SU511007A3 - Способ получени 3,4дидезоксиканамицина в - Google Patents

Claims (1)

1 Н, алкил, аралкил шп ар:-шь ка  группа; А . X - н нлк g (гле Л к Я1:;--;1;ТСК , COOTSeiCTBaHi-IO, Н ..%ЛкКЛ :Г;а арил1-г,с.й rpyiino:i) нлп (CH)j;C, 5 или б; Y,:::-c; к в  гз 1 ютс , соотзетсгвек о, ЙГОМС асдорода, алкг-ш- или арильнок ПОЙ) кли(сТ 2п1 ч 5 или 6; 2. - и:,шлТалкил, ара/жил, ариль 5;г  i-pynnd кли алкилсульфокил, арзл кклсульфокил НЛП арнлсульфонильна  группа.. Производное формулы 1 или 1 эате превращают в производное, как показ и о на общей формул-з 2 Сй,КНС05(№1/К-СП2) -О j6OL-.).i J Ifm МПJI {(/«К-СН8) ОСН, l-CHRNl/ oY liljX где W - Н, алнилсульфошш, ара килсульфонил или ар1шсульфоннльиа  группа, , ,- те х:е, чт описаны д   .формул и или 1. Как показано в общей формуле 2 ( , где Ц- алкнл, аралкил или арильна  группа) 3- и 4-гкдрок с1-у.ьнне группы  зл гетс  сульфокилирсБаннки н , Производное 2(-SQ.jQ) SETS;.: обрабатывают ионом йода и поpozuicoQC-pasKKM металлом, обладгюгцим СЕОнствами восстановлени , такга-/ ка цнккоза  пыль, в среде подход щего растворител  с таким расчетом, чтоб пап - гггть З, 4-ненасыщенную группу. 3ащнш.ен{-1ыа группировки обра зов авиаг с,т лронзиодгюго после гидрировани  нечесы-де.чной грзгтгпы удал ют обычны  oSpasoM, чтобы получ ;ть целевой про дукт 3, 4-дидезоксиканамицин В. Пример 1. Синтез пента- ксикараоналканамицина В. к леремешиваемОЯ смеси 1,0 Г кан м:-гди.-;а В в виде своОодного оснозани и Gf9 г безводного углекислого натрн  ij 20,мл смеси ацетона с водой (ill) добавл ют 1,05 мл этоксикарбо цр;лклорида и продолжа;от пере чешиват 5 ч ири комнатной теклературе, О&раэоэавшийс  осадок отфильтрозывают , про.г.эают водой и BbTcj-iaHsatO Получают 1,40 г твердого кетества, г.п.:. ЗС5С (с раэложекием) ДсС svPS fC-0,5, дк.метклформамид) . П р и м е р 2 Синтез пеита-м- э скк«рьонкл-з, 4; 4, 6-ди-О-нэопроГ нли; е:--г;-:«намкцина В (в обще  фор:- ул -ОС,Н,,хVCHCCHjJ -H). 13., г пента- Н-этоксикарбонилканзмкиикз Ь, полу генного, как указано : прИ;М-;ре if раствор ют к 70 мл ,.м;-;да и раотЕОр посл-а добав;г;К1кЛС ,& г 2, -дкг:ето;с:-шропс: ;1а и О,.55 г оезкодкой п-толуолоульфокисло t нах-ревают tipH 1 ч, Получена;7и рзсГБОр концентрируют прмблнзнvs;--ib io до Соъема 50-мл и после доба;эльви  30 г 2,. 2-ди.у.етокс:- пропа;{а снова награвагат при 1 ч. Добавл ют б ЙЬ триэтиламнна и растн-ср вы;шваюг в пер& .чешнваемую смесь 500 мл бензола и 500 МП воды, причем выдел етс  осадок твердого вещества А. После отделени  твердого Еещества А фильтрованием оставл ют сто ть бензольный спой, По вившийс  осадок отфильтровывают, промывают бензолом и водой, затем высушивают досуха. Получают 3,5 г твердого вещества, т.пл. 23б-237°С, .З +87 (С-,з; I, диметилформамид) . , Получено 8,1 г твердого веаесгза А, гзл югдегос  пенга- -зтоксикарбоикл-1-3 4; б-ли-О-изоПропилидеичавамицинсм Bf согласно той же самой обработке , что списана вшив. Примерз. Синтез 2-0-беазоилпента- N -этоксикарбонил-З, 4; 4, 6-ди 0-изопропил5-тденканамицина В (в O6iuefj формуле ..H,.,X Y CHCCH,)..2 при с - 2 равна COqHj и Z при С 5 разаа Н) . 3,24 г производного канамицина В, па-,ученно1-о по методике, описанной у примаре 2, раствор ют в 48 мл п; риднкз и к раствору добавл ют 2 г бенsr-ихлорида , Растэоу выдерживают при ко;:г1атной текперзгуре 1 ч, затем упарийают и остаток раствор ют в .хлоро ./эр.ме. Раствор npo/t ra..oT водсй, высу -:K - .i,: над сернокнслЕ- м натрием и концентрируют примерно до объема 20 мл. При добавлении н-гексана образуетс  3,35 г кристаллов, т.пл. 205-209 0, 1, дикети формамид) Пр и м ё р 4. Синтез 2-0 бензои .лпента- М-этоксикарбонил-З, 4; 4 б-ли-0-изопропмлидекканамицииа В. 2,62 г прскэзсдного канамицина В, прнгстозленнсго способом, описанным 3 примере 3, раствор ют в 40 мл водг ; ; уксуспой кислоты (1:3) и раствор Н,-- .npji 35°С 30 нкн.. Этот раот1-О- упаркуают и 2,58 г полученного д;-а1.зтон1-;ровс ннсго продукта раствор к т ii i 5 i-wi д№-.{атилформами,ца. После добавлев , 0,65 г 2,2-димётоксипропаиаи 55 мг бйэвсшной п-толуолсул Фокислоть растЕор выдерживают при.-комнатной температуре 1 ч. Раствор вь-лнвзют в воду, образующийс  осалок отфильтровывают, пром1хаают водой и -обрйбать-жзгат Оеазоломч ПолучАКт 2,0, г нерастворимого 3 бензолс т. вещества, -лл. 285-267 С, +105° С ( С 1, диметилформамил), ЯН -спектр (в диметилсульфоксиде) : г 9,72 к 8,60 (каждый 3-протонный синглет определ етс  Е стношении изолропилнденовых протоков), 1 1,5 - 2,j ( тонный мультиплет определ етс  в отношении бензоильных прогонов). П р и м е р 5. Синтез 2-0-бензоил пента- N-зтоксикарбонил-4 б-С-изопропилидек-З . 4-д.и-0-ме ;илг ьнамкцин (в обще: 2к OC,Hj,V CHCCH,-), , H/SOjCHj npK С - 2  вл етс  СОС.Н, и г приС - 5  вл етс  Н). 1,18 г произ водного канамицина В, полученного, как указано в примере 4, раствор ют в 15 мл пиридина и раствор после добавлени  С,б6 г метилсульф01зилхлоридаССН . SO. се ) выдерживают при комнаткой TehinepaType 1,5 ч. Раствор концентрируют до одной трети первоначального сйъема и выливают вводу. Образующийс  осадок отфильтровывают и промывают Бсдой. Получают 1,32 г твердого вещества, т.пл. 198°С, ci. +107 (С 1,5, диметилформамидГ/ ЯМР-спектр (в пиридине jr.dg : t 6,60 и 6,45 (каждый 3-протонный синглет определ етс  в отношении меэилпротонов ) .JJ , П|Р и м е р 6. Синтез 2-0 бензои 3, 4 -дилезскси-З, 47 диде гидропента-Н -э1оксикарбонил-41 б-0-изопропилиденка -амицин В. К раствору 1,0 г производного канамицина В, полученного как указано в примере 5, в 20 мл диметилформамида добавл ют 11 г йодида натри  и 5 цинковой пыли и смесь нагревают при 95°С 1 ч, интенсизно перемешива . Затем смесь вьгливают в гор чую смесь 100 мл хлороформа и 100 мл воды при перемешивании. ХлорофоЕ ; енный слой отдел ют, npoNbiBaraT водой, высушивают над сернокислым натрием и упаривают до получени  940 г твердого вещества. Твердое вещество обрабатывают гор чимэтилацетатом и оставшую с  нерастворенной часть (340м1 ) перекристаллизовывают из смеси метанола , хлороформа и этилацетата, т.пл. 282-284°С, , +36 (С i 0,4, диметилформамид); ЯМР - спектр ,(з пи ридине - d ( 2, О 6.(2-протон нез чительно распространенный синглет, Н - З и 4) . J Пример 7, Синтез 2-0 -бенэоз1 3, 4-дидезоксипента-N -этоксикарбонил-4 . 6-0-изопропилиле:-;ханамиц;1на В Раствор 1,15 г производного канамици на В, приготовленный, как указано в примере 6, Б смеси 45 t-ai п-лиоксана, 25 мл метанола и 25, мл вслы гидрируют водородом под лавлением 2 атм в присутствии 0,3 г окиси платина, которую предварительно актизирозали пр комнатной Tej- ературе 5 ч. Образовав шийс  раствор отфильтровывают и выпаривают , поспе чего получ.-ют 1,1 У г бесцветного порошкообразного продукта , т.пл. 254-256°С, , « 467 (С - 0,2:,, диметилформамид) Я;-: спектр (в пиридине - dg : t 7,.8 - 8,i С4 - протонный широкий сигнал, Н - 2, 4), Пример 8. Синтез 2-0-бе: Зоил3 , 4-дидезоксипента-N-карбокнлк г- эмицина В., 900 мг производного кана.мици а Е, полученного, как указано в примере 7, раствор ют в смеси 8 мл уксусной кислоты и 5 мл воды,после чего раствор нагревают при 100 С 5 мин. Получают 750 мс осадка, который отфильтровывают и выскочив ают, т.пл. 247-248 С иЗ +89 (С 2 , 7, диметилформамид ) ; Найдено, %: С 52,41; Н 6,54;.W7,48, Вычислено, %: С 52,45; Н6, 71 N7e.. ь,о 9. Синтез 3, 4-дидезо: Пример сиканамицина В. 150 мг производного канамицина В, полученного, как указано в примере 8, и 2,3 г гидрата окиси-октагидрата бари  добавл ют к смеси 5 мл води и 4 мл п-диоксана и образовавшуюс  смесь нагревают в ванне с кип щей водой 8 ч. Пропускают двуокись углерода и получаютцийс  осадок от.г.-п ют центрифугированием . Всплывший слой отдел ют и выпаривают. Полученными остаток раствор ют в воде и раствор после фильтровани  хроматографируют на колонке, заполненной ионообменной смолой Амберлит 1Тгс - 50 (. форма) с помощью 0,1-0,4 Н. раствора гидрата окиси а.мони . Фракцию, сог,ер Слщую З, 4-дидезоксиканамицин В, концентрируют . Добавление .ацетона дает 47 мг ристаллов dL ° +130 (С - 0,65, вода). Найдено, %t С 47,71; Н 8,38 N15,31 ВУчислено. %: с 47,68; Н 8,26, N15,51. Формула изобретени  Способ получени  З, 4--дилезохскканамицина В, отличают и йс   тем, что канаглицин В обрабатывают обычни. способом, загдища  все аминогруппы и все гидр.оксильнне группьт., кроме З, 4-1 лроксильных групп,сульфируют з, 4-гндроксильные группы, полученное производное обрабатывают обычным способом, удал   3, 4-Д1 :сульфоэфирные группы, восстгпавливают с5разовавшеес  3, 4-ненас.лаенное ccezuiнение с последуюЫим удалением оста SnOC7g

TOVHfcst заггиггашх гругаглропок н цег езой. арил, ег. окси, арелкоксн или арнлокпродукт Bf4ue. HSBCCT-Hts i способог.си;.руппа.

Приорит т по прпзнакаТлг

29 .07 .70 - -закптгюл группой дл .,. - группой дл 

. пн,-и .шогрупп. nLnercn -5 Jf .  .л. - СНП, , -С01С, гдо R водород, олкпл, аралкил,