гептановую кислоту формулы

v/л

./-о-сн-соон

т. нл. 78-80°С; выход 42% (от теории). Согласно предлагаемому способу предпочтительно получают следующие соедииени :

(циклогексен-1-ил)-фенокси - к - октановую кислоту; т. пл. 70-7ГС;

(циклогексен-1-ил)-фенокси - н - нонановую кислоту; т. пл. 61-63°С;

(циклогексен-1-ил)-фенокси)-н - додекановую кислоту; т. пл. 70-72°С;

(циклогексен-1-ил)-фенокси -н - ундекановую кислоту; т. пл. 70-73°С; (циклооктен-1-ил)-фенокси - к - гентановую кислоту; т. нл. 57-60°С; т. кип. 185- 188°С (0,04 мм. рт. ст.);

(циклооктен-1-ил)-фенокси -н - октановую кислоту; т. пл. 55-57°С; (циклооктен-1-ил)-фенокси -н - декаионую кислоту; т. кип. 216-219°С (0,05 мм. рт. ст.);

(циклооктен-1-ил)-фенокси -н - додекаиовую кислоту; т. пл. 45-48°С;

а- п-циклогексен-1-ил)-фенокси -// - декапор ,ук) кислоту; т. пл. 75-78°С;

(циклоокте11-1-ил)-феиокси -н - тетрадекановую кислоту; этиловый эфир а- /г-циклооктен-1-ил )-фенокси -н-тетрадекановой кислоты;

изоироииламид (циклогексеи-1-ил)-феиокси -н-гсптаиовой кислоты; т. пл. 86-88°С.

Предмет изобретени 

Способ получени  а-замещенпых феноксиуксусиы .х кислот и их производных общей формулы I

R, -СН-X

R- Ph-Огде Н-циклоалкен-1-ил; RI - алкил С5-Ci2,

преимущественно

С Ci2,

Ph - фенилен;

X - карбоксильна , сложноэфирна  или амидна  группа, отличающийс  тем, что соединени  общей формулы II

RI

R-Ph-О-С-X

II

У

где R, RI, Ph и X имеют

вышеуказанные значени ;

У представл ет собой карбоксильный остаток , подвергают декарбоксилированию при температуре, обеспечивающей отцепление двуокиси углерода, в присутствии инертного растворител , например пиридина, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в соль, сложный эфир или амид известными приемами.