SU505355A3 - Способ получени замещенных - Google Patents

Способ получени замещенных

Info

Publication number
SU505355A3
SU505355A3 SU1835805A SU1835805A SU505355A3 SU 505355 A3 SU505355 A3 SU 505355A3 SU 1835805 A SU1835805 A SU 1835805A SU 1835805 A SU1835805 A SU 1835805A SU 505355 A3 SU505355 A3 SU 505355A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
ethyl
hydrochloride
ether
dissolved
Prior art date
Application number
SU1835805A
Other languages
English (en)
Inventor
Реблинг Рольф
Пресслер Клаус
Потель Юрген
Original Assignee
Аста-Верке Аг Хемише Фабрик (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аста-Верке Аг Хемише Фабрик (Фирма) filed Critical Аста-Верке Аг Хемише Фабрик (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU505355A3 publication Critical patent/SU505355A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

где т, Ri, Ro, RS п A имеют вышеуказанные значени ,
Y - галоген, -низший алкоксил или феноксил;
Xi и Х2 - одинзКовые или раз.пичные и представл ют собой реа«Ц1 Ониоопособных эфнров, например остаток галогенводородиои кислоты или эфирна  rpyiraa сульфоновсй «ислоты; последовательно взаимодействуют -между собой в среде инертного ортанического растворител} в присутствии основани  и целевой продукт выдел ют или перевод т к соответствующие соли или же -перевод т в свободные основани  известными приемами.
Соединеии  общих формул II-V могут взаимодействовать .между собой в любой последовательности до образовани  соединени  общей формулы , т. е. последовательность присоединени  отдельных исходных соединекий до .конечного продукта не имеет существенного значени . В любом случае процесс получени  соединений общей формулы I состоит из трех стадий.
Предлагаемый способ целесообразно проводить в инертных органических растворител х таких как диоксан, бензол, толуол или кснлол. В качестве основапи  преимущественно используют третичные амины, например трнзтпламии или соли щелочных металлов, например -карбонат кали .
Процесс Может -проводитьс  -первоначально с образованием соли, например щелочного металла , и исходного продукта, например соединени  общей формулы V, с амидом или гидридом щелочного металла. Однако -можно проводнть процесс и без применени  основани  (конденсирующего средства), причем на последней стадии получают соответствую.щие соли соединений общей формулы 1.
Способ нровод т При повыщенной температуре , в частности при температуре кипени  используемого в процессе органического растворител .
С нелью .получени  промежуточных Проду1Ктов в возможпо чисто. виде и с высо-ким выходом в соединении общей формулы III в случае, когда А  вл етс  циклической труппой , второй атом азота замещают, легко отщепл емой группой, например . карбал.коксигруппой . Затем полученный -промежуточный нродукт подвергают щелочному гидролизу спиртовым раствором едкого кали . В случае, если А в сое.диненни общей формулы III -представл ет собой группу алифатического дн мина , процесс можно осуществл ть в избытке соединени  формулы III, например четырехкратном избытке от расчетного количества.
Соединени  общей формулы I .можно .получать как в вп.де сг.ободных оснований, так и в виде солей, например в виде гидрохлоридов , малеинатов или .цитратов.
Пример 1. А. N-Диэтнл-карбамоилПиперазин . 226 т (1,4.3 моль) монокарбэтоксиннперл .зина и 144,4 г (1,43 моль) три5ти,тамина растзор ют в 850 мл диоксапа. К, этому раствору в течение 2 час при персмешиванни и нри о.члаждении прикапывают 194 г (1,43 моль) хлорангидрнда диэтил.карбаминовой кислоты. После чего реакционную смесь неремешивают еще 1 час при комнатной температуре и 2 час -лри кнпенни с обратным холодильником . После охлаждени  выпавщий тризтиламннгндрохлорид отс.Кывают, промывают дноксаном, фильтрат упаривают и остаток -перегон ют прн пониженном давлении. Получают N-.Kap63TOKCH-N- (диэтилкарбамоил )-П шеразин (т. кип. 153-155 С/0,2 мм рт. ст.), который подвергают п дролизу в абсолютном спиртовом растворе едко-го кали  (177 г КОН в 1000 МЛ абс. этанола) при пербме-щивании и -кипенин в теченне 15 час. После этого iCMecb охлаждают, отсасывают выпавщий карбонат кали , пролтывают абсолютным спиртом н фильтрат упаривают. Желтый остаток раствор ют в 5 н. растворе NaOH и затем дважды з.кстрагируют эфиром. Эфирный раствор ушат над безводным сульфатом натри , удал ют эфир и фракционируют два раза жидкий остаток при ноннженном давлении, нримен   диффузионный насос. Получают 169,5 т (64% от теоретического) --(.диэтилкарбамоил )-пнперазин; т. КИП. 103-108°С (0,01 мм рт. ст.).
Б. -1 (1 -Диэтил-карбамоил-4-пнперазинилэтил -3-н-тетрадецнл-2-имидазолидинон . 57,5 г (0,31 моль) Ы-диэтилкарбамоилпи1перази-на и 106,9 г (0,31 моль) 1-н-тетра.децил-3-(р-хлорэтил )-имидазолидон-2 (полученный из 1-н-тетрадецилимидазолндон-2 и 1 хлор-2-бромэтана или этилепоксида с последующей зад1еной -гидрокснгруп-пы на хлор с помощью тнонилхлорнда в хлороформе) с 31,4 г (0,31 моль) триэтиламина в 300 Мл диоксан а кип т т с обратным холодильником в теченне 8 час. От охлажденной реакционной смеси отсасывают выпавщий триэтиламингидрохлорид, промывают дио.ксаном и фильтрат упаривают. Остаток раствор ют в 400 мл метиленхлорида, этот раствор несколько раз промывают порЦИЯЛ1И ло 400 .мл ВО.ДЫ н сушат над безводным сульфатом натри . После удалени  растворител  получают темное масло. Выход сырого нродукта 134 г (87,6% от теоретического); п21 1Д890.
Глдрохлорид (1-днэт Лкар змо11л-4-пинеразинилэтил -3-н - тетрадецнл -2 - имида.золидинона .получают, приме.щива  то «анл м к раствору 133 г (0,27 .моль) вышеуказанного осноза-ни  в абсолютном эфире рассчитанное количество НС1 в зфире, однако только до слабок слой реакции. Выпавший гпдрохлорид отсасывают и перокрпсталлпзовывают из IfO :мл смеси ацетон-спирт (5:1); т. .пл. 158-164°С. Выход 83 г (58% от теоретического ).
Получают еще более чистый продукт, если из г дрохлорида, пыпавщего действием -подкисленного эфира, получают обратно основание и провод т фракцио1 ированное выпадение гидрохлорида действием раствора HCI в эфире . Таким образом, получают тидрохлорид, который будучи перекристаллизован из смеси ацетон-этанол (5:1) имеет т. лл. 162-165°С.
П р и м е р 2.
А. 1 - 2-3- (1 -Пипер азинил) -этил -3-н -тетрадецил-2-имидазолидинон .
104 г (0,3 моль) 1-н-тетрадецил-3-(р-хлорутил )-имидазолидона-2 (полученного из 1-ктетрадецилимидазолидона-2 и 1-хлор-2-бромэтана ), 47,5 г (0,3 .моль) монокарбэтоксилиперазпна и 30,5 г (0,3 моль) тркэтил Мина раствор ют в 200 мл дио;ксана и «нп т т при перемешивании в течение 8 час. Отсасывают выпавшую соль (триэтиламкнгидрохлорид), упаривают сЬильтрат. остаток раствор ют в растворе 37 г (0,66 -моль) КОН в 200 .мл абс. этанола и затем кип т т в течение 20 час. Выпавший карбонат кали  отсасывают, фильтрат упаривают, остаток раствор ют в метиленхлориде и многократно лрол1ывают водой. Раствор сушат над сульфатом натри , фильтруют и отгон ют метиленхлорид. Остаток темно-кричнева , жирообразна  масса (выход 81 г, 68,5% от теоретического), которую можно очистить через дигидрохлорид, раствор   основание в абс. эфире и Првмешива  при охлаждении раствор НС1 в эфире до слабокислой реакции. Выпавшую мыльную соль (дигидрохлорид) лерокристаллизовывают из смеси ацетон- этанол (выход 27,5 г; 35% от теоретического); т. пл. 176-250°С. Из дигидрохлорид а получают основание действием раствора 2 и. КОН и раствор ют в метиленхлориде . После сушКИ, удал ют растворитель. Получают 22,7 г (98% от теоретич.) 1-12-(1пиперазинил ) -этил -3 - н-тетрадецил - 2- имидазолидинона .
Б. 1 - 2-(1-Дичтил1карбамоил-4-Пиперазинил )-этил -3-н-тетрадецил-2-имидазолидинон.
39.5 ,т (0,1 Моль) (1-пиперазинил)этил -3-н-тетрадецил -2-имидазолидииона (см. пример 2, а) и 11,1 г (0,11 моль) триэтиламина раствор ют в 100 мл диоксана и .по -капл .м добавл ют 14,9 т (О,- 1мол ) хлорангидрида диэтилкарбаминовой 1к: слоты. Затем реакционную- смесь КИПЯТЯТ в течение 6 час с обратным холодильником. Охлажденную смесь смешивают с водой и многократно экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные выт жки несколько раз промывают водой, цосле чего сушат над {сульфатом натри . После удалени  растворител  .получают 40 г основани  (80,9% от теоретич). Соответствующий гидрохлоппд получают .прикапыванием к раствору 39,5 г (0,08 моль) вьинеполученного основани  в абсолютном эфире рассчитанного количества НС1 в эфире до сла бокислой реакции . Выпавший гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовы ают из смеси ацетон- этанол; т. пл. 158-164°С. Выход 18 г (42,44% от теоретического).
Пример 3. (1-Диэтилкарбаэдоил-4-П1:г:еразинил )-пропил -3 - н-тетрадецил - 2-имидазолидинон .
18 т (0,05 моль) 1-н-тетрадецил-3-(у-хлорпропил )-имидазолидопа - 2 (полученного из Зквивалентного количества 1-хлор-З-бромпропана н 1-н-тетрадедилимидазолидона-2У и 9,3 г (0,05 моль) Н-диэтилкарбамо.-шиперазнна (полученпого по примеру 1,Л) кип т т с 5,1 г (0,05 моль) триэтпламииа в 50 мл диО1ксана с обратным холодилънико м в течение 6 час. Охлажденную рег.хционную смесь вь7ливают в воду и дважды экстрагируют метиленхлоридом . Объединенные выт жки промып тот дважды водой, раствор сушат над сульфатом натри  и удал ют растворитель при пониженном .давлении. Получают 23,5 г (95% от теоретического) основани .
Соответствуюший гидрохлорид -получают следуюш,ИМ образом.
23,4 г (0,046 моль) масл н1-1.с;того основани , растворенного в абсолютном эфире, при охлаждении н перемеши1ании смешивают с НС1 в эфнре до слабоки.:. ой реа.кции. Выпавшую , соль дваж.дьт перекрпсталлизовывают из
этилацетата. Получают 10 г (40,0% от теоретического ) (диэтнлчарбаМоил - 4 - пиперазинил )-1Пропил -3-н-тетрадецил - 2-имидазолидннонгидрохлорида , т. пл. 162-169°С.
х налогтпшым образом пс-лучены следующие
соединени ;
(1-морфолинокарбонил - 4 - пиперазинил )-этил -3-н-тетрадецил - 2-имидазолидинонгидрохлорид; т. лл. 182-188°С;
(2-диэтиЛКарбамоил - 4 - пиперазинил)этил -3-ал .чил -2-имидазоли.динонгидрохлорид; т. п. 167-169°С;
(1-диэтил карбамоил - 4 - пиперазинил)этил -3 - олеил - 2 - имидазолидинонгидрохлорид; т. пл. 155-158°С;
(1-диэтилкарбамоил - 4-пипер азинил)этил -3- (1,4 -диметилпентил) - 2 - имидазолндинонгидрсхлорид; т. .пл. 179-182°С;
(1-дтгэтилкарбамоил - 4 - шшеразинил)этил -2-трст.-блтил - 2 - пмидазолидинонгидрохлорид; т. 1ПЛ. 207-212°С;
(1 - диизопропилкарбамоил - 4 - пиперазинил ) -этил -3- н - тетрадецил - 2 - имидазолидинонгидрохлорид; т. пл. 217-219°С. Пример 4. (1-Диэтилкарбамоил-4пипер азинил)-этил -3 - н-:додецил-2-имидазолидинон .
Это оонование получают аналогично примеру 3 из 1-н-додецилимидазолидона-2, этилено ксида , .пинеоазина или N-карбэтоксипинера .энна и диэтилкарбамоилхлорида, а именно на .последней стадии из 15,8 г (0,05 моль) 1-н-доде.цил-3-(р - хлорэтил) - имидазолидона2 , 9,3 г (0,05 моль) Ы-диэтилкарбал1оилпнперазина и 5.1 г (0,05 моль) триэтиламина в
50 мл диоксана. Выход 22 г (94,4% от теоретич .) основани . Соответствуюший гидрохлорид получают обработкой 21,9 г (0,04 моль основани  раствором НС1 в эфире до слабокислой peaiRUHH аналсгиЧ.но примеру 3. Перекристаллизовывают из 600 мл этиладетата и получают продукт с т. пл. 65-168°С, выход 16 г (67% от теорет::.). Пример 5 ()-Диэтилкарбамокл-4-П гпсргз1 ппл )-эт:. - « - дец11Л-2-имидазолидипоп . Это оснозаипе получают аналогично примеру 3 на лоследмей стадии из 14,4 г (0.05 мпль) -н-децил-3- (р-хлорэтил)-имидр ол1 до;:з-2 , 9,3 г (0,05 моль) N-диэтплкарбамоилпиперазнна и 5,1 .г (0.05 моль) триэтплc .vina в 50 мл диохсана, выход 21 г (95,9% от теоретич.). Гндрохлорид соответствующего полученного осыоврлп  пол чают обработкой 21 -г оснозапп растзором НС1 в эфире до слабокислой реакции аналогично npirMepv 3. ПерекрпсталлиэоБывают из 600 мл этилаиетата и ЛОЛУот теоретич.) продукта; а .ют 15 г т.пл. 167-169°С. П р и : е р 6. (1-Диэтилкарбамоил-4-пиперазин1л )-этил - З-н-гексадеиил-2-имидазол1:л;1нои . Это основание получают аналогично npiMcpy 3 на последней стадии из 18.6 г (0.05 моль) 1-н-гексалеиил-3-(р-хлорэтилек)и идазолилона-2 . 9,3 г (0.5 моль) К-диэтилкарбамоплпиперазима ;г 5.1 г (0,05 моль) триэттгламина в 50 мл лпоксг- . Выход 20 г мы .образчого оснозанир (76.6% от теоретич.). Соответ твующий гидрохлорид получают обракоткой 19.8 г основани  раствором НС в jtfcripe аналогично при.;еру 3. Изэтита-стата петекристаллйзо1зыс €т и получают т. пл. 160-164 С. Выход 14 г (66% от теорегич .). Пример 7. 1-Г2-П-Ди-н-пропилкарбамо гл4-п:тперазииил )-этил -3 - н-тетрадеци,т-2-имидазолндинон . Это основангге лолучают аналогично примеру . 3 на послрдкей стадии из 17,2 г (0.05 моль) - Х-тетпалецил-3-(3-хлор.этил)JI идaзoлидoнa-2 . 10.7 г (0,05 моль) Nгт- -пропилкарбамогглпиперазина и 5,1 г (005 :.0:о) триэтгтламина в 50 мл лтюксана. Зыход 2п г масл нистого основани  (95.7% С теоретутч.). Соответствующий тилро.х:орид пол .чаот обработкой 25 г основани  раствоDOM НС1 в эфире аналогично пpимep 3. Пепскрист ллпзовывают два раза из этилацетатп и получают продукт с т. лл. 131 - 136С. Выход 9 г (33.6 от теоретич.). 8. 1-Г2-(1-ДиэтиЛКарба1МОИл-4-пиперазин1 л )-этил1-3 - метил-2-имидазолидинонгидрохлорид . 15 г ;-Г2-(l-п пenaзинил)-этилl-3-мeтт,- -2: Mпдaзoлидинoнa (подученного взаимодействием экЕивзлентных количеств 3-метилим: Д золидона-2 и этиленоксида, превращением 3-гидроксиэтилсоединен   в В-хлорзтилсое.динение . рс-пкцией между полученным 1-(р-хлорэтил )-3-:.1етилимидазолидона-2 с N-монокарбэтоксипииеразином и отшеплением «арбэтса сигруппь ) растгор ют в 100 м. лаетонп и после дг-.. П.59 ; хлоранг ;дрида лиэтилкарбШИНОЕоН кьс.:-Г1ы кип т т в течение п цдс г пЛп л-ным холодильником. При охлаждении выпадает конечный продукт в виде гидрохлорида . Его отсасывают и шерекристаллизовыв-иют из ацетона; т. пл. 184-185°С. Вы .од 12.5 г (51 % от теоретич.). При.мер 9. (1-диэтилкарбамоил-4-1Пиперазпнил ) -этил - З-н-гексил-2-имидазолидинои . Это основание получают аналогично примеру 3 на последней стадии из 11,6 г (0,05 моль) 1- -гексил - 3-(р-хлорэтил1 - ;1Мидазолидо а-2, 9.3 г (0,05 моль) N-диэтилкарбамоиллиперазина и 5.1 г (0,05 моль) триэтиламина в 50мл диоксана. Выход 18 г :маслообразного. основани  (94,2% от теоретич.). Соответствующий т)1дрохлорид получают обработкой 17.6 г (0,046 моль) основани  раствором НС1 в эфире аналогично примеру 3. Полученный г;{дрохлорид перекристаллизовывают из 600 мл этилацетата. Получают продукт с т. пл. 176- 170 179С. Виход II г (57.2% от теоретич.). Пример 10. (1-Диэтил«арбамоил-4ппперазинил )-этил -3 - н - октил-2-и.мидазолидинон . Это основание получают а алогично лримеру 3 На последней Стадии нз 13,0 г (0.05 моль) 1-н-октил-3-(р-хлорэтил)-имидазолилона-2 . 9,3 г (0.05 моль) Ы-диэтилкарбамоилпиперазина и 5.1 г (0,05 моль) триэтиламина в 50 1МЛ диоксапа. Выход 18,5 г масл нистого основани  (90,2% от теоретич.). Соответствуюший гидрохлорид получают обработкой 12.5 г (0,045 моль) вышеполучепного основани  раствором НС1 в эфире до слабокислой реакции аналогично примеру 3. Из 600 мл этилацетата лерекристаллизовывают и получают 14 г (69,6% от теоретич.) продукта ст.пл. 173-176°С. Пример 11. (-Диэтилкарбамоил-4пииеразинил )-пролил -3 - .метилпергидро - 2пиримпдинон . 9,25 г (0,05 моль) диэтилкарбамоиллиперазина (полученный согласно лри.меру 1,А) растзор ют в 00 мл диоксана и после добавлени  9,5 г (0.05 моль) 1-.метил-3-(7-хлор1Проп::д ) - гсксагидропири мидин - 2 - она и 5 г (0,05 люль) триэтилалгииа К ш т/;Т с об-лтным холодильнвком в течение 5 Мгс. После о.хлаждени  отсасывают от выпавшего триэтил миигидрохлорида и отгон ют дисксан па вод ной бане. Оставшийс  остаток фргк ;.:с;Ируют в глубоком вакууме. Пол чают 13,5 г (71,8% от теоретич.) (диэтилкарбамоил -4 -лилеразинил )-пропил -З-метилпергидро-2 - пиримидиноил с т. КИП. 183-190°С (0,0 мм рт. ст.). Соответствующий г ;дрохлорид подучают следующим образом. 10 г вы1нелол ченного оспоп;и и  раствор ют в 250 мл абсолютного эфч.ра i: смещивают на холоду с р.чссчитанным количеством НС, растворенного . эфире. Вьшавщий гидрохлорид отсасывают л раствор ют примерно в 00 мл сухого агст;У1. Этот раствор у-парир ют примерно до noCjBHHi.o/o обьема. При охла;:;дении в смеси лед-поваренна  соль вЫКристаллизовываетс  гидрохлорид. После
отсасывани  его промывают эфиром и сушат в вакуумном шкафу три т. пл. 179- 180°СГ
Пример 12. (-Дмл етилкарбамоил-4пи ,пераз11ннл)-этил - 3-н-тетрал,ецил-2 - имидазолидинон .
Это основание получают на последней стадии аналогично примеру 3, из 17,2 г (0,05 моль) 1-н-тетрадецил-3-(р-хлорэтт л)Имидазолидона-2 (получепиого из 1-н-тетрадецилимидазолидона-2 и 1-хлор-2-бромэтана), 7,9 г (0,05 ,моль) М-диметилкароамоил:пиперазина (полученного из хлорангидрида диметилкарбаминовой кислоты и N-лIoнoкapбэтoкcипиперазина с последуюндим отщеплением карбэтоксИГруППы соответственно способу примера 1,А) и 5,1 г (0,05 моль) триэтиламина в 50 гл дио:ксана с последующим образованием гидро.хлорида; т. пл. 145-148°С.
Пример 13.
А. 1-Диэтилкарбамоил-4-|3-хлорэтилпиперазин . 37 т (0.2 1моль) диэтилкарбамоилпиперазина (полу-чеииого согласно -примеру 1,А) раствор ют в 100 мл метанола и при комнатной темиературе прибавл ют этилено«сид в течение 2 час. Затем метанол отгон ют на вод ной бане и оставшийс  остаток фракционируют в глубоком вакууме, т. кип. 30-135°С (0,01 ММ рт, ст.). Выход 27 г.
23 |Г (0,1 моль) полученного 1-диэтилкарбамоил-4-р-ОКсиэтилпиперазина раствор ют в 150 :мл хлорофорМа и пропускают до насышени  НС1. На холоду Прикапывают 12 г (0,1 Моль) тионилхлорида (примерно при -5°С) и затем реа кционную смесь .кип т т в течение 2 час. Остаток, оставшийс  после отговки хлороформа, 1-диэтилкарбаМоил-4-рхлорэтилпиперазингидрохлорид перерабатывают дальше. 1-Диэтил карба-моил-4-|3-хлорэтилПиперазин получают из его гидрохлорида выделением основани  коицентрированным ед.ким натрием, растворением его в эфире и удалением растворител .
Б. 1-.2-(ДиэтиЛКарбамоил-4-пиперазинил)этил -З- метил-2-имидазолидинон.
5 т (0,05 .моль) 1-метилимидазолидона-2 раствор ют в 250 мл абсолютного диоксана и после добавлени  2 г (0,05 моль) амида натри  кип т т с обратным холодильником в течение 1 час. Затем реактилопиую смесь охлаждают и добавл ют 11,7 г (0,05 моль) 1-диэтилкарбамоил-4-р-хлорэтилпиперазина . После чего смесь кип т т в течение 5 час с обратным холодильником, отсасывают после охлаждени  от выпавших кристаллов хлорида натри  и фильтрат упаривают в вакуме на вод ной бане . Оставшийс  остаток раствор ют в 200 мл абсолютного эфира и смешкнают на холоду с расхчитанныМ 1количеством HCI, растворенном в эфире. Выпавший гилрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из аиетона с иебоЛиШоГ AOuaiJixoii мегаисла. г. пл. 184- 185°С. Выход 2,5 1Г (14,4% от теоретич.); т. пл. малеината 106-110° (из зтиладетата);
т. пл. цитраг  62°С с выделением пузырьков
(из смеси iuieTOH-метанол 10:1).
14. (1-Дт1этилкарбпмоил-4пергидродиазепинил )-этил - З-метил-2 - имидазолидикон .гидрохлорид.
Пол ченнс на последней стадии осуществл етс  аналогично примеру 8 из 4,5 г (0,02 моль) (1-пергидродиазепииил) этил -3-метйл - 2-имидазолидииопа и 2,7 г (0,02 моль) .хлорангидрида диэтилкарсамино ой кислоты в 100 мл ацетона; т. пл. 145- 147°С (нЗ ацетона с небольшим количеством метанола). Выход 3 г (41,7% от теоретич.).
П р и м е.р 15. 1 - 2- (1 -Пипериди:-:0К-прбамоил-4-пиперазиннл )-этил - 3 -/:-тетрадецил - 2имидазолидинон .
Это основание на последней стадии получают аналогично примерх 3 из 20,3 г (0,1 моль) .-пиперидин-М-жарбоиплпиперазина; 34,4 г (0,1 моль) 1-н-тетраиетил-3-(3-хлорэтил )-имидазолидоиа-2 и 10,2 г (0,1 моль) триэтиламина в 100 мл абсолютного диоксапа. Выход 46.8 т (90,5% от теоретич.) сырого продукта . Соотг.етствующнй гидрохлорид получают аналогично примеру 3. Перекристаллизованный из смеси этилацетата -этапол (30:1), он имеет т. пл. 185-187°С (оыход 70% от теоретич.).
Пример 16. (1-Гексаметилениминокарбоннл-4- тгаеразинил ) -этил - н - тетрадепил-2-имидазолидинок .
Это основание на последней стадии получают ана.логично примеру 3 из 53,8 г (0.25 моль) гексаметиленимин карбонилпиперазина . 86,3 г (0,25 моль) 1-н-тетрадецил-З ((i - хлорэтил) - имидазолидона - 2 и 25.3 г (0,25 моль) триэтиламина в 250 мл абсолютного лиоксана. Выход 107 г (82,3% теоретич.) основани  - сырца; перекристаллизоваи из петролейного эфира; т. пл. 46-48°С. Соответствующий гпдрохлорид получают аналогично примеру 3 из 39 г продукта. Перекрист ллизованный из смеси ацетон-спирт (25:1) он имеет т. пл. 190-192°С. Выход 35 г (84% от теооетич.).
Пример 17. (1-ДиэтиЛКарбамоил-4пиперазинпл )-бутил -3 - метил - 2 - имидазолидинон .
Это осиозанне получают на последней сталии аналогично примеоу 3 из 5 г (0,026 моль) 1-лтетил-3- (й-хлор-к - бутил) -имидазолидона-2. 4.7 г (0,026 моль) диэтнлкарбамоилпиперазипа и 2,6 г Ш,026 -моль) триэтиламина в 50 мл а-бсолюттюго диоксана; т. кип. 190- 195°С (0,01 мм рт. ст.); т. этл. гидрохлорнда 124-126°С.
П р и м е р 18.
А. 1-Диэт.:лкарбамоил-4- (р-хлорпропил) -ииперазин .
22,25 г (0,12 лголь) диэтил1карбамоилпиперазина (полученного по примеру 1,А) раствор ют в 150 мл метанола и смешивают на холоду с М,С г (0,23 моль) 1,2-нроииленоксп;и1. Оставл ют на ночь ирл комнатной темпсратупе и после чего удал ют спирт на вод ной баn
пе. Остаток фрг:кц11онируюгв вакууме; т. кип. 130-135°С (0.05 мм рт.ст.). Выход 20 г.
19,5 г (0,08 моль) получе;:1гого Ьдиэтилкарба 01Л-4- (р-оксипроп 1л) - пиперазина растпор ,чот n 1Г;0 мл хлороформа и При комнатной постепенно перемешивают с ,9 г тионилхлорида (О,- моль). После доблплсич  кип т т в TCMCfiHc- 3 час с обратным хололллыьЧКОМ и улзл ют хлороформ па вод по; слпе. Твердый остаток перекрпсталлизозыг .пст из аиетон  с небольшой добавкой мета-гола; т. пл. -15-147°С. Свободное оскогатпие получают из гидрохлорида деиств ем :о::цомтр;;ровл -пого едкого натра экстракцией оскопантл зшипол и хдалением растворител .
Б. (1-Диэтилкар5ймоил-4 -ппперазинил )-1-:.:ет 1Лзтил -3-метил-2-имидазолидикон.
7 г (0,07 моль) 1-.метплим дазолидона-3 растгзоо ют в 150 мл абсолютного диоксаиа и после добавлетти  3,1 г (0,03 моль) амида патри  К :л т т в течвнпе 2 часов с обрат){ым .холодильником . После охлаждени  добавл ют 8,3 Г (0,07 Моль) -диэтилкарбамонл-4-(рхлорпропил )-пиперазпна и снова кип т т реакционную смесь в течение 12 час с обратным холодильником. После охлаждени  отсасываюг вылавшнй хлорид натри  и после уд ленй  диоксана остаток фракционируют з глубоком вакууме; т. «ип. ISO-182 С (0,01 мм рт. ст.). Выход 13 г.
Дл  получе)п:л гидрпхлор да основание раствор ют в абсолютном .-ф.тре и смешивают на холоду с НС1, рчстворемным в эфире. Вып Бший .г.чдрохлорид носле отсасыБЯни  -перскр}сталлизотзь вают из ацето1:а; т. пл. .147-
I lO-r 1 -iC) V- .
Пример 19. (-Пирролидон-1 -кгрбоннл )-4-:п;гперг ЗИ11мл5тил -З-метил-2-имидазолидипон .
14,8 г fO. моль) хлооангг рила 2-пирролгдон-Гу-кар5о Овой кислоты раствор ют в 50 ул боолют1ого диоксана.
Этот рлстг ор При схлйждегии и лepeмeшипа 1;и прикапывают к раствору из 21.2 г (0,1 .моль) (1-:пиперазинил)-эт 1л -3-: :е-:1гл-2-имидазолидинона (полученного согласно метода :по Примеру 2. А При лримене и вместо 1- -тетрадеЦ;лимидазолидона-2 I -метилимидазолидона-2 ) и 10.1 г (0,1 моль) триэтиламина в 50 мл абсолютного диоксана. После этого реакционную смесь 1Кип т т в тг;:ение 1 час с обратным холодильником, yn-.pjiвают ; остаток раствор ют з нсболыгом количество воды. Добавлением 1;он1спг;ти;юг:-ной щелочи отдел ют основание в виде масла . Масло экстрагируют два раза меттгленхлоридом и выт жки сушат над сульфато.м натри . Получают 2 г основани  - сырца (65% от теоретич), который аналогично примеру 3 перевод т в гидрохлорид и перекристаллизовывают из изопропаиола. .Выход 13,5 :г (57,7% от теоретич.): т. пл. 209-216С (гилрохлорид).
П .} :i :.i с р 20. I - /.- -Кариамсл,-,-4-пилераз п:; л ).rj-й-мотил - 2-имил- золидинои.
12
13,/ г (0,1 моль) феиилового эфира карб .мпиозой кислоты и 21,23 г (0.1 моль) (1-л и1ерази гил)-этил - 3 - метил-2-им глазолиликона (лолумектт-го согласно примера 19) о.гешивают со 100 у.л дистг ллированной воды, 2 ::г пере епнзают при Комнатной темлераTvpc и -после этого ктгп т т 2 час с обратным холотильником. После охлаждени  отдел ют фе.гол и упари-ают водную фазу. Масл нистыг остаток зггтзердевает при растирании с эфиром. Тпердыг продужт отсасывают и перекристалли .ор,ьт:;ают из смеси этила;Т.етат-метакол (50: П. Выход 13 г (50,9 от теоретич.): т. т. 140-142°С.
Сотв-зтстзующ;и 1 гидрохлорид получают слел.лошим образом,
5 г основани  раствор ют в 200 мл ацетона 1-1 с.теи1иза -от с спответствую.ши-м количеством j4Cl, растворенгым в эфире. Выпавишй гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из попроийнолп. Выход 4 г; т, пл. 170°С.
Пример 21. (1-Монометил:карбамоил4-пиперазинкл )-этил -3 - метил - 2 - имида,чолилинон .
Раствор 9.3 г (0,1 моль) хлорангидрида -монометилк рбаминовой кислоты в 50 мл абсолютного диоксана при перемешивании и о::лал;дсни : при1:а;пыв: ют к раствору 21,6 -г
(0,1 моль) (1-пкперазинил)-этил -3-метил-2-им11а .ОЛ1П,т:нока (полученното согласно npirvcpa 19) и 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина в 150 мл абсолютного лиоксана. После этого рс.:.киионную смесь перемешивают 1 час -при
комнатной температуре и затем -кип т т с обратным холодильником в течение 2 час. После охлаждени  отсасывают триэтиламингидрохлорлд , промызают диоксаиом и упаривают фильтрат. Остаток раствор ют в небольшом
ко,тичестве воды и этот раствор смешивают с концентрированным едким натрие.м до выделенл-  масл нистого основани . Дважды экстр гиру ют Метиленхлоридом, сушат объединенные выт жки над сульфатом натри  и зате .г удал ют в вакууме растворитель. В виде остатка остаетс  27 г основани  - сырца, которое через пегчо- орое врем  кристаллизуетс . Перекристаллизспней из этилацетата .получают 20 г приопйни;;. ВРЛХОД 74% от теоретич .; т. п,1. 111 - . Получение тидрохлорида аналогично примеру 20; т. -пл. гидрохлорида 179- (из смеси этилацетат-метанол ). П р и е р 22, 1 - 2- (1 -ди- -бутилкарбамоил4-ииперазин гл )-этил -3 - метил - 2 - имидазолидпт-о;; .
Эго основание получают на последней стадии аналогично при.меру 19 из эквимол рных количеств ди-к-бутилкарбамоилхлорида, (1-пиперазинил)-этил-3 - :метил-2 - имидазолидинсн и риэтмам1ша в диоксале; т, .пл, пщро.хлорида П2--1 4°С (из этилового эфира KCycHOЙ кислоты).
П р и л с р 2Л, ( -метйл-2-оксоимидазолидтгн-3-ил I -эти,тпмино -этилмочевина.
13
18,6 г (ОД моль) (1-метил-2-оксо11мидазолидин-3-ил )-этил -эгнле1диам1:на и 1.3,7 г (0,1 моль) фснилового эфира карбамшювон кислоты смешивают. Через короткое врем  начинаетс  спонтанна  реакци  с выделением тепла. К концу реакции смесь КИп т т 15 Мин на вод ной бане н затем разбавл ют примерно 100 МЛ воды. Реа кинонную смесь охлаждают и отдел ют фенол. Дл  удалени  остатков фенола, фильтрат экстрагиру.ют эфиром и затем упаривают в вакууме. Получают 19 г основани  сырца (82, от теоретич.). Дл  получени  1малеината, 5 г основани  раствор ют в 100 мл абсолютного ацетона п смешивают с избыточным количеством малеиновой кислоты в растворе абсолютного эфира. В зкий Продукт, выпавший за ночь, смешивают с изопропиловыМ спиртом. Ставший лри этом твердый малеинат выдерживают в кип щем эфире с обратным холодильником, чтобы удалить имеюи1,уюс  малеинов ю кислоту и -после отсасывани  перекристаллизовывают из смеси ацетон-Л1етаиол; т. пл. 60-162 С. Аналогично получают (1-метил-2-0Ксопмидазолидин-3-:ил ) -этиламино -пропилмочевину (цнтрат т. пл. 113-115°С) и (1-метил-2оксоимидазолидин - 3 - ил) - этилметилам::но этил-N-мeтилмoчeвинy; т. кпп. 160-165°С (0,01 мм рт. ст.).
Пример 24.
А. 1-(2-Гидразиноэтил)-3-метил-2-имидазолИДИНОН .
К 81 г 1-метил-З-р-хлорэтилимидазолидона2 (0,5 моль) в 300 мл метанола добавл ют 80 г |Гидразингидрата (80%-ный, 2 моль). Реа1кцион1ную смесь «ип т т 5 часе обратным холодильни ком и затем метанол удал ют в вакууме . Остаток раствор ют в воде и после обработки концентрированным едки.м натрием выпадает продукт в виде -масла. Отдел ют на делительной воронке и раствор ют в ацетоне. Остаток после сушки над КгСОз и удалени  ацетона экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные выт жш упаривают п оставшеес  масло фракционируют при глубоком вакууме; т. кип. 140-HS C (0,01 мм рт. ст.); njj г 1,5080. Вы.ход 47 г.
Б. (1,5-Диазоци1Клосхт-1-ил)-этил - 3метил-2-имидазолидинон .
Раствор 15,8 г -(2-гидрознноэтил)-3-метил2-имидазолидииона (0.1 моль) в 200 мл этанола смешивают с 40,2 .г 1,3-дибромпропзиа (0,2 моль) и 21,2 г безводпон соды (0,2 .моль) и кип т т в течение 8 час. После охлажден:гл до 0°С нерастворимую соль отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Получе;и ый остаток ЭКстрагируют эфиром дл  удалени  примесей раствор ющихс  в эфире. Оставшийс  бромид (1-метил-2-ок о 1мидйзолид;л;3-ил )-этил -1,2-тримстилеипиразолиди1 и  смешивают с 20 г амальгпрозанных алюминиевы.х стружек и 250 мл эфира и затем при охлаждении льдом .иорциЯ.п смешиваетс  с 40 мл воды. Реакционную смесь оставл ют сто ть на
14
48 . сначала примерно при 0°С. За это вре:i4 пролсхилит изменение с:-краски от коричневой до :почти бесцветной. Затем реакционную cN:ecb смешивают примерке -при с твердым
КОН в избытке, органическую фазу отдел ют и остаток несколько раз экстрагируют эф|Иром . Объединенные эфирные выт жки паривают и остаток фракц:1он;1руют при глубоком а кууме. т. кпп. (0,0 мм рт. ст.);
1.5160. Выход 7,5 г. В. 1-Диэтилкарбамоил)-1.5-диазоцикЛООКТ-5-11Л ) -этил -3 - метил-2-имидазолидинон. К раствору 7,2 г (1,5-Д 1азоциклоокт-1ил ) - этил - 3 - .метил - 2 - имидазолидинона
(0.03 моль) и 3 г триэтиламина (0,08 моль) в 100 .ул ацетона добавл ют на холоду 4,1 г хлорсигидрида длэтилкарбаминовой кислоты (0,03 моль) и кип т т 2 час на вод ной бане. Отсасывают от выпавшего триэтиламингидрохлор: да и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в воде, смешивают с концентрированным едким натрием и отделившеес  масло раствор ют в эфире. После сушки над КгСОз и удалени  эфира, оставшеес  масло перегон ют в ва-кууме; т. .Kiin. 195- 198°С (0.01 мм рт. ст.). 6 Г.
Прил1ер 25.
A.2-(3-Метил-2-оксоимидазолидин - 1-ил)этиловый эфир п-толуолсульфокислоты.
К 46,8 г (0,2 моль) толуолсульфохлорида и 28,8 г (0,2 моль) 1-(р-гидрокспэт л-3-метил)2-пмидазолидиноиа (полученного из 1-метилимид .aзOvTидoнa-2 и этиленокснда, растворенных в 100 мл хлороформа), прикапывают 35 г (0,35 моль) триэтиламина. При этом темиература повышаетс  от комнатной до ЗОС. Перемешивают до тех пор, пока не отдел етс  кристаллы и смесь не станет кашеобразной.
Выпавштге кристаллы отсасывают, фильтрат упаривают и смешивают со 150 мл бензола и встр хивают со 150 мл воды. Бензольный слой сушат над сульфатом натри  и снова упар;1зают. Продукт выкристаллизовываетс 
на холоду, -который перекристаллизовывают из смеси 80 мл эфира п 5 МЛ ацетона. Кристаллы выпадают в холод.ильнике; т. лл. 53- . Выход 22,4 г.
B.(1-Диэтилкарбамо1 л - 4-пиперазиинл )-этил -З-метил-2-имидазолидинон.
15 г (0,05 моль) 2-(3-метил-2-оксоимидазолилии-1-ил )-этилового эфира п-толуолслтьфокислоты и 9 г (0,05 моль) диэтилкарбамоплпиперазина (полученного по примеру 1,А),
растворенные в 30 мл толуола кип т т пример ю 6 час. В реакционной смеси за ночь при охлаждении вьгпадают гр зные, цвета охры кристаллы, которые станов тс  твердыми п хлопье:3 дными блатол р  добавке 100 мл
эфпрп. Крп -таллы отдел ют и 50 мл эфира. Зате.м продукт раствор ют в 70 мл 5 н. раствора едкого натри  и «стр хивают со 100 мл бензола. Бензольный слоГ отдел ют , сушат сульфато.м натри  к зпгем в
ротационной сушилке. Остаток перегон ют в
SU1835805A 1971-10-09 1972-10-09 Способ получени замещенных SU505355A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2150438A DE2150438C3 (de) 1971-10-09 1971-10-09 Cyclische Harnstoffderivate und ihre Salze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltend pharmazeutische Präparate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU505355A3 true SU505355A3 (ru) 1976-02-28

Family

ID=5821924

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1835805A SU505355A3 (ru) 1971-10-09 1972-10-09 Способ получени замещенных

Country Status (31)

Country Link
US (1) US3919233A (ru)
JP (1) JPS5728702B2 (ru)
KR (1) KR780000046B1 (ru)
AR (1) AR204390A1 (ru)
AT (1) AT315834B (ru)
AU (1) AU467578B2 (ru)
BE (1) BE789830A (ru)
CA (1) CA980774A (ru)
CH (1) CH586220A5 (ru)
CS (1) CS200165B2 (ru)
CU (1) CU33794A (ru)
DD (1) DD101159A5 (ru)
DE (1) DE2150438C3 (ru)
EG (1) EG11262A (ru)
ES (1) ES407203A1 (ru)
FI (1) FI57588C (ru)
FR (1) FR2157839B1 (ru)
GB (1) GB1359265A (ru)
HK (1) HK51777A (ru)
HU (1) HU165870B (ru)
IE (1) IE36716B1 (ru)
IL (1) IL40411A (ru)
LU (1) LU66250A1 (ru)
NL (1) NL7213559A (ru)
NO (1) NO137965C (ru)
OA (1) OA04193A (ru)
PL (1) PL89037B1 (ru)
SE (1) SE392896B (ru)
SU (1) SU505355A3 (ru)
YU (2) YU35365B (ru)
ZA (1) ZA726402B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2328346A1 (fr) * 1975-10-17 1977-05-13 Thomson Brandt Dispositif transcodeur de signaux de television en couleurs
DE2837794A1 (de) 1978-08-30 1980-03-13 Asta Werke Ag Chem Fab Basisch substituierte harnstoffe und thioharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS6042795B2 (ja) * 1978-10-23 1985-09-25 日本新薬株式会社 カルバモイルピペラジン誘導体
JPS56127369A (en) * 1980-02-15 1981-10-06 Mitsui Toatsu Chem Inc Nevel piperazine compound, its preparation and utilization
JPS58140078A (ja) * 1982-02-16 1983-08-19 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk メチル置換テトラヒドロ−２−ピリミジノン誘導体、その製法、その中間体及び該中間体の製法、並びに除草剤
JPS59176604U (ja) * 1983-05-09 1984-11-26 株式会社　ケミカルマン 溶剤回収用蒸留器
JPS60108304U (ja) * 1983-12-23 1985-07-23 株式会社　ケミカルマン 溶剤回収器
JPS60108302U (ja) * 1983-12-23 1985-07-23 株式会社　ケミカルマン 溶剤回収用蒸溜器
JPS60143801A (ja) * 1983-12-29 1985-07-30 Kemikaruman:Kk 溶剤類の回収方法
US5496907A (en) * 1993-03-02 1996-03-05 H. B. Fuller Licensing & Financing, Inc. Wet adhesion monomers with ureido functionality and polymers prepared therefrom
US5399706A (en) * 1993-03-02 1995-03-21 H. B. Fuller Licensing & Financing, Inc. Imidazolidinone diamine and derivatives thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3374237A (en) * 1965-05-21 1968-03-19 American Cyanamid Co 1-phenyl-3-(4-phenyl-1-piperazinoalkyl)-imidazolidinones and imidazolidinethiones
DE1695897C3 (de) * 1966-07-04 1979-02-15 Takeda Chemical Industries Ltd N-Acyl-sydnonimine, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH541568A (de) * 1970-12-07 1973-10-31 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolidinonderivaten

Also Published As

Publication number Publication date
ES407203A1 (es) 1975-11-01
DE2150438A1 (de) 1973-04-12
KR780000046B1 (en) 1978-03-16
FR2157839B1 (ru) 1975-11-28
LU66250A1 (ru) 1973-01-23
US3919233A (en) 1975-11-11
DD101159A5 (ru) 1973-10-20
AU4700072A (en) 1974-03-28
AT315834B (de) 1974-06-10
CA980774A (en) 1975-12-30
CH586220A5 (ru) 1977-03-31
EG11262A (en) 1977-08-15
AU467578B2 (en) 1975-12-04
FR2157839A1 (ru) 1973-06-08
NL7213559A (ru) 1973-04-11
SE392896B (sv) 1977-04-25
HK51777A (en) 1977-10-14
YU152779A (en) 1980-10-31
YU248472A (en) 1980-06-30
AR204390A1 (es) 1976-02-06
DE2150438B2 (de) 1978-06-22
DE2150438C3 (de) 1979-03-22
OA04193A (fr) 1979-12-31
IE36716L (en) 1973-04-09
NO137965C (no) 1978-05-31
YU35594B (en) 1981-04-30
BE789830A (fr) 1973-02-01
ZA726402B (en) 1973-06-27
CU33794A (es) 1974-04-12
HU165870B (ru) 1974-12-28
NO137965B (no) 1978-02-20
PL89037B1 (ru) 1976-10-30
YU35365B (en) 1980-12-31
IL40411A (en) 1976-08-31
IL40411A0 (en) 1972-11-28
JPS4844256A (ru) 1973-06-26
IE36716B1 (en) 1977-02-02
FI57588C (fi) 1980-09-10
FI57588B (fi) 1980-05-30
CS200165B2 (en) 1980-08-29
GB1359265A (en) 1974-07-10
JPS5728702B2 (ru) 1982-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU867298A3 (ru) Способ получени производных пиперидина или их солей
SU505355A3 (ru) Способ получени замещенных
CA2834257C (en) Process for rilpivirine
NO163597B (no) Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey.
KR100572818B1 (ko) 퀴놀린 유도체의 제조방법
US2906757A (en) Their preparation
SU481153A3 (ru) Способ получени цианфеноксиацетонитрилов
US2942001A (en) Piperazo-pyridazines
SU528035A3 (ru) Способ получени производных изохинолина или их солей
US3042674A (en) Xanthene and thiaxanthene cyclic amidines
KR890001241B1 (ko) 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법
CA1041098A (en) 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives
Marion et al. The Synthesis of l-Roemerine1
US3828053A (en) Lower-alkyl-beta-oxo-4-piperidine-n-benzoylpropionates
US4904816A (en) Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof
SU620210A3 (ru) Способ получени 2,4,5-триметилтиено (3,2- ) морфана или его солей
US3104243A (en) Esters of reserpilic acid
SU458130A3 (ru) Способ получени нитрофурилпириидиновых производных
SU420177A3 (ru)
US2696488A (en) 2, 4, 6-tris-(1-piperidyl)-5-benzylpyrimidine and process of preparing same
US2368337A (en) Salts thereof
US3462427A (en) Novel 1-(cycloalkylidene-ethyl-4-phenyl-piperidines
NO120581B (ru)
US2440218A (en) Manufacture of ketotetrahydropyridine derivatives and hydroxypyridine derivatives
SU458978A3 (ru) Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот