Claims (3)
зашше значени , и выдел ют целевой продукт известным способом. Реакцию провод т.при температурах О-100°С, ьреимущественно при комнатной. В качестве растворител могут быть использованы такие инертные растворители, как аиетон, ацетонитрил или димегилформамид . Полученные четвертичные аммога евые соли общей формулы I при необходимости очищают перекристаллизацией из органических растворителей, таких как метанол, этанол или из смеси диметилформамида и ацетона. Исходные N, N - дизамещеАные производные 3 ,3 - аминопропилкарбамоил) - 1,1 - диоксо - 1 гаазохромана общей формулы II по;1учают из производных 3 - хлоркарбонил- или карбалкокси - 6,7-диалкокси - 1,1- диоксо - 1 - тиаизохромана и соответствующих N, N - дизамещенных - 1,3 -пропилендиаминов. П р и м е р 1. 3 - З - диметиламинопропил .( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо-1 - тиаизохроман - метокси - метилсульфат, моногадрат. К охлажденном} раствору 3,7 г 3 - З гшметиламинопропил - (l.) - карбамоил - 6,7 Диметокси - 1,1 тиаизохромана в 36мл диметилформамида прибавл ют 15,1 г диметилсульфата. Реакционную смесь выдерживают в течение 1 час при комнатной температуре и затем нагревают .в течение 45 мин при температуре, лежащей в интервале между 90 и 95° С. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгон ют растворитель и избыточное количество диметилсульфата в вакууме при температуре бани ниже 9 5° С. Частично закристаллизовавшийс остаток промьшают 20 мл ацетона и сущат. Выход продукта 4,1 г {79,5% от теории), т.пл. 269-274°С (сразложением). Вычислено, %: С 41,85; Н6,24; N5,42; S 12,42; HjO 3,49. Ci 8 Изо N2Oi оБгГ-. IHjО. Мол.вес 516,5. Найдено, %: С 42,38; Н6,27; N5,60; S 12,19; Н203,69. Аналогичным способом получают приведенные ниже соединени . 3 - З - диэтйламинопропил - ( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 - тиаизохроманметоксиметилсульфат; т. пл. 231-235°С. Вычислено, %: С45,61; Н6,51; N5,31; S 12,18. C2oH34N2OioS2 (Мол.вес. 526,6). Найдено, %: С 45,35; Н6,56; N 5,2Q; S 12,35. 3 - З - Пиперидинопропил - (l ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 -тиаизохроманметоксиметилсульфат; 0,75 - гидрат; Т.ПЛ. 224-228°С. Вычислено, %: С 45,67; Н6,48; N5,07; S 11,61; Н502,44. C2iH34N20ioS2 0,75 (Мол.вес. 556,7). Шйдено, %: С45,61; Н6,52; N5,02; 511,66; Hi О 2,22. 3 - З - Морфо;п нопропил - (l ) - карбамоил - 6,7 - даметокси - 1,1 диоксо - 1 тиаизохроманметоксиметилсульфат , сесквигидрат; т.пл. 213-218°С. Вычислено, %: С 43,32; Н6,22; N4,94; S 11,30; Н204,76. CjoHaaNiOjiSj- 1,5 НгО (Мол.вес. 567,6). Найдено, %: С42,33; Н6,11; N4,96; 511,20; Н204,81. 3 - 4 - Диметиламинобутил - (2 ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 тиаизохроманметоксиметилсульфат; гемигидрат; т.пл. 219-221° С. Вычислено, %: С 43,75; Н6,38; N5,37; S 12,30, Н201,73. CigHsjNjOioSz 0,5 HjО (Мол.вес. 521,6). Найдено, %: С43,84; Н6,49; N5,56; 512,51; HjO 1,49. П р и м е р 2. 3 - З - пинеридинопропил (1 ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо- 1 - тиаизохроманэтотозилат. К холодному отфильтрованному прозрачному раствору 4,1 г 3 - {З - пиперидинопропил - (1 ) карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 тиаизохромана в 50 мл ацетона прибавл ют раствор , содержащий 4 г этилового эфира п толуолсульфокислоты в 5 мл ацетона и реакционную смесь выдерживают в течение 12 час. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгон ют растворитель в вакууме на вод ной бане, полученный остаток промьшают абсолютным этиловым спиртом и сушат (5,4 г), т.пл. 188 195° С. После перекристаллизации неочшце1Шого продукта из абсолютного этилового спирта получают 4,6 г (79,2% от теории). 3 - З - Пиперидинопропил -()- карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 тиаизохроманэтокситозилата; т.пл. 190-195° С (с разложением).° Вычислено, %: С 54,88; И 6,58; N4,57; 510,46 C28H4oN2O9S2 (Мол. вес. 612,8). Найдено,%: С 54,79; Н6,66; N4,56; 5 10,57. Аналогичным способом получают. 3 - З - Днметиламинопропил - (l ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо -1 - тиаизохроманэтокситозилат, гемигидрат; т.пл. 195-200°С (с разложением). Вьршслено, %: С 51,62; Н6,41; N4,82; 5 11,02; Н2О 1,55. C2sH36N2O9S2 0,5 Н20 (Мол.вес. 581,7). Найдено, %: С 51,78; Н6,49; N4,83; 511,17; Н2О 1,59. П р и м е р 3. 3 - (З - Диметиламинопропил (1)-карбамоил -6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1-тиаизохроманметоксииодид , моногидрат. Отфильтрованный прозрачный раствор, содержащий 3,7 г 3 - з - диметиламинопропил ( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо- 1 - тиаизохромана в 60 мл ацетона, смешивают с 2,8 г йодистого метила, после чего из реакционной смеси выдел етс в осадок кристаллический продукт , слегка окрашенный в желтый цвет. Реак1Ц1оиную смесь выдерживают в течетте 12 час при комнатной температуре и затем отфильтровьгаают кристаллический продукт, который промывают ацетоном, сушат и перекристаллизовьюают из метилового спирта. Выход продукта 4,5 г (84,5 % от теории); т.пл. 188-191°С (с разложением). Вычислено, %: С 38,35; Н5,49: N5,26; 56,02; На О 3,38. CiTHiiN OeS lHjO (Мол,.вес. 532,4). Найдено, %: С 38,93; И 5,54; N5,26; 55,64; HI О 3,37. Аналогичным способом получают следующие соединени : 3 - З - Диметиламинопропил - ( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо- 1 - тиаизохроманэтоксибромид, моногидрат; т.пл. 178-181°С (сразложением). Вычислено, %: С 43,29; Н6,25; Вг 16,09; VI 5,61; 86,42; Иг О 3,63. Ci8H29BrN2O6Si.lHjO (Мол.вес. 499,4). Найдено, %: С 43,81; Н6,38; Вг 16,39; N6,11; 56,11; Н203,55. Формула изобретени 1. Способ получени четвертичных аммониевых солей производ11ых 3 - (З - аминопропилкарбамоил ) - 1,1 - диоксо - 1 - тиаизохромана общей формулы I СНг. 0 кн-сн - fHt m, N X ч где RI и RJ - алкильные группы с числом атомов углерода от 1 до 2; РЗ - водород или алкилы1а груст с числом атомов углерода от I до 2; R4. RS- Рб одинаковые или различные алкильные группы с числом .атомов углерода от 1 до 3, R4 и RS могут совместно с атомом азота ил другим гетероатомом образовывать гетероциклическое кольцо, такое как пиперидиновое или морфолиновое , X - алкил-или арилсульфагный анион или анион галогена, отличающийс тем, что N, N - дизамещенное 3 - (З - аминопропилкарбамоил) - 1,1 диоксо - 1 - тиаизохоомана общей форму.ты II ) NH-CH-CHj-CHt-ur0 где RI, RJ, RS, R4, RS имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с алкипирующим агентом общей формулы Rg-X, где R и X имеют выщеуказанные значени , с последующим выделением целевого продукта известным способом. our value and isolate the target product in a known manner. The reaction wire is at temperatures of -100 ° C, mostly at room temperature. Inert solvents such as aieton, acetonitrile or dimethylformamide can be used as solvents. The resulting quaternary ammogate salts of general formula I, if necessary, are purified by recrystallization from organic solvents, such as methanol, ethanol, or from a mixture of dimethylformamide and acetone. The starting N, N is disubstituted derivatives of 3, 3 - aminopropylcarbamoyl) - 1,1 - dioxo - 1 gaazochroman of the general formula II, derived from derivatives of 3 - chlorocarbonyl- or carbalkoxy - 6,7-dialkoxy - 1,1-dioxo - 1 - tiaisochroman and the corresponding N, N - disubstituted - 1,3-propylene diamines. PRI me R 1. 3 - 3 - dimethylaminopropyl. () - carbamoyl - 6.7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo-1 - thiaisochroman - methoxy - methyl sulfate, monogadrate. To a cooled} solution of 3.7 g of 3 - 3 gsmethylaminopropyl - (l.) - carbamoyl - 6.7 Dimethoxy - 1.1 thiaisochroman in 36 ml of dimethylformamide was added 15.1 g of dimethyl sulfate. The reaction mixture is kept for 1 hour at room temperature and then heated for 45 minutes at a temperature between 90 and 95 ° C. Immediately thereafter, the solvent and the excess dimethyl sulfate are distilled off in the reaction mixture at a bath temperature below 9 5 ° C. The partially crystallized residue is taken up in 20 ml of acetone and in the presence of it. The yield of the product is 4.1 g {79.5% of theory), so pl. 269-274 ° С (with decomposition). Calculated,%: C, 41.85; H6.24; N5.42; S 12.42; HjO 3.49. Ci 8 From N2Oi obBGG-. Ihjo. Weight 516,5. Found,%: C 42.38; H6.27; N 5.60; S 12.19; H203.69. In a similar manner, the following compounds are prepared. 3 - 3 - diethylaminopropyl - () - carbamoyl - 6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo - 1 - thiaisochromanmethoxymethyl sulfate; m.p. 231-235 ° C. Calculated,%: C45,61; H6.51; N5.31; S 12,18. C2H34N2OioS2 (mol. Weight. 526.6). Found,%: C 45.35; H6.56; N 5.2Q; S 12.35. 3 - 3 - Piperidinopropyl - (l) - carbamoyl - 6.7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo - 1-thiaisochromanmethoxymethyl sulfate; 0.75 - hydrate; T.PL. 224-228 ° C. Calculated,%: C 45.67; H6.48; N5.07; S 11.61; H502.44. C2iH34N20ioS2 0.75 (Mol. Weight. 556.7). %%: S45.61; H6.52; N5.02; 511.66; Hi About 2.22. 3 - 3 - Morpho; pnopropyl - (l) - carbamoyl - 6.7 - damethoxy - 1.1 dioxo - 1 thiaisochromantoxymethyl sulfate, sesquihydrate; m.p. 213-218 ° C. Calculated,%: C 43.32; H6.22; N4.94; S 11.30; H204.76. CjoHaaNiOjiSj- 1.5 NgO (Mol. Weight. 567.6). Found,%: C42.33; H6.11; N4.96; 511.20; H204.81. 3 to 4 - Dimethylaminobutyl - (2) - carbamoyl - 6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo - 1 thiaisochromantoxymethyl sulfate; hemihydrate; m.p. 219-221 ° C. Calculated,%: C 43.75; H6.38; N5.37; S 12.30, H201.73. CigHsjNjOioSz 0.5 HJO (Mol. Weight. 521.6). Found,%: C43,84; H6.49; N5.56; 512.51; HjO 1.49. PRI mme R 2. 3 - 3 - pineridinopropyl (1) - carbamoyl - 6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo - 1 - thiaisochromanetotosylate. To a cold filtered clear solution of 4.1 g of 3 - {3 - piperidinopropyl - (1) carbamoyl - 6.7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo - 1 thiaisochroman in 50 ml of acetone was added a solution containing 4 g of ethyl p-toluenesulfonic acid in 5 ml of acetone and the reaction mixture is incubated for 12 hours. Immediately thereafter, the solvent is distilled off from the reaction mixture under vacuum in a water bath, the residue obtained is taken up in absolute ethanol and dried (5.4 g), m.p. 188 195 ° C. After recrystallization of a non-solid product from absolute ethyl alcohol, 4.6 g (79.2% of theory) are obtained. 3 - 3 - Piperidinopropyl - () - carbamoyl - 6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo - 1 thiaisochromanethoxycytosate; m.p. 190-195 ° C (with decomposition). ° Calculated,%: C 54.88; And 6.58; N4.57; 510.46 C28H4oN2O9S2 (mol. Weight. 612.8). Found,%: C 54.79; H6.66; N4.56; 5 10.57. In a similar way receive. 3 - 3 - Dnmethylaminopropyl - (l) - carbamoyl - 6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo -1 - thiaisochromanethoxycytosate, hemihydrate; m.p. 195-200 ° C (with decomposition). Vrchsleno,%: C 51.62; H6.41; N4.82; 5 11.02; H2O 1.55. C2sH36N2O9S2 0.5 H20 (Mol. Weight. 581.7). Found,%: C 51.78; H6.49; N4.83; 511.17; H2O 1.59. PRI me R 3. 3 - (W - Dimethylaminopropyl (1) -carbamoyl-6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo - 1-tiaisochromanmethoxyiodide, monohydrate. Filtered clear solution containing 3.7 g 3 - s - dimethylaminopropyl () - carbamoyl - 6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo-1 - thiaisochroman in 60 ml of acetone, mixed with 2.8 g of methyl iodide, after which a crystalline product slightly colored is precipitated from the reaction mixture yellow color. The reaction mixture is kept in a stream for 12 hours at room temperature and then the crystalline product is filtered out, which washed with acetone, dried, and recrystallized from methyl alcohol. Yield: 4.5 g (84.5% of theory); mp 188-191 ° C (with decomposition). Calculated,%: 38.35; H5 , 49: N5,26; 56,02; On O 3,38. CiTHiiN OeS lHjO (Mol, weight 532.4). Found,%: C 38.93; And 5.54; N5.26; 55 , 64; HI O 3.37. The following compounds are prepared in a similar way: 3 - 3 - Dimethylaminopropyl - () - carbamoyl - 6,7 - dimethoxy - 1,1 - dioxo-1 - tiaisochromanethoxybromide, monohydrate; m.p. 178-181 ° C (with decomposition). Calculated,%: C 43.29; H6.25; Br 16.09; VI 5.61; 86.42; Ig About 3.63. Ci8H29BrN2O6Si.lHjO (Mol. Weight. 499.4). Found,%: C 43.81; H6.38; Br 16.39; N6.11; 56.11; H203.55. Claims 1. Method for producing quaternary ammonium salts of 3- (3-aminopropylcarbamoyl) -1,1-dioxo-1-thiaisochroman of the general formula I CHg. 0 kn-ch - fHt m, N X h where RI and RJ are alkyl groups with the number of carbon atoms from 1 to 2; RE - hydrogen or alkyl 1a sadness with the number of carbon atoms from I to 2; R4. RS- Pb identical or different alkyl groups with 1 to 3 carbon atoms characterized in that N, N is disubstituted 3 - (W - aminopropylcarbamoyl) - 1,1 dioxo - 1 - tiaisohoman of the general form. II) NH-CH-CHj-CHt-ur0 where RI, RJ, RS, R4, RS have the above meanings, are reacted with an alkylating agent of the general formula Rg-X, where R and X are as defined above. values, followed by separation of the target product in a known manner.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию провод т в интервале температур О-100 С. 2. A method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in the temperature range O-100 C.
3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и н с тем, что в качестве растворителей используют atieTOH.aueтонитрил или диметилформамид.3. Method according to paragraphs. 1 and 2, that is, so that atieTOH.aueetonitrile or dimethylformamide is used as solvents.