SU498904A3 - Способ получени полигидроксильных сложных эфиров - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИГИДРОКСИЛЬНЫХ СЛОЖНЫХ

ЭФИРОВ вестном способе и заключаетс  в том, что 2-метилиндол обшей формулы где АГ , Z и У вышеуказанные значени , подвергают в присутствии щелочного агента взаимодействию с алкилидендиоксипропнловым эфиром галогеналконовой кислоты обшей, формулы Iiiai-A-COoCiio-Cll7CH2 В Б4 где Hal - галоген. А, R,-, и ют указанные значени , с последующим гид ролизом полученного соединени  в кислой с де и выделением целевого продукта известными способами. В качестве шелочного агента обычно ис пользуют алкогол т, гидрид или амвд ше- лочного металла. Оо-Пзопропилиден Пример, диоксипропиловый эфир DL -(2-метил- 3- П -хлорбензоил-6- хлориндолил-1)- Qt - -пропионовой кислоты. в трехгбролую колбу ввод т 15,0 г 2- чметил-З-П-хлорбеизоил-6-хлориндола и 165 мл дикетилформамида, а затем 2,15 60%-ной суспензии гидрида натри  в вазе;п новом масле. По окончании выделени  водо рода прикапывают 15,4 г изопропилиден- глицерилового эфира СХ -бромпропионовой кислоты и выдерживают в течение ночи. Диметилформамид перегон ют в вакууме и прибавл ют 50 г льда. Водную суспензию экстрагируют несколь ко раз хлористым метиленом. Хлорметилено вые соли соедин ют, промывают водой и сушат на сернокислом магние. Затем фильт руют и перегон ют в вакууме. Остаток хро матографируют на колонке силикагел  и элюируют смесью бензол этиловый эфир ук« сусной кислоты (7:3), Собирают 14 г аморфного, однородного продукта хроматогр фически на тонком слое, В результате новой очистки обработкой активированным углем получают 12,8 г (81%) аморфного продукта, растворимого в большинстве органических растворителей. Найдено, %: С 6О,9; Н 5,0; N 3,0; С1 14,5. Вычислено, %; С 61,23 Н 3,14; N 2,86; Ci 14,46, . П р и м е р 2. ГлицериловыП эфир jy r,(2 - :eти l 3-п-xлopбelIзoll. 6-хлориндоли ,-|-1) С( Ирогиюаовой кислоты. В Зсшшшенную от влаги возауха колбу о .-.изопропилидонди- ввод т 1О,7 г О оксипроиилового эфира DL (2-.метил-3- .-.п-.хлорбензоил-в-хлорИ1щолп.)- ОС iijio-. пионовой кислоты, иолучеииого в примере 1, 53,5 мл метоксиэтаиола и 13,5 г бо|.-. ной кислоты. Смось нагровспот при 8С)С 4 час, дают охладитьс  до кo п aтпoii TeN.noратуры , а затем разбавл ют 2ОО мл хлористого метилена. Ь аствор промывают чет).ре раза 200 мл воды, сушат, обесдвечиваю1 активировапным уг.юм, (|.1илвтруют и пе)1егон ют дл  отго)ки хлористого метилена. Получают 8,4 г аморфного продукта, . TOfjbiii очишают на колонке сплпкагел , а затем элюируют скгесью xлopoфop этaнoл (0:1). Собирают 6,9 г однородного продукта хроматографпчески на тонком слое. Затем осушествл ют новую очистку путем об- lja6oTKn продукта активированным углем, растворени  в .eтaнoлe, нагревани  с обрат 1 ,1М холодильником, фильтрации и выпар ванн  досуха в глубоком вакууме. Получьу ют 6,4-8 г глицерилового эфира DL (2- -метил-3- п -хлорбензо11.г -е-хлор1щаилил-1 )- а -прогпюновой кислоты в виде аморфного пррдукта, слегка окрашен)1ого в желтый цвет и растворимого в спиртах, ацетоне и хлорофорк.е. Найдено, %: С 58,7; Н 4,70; N 3,4; С1 15,5. S2-21 4 N Og. Мол. вес 45О,32. Вычислено, %: С 58,68; II 4,7О; N 3,11; С1 15,75. р и м е р 3. о , о -1- зопропилиде &диоксипропиловый эфир (2г метил-3-п-хлорбензоил- 6-метоксии1щолил- .1) уксусной кислоты, 8,9 г 0 , О -изопропилиденглицерина перемешивают с 129 мг 507с ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле и 5 г метилового эфира (2-.метил-.3-п-хлор бенэоил-б-метоксиинцолил- )-уксусной кислоты и создают вакуум 5О мм рт. ст. Реакционную смесь нагревают 2 час при 75°С и отгон ют избыток О ,0 -изопро, пилидеи-лицерина, нагрева  до 80°С в вакууме (О,3 мм рт. ст). Масл нистый остаток превращают в тесто в 35 смЗ изопропилового эфира в течение 1 час, затем леден т в течение ночи, фильтруют в ваку уме, промывают осадок лед ным изопропиловым эфиром и сушат в вакууме при ком™ , натной температуре. Получают 5,885 г 0„,0 «-«изопропилидеидиоксипропилового эф№ра (2-Метил1™Згч г,хлорбензоил - 6-метокси индолил ) уксусной кислоты.

Дл  анализа соединение очищают перекристаллизацией в изопропаноле, а затем в этаноле и, наконец, в изопропиловом эфире, Полученное соединение представл ет собой светло-желтые иглы, растворимые в хлоро™ форме, этаноле, ацетоне и бензоле, мало i растворимы в эфире, нерастворимые в воде; т, пл. 117°С.

Найдено, %: С 64,4; Н 5,5; С1 7,5; N 3,0;

N Og. Мол. вес 471,95.

Вычислено, %: С 63,63; Н 5,55; С 7,51; Ы 2,97,

П р и м е р 4. Глицериловый эфир

(2 метил-3-Пг-.хлорбензоиЛ 6 метоксиивдО-. лил-1 )-уксусной кислоты.

Смесь 7,85 г афира, полученного в примере 3, 8,55 г борной кислоты и 38, метоксиэтанола нагревают 18 час при

, затем температуру реакционной смеси довод т до 15°С, выливают в воду, фильт Соединение

Номер

Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил-. Светловеорич- Хлороформ .V-тoлyoJv.6 -мeтoкcии щoлил.l )г.уксусной иевые кристап- Метанол кислотылыХлористый 2Глицериновый эфир (2-метилг -гь-л-олуил-б 1г.метоксиивдоли№-1 )«-.уксусной кислоты 3Изопропилвдендиоксипропиловый ефир {2г-.метил k.3 п -метоксибенэоип 6 Метоксйиндолил-1 )-укс5сной кислоты Глицериловый эфир (2-мети1{ 3-tt-метоксибен- аоил-.6-метоксиивдолил-1)-ук;сусной кислоты 5. Изопропилвдендиоксипропиловый эфир (2-мети/ь «-3-й-фторбензоил-б-хлориндолил -1 )« пропионово кислоты 6Глицериловый эфир (2стметил -3 п -фторбензои7Ь-бтг-хлориндоли; - )пропионовой кислоты 7Изопропилидевдиоксипропиловый эфир , ( ти л-3-1г-фторобензои1 -«6-метоксиинд ОЛИ л-1)- -у1ссусной кислоты 8

рую1 в вакууме, промывают осадок водой до нейтральной реакции промывных вод и сушат . Р-. вакууме. Остаток раствор ют в

3 3 см изопропанола, нагревают с обратным

холодильником, фильтруют в гор чем состо нии , охлаждают, прибавл ют 10 см изо, пропилового эфира при перемешивании, леден т , фильтруют в вакууме, промывают осам док лед ным изопропиловым эфиром и сушат. Получают 3,5 г глицерилового эфира (2-мвг тилг -п-хлорбензоил-6-метоксииндоли/ - )- .г,уксусной кислоты.

Дл  анализа продукт очищают перекрлг, сталлизацией в бензоле.

Полученное соединение представл ет собой желтые кристаллы, растворимые в ацетоне и хлороформе, мало растворимые в бензоле, нерастворимые в воде; т. пл. 136 С

Найдено %; С 61,1; Н 5,1; С1 8,2; N3,3,

°6 ° 431,89, Вычислено, %; С 61,18; Н 5,14;

С1 8,21; N 3,24.

Аналогично примерам 1-4 получают со в.

единени , перечень и показатели которых

приведены в таблице.

Состо ние Растворитель Температура

плавлени , °С

11S

метилен

148 Глицериловый эфир (2«мети; 3™1ьтрифторметил« ЖелтоеИзопропанол 1г.бензоилу«6« метоксциндо.лил.«1 )««уксусной киог твердоевеще Этиловый . лоты , ствоэфир уксуо ,ной кислоты Хлороформ Метанол Ацетон Бесцветные Хлороформ Ацетон 96-97 иглы Бесцветные Хлороформ Толуол кристаллы Обычные Бело-ора№жевые криорганические сталлы растворители есцветное вердое ве« ество Спирты елтые Хлороформ

9 Изопропипидевдиоксипропиловый эфир (2-«метил- . .-«3 ft™TpH4)TopMeTHn6eH3OHJb-.6«-.MeTOKCHHHaonH b-l И уксусной кислоты Соединение № 1 не растворимо в воде и

Предмет изобретени

Способ получени  полигидроксильных слож1й 1х -эфиров- общей формулы

,(0-АГ

Ш1з

Y

A-COO-CHj-CK-Clls

ORi OR2

и 2

водород, галоген, ннтрогруаГД€

па, трифторметил, или низший алкоксил, N о N « диалкиламинова , алки ьна , тиоал кильна  или алкилсуль({юнильна  группа;

Аг -- арил или диклогекспл, гомо или гетероциклический, незамещенный или stbыещен1Ш Й одним или несколькими галогена-, ми. низшими а)жилыш ми, триг{)торметилы1Ъ « ми, алкоксильными, тиоагасильными или аЛг-. к илсуль фони льны м и ГРУ Г па ми;

двухвалентный, линейный или разветв: ленный алифатический радика п формулы

Ш1

К

водород или низший алкил| R « водород или вместе образую алкиленоБЫЙ остаток цетал  . .формулыу , 5

/

Кд

Продолжение таблицы

Хлороформ

-1 /IvG Хлористый метилен Зфир

в воде.

:Где R и низшие алкильные рад№icaJbij отличающийс  тем, что 2 метилиндол формулы

СО-АГ

где Ат J 2 и V имеют вышеуказанные значени , подвергают в присутствии щелоч«ного агента взаимодействию с алкилиден диоксипропиловым эфиром галогеналкановой кислоты общей формулы

(oo ;ii2-Cii-(H2

о о

xtx

Ъ «4

д имеют

«3 «

где ™ галоген, А,

указанные значени , с последующим гидро« лизом полу шнного соединени  в кислой среде и вьщелением целевого продукта иэ« вестными способами. ефире; соединени  № 2.9