SU493969A3 - Способ получени сложных эфиров циннолинкарбоновых кислот - Google Patents
Способ получени сложных эфиров циннолинкарбоновых кислотInfo
- Publication number
- SU493969A3 SU493969A3 SU731880093A SU1880093A SU493969A3 SU 493969 A3 SU493969 A3 SU 493969A3 SU 731880093 A SU731880093 A SU 731880093A SU 1880093 A SU1880093 A SU 1880093A SU 493969 A3 SU493969 A3 SU 493969A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- formula
- alkoxy group
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 3
- BLFJCJKTSCOLEY-UHFFFAOYSA-N cinnoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2N=NC(C(=O)O)=CC2=C1 BLFJCJKTSCOLEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N oxomalonic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C(O)=O XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- DVARZUUKZACNGW-UHFFFAOYSA-N 2-(phenylhydrazinylidene)propanedioyl dichloride Chemical class ClC(=O)C(C(Cl)=O)=NNC1=CC=CC=C1 DVARZUUKZACNGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- FNWGAXIHIGXQQD-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-6-phenyl-1h-cinnoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C2C(=O)C(C(=O)O)=NNC2=CC=C1C1=CC=CC=C1 FNWGAXIHIGXQQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQJMPYFFXCCLOK-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-4-oxo-1h-cinnoline-3-carboxylic acid Chemical compound N1N=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(CC)=CC=C21 GQJMPYFFXCCLOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910010165 TiCu Inorganic materials 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBGYFXWZIFMARS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxo-6-phenyl-1h-cinnoline-3-carboxylate Chemical compound C=1C2=C(O)C(C(=O)OCC)=NN=C2C=CC=1C1=CC=CC=C1 JBGYFXWZIFMARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- -1 p-phenylphenyl Chemical group 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
В случае, когда кислоту формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы П1, то процесс провод т в присутствии кислотного катализатора. В качестве кислотного катализатора используют неорганические или органические кислоты или кислые ионообменные смолы. В качестве неорганической кислоты примен ют хлористый водород, полифосфорна кислота , хлористый сульфурил или трехфтористый бор. В качестве органической кислоты примен ют л-толуолсульфокислота, сульфосалицилова кислота. В качестве кислых ионообменных смол примен ют «Цео-Карб, Н+-форма («Цео-Карб- фирменное название). В случае, когда соединени формулы I имеют достаточно основные свойства, то получают соли неорганических или органических кислот: гидрохлориды, гидробромиды, тартраты или цитраты. В случае, когда соединени формулы I обладают достаточно кислыми свойствами, то получают фармацевтически приемлемые соли: аммонийную, щелочную , щелочноземельную, алюминиевую соли, или соли органических оснований: пиперидина , триэтаноламина или этиленамина. Предпочтительными вл ютс соединени формулы I, где R означает алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода, бензольное кольцо А содержит от одного до четырех алкилов с 1- 5 атомами углерода или их соли. Особенно предпочтительными из них вл ютс соединени , где содержитс один заместитель - алкил с 1-5 атомами углерода в положении 6. Также предпочтительными вл ютс соединени формулы I, где R означает алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода, бензольное кольцо А замещено фенилом, который сам может быть замещен одним - трем заместител ми , выбранными из алкила с 1-3 атомами углерода, алкоксигруппы с 1-3 атомами углерода, нитрогруппы или атомов галогена . Особенно предпочтительными из них вл ютс те, в которых фенил замещен в положении 6. Также предпочтительными вл ютс соединени формулы I, где R означает алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода, бензольное кольцо А замещено в положении - 6 фенилом , который сам может быть замещен одним - трем заместител ми, выбранными из алкила с 1-3 заместител ми, алкоксигруппы : 1-3 атомами углерода, нитрогруппы или атомов галогена и кроме того бензольное кольцо А может содержать от одного до трех заместителей, выбранных из алкила с 1 - 5 атомами углерода, циклоалкилов, алкоксигруппы с 1-5 атомами углерода или атомов галогена или их соли. Используемые в качестве исходных соединений карбоновые кислоты получают следующими реакци ми; )., I гидролиз (например, при помощи NaOH) (С02И) PXs или SOXs (X означает хлор или бром) (СОХ).г катализатор Фридел -Крафтса (например, TiCU) Пример 1. Сухой хлористый водород барботируют через суспензию 4-окси-6-фенилциннолин-3-карбоновой кислоты (0,60 г) в кип щем безводном этаноле (25 мл). За период времени в 20 мин образуетс прозрачный красный раствор. Этот раствор нагревают еще 4 час, а затем охлаждают и выливают в воду (100 мл), содержащую ацетат кали (25 г). Суспензию фильтруют и остаток промывают водой и кристаллизуют из 40%-ного водного этанола (50 мл), получают белые кристаллы этил-4-окси-6-фенилциннолин-3-карбоксилата; т. пл. 257-259°С (с разложением ) . Карбонова кислота, используема в качестве исходного вещества, была получена следующим образом. Смесь из -фенилфенилгидразона хлорангидрида мезоксалевой кислоты (12,0 г), четыреххлористого титана (4,8 мл) и нитробензола (70 мл) нагревают на паровой баневтечение 2 час. После охлаждени эту смесь выливают в 3 н. раствор гидрата окиси натри (125 мл). Суспензию перемещивают в течение 30 мин, а затем фильтруют. Остаток суспендируют в 2 н. раствора гидрата окиси натри (60 мл), перемешивают в течение 15 мин и вновь фильтруют. Объединенные фильтраты промывают диэтиловым эфиром (2X100 мл). Водный слой перемешивают в течение 1 час с активированным древесным углем (2 г) и осле этого фильтруют. Фильтрат нагревают о 80°С и подкисл ют концентрированной ол ной кислотой до установлени величины рН 1. Образовавшийс желтый осадок отильтровывают , промывают водой, кристаллизуют из смеси, деметилформамида (80 мл) и с водой (80 мл) получают 4-окси-6-фенилциннолин-3-карбоновую кислоту в виде светло-желтого порошка; т. пл. 278-279°С (с разложепием ).
Используемый в качестве исходного материала фенилгидразои получают следующим образом.
Раствор гидрата окиси кали (49,5) в этаноле (200 мл) прибавл ют к перемеп1иваемой суспензии диэтилмезоксалата н-фенилгидразона (90 г) в этаноле (300 мл). После перемешивани при комнатной температуре в течение 15 мин прибавл ют воду (250 мл) и смесь перемешивают еш,е в течение 2 час. Раствор разбавл ют водой (750 мл), промывают дихлоридом метилена (3X250 мл) дл удалени смолистых веш,еств и водный слой фильтруют и подкисл ют прибавлением концентрированной сол ной кислоты до установлени величины рН на уровне ниже 1. Полученную густую желтую суспензию перемешивают в течение 15 мин, затем фильтруют, и остаток промывают водой. Твердый желтый продукт вторично суспендируют в воде (200 мл) и этаноле (20 мл). Прибавл ют концентрированный водный аммиак (удельный вес 0,880, 10 мл) и суспензию перемешивают в течение 30 мин. Прибавл ют активированный уголь (1 г) и суспензию перемешивают в течение 15 мин и после этого фильтруют. Фильтрат охлаждают льдом и подкисл ют конпентрировапной сол ной кислотой до установлени величины рН на уровне ниже 1, благодар чему образуетс ркожелтый осадок. Этот осадок отфильтровывают , промывают водой и сушат дл получени п-фенилфенилгидразона мезоксалевой кислоты; т. пл. 198-199°С (после небольшого разложени при 170°С и выше).
Смесь п-фенилфенилгидразона мезоксалевой кислоты (5,1 г) п тихлористого фосфора (8,5 г) и бензола (50 мл) нагревают при температуре кипени с обратным холодильником на паровой бане в течение 45 мин. Темно-окрашенный раствор разбавл ют петролейным эфиром (температура кипени 40- 60°С), затем охлаждают и полученный оранжевый твердый продукт отфильтровывают и промывают петролейным эфиром (температура кипени 40-60°С) дл получени м-фенилфенилгидразона хлорангидрида мезоксалевой кислоты; т. пл. 157-158°С (с разложением ) .
Пример 2. Хлористый водород барбатируют через суспензию 4-окси-6-н-пропилциннолин-3-карбоновой кислоты (1,0 г) в безводном этаноле (30 мл), которую перемешивают и нагревают при температуре кипени с обратным холодильником на паровой бане. По прошествии 1 час раствор выливают в смесь льда с водой (200 г) и образовавшийс белый осадок отфильтровывают и промывают водой. Его перекристаллизовывают из бензола и получают 4-окси-6-н-пропилциннолин-3-карбоксилат , т. пл. 202°С.
Аналогично из соответствуюш их исходных материалов получены сложные эфиры, приведенные в таблице.
СОоБ.
4 - Окси-6-н-пропилициннолин-З-карбоновой кислоты, используема в качестве исходного вещества, получена следующим способом.
Четыреххлористый титан (1,69 мл) добавл ют к мезоксалилхлориду п-н-пропилфенилгидразону (2 г) в нитробензоле (20 мл). Смесь нагревают на вод ной бане в течение 6 час, затем охлаждают и разбавл ют эфиром (100 мл). Добавл ют воды (100 мл) смесь перемешивают н подшелачивают 5 н. раствором гидроокиси кали . Смесь фильтруют, водный слой отдел ют и промывают эфиром (2X50 мл). После этого водный слой нагревают до 80°С и нодкисл ют концентрированной сол ной кислотой дл осаждени белого твердого вещества, которое после охлаждени отфильтровывают и промывают водой. Перекристаллизованна из этилового спирта 4 - гидрокси-6-н-пропилциннолин-З-карбоновой кислоты имеет т. нл. 257°С (с разложением ) .
Следующие карбоновые кислоты, используемые в качестве ис.ходных веществ в данном примере, получены подобным способом из соответствзющих исходных соединений:
6 - этил-4-гидроксициннолин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 252-254°С (с разложением ),
б - н - бутил-4-гидроксипиннолин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 252-254°С (с разложением ) и
6 - циклогексил-4-гидроксициннолин - 3 карбоновой кислоты с т. пл. 255-256°С (с разложением).
Производные мезоксалилхлоридфенилгидразона , используемые в качестве исходных веществ дл получени указанных карбоновых кислот, были получены способами, аналогичными примеру 1.
Пример 3. Смесь из 6-этил-4-оксициннолин-3-карбоновой кислоты (2,0 г), метанола (50 мл) и эфирата трехфтористого бора (4,0 мл) нагревают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 2 час. Прозрачный раствор охлаждают до комнатной температуры и осаждают кристаллический твердый продукт. Этот продукт отфильтровывают и промывают холодным метанолом дл получени 6-этил-4-оксициннолин-3карбоксилата; т. пл. 233°С.
Аналогичным способом получен метил-б-«бутил-4-оксипиннолин-З-карбоксилата , т. пл. 188°С (перекристаллизованный из смеси ацетона с циклогексаном).
Пример 4. Смесь из 4-оксициннолин-Зкарбоновой кислоты (1,90 г), хлористого тионила (7,0 мл) и диметилформамида (0,5 мл) нагревают при температуре кипени с обратным холодильником на паровой бане в течение 1 час. Избыток хлористого тионила отгон ют на паровой бане, остаток охлаждают и смешивают с к-бзтанолом (10 мл). Полученный темный раствор нагревают при температуре кипени с обратным холодильником на паровой бане в течение 1 час, а затем охлаждают и выливают в воду (100 мл). Раствор нейтрализуют прибавлением насыщенного раствора бикарбоната натри . Полученный твердый осадок отфильтровывают, промывают водой и отжимают до возможно более сухого состо ни на фильтре. После этого его промывают небольщим объемом диэтилозого эфир; дл удалени некоторого ко.гтичргтр;п Kop;ii:;eBoro масла, После кристаллизации из бензола (с обработкой древесным углем) получают н-бзтил-4-оксициннолип-3-карбоксилат; т. пл. 163-165°С.
Пример 5, Хлористый сульфурил (0,3 мл) прибавл ют по капл м к перемешиваемой суспензии 4-окси-6-фенилциннолин - 3 - карбоновой кислоты (0,27 г) в безводном метаноле (20 мл). Смесь нагревают при температуре кипени с обратным холодильником
на паровой бане в течение 18 час. после чего ее охлаждают и фильтруют. Твердый желтый осадок промывают метанолом (5 мл) и кристаллизуют из 50%-ного (объем) водного диметилсульфоксида (40 мл) дл получени
метил - 4 - окси-4-фенилциннолин-З-карбоксилата; т. пл. 256-257°С (с разложением).
Пример 6. Хлористый сульфурил (0.25мл) прибавл ют по капл м к суспензии 4 - окси - 6-н-пропилцнннолин - 3-карбоновой
кислоты (0,32 г) в 2 - этоксиэтаноле (10 мл). Смесь нагревают в течение ночи на паровой бане, после чего охлаждают и выливают в волу (100 мл). Полученную белую суспензию перемешивают и фильтруют. Твердый остаток перекристаллизовывают из 50%-ного (объем/объем) водного ацетата (30 мл) дл ползчени 2-этоксиэтил-4-окси-6-н-пропилциннолин-3-карбоксилата , т. пл. 246°С (с разложением ).
Предмет изобретени
Claims (2)
1. Способ получени сложных эфиров циннолинкарбоновых кислот формулы I
где R обозначает алкоксигруппу с 1-6
.:1томами углерода, алкоксиалкоксигруппу с
3-6 атомами углерода, фенилалкоксигруппу
с 7-10 атомами углерода или феноксигруппу;
бензольное кольцо А может произвольно
содержать от одного до четырех заместителей , выбранных из алкила с 1 -10 атомами углерода, циклоалкила с 5-7 атомами углерода , алкоксигруппы с 1-5 атомами углерода , фенилалкила с 7-10 атомами углерода или феноксигруппу, атома галогена или
фенильных радикалов, которые сами могут произвольно содержать от одного до трех заместителей , выбранных из алкила с 1-3 атомами углерода, алкоксигруппы с 1-3 атомами углерода, нитрогруппы или атома галогена ,
или их солей, за исключением метилового к этилового эфиров 4-оксипиннолин-З-карбоновой кислоты, метилового и этилового эфиров 6 - хлор-4-оксициннолин - 3 - карбоновой
кислоты, и этилового эфира б - метокси-4-ок9
сициннолин-3-карбоновой кислоты; отличающийс тем, что, соединение формулы II
соон II
N
где кольцо А имеет вышеприведенные значени , или ангидрид или галоидангидрид кислоты формулы II, подвергают взаимодействию с соединением формулы III
RH,III
где R имеет вышеприведенные значени , и выдел ют целевой продукт или перевод т его в соль обычными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что кислоту формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы III в присутствии кислотного катализатора.
Приоритет по признакам:
16.10.70:
R - алкоксигруппа с 1-6 атомами углерода , фенилалкокси- или феноксигруппа;
А - бензольное кольцо, которое может быть произвольно замещено от одного до четырех заместителей: на алкильную группу с
10
1-5 атомами углерода, алкоксигруппу с 1 - 5 атомами углерода, фенилалкильную группу с 7-10 атомами углерода, феноксигруппу атомы галогена, фенильную группу, котора может быть произвольно замещена па алкильную группу с 1-3 атомами углерода, алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода, атомы галогена. 17.08.71:
А - бензольное кольцо содержит циклоал кильный заместитель с 5-7 атомами угле рода;
R означает алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода, фенилалкокси- или феноксигруппл
с 7-10 атомами углерода. 21.09.71:
R - алкоксиалкоксигруппа с 3-6 атомами углерода и А - бензольное кольцо, которое може
произвольно содержать от одного до четыре) заместителей: алкильную группу с 1-5 ато мами углерода, алкоксигруппу с 1-5 атома ми углерода, фенилалкильную группу, фе ноксигруппу с 7-10 атомами углерода, цик
коалкильную группу с 5-7 атомами угле рода, атомы галогена или фенильпую группу котора может быть произвольно замещен; на алкильпую группу с 1-3 атомами углеро да, алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода
атомы галогена или нитрогруппу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4928270 | 1970-10-16 | ||
| GB3848371 | 1971-08-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU493969A3 true SU493969A3 (ru) | 1975-11-28 |
Family
ID=26263823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731880093A SU493969A3 (ru) | 1970-10-16 | 1973-02-06 | Способ получени сложных эфиров циннолинкарбоновых кислот |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT310757B (ru) |
| BE (1) | BE774033A (ru) |
| CA (1) | CA969953A (ru) |
| CH (1) | CH573410A5 (ru) |
| DE (1) | DE2151487A1 (ru) |
| DK (1) | DK131149B (ru) |
| ES (1) | ES396073A1 (ru) |
| FR (1) | FR2111670A1 (ru) |
| HU (1) | HU162813B (ru) |
| IE (1) | IE35662B1 (ru) |
| IL (1) | IL37839A (ru) |
| NL (1) | NL7114259A (ru) |
| NO (1) | NO133198C (ru) |
| SU (1) | SU493969A3 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1474399A (en) * | 1974-08-19 | 1977-05-25 | Ici Ltd | Cinnolin-3-yl carboxylic acids and derivatives thereof |
| GB1472766A (en) * | 1974-11-07 | 1977-05-04 | Ici Ltd | Hydroxycinnoline derivatives processes for their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
| US4379929A (en) | 1981-03-19 | 1983-04-12 | Eli Lilly And Company | 4(1H)-Oxocinnoline-3-carboxylic acid derivatives |
| US4756740A (en) * | 1983-09-14 | 1988-07-12 | Lafarge Coppee | Pollen suppressant comprising a fused pyridazine |
| BRPI0607404A2 (pt) | 2005-03-01 | 2009-09-01 | Wyeth Corp | compostos de cinolina e seu uso como moduladores de receptor de x hepático |
-
1971
- 1971-09-24 IE IE1194/71A patent/IE35662B1/xx unknown
- 1971-09-28 CA CA123,923A patent/CA969953A/en not_active Expired
- 1971-10-05 IL IL37839A patent/IL37839A/en unknown
- 1971-10-05 DK DK484171AA patent/DK131149B/da unknown
- 1971-10-14 CH CH1500071A patent/CH573410A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-10-15 FR FR7137218A patent/FR2111670A1/fr active Granted
- 1971-10-15 BE BE774033A patent/BE774033A/xx unknown
- 1971-10-15 NL NL7114259A patent/NL7114259A/xx unknown
- 1971-10-15 NO NO3825/71A patent/NO133198C/no unknown
- 1971-10-15 DE DE19712151487 patent/DE2151487A1/de active Pending
- 1971-10-16 ES ES396073A patent/ES396073A1/es not_active Expired
- 1971-10-16 HU HUIE480A patent/HU162813B/hu unknown
- 1971-10-18 AT AT942572A patent/AT310757B/de not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-02-06 SU SU731880093A patent/SU493969A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK131149C (ru) | 1975-11-10 |
| AT310757B (de) | 1973-10-10 |
| IL37839A (en) | 1974-12-31 |
| NO133198C (ru) | 1976-03-24 |
| IE35662B1 (en) | 1976-04-14 |
| IE35662L (en) | 1972-04-16 |
| DE2151487A1 (de) | 1972-04-20 |
| FR2111670B1 (ru) | 1975-10-10 |
| AU3454871A (en) | 1973-04-19 |
| NL7114259A (ru) | 1972-04-18 |
| IL37839A0 (en) | 1971-12-29 |
| DK131149B (da) | 1975-06-02 |
| FR2111670A1 (en) | 1972-06-09 |
| BE774033A (fr) | 1972-04-17 |
| CH573410A5 (ru) | 1976-03-15 |
| HU162813B (ru) | 1973-04-28 |
| CA969953A (en) | 1975-06-24 |
| NO133198B (ru) | 1975-12-15 |
| ES396073A1 (es) | 1974-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
| US2680119A (en) | Method for the production of khellin and related compounds | |
| EP0026928A1 (en) | 3,4-Diarylisoxazol-5-acetic acid compounds, process for preparing the same, and pharmaceuticals containing the same | |
| US3198804A (en) | alpha-aminomethylpenicillin derivatives | |
| SU567403A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
| SU493969A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров циннолинкарбоновых кислот | |
| US4086349A (en) | Quinolopyran-4-one-2-carboxylic acid derivatives and salts thereof as novel compounds and as medicines for treatment of allergic asthma | |
| Kipnis et al. | 2-Acyloxyacetylthiophenes | |
| US2645594A (en) | Antiseptic acridane compounds | |
| US2640829A (en) | Isoquinolyl heterocyclic ethers | |
| Campaigne et al. | Reaction of Diethyl Oxalate with Some ortho-Substituted Anilines1 | |
| US2840565A (en) | Optical isomers of 4-amino-3-isoxazolidone | |
| US3058992A (en) | Intermediates for the preparation of | |
| US2683720A (en) | Process for the preparation of 6-nitro-coumarin-3-carboxylic acid | |
| US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| US2654753A (en) | 2-sulfanilamido-5-aminopyrimidine and salts thereof | |
| US2855395A (en) | Phthalides | |
| US3133928A (en) | Certificate of correction | |
| US2389147A (en) | 4' methoxy 5 halogeno diphenylamino 2' carboxyl compound and process for producing the same | |
| JPS6127977A (ja) | ４，５‐ジヒドロ‐３，３‐ジフエニル‐４‐ヒドロカルビルアミノメチルフラン‐２（３ｈ）‐オン | |
| US3331859A (en) | 3-aroyl-(2-arylmethyl)chromones | |
| Cromartie et al. | 186. Melanin and its precursors. Part IV. Synthesis of β-3: 4-dihydroxy-2-and-5-methylphenylalanine | |
| Adams et al. | Restricted Rotation in Aryl Olefins. VI. Substituted β-(2, 7-Dimethoxy-1-naphthyl)-α-methylacrylic Acids1 | |
| SU418028A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИАМИНОКЕТОНОВ1Изобретение касаетс получени цикли--; ческих оксиаминокетонов, которые могут примен тьс как полупродукты в органическом синтезе и как индикаторы в химическом анализе.Известен способ получени оксимети- леикетоналкилированием аминовинилкето- нов йодистым метилом при 100-110 С с последующим гидролизом реакционной смеси.Предложенный способ получени циклических оксиаминокетонов, также как и сами соединени , в литературе не описан.Предложенный способ прост в исполнении и дает возможность получать целевые продукты с высоким выходом (до 98%),Полученные соединени вл ютс сла- •быми кислотами и образуют окрашенные соли со щелочными металлами и аминами ^^ при титровании их водным основанием'наблюдаетс окрашивание раствора, при обратном титровании сол ной кислотой окраска исчезает,' В св -' |зи с этим оксиаминокетоны могут исполь- I|зоватьс как индикаторы дл щелочной сре-ды.Предложенный способ получени оксиаминокетонов общей формулы10где R- Ы(СН„)„. -^М(СЛ1^)^. -NC^H О;3'2 -NHCgHg,2' 5'2'48J5 заключаетс в том, что ^ , р -диаминови- нилкетон подвергают взаимодействию с амином при нагревании до 60-80°С с последующим гидролизом образовавщегос ft, Р i ft - триаминовинилкетона в кислой20 среде и j выделением целевого продукта известными приемами.Пример 1. 3,47 г 2,3^^хлор- -5-(диморфолинометилен) -2- циклопентеТи -1,4-диона раствор ют в 1ОО мл хлоро-26 |_форма, добавл ют 3,0 мл диэтиламина, на- | |
| US2489881A (en) | Oxazoiiones and rbrocess for |