SU511005A3

SU511005A3 - Способ получени (метоксиметилфурилметил)6,7-бензоморфанов или морфинанов

Info

Publication number: SU511005A3
Application number: SU2069691A
Authority: SU
Inventors: Мерц Герберт; Лангбейн Адольф; Вальтер Герхард; Штоккхаус Клаус
Original assignee: К.Х.Берингер Зон., (Фирма)
Priority date: 1973-10-27
Filing date: 1973-10-25
Publication date: 1976-04-15
Also published as: SU508193A3; HU176479B; IE41528L; ES431059A1; FI314174A7; ATA828874A; SE422791B; YU285274A; IL45938A; AT335634B; PL92052B1; PL92053B1; YU285174A; SE7413485L; GB1482552A; YU36952B; RO65657A; PL92086B1; YU36949B; DK138325C

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -(МЕТОКСИМЕТИЛФУРИЛМЕТИЛ)-6 ,7-БЕНЗОМОРФАНОВ ИЛИ -МОРФИНАНОВ Z - атом кислорода или серы Восстановление карбонамида в сое динени х формулы 11 где Z - атом кислорода, может быть проведено раз личными способами, предпочтительным вл етс восстановление комплекснык гидридами металлов с высокой восЬта навливающей спосоВностью, например г люмогидридом лити . Гидрид примен в стехиометрическом количестве или f изйлтке,предпочтительно вдвое бол ij6M, чем стехибметрическое количество . Реакцию провед т йбычно в инерт растворителе, Л1чше в эфире, дииэо- „.fgff 4. г.-ч-лои4Л1теле, лучше В эфире, дииэопропиловом эфире и в тетрагидрофурапропиловом эфире и в тетп т мгг - не. Температуру реакции можно варьировать э широких пределах,-она нахо: итс в пределах между 0°С и точкой кипени растворител , При восстановлени ,0-ацилпроизвод йык формулы П гд© I атомкислоро , да, с когиллекскш о гидридами, металла например. при вогсстановленин с алюмо гидридом, лити , нар ду с восстановлением карбонильной группы отщепл ют восстановлением одновременйо 0 ацнльный радикал и в этом случае получаю соелинени формулы i, гдеR.;означает атом йюдорода. Восстановле -ге в .соединени х формулы II г-де 2 агом серы, происходитэкачительно легче, -чем восс-танрвле,кие.карбонамида с Восстановление -мо-жно -проводить комплексными гидридами или водородом в момент выделени , образующимс , например, при взаимодействии цинка . с сол ной или .уксусной кислотой или амальгамыа/домини с водой, можно также удал ть серу никел.ем Рене или восстановление проводить электрохимическим путем При использовании . -I восстанавливающего), средства с более высокой способностью к восстановленйЮ|; 0 ацильные группы привосстановлении могут отщепл тьс , в этом случае па лучают соединени Формулы Г где f .атом водорода. . . Яри применении предлагаемого способа предпочтительно получают соеди нени формулы 1, -где Rj означает атом водорода и радикалы . имеют @ вьийауказанные значени , В бензоморфанах радикалы R , .если они озна- чают алкильную группу, наход тс в irac-лоложении,т,е прИэтом речь идет об Gt бевзоморфанах. Соедининик формулы I вл ютс стереОиэомернымИо Изобретение относитс как к рацематам, так и к оптически активHI антиподам, предпочтительно (-)-формам формулы J,т Исходные соединени формулы II получают взаимодействием соответствую- его норбензоморфана или норморфинака с хлорангидридом метоксиметилфура клрбоновой 1 кислоты и полученные кЗрбонамиды или непосредственно подвергают восстановлению или предварительно обрабатывают фосфорпентасуль , фидом и полученный тиокарбонамид затем восстанавливают. При ме р 1. 5,9 oL -Диметил-2g -(3-метоксиметилфурфурил)-2 -окси-б ,7-бенэоморфан. „.. д .1чирф ан, А. 5,9 А. -Дкметил-У-f - - А. 5,9 «А- -Диметил-2-(3-метоксимеш-2-фуроил )-2 -окси-6,7-бензомор1Н . - . 2,17 г (0,01 мол ) 5,9сС-диметил-2 -окси-б,7-бен зоморфан а раствор ют при нагревании в 70 мл метанола.. Пос ле охлаждени раствора к .нему при интенсивном перемешивании добавл ют „ 2,5 г карбоната кали в 4 мл воды. К полученной суспензии из иеходного соединени н карбоната при интексивном перейёшиваиии при. С в течение примерно -30 мин п тью порци ми добавл ют 1,92 г (0,011 /мол ) 3-меток:с1-1мети-л-2-фуроилхлорида . Затем перевешивают еще в течение 1 ч и удал ют метанол путем упаривани в вакууме. Остаток от упаривани экстрагируют 50 мл хлороформа И 50 tm воды путем встр хивани . Водную фазу отдел ют и экстрагируют два раза в воде, использу каждый раз по 25 мл хлороформа Соедин ют хлороформные расгворы JJ последовательно ..промывают 20 мл 2 н ней и дэ.авды-20 дга воды. Кослй кл6ррф.омнагО: раствораСульфаSoM натри -его, упарйваю.т;.. под ваку .yivioM,. Полученный при этом;о.статок сосзтбит из 5,9 d- -диметил-2-(3-мeтo cкмeтил-2-Фypoил )-2 окси-б, 7-бензоморфана , которьШ без выдеЛёни выделени .вкристаллическом, виде можно примен ть дл поеледующёго восстановлени . . В,-- 5,9.. -Диметил-2(3-метоксиметилфурфурил ) -2-окси-б,7-бензоморфан. Остаток от упаривани , полученный предыдущей стадии реакции раство-. юТ в 40 мл абсолютного тетрагкДофурана и раствор в течение Г ч по апл м .добавл ют к охлажденной в ед ной ванне и интенсивно перемеиваемой суспензии- О, 76 г (0,02 мол ) люмогедрндз Лити в 20 мл абсолютноо т&Гр.агидроф ран;а. Реакционную смесь и дайл :НейШ.еМ размеашванкй нйгреют до -| ймиагвУй.;темп ратуры ; зам в- f eчёшe:. ... 1сий; т- т с обратным лодильником. -За-ц&м .р. в пе-. ной ванеё и при .ешивании по пл м добавл ют 1,5.ют воды и зател МП насыщенного раствора тертрата мони . Тщательно взбалтыв-а Г в детельной воронке и раздел ют. хний слой из тетрагидрофурана от ют и упаривают в вакууме. Водный й экстрагируют три раза, ащый с 25 мн хлороформа. Срйданенн&л роформными экстрактами р створ ют аток от упаривани тетрагидрофурановой фазы и раствор промывают дважды25 МП воды. ЗаЛм сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. Остающийс остаток кристаллизуют из 20 мл этанола. Кристаллизат после отстаивани в течение 10-15 ч в холодильном шкафу отсасывают, прозывают небольшим количеством холодного этанола и сушат на воздухе и затем при 80 С. Выход составл ет 2,4 г (70,5% от теории); т.пл. 160°С, а после перекристаллизации из 70%-ного метанола . Пример 2. Гидрохлорид (-) -5,9с. -диметил 2- (3-метоксиметилфурфурил )-2-ОКСИ-6,7-бензоморфана. А. (-)-5,9 dL-Диметил-2-{3-метоксиметил-2-фуроил )-2-(З-метоксиметил-2-фуроилокси )-б,7-бензоморфан. К суспензии из 2,17 г (0,01 мол ) (-)-5,9ot -ди етйл-2 -окси-б ,7-6ензомЬрфана в 22 МП абсолютного хлорисзгог р метилена и 4 мл триэтиламина при перемешивании по капл м добавл ют раствор 3,84 г (0,022 мол ) З-метоксиметил-2фуроилхлорида в течение 1ч. Затем 4 ч кип т т с обратным холодильником охлаждают и в присутствии льда последовательно промывают дважды 20 мл 2 и. НС6 и три раза по 20 мл вода,. По ле высушивани сульфатом натри рас вор метиленхлорида упаривают в вакуум Остаток состоит из (-)-5,9с --диметил-2- (З-метоксимети:.) -2-фуроил) -2- (3- метоксимёти,д) -2гФуррилокси) -б, 7-бензомор ., -KoiopHft без выделени в кристаллическом виде можно примен ть дл последующего восстановлени . Б. Гидрохлорид (-)-5,9 ot-димети -2-(3-метоксиметилфурфурил)-2-окси-6 ,7-бензоморфана, Остаток из предьщущей стадии реак ции раствор ют в 40 мл тетрагидрофурана и аналогично примеру 1 Б восстанавливают 1,2 г алюмогидрида лити . Полученное в качестве остатка от упаривати хлороформного экстрак та основание очищают хроматографией на окиси алюмини . Дл этого раство сырого основани в 25 мл хлороформа подают в колонну дл хроматографии с 40 г окиси алюглини (активностьH нейтральна) и затем элюируют раство рителем хлороформ - метанол, 9555 ( Злюат раздел ют на фракции по 20 мл После исследовани с помощью тонкослойной хроматографии фракций соеди н ют с чистым веществом; и упаривают в вакууме. СЗосто цнйгйзониа1енного основани ,оЬтат.дК:;-О; е--.уЬа йани пер вод т в- гйДр4Хл :рйй.-К-;жрйСталлизуют Выход 2/5 г p fеёрйи); т.пл. 15 8 С. /.лосд Йе|4ё йс зации из этанола , плавлени не йзмен етс . -95 (с в1, метанол) Пример 3. Гидрохлорид () 5 ,9 о1-диметил-2-(3-метоксиметилфур урил-2-окси-6,7 -бензоморфана. Из 2,17 г (0,01 мол ) () - 5,9сС -диметил-2-оксибензоморфана аналоично примеру 2 посредством взаимоействи с 3,84 г 3-меьоксиметил-2уроилхлорида и последующего восстаовлени продукта разложени с 1,,б г люмогидрида лити получают вышеукаанное соединение с выходом 2,1 г (55,5% от теории); т.пл. 158С; после ерекристаллизации из этанола - эфира очка плавлени не измен етс . Продукт имеет .- +95 (с 1, метанол). Пример 4. 5,9 oL -Диметил-2- (2-метоксиметилфурил)-(3)-метил)-2-окск-б , 7-бензоморфан метансульфонат. J Иэ 6,5 г (0,03 мол ) 5,9о1-димети -2-окси-б ,7-бензоморфан5 аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 5,75 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорида и последующего восстановлени продукта разложени с 2,3 г алюмогидрида лити получают соответствующее вышеукаэанному соединению основание. Его очищают хроматографией на силикаг геле. При этом основание раствор ют в 75 мл хлорофор ма и раствор подают в колонну, заполненную 450 г силикагел , и элюируют растворителем хлороформ - метанол - концентрированный аммиак 90:10:0,5 мл. Элюируют указанным растворителем , Элюат раздел ют на фракции по 50 МП. После исследовани- тенкослойной хроматографией фракции соедин ют с чистым веществом и упаривают в вакууме. Остаток состоит из очщцеиного основани , которое перевод т в метансульфат и кристаллизуют Выход составл ет 10,0 г ( % от теории ); т.пл. 224-225®С. После перекристаллизации из этанола - эфира точка плавлени не измен етс . Пример 5. Гидрохлорид (-)-5 ,9 о1 -диметил-2 окси-2-(2-метоксиметйлфурйД )-(3)-метил}-б,7-бензоморфана . Исход из 6,5 г (О,03 мол ) (-)5 ,9 dL диметил-2-окси-б,7-бензофорФана аналогично примеру 1 посредством взаимодействн с 5,75 г З-метоксиметил-3-фуронлхлорида и последующего восстановлени продукта реакции 2,3 г алюмогидрида лити получают соответствукнцее вьааеуказанному соединению основание. Основание по методике примера 1 очищают хроматографией на колонне с силикагелем и кристаллизуют в виде гидрохлорида. Выход составл ет 7,1 г (63,2% от теории); т.пл, 2l8-220 Cf после перекристаллизации из этанолаэфира т.пл. составл ет 220-22., Вещество имеет/oL} -72р1 Сс«1 4етанол), Пример 6. Гидрохлорид {+)5 ,9 с -диметил 2-окси-2-(2-метоксиметилфурил )-(3)-метил)-б,7-бенэоморфана . Из 2,17 г {0,01 мол ) (+) - 5,9ct -диметил-2-окси-б,7-бензоморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи /с 1,92 г 2-метоксиме тил-З-фуронлхлррида и последующего восстановлени продукта разложени с 0,76 г алюмргидрида лити получают основание вышеуказанного соединени . Его перевод т в гкдрохлорид и кристаллизуют . Выход составл ет 2,4 г l53,8% от теории) т.пл. 220-22lc и после перекристаллизации из этано ла - эфира не измен етс . Вещество имеет г +72 (с «1, метанол) . Пример 7. Гидрбхлорид 9 Л. -этил-2 окси-2-и-метоксиметйлфурфурил )-5-метил-6,7-бензрморфаиа. , Из 2,31 г (0,01 мол ) 9о1--этил-2-6кси-5-метил-6 ,7-бензоморфана анало гично примеру 1 посредством взаимоде стви с 1,92 г З-метокскмвтил-2-фуроилхлорида и последуи«его восстанов лени продукта раэлржеии с 0,76 г алюмогидрида лити получают срответствуюиее вь йеуказанному соединению основание, которое первкр сталлизовы вают из 50 млметанола и 25 ш воды (3,0 г т.пл. ). Его перевод т . в гидрохлорид. Выход составл ет 3,2 (81,5% от теории), т.пл. , после перекристаллизации из 5 мл. этанола, 5 мл вода и ЗОУ кн простого эфира точка плавлени не иэ «в Летс Пример 8. 5-Этил-2 --окси-2- (З-метоксиметилФурфурил)-(-ЭЛ -мети -6,7-бензоморфаи.„ Из 2,31 г (0,01 мол ) 5-ЭТ1Ш-2-окси-9 i-метил-6,7-бен:эоморфаиа ана логично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г З-метоксиметил-2-фуроилхлорйда; а последующего вое становлени продукта разложени с 0,76 г алюмогидрида л ти получают вышеуказаниое сРвдиненйе. Его кристаллизуют из водного М1 та ола. Выхо составл ет-, 3,2 г (90% от терр и) ; т.пл. 128-129 с ипосле перекристал лйзациииз 30 мл метанола и 15 м воды не измен етс . Пример 9. Гидрохлорид 2-ок си-2-(3-метоксимет лфурфурил)-5-метил-б ,7-бензоморфана. , Из 2,03 (0,01 мол ) 2-оксн-5-метил-6 ,7-бензрморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г З-метоксиметил-2-фуроил хл рида и восстановлени продукта реак ции алюмогидридом ити получают соответствукацее вышеуказанному соединению основание, которое перевод в гидрохлорид. Выход 2,0 г (55% от геории) л т.пл. 185-18б С, а ц,йсле перекристаллизации из 20 мл этанола и 30 мл простого эфира 186-187°C. Пример 10. Гидрохлорид 5-ЭТИЛ-2-ОКСИ-2- (3-метоксиметилфурфурил )-б,7-бензоморфана. Из 2,17 г (0,01 мол ) 5-ЭТИЛ-2-оксибензоморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г З-метоксиметил-2-фуроилхлорида и восстановлени продукта разложени 0,76 г алюмогидрида лити получают соответствующее вышеуказанному соединению основание, которое кристаллизуют из 50 мл метанола и 25 мл воды (2,1 г; т.пл. 170-171°С). Его перевод т в гидррхлорид. Выход 2,3 г (60,8% от теории); т.пл. 197-198 С, после перекристаллизации из этанолаэфира точка плавлени не измен етс . Пример 11. 2-окси-2-(3-метоксиметклфурфурил )-5-н-пропил-б,7-бензоморфан- в виде соли щавелевой кислоты. Из 2,31 Г (0,01 мол ) 2-ОКСИ-5-н-гшопил-6 ,ТЧбензоморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г 3-метоксиметил-2 фу роилхлорида и последукадегр восстановлени продукта разложени с 0,76 г алюмогидрида лити получают соответствующее вышеуказанному соединению основание. Его аналогично примеру 2В очищают хроматографией на окиси алю-. мини и затем перевод т в соль .щавелевой кислоты. При атрм очищенное основание раствор ют в небольшом количестве этанола и подкисл ют этаноль .ным раствором щавелевой кислоты. При смешивании раство|ра с эфиром до начинающегос помутнени кристаллизуетс соль щавелевой кислоты. Выхсш 1,75 г (39,5% от теории); т.пл. 212 С, после перекристаллизации из 30 мл этанрла и 40 мл эфира она не измен етс . .,,-,; П р и м е р 12. 3-Окси- N-(З-мётоксиметилфурфурил )-морфинан. Из 2,43 г (0,01 мол ) 3-фссиморфинана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г 3-метоксиметил-2-фуррилхлорида и последующего восстановлени продукта разложени с алюмогидридом лити гтЪдучают вьаиеуказанное соединение,. которое кристаллизуют лз..М1е1г4Нола - воды. Выход 3,1 р (8.4iiay.p.i- теории); т. пл. 1 йе измен етс после перекристаллизадии иэ 40 мл метанола и 15. м .воды. П р им е р 13, (-)-З-окси-. М- (З-метокриметилфурфурил)-Морфинан. Из,2,43 г (0,01 мол ) (-)-З-оксиМорфинана аналогично примеру 1 посредствоМ взаимодействи с 1,92 г 3-метоксиметил-2-фуронлхлорида и последующего восстановлени продукта разложени с алюмогидридом лити получают вышеуказанное соединение, которое кристаллизуют из метанола - воды. Выход 3,2 г .(87,0% от теории); т.пл, 135-136 С. После перекристаллизации из 20 мл метанола и 10 мл воды т.пл. повышаетс до 138-139 С. Пример 14. ( + )-3-окси- N- (3-метоксиметилфурфурил)-морфинанИз 2,43 г (0,01 мол ) {+)-3-оксиморфинана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г 3-метоксиметил-2-фуроилхлорида и последующего восстановлени продукта ра ложени с алюмогидридом лити получают вышеуказанное соединение, которое кристаллизуют из метанола - воды Выход 2,6 г (97,7% от теории) т.пл. 1 ;-138 С. После перекристаллизации из 25 мл метанола и 10 мл воды вещество плавитс при 138-139°С. Пример 15. Гидрохлорид 9 -ЭТИЛ-2-ОКСИ-2- (2-метоксиметилфурил- (З)-метил) 5-метил-6,7-бензоморфана Из 2,31 г (0,01 мол ) 9а1.-этил-2-окси-5-метил-б ,7-бензоморфана ана-. логично примеру 1 посредством взаимо действи с 1,92 г 2 -метоксиметил- 3фуроилхлорида и последующего восстановлени продукта разложени с 0,76 алюмогидрида лит.Ц .получают соответствукидее вышеуказанному соединению основание, которое аналогично примеру 4 очищают хроматографией на силикагеле . Очищенное основание кристаллизуют из эфира (петролейного эфи ) ра) . Получают 1,4 г основани т.пл. 151-152 С. Его перевод т в гидрохлорид . Выход 1,5 г (39,3% от теории); т.пл. 236-238 С, она измен етс посл перекристаллизации из этанола - прос того эфира. Пример 16. Гидрохлорид 5-эт -2-окси-2-/2-метоксиметилфурил-(3)-метил/-9|Л-метил-6 ,7-бензо1 юрфана. Из 2,31 г (0,01 мол ) 5-ЭТИЛ-2Г-окси-9 -метил-6,7-бензоморфана ана логично примеру 1 посредством взаимо действи с 1,92 г 2-метоксиметил-З-Фуроилхлорида и последующего восста новлени продукта разложени с 0,76 алюмогидрида лити получают соответс вующее вышеуказанному соединению основание . Его аналогично примеру 4 оч щают хроматографией с силикагелем. Очищенное основание перевод т в гидрохлорид . Выход 1,9 г (48,5% от теории ); т.пл. ,104-106°С и не измен етс после перекристаллизации из этанола - эфира. Пример 17. 3-окси- N-(2-метоксиметилфурил- (3)-метил)-морфинан . Из 2,43 -г (0,01 мол ) 3-оксиморфинана аналбгично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорйда и последу щего восстановлени продукта разложе ни с 0,76 г алюмогидрида лити получают вышеуказанное соединение, которое кристаллизуют из бензола-петролейного эфира. Выход 2,4 г {65,2% от теории); т.пл. 128-130 С и не измен етс после перекристаллизации из бензола - петролейного эфира. Пример 18. (-)-З-Окси-М - (2-метоксиметилфурил)-(3)-метил) морфинан . Из 2,43 г (0,01 мол ) (-)-З-оксиморфинана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорида и последующего восстановлени продукта разложени с 0,76 г алюмогидрида лити получают вьаиеуказанное соединение . Выход после кристаллизации из эфира - петролейного эфира составл ет 1,6 г(43,5% от теории); т.пл. ИБ-Иб с. После перекристаллизации из той Же смеси растворител вещество плавитс при 116-118 с. Пример 19. 2-ОКСИ-2-(2-метоксиметилфурил ) -(3) -метил) 5,9 ,9,-триметил-6 ,7-бензоморфанмета,нсульфонат . Из 1,16 г (5 квдолей) 2-окси-5,9,9-триметил-6 ,7-бензоморфана аналогично примеру 1 посредством вза имодействи с 0,96 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорида и последующего восстанов-. лени продукта разложени с 0,38 г алюмогидрида лити получают соответствующее вышеуказанному соединению основание. Его перевод т: в метансульфо нат . Выход 1,5 г (66,5% от теории ) ; т,пл. 202-204°С и не измен етс после перекристаллизации из этанола эфира . Пример 20. 5,9 А-Диметил-2-окси-2- (2-метоксиметилфурил-(3)-метил ) -6,7-бензоморфанметансульфонат. А. 5,8 A.-Димeтил-2-(2-мeтoкcимeтил-3-Фypoил )-2- (2-метоксиметил-Зфуроилокси )-6,7-бензоморфаи. В суспензию из 3,26 г (0,015 мол ) ,9 е.-диметил-2 -окси-6, 7-.бензоморфана мл абсолютного хлористого метилена и б мл триэтиламина, размешива , капл ми добавл ют раствор из 5,75 г 2-метоксиметил-З- фуроилхлорида в течение 1 ч. Затем 4 ч кип т т с обратным холодильником. Далее охлгикдают и в присутствии льда последовательно промывают дважды 2 н. HCJ и трижды водой, по 30 мл. После сушки сульфатом натри раствор из хлористого метилена упаривают в вакууме. Остаток (7,7 г) состоит из 5,9 Л-диметил-2-(2-метоксиметил-Зфуроил )-2-(2-метоксиметил-З-фуроилокси ) -6 , 7-бензоморфана, который в последук цей ступени реакции подверггиот взаимодействию. Б. 5,9 А.-Диметил-2-(2-метоксимегил-3-тиофуроил )-2-(2-метоксиметил-З-фуроилонси )-6,7-бензоморфан. ОстаГОК от упаривани предыдущей стадии реакции (7,7 г) раствор ют в 75 мл абсолютного пиридина и после добавлени 1,95 г фосфорпентасульфида раствор в течение 3 ч кип т т с обратным холодильником. Порле охлаждени отдел ют смолу декантированием и раствор упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют 120 мл хлористого метилена и 75 мл воды путем встр хиаани . После отделени фаз в делительной воронке водную фазу еще раз экстрагируют 75 мл хлористого метилена .i Соединенные растворы из хлористого метилена последовательно промыЬ$ют 60 мл воды, 75 мл 1 н. HCf и трижды во мл воды вприсутствии льда, высушивают сульфатом натри и упаривают в вакууме. Вес остатка 7,5 г.

В, 5,9 с--Диметил-2-(2-метоксиметилфурил ) - {3) -метил) -б, 7-бензоморфанметансульфонат .

2,5 г остатка предыдущей стадий реакции раствор ют в 40 мл абсолютно- го тетрагидрофурана и раствор с целью (восстановлени тиоамида, размешива , кагтл ми добавл ют к охлажденной льдой суспензии 0,6 rLiAEH в 10 мл абсолкиного тетрагидрофурана, После разделени аналогично примеру 1 Б и очистки сырого продукта хроматографией на силикагеле (150 г) аналоги лно примеру 4 получают очищенное основание, которое кристаллизуют- в виде метансуль фоната. Выход 0,7 г (33% от теории), относительно примен емого норсоединени на трех стади х реакции; т.пл, . После Ьерекристаллизации из метанола - эфира вещество плавитс при 224-225 С.

Аналогично предыдущим примерам получают соединени , приведенные в таблице .

()СН,

26

СН.

Н

Claims

Формула изобретени

Олособ получени -Ы -(мвтокснмвтилфурнлметил )-б,7-бвизоморФано8 ид морфинансв общей формулы t

8б-88(соль

51,9 щавелевой кислоты правовращающа )

)H8-ft4

,

где TJ, иR 2 одинаковые или различные , означают атом водорода или алкилъНый радикал с 1-3 атомами углерода;

- атом ёодорода или метильна группа или Rj вместе -1 4-бутиленова цепь и R -атом водорода;

Д - метоксиметилфурйловый радикал формулы

Уэ

..

или

HsCOCHi tr

Tlj - атом вЬдорода, мётилъна или ацетильна группа, или их солей о т л и ч а ю щ и и с .тем, что карбонамид или тиоамид формулы//.

где R 1 4. имеют вьвиеуказанные значени ;

- атом водорода, метильна группа или ацильный радикал.

- aiTOM кислорода или серь, подвергают восстановлению,с последующим выделением целевого продукта в освобожденном виде, в рацетамической или оптически активной форме или в виде соли известными п у1емами.