SU512703A3 - Способ получени производных бензимидазола - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА

1

Изобретение относитс  к способу получени  иопых производных беиз1ь П дазола формулы I

С-КН-СООК

0 С-КН-Р.

где R - алкил, содержащий от 1 до 2 атомов углерода;

R-тетрагидрофурфурил, насыщенный или ненасыщенный кислородсодержащий гетероцикл , содержащий 4 или 5 атомов углерода, ацнл Z-СО-, причем Z - цеиасыщенный алкнл, содержащий от 2 до 4 атомов углерода н еодер кан.и1Й по меньщей мере 2 атома галогена.

В качестве гетероцикла может быть, в частности , фуран, инраи, днгидропиран, тетрагидрофуран и тетрагидропирап п в качестве ацила |3,р - дихлорвииилкарбоиил пли а,р,ртрихлорвниилкарбоиил .

Эти соединени  обладают фуигицидной активностью н могут быть иепользозаны в сельком хоз йстве.

Известен способ получени  аналогичных соединений формулы Г

.

о-К-Я -COoF.

/

,р--/

к-.

Новые соединени  форму. 1 отличаютс  от 11315ССТИЫХ соединеннй формулы Г иовьплси )11)й активностью (| уигицидного дейст1 1; .

Способ оеиоваи на иззсстиой в О|)гпГ|Ическ (Ш сиитезе реакции взаимодействи  алппюз с изоцнанатами.

Согласно насто щему изобретению дл  иолучени  производных формулы I бензимидазолы формулы И

C-WI-COOL

подвергают взаимодействию с изоцнанатом формулы HI

R-N C 0,III

причем R и R имеют указанные сьпие знаЧ: ..

Конденсаци  соединений II и III ведетс  предпочтительно в среде органического растворител , например тетрагидрофурана, и в присутствии органических оснований, паиример 1,4-д11азаопцикло-(2,2,2)-октана.

Взаимодействие провод т ири 0°С или при комнатной темнературе.

Целевые продукты очищают кристаллизацией или иерегонкой.

Следующие примеры иллюстрируют существо изобретепи .

Пример 1. Метиловый эфир 1-(4 - тетрагидроииранил ) - карбамопл - 2 - бензимидазолилкарбампноБой кислоты.

А. Получение изоцианата 4-тетрагидроппрапила . К 60 г азида патри  в 150 мл дистиллпровапной воды но капл м ири 10°С прибавл ют раствор 121,6 г хлорида 4-тетрагидроппраикарбоповой кислоты, в 250 мл толуола.

В течеиие 2 час перемешивают органический слой, декаитируют, промывают раствором кислого углекислого патри , водой, сушат .

Полученный раствор нагревают при 100°Св теченне 2 час. 45 мни. в ирисутствии лг-дииитробензола .

Пагреваипе иродолжают до окопчаии  газового выделеии , иолучеииый раствор коицеитрируют ири умеиьшеином давлении и перегон ют остаток; получают 83,6 г изоциаиата 4-тетрагидропирапила в виде бесцветной жидкости; т. ил. 79-80 С (23 мм рт. ст.); 1,4658.

Б. Метиловый эфир 1 - (4 - тетрагпдроппраппл ) - карбамоил - 2 - бепзимидазолилкарбамииовой кислоты. 38,4 г метилового эфира 2 -беизимидазолилкарбамииовой кислоты и 0,3 г 1,4 - диазабицикло - (2,2,2) - октана суспендируют в 600 мм тетрагидрофурана, ирибавл ют но капл м 35 г изоцпаната 4-тетрагидроииранила и перемешивают в течеиие 5 час ири 23°С. Фильтруют и упаривают фильтрат досуха при уменьшенном давлеппп.

Остаток экстрагируют изопроииловым эфиром и отсасывают иолученные кристаллы. Процесс повтор ют три раза, продукт сушат прп комнатной температуре при уменьшенном давлеиии. Получают 59 г метилового эфира 1-(4 - тетрагпдропиранил) - карбамоил-2-беизимидазолилкарбамииовой кислоты в виде белого твердого вещества, разлагающегос  при .

Вычислено, %: С 56,59; И 5,69; N 17,6.

Ci5Hi804N4.

Пайдено, %: С 55,1; Н 5,6; N 17,7.

Р1К-сиектр: присутствие карбонильиой группы , ароматического  дра и групп NH и NH/OH.

Пример 2. Метиловый эфир 1-(2 - тетрагпдропиранил ) - карбамоил - 2 -бензимидазо-лилкарбамииовой кислоты.

30 г метилового эфира 2-бензимидазолилкарбаминовой кислоты сусиеидируют в 600 мл тетрагидрофурана и прибавл ют 30 мл изоциаиата 2-тетрагидроииранила. Перелмешивают в течеиие 5 час при комнатной темнературе , фильтруют и упаривают досуха при пониженном давлении. Продукт промывают гексаном , отсасывают н сушат в вакууме. Получают 50 г метилового эфира 1-(2 - тетрагпдропираиил ) - карбамоил - 2 - бензимидазолилкарбаминовой кислоты в виде белого, твердого вещества, разлагающегос  ири 236°С. Вычислеио, %: С 56,59; П 5,69; N 17,60.

С15Н18л и04.

Пайдено, %: С 56,3; П 5,5; N 17,2. ПК-спектр: присутствие карбонильной груниы , , C.N и С-О-С.

Пример 3. Метиловый эфир (5,6дигидропиранпл ) - карбамоил - 2 - бензимидазолплкарбаминовой кислоты.

61,5 г азида натри  раствор ют в 185 мл дпстиллированпой воды, оставл ют в течение i6 час при 0°С, затем ирибавл ют по капл м при 5С раствор 119 г хлорида 3-(5,6 - дигидропираи ) - карбоновой кислоты в 370 мл толуола и перемешивают в течение 15 мин.

Органический слой декантируют, промывают при 10%-ным водным раствором углекислого патри , водой, сушат нри и прибавл ют 2,14 г иг-д1пп1тробеизола. При неремешиваппи иагревают при 130°С в теченне 3 час, а затем выдерживают в течение 16 час при 0°С.

Персгоикой иолучают 20 г пзоциапата 3-(5,6 - дигидропираинла) в виде бесцветного .масла; т. кип. (16 мм рт. ст.); 1,4872.

Б. Приготовление метилового эфира (5,6 - дигидропиранил) - карбамоил-2-бензимидазолилкарбамииовой кислоты.

20 г метилового эфира 2 - беизимидазолилкарбами ювой кислоты и 0,2г 1,4-диазабицикло- (2,2,2)-0Ктана суспендируют в 400 мл тетрагидрофурана , ирибавл ют 15 г изоциаиата 3-(5,6 - дигидроииранила), перемешпвают в течение 17 час при комнатной температуре, фильтруют.

Фильтрат упаривают досуха ири пониженном давлении и экстрагируют сухой экстракт изоиропиловым эфиром.

Кристаллы отсасывают и сушат. Получают 9,8 г метилового эфира (5,6-дигидропирапил ) - карбамоил - 2 - бензнмидазолилкарбамиповой кислоты, разлагающегос  при 218°С.

Вычислено, %: С 56,96; Н 5,1; N 17,71.

С,5П1бМ404.

Пайдеио, %: С 55,9; П 5,3; N 16,5.

Пример 4. Метиловый эфир 1-(2-тетрагидрофурфурил ) - карбамоил - 2 - бензимидазолилкарбаминовой кислоты. А. Получение изоцианата 2 - тетрагидрофурфурила . В 250 мл толуола раствор ют 100 г фосгеиа, а затем ввод т ио капл м при -|-12°С 100 г тетрагидрофурфуриламина и 0,2 г 1,2 - динитробензола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течеиие 5 час

при легком иропускаиии фосгена.