SU512704A3 - Способ получени замещенных в 5-ом положении 5,10-дигидро-11 н-дибензо (в,е) (1,4)диазепин-11-онов - Google Patents
Способ получени замещенных в 5-ом положении 5,10-дигидро-11 н-дибензо (в,е) (1,4)диазепин-11-оновInfo
- Publication number
- SU512704A3 SU512704A3 SU1357008A SU1357008A SU512704A3 SU 512704 A3 SU512704 A3 SU 512704A3 SU 1357008 A SU1357008 A SU 1357008A SU 1357008 A SU1357008 A SU 1357008A SU 512704 A3 SU512704 A3 SU 512704A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dibenzo
- diazepin
- dihydro
- calculated
- acetyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 28
- -1 4-methoxypiperidino Chemical group 0.000 claims description 27
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 claims description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,7-tetrahydro-1h-diazepine Chemical compound C1CC=CCNN1 ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpiperidine Chemical compound CC1CCCCN1 NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 5
- QBBKKFZGCDJDQK-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpiperidine Chemical compound CCC1CCCCN1 QBBKKFZGCDJDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpiperidine Chemical compound CC1CCCC(C)N1 SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZEYSHALLPAKUHG-UHFFFAOYSA-N 4-methoxypiperidine Chemical compound COC1CCNCC1 ZEYSHALLPAKUHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims 1
- XRAVYESZTUBEBU-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.C1CCCCC1 XRAVYESZTUBEBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- GRVNOUKHAZXMJK-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-methylphenyl)methyl]piperazine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN1CCNCC1 GRVNOUKHAZXMJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVNSAAIWCWTCTJ-ZPQYLTHOSA-N (2s,3s,4r)-2-(1,2-dihydroxyethyl)pyrrolidine-3,4-diol Chemical compound OCC(O)[C@@H]1NC[C@@H](O)[C@H]1O RVNSAAIWCWTCTJ-ZPQYLTHOSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDDPNNXAZURUGP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dichlorophenyl)-3-[2-(piperidin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl]imidazol-4-yl]acetonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1Cl)C=1N(C(=CN=1)CC#N)C1=NC(=NC=C1)NC1CNCCC1 KDDPNNXAZURUGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEGMWWXJUXDNJN-UHFFFAOYSA-N 3-methylpiperidine Chemical compound CC1CCCNC1 JEGMWWXJUXDNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidine Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKCBLVCOSCZFHV-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethanol Chemical compound CCO.CC#N FKCBLVCOSCZFHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCGYREODZIZPLJ-UHFFFAOYSA-N azepan-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1CCCNCC1 GCGYREODZIZPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIPKKELWTGKUJB-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound N1CCCCCC1.N1CCCCCC1 CIPKKELWTGKUJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- CVLAEJNQNKXNNN-UHFFFAOYSA-N diazepin-4-one Chemical compound O=C1C=CC=NN=C1 CVLAEJNQNKXNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-ol Chemical compound CCO.CC(C)O AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- JXYZHMPRERWTPM-UHFFFAOYSA-N hydron;morpholine;chloride Chemical compound Cl.C1COCCN1 JXYZHMPRERWTPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Multiple-Way Valves (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
незамещенным в 4-поло):ении пиперазиноЕым радикалом.
Процесс провод т в индифферентном растворителе при температуре его кипени в присутствии св зывающего кислоту средства, причем в качестве последнего можно .примен ть избыток вторичного амина соединени формулы III
Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли известными приемами.
Пример 1, 5,10-дигидро-5- { 4-метил-1-пиперазинил)-ацетил -Л iH-AH5eH3O в,е l,4 -диазепин-11 он .
10,0 г 5-хлорацетил-5,10-дигидро J . 1Н-либензо в,е l, 4 -диазепин-11-она и 15 мл N -метилпиперазина нагревают с обратным холодильником S 300 мл абсолютного бензола в течение 18 час, затем выпаривают в вакууме . Остаток раствор ют в 20%-ной сол ной кислоте и раствор выпаривают а вакууме. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола - воды. Получают дигидрохг орид5 С ТОЧКОЙ плавлени 220°С (разложение). Выход 33% от теории.
Дигидрохлорид С Н,. се N 0. (мол,вес 423,4) . -i г- г 4 г
БЫЧИ.слено, % : С 56,74; П 5,71; N 13,23; СЕ 16,75.
Найдено, %: С 57,00; Н 5,92; N 12,72; СЕ 16,40.
П р и м е р 2. 2-Хлор-5,10-дигидро-5- {(4-метил-1-пиперазииил)-ацетил -llH-дибензо в,е l,4 -диазепин-Ион .
К 7,35 г 2-хлор-5 , Ю-дигидро-1 1Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-она в 400 мл абсолютного толуола прибавл ют 22,6 г хлорацетилхлорида и в течение 3 час нагревают с обратным холодильником . Раствор выпаривают в вакууме, осадок нагревают в небольшом количестве толуола и выделенные после охлаждени кристаллы 2-хлор-5-хлорацетил-5 , 10-гидро- 1 Ш-дибеа-зо
в,е 1,4 -диазепин-11-она раствор ют в 50 мл абсолютного диоксана. Размешива при 50°С прикапывают 10,О N -метилпиперазина и нагревают дальнейшие 3 час с обратным холодильником . Раствор выпаривают в вакууме . К остатку прибавл ют смесь из 20%ной водной сол ной кислоты и этанола (1:1), причем выпадает ди гидрох-гюрид 2-ХЛОР-5,10-ДИГИДРО-5- (4-метил-1-пиперазинил )-ацетил - 11Н-дибензо
в,,4 -диазепин-11-она. После перекристаллизации из смеси из 10%ной сол ной кислоты и этанола (2:3) с добавкой активного угл ; г.пл. 225-228 С (разложени ). Выход 76% от теории.
Дигидрохлорид (мол.вес 457,8).
Вычислено,%: С 52,47; Н 5,07;
N12,24; СЕ 23,23
Найдено, %: С 52,45; Н 5,26;
N 11,92; СЕ 23,15
gПримерз. З-Хлор-5, 10-дигидро-5- (4-метил-2-пиперазинил)-ацетил -11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-он .
Получают из 12,25 г З-хлор-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,,4 -диазепин-11она , 400 мл абсолютного толуола и 22,6 г хлорацетилхлорида и путем реакции обменного разложени образовавшегос при этом 3-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-ди15 бензо в,е l,4 -диазепин-11-она с 20,0 гN -метилпиперазина в 200мл
абсолютного диоксана описанным в примере 2 образом. Дигидрохлорид 3-хлор-5 ,10-ДИГИДРО-5- (4-метил-1-пиперази0 нил)-ацетил -11Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-она получают из основани с эфирной сол ной кислотой, который после перекристаллизации из смеси из этанола - диметилформа «|да (5:1) 5 подкисленной небольшим количеством 20%-ной сол ной кислоты; т.пл. 223225 С (с разложением), Выход 57% от теории.
Дигидрохлорид ., jCEjN O 0 (мол.вес 457,8).
Вычислено,%: С 52,47; Н 5,07;
М 12,24; се 23,23
Найдено, %: С 52,20; П 5,29;
N 11,95; CJ 23,05
6Пример4. 8-Хлор-5,10-дигидро- 5- (4-метил-1-пиперазинил)-аце-. тил -11Н-дибензо в,е l,4 - диазепин-11-он .
Получают из 10,0 г 8-хлор-5.10-дигидро-11Н-дибензо в,е fl, 4J -диазепин-11-она , 300 мл абсолютного толуола и 22,6 г хлорацетилхлорида и путем реакции обменного разложени образовавшегос при этом 8-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в, е l, 4 -диазепин-11-она с 20,0 г j -метилпиперазина в 200 мл абсолютного диоксана описанным в примере 2 образом. После отгонки диоксана n остаток раствор ют в воде, подщелачивают разбавленным аммиаком и встр хивают с хлороформом. Оставшийс после выпаривани хлороформового экстракта остаток кристаллизуют из мета нола с добавкой активированного угл . 8-ХЛОР-5,10-ДИГИДРО-5- (4-метил-1-пиперазинил ) -ацетил -11Н- дибензо в ,е l, 4 -диазепин-11-он перекристаллизовывают из этанола- изопропанола (1:1), т.пл. 199-201 С. Выход 0 78% от теории.
(мол.вес 384,9). Вычислено,%: С.62,41; Н 5,50;
N 14,56; Се9,21 Найдено, %: С 62,30; Н 5,33; 5N 14,56; Ct 9,39
П р и м е р 5, 2-Хлор-5,10-дигидр 3-10-метил-5- (4-метил-1-пиперазинил ) -ацетил -ИН-дибензо в,, 4 -диазепин-11-он.
7,4 г 2-ХЛОР-5,10-дигидро-10-метил-11Н-дибензо в,еЗ 1,4 -диазепин-11-она (полученного путем реакции калиевого соединени 2-хлор-5,10-дигидро-11н-дибензо 1в,е} 1,4 -диазепин-11-она с метилйодидом в диоксане (точка плавлени 213-214 С) и 11,3 г хлорацетилхлорида в течение 4 час нагревают, с обратным холодильником в 200 мл абсолютного толуола. Раствор выпаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из ксилола 8,4 г полученного при этом 2-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-10-метил-11Н-дибензо ,еЗ, 1,4 -диазепин-И-она .с точкой плавлени 198-220°С в течение 5 час нагревают с обратным холодильником с 10,0 г N -метилпиперазина в 100 мл абсолютного диоксана . Раствор выпаривают .в вакууме, к остатку прибавл ют аммиак и встр хивают его с хлороформом.
После промлвки раствором бикарбоната натри хлороформовые экстракты сушат с сульфатом натри и выпаривгио в вакууме. Остаток раствор ют в этаноле и дигидрохлорид осаждают эфирной сол ной кислотой. Он плавитс после перекристаллизации из этанола, смешанного с небольшим количеством водной сол ной кислоты; т.пл. 246248°С (с разложением). Выход 90% от теории.
Дигидрохлорид (мол.вес 471,8).
Вычислено,%: С 53,46; Н 5,35; N 11,87; «22,54
Найдено,%: С 53,20; Н 5,52; N11,55; ,65
П р и м е р 6. 10-(н -Бутил)-2-хлор-5 ,10-ДИГИДРО-5- (4-метил-1-пиперазинил )-ацетил -11Н-дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-он.
Получают из 10-( Н -бутил)-2-хлср-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в, 1,4 -диазепин 1-она (т.пл. 165°С) и хлорацетилхлорида и путем реакции обменного разложени образовавшегос 10-( Н -бутил)-2-хлор -5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в, е l,4 -диазепина с точкой плавлени 170°С с N -метилпиперазином в диоксане согласно описанному в примере 5 методу. Перекристаллизованный из этанола с небольшим количеством водной сол ной кислоты дигидрохлорид плавитс при 250°С (с разложением). Выход 70% от теории.
Дигидрохлорид , СВ N О (мол.вес 513,9).
Вычислено,%: С 56,09; Н 6,08; N 10,90 се 20,70
Найдено, %: С 56,10; П 6,23; N 10,85; се 20,80 П р и м е р 7. 5- (4-Бензил-1-пиперазинил )-ацетил -5,10-дигидро5 -11Н-дибензо в,,-4 -диазепин-11-он .
4,3 г 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е1 1,4 -диазепин-11-она и 3 г N-бензилпиперазина Q нагревают с обратньпи холодильником в 200 мл абсолютно ;ю бензола в течение 18 час. Гор чий раствор отдекантируют , растворитель отдистиллируют в вакууме, остаток раствор ют в разбавленной сол ной кислоте и выпаривают в вакууме.
Остаток перекристсшлизовывают из 90%-ного этанола; т.пл. 218-220°С (с разложением). Выход 35%.
Дигидрохлорид С Н,..Сг, N. О, 0 (мол.вес 499,5).
Вычислено,%: С 62,53; И 5,65; N 11,22; Cei4,20
Найдено, %: С 62,50; Н 5,92; N 11,08; се 14,03
П р и м е р 8. 5,10-ДИГИДРО-5- (1-пиперазинил)-ацетил -11Н-дибен30 в,е 1,4 -диазепин-11-он.
2.2г 5-(4-бензил-1-пиперазинил)-ацетил -5 ,ГО-дигидро-11Н-дибензо
Б,е l, 4 -диазепин - 11-она (полученного из дигидрохлорида соединени примера 7 путем растворени в воде, прибавлени 45%-ного натрового щелока и экстракции метиленхлоридом и выпаривани растворител ) гидрируют в 25 МП метанола и 0,5 мл лед ной уксусной кислоты с 0,5 г 10%-ного палладиевого угл при температуре 60 С и давлении 50 атм. По истечении 3 час 0 вычисленное количество водорода было поглощено. После фильтрации от катализатора раствор выпаривают в вакууме . Остаток раствор ют в 20%-ной сол ной кислоте, выпаривают в вакууме, 5 остаток перекристаллизовывают из водного ацетона. Получают дигидрохлорид с точкой плавлени 245-2 17 С (разложение ) . Выход 70%.
Дигидрохлорид С Hjj, (мол.вес 409,3).
Вычислено,%: С 55,75; Н 5,42;
ti 17,32 Найдено, %: С 56,00; Н 5,71;
r.tl7,15
П р и м е р 9. 5,10-Дигидpo-5- I{4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил -ацетил -11Н- дибензо в,е 1,4 -диазеПИН-11-ОН .
4.3г 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-она и 10 мл N-(2-гидроксиэтил)-пиперазина нагревают с обратным холодильником в 200 мл абсолютного бензола в течение 18 час. После добавки активного угл фильтруют и
фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют.в разбавленной сол ,ной кислоте.-.-РаствЬр выпаривают в вакууме , остаток- перекристаллизовывают из водного ацетона. Получают ди1 идрохлорид с точкой плс||влени 213215 С (разложение). Выход 25%. Дигидрохлорид Cj.Hj ce. Вычислено,%: С 55,63; Н 5,78;
N 12,36 Найдено, %: С 55,90; Н 6,02;
N 12,36
пример 10. 5,10-Дигидpo-5- 4-(2-метилбензил)-1-пиперазинилЗ-ацетил 11Н-дибензо в,е 1,4 -диазПИН-11-ОН .
4,3 г 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-она и 5 МП N -(2-метилбензил)-пиперазина нагревают обратным холодильником В 200 мл абсолютного бензола в течение 18 час. После добавки актиного угл фильтруют. Фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в этаноле и к нему прибавл ют просто эфир. Выпавшие при этом кристаллы отфильтровывают . Фильтрат выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в разбавленной водной сол ной кислоте, этот paciTBOp выпаривают и остаток перекристаллизовывают из водного ацетона Дигидрохлорид плавитс при 222-223°С (с разложением). Выход 25%.
Дигидрохлорид . (мол.вес 513,5).
Вычислено,%: N10,91; Cei3,81
Найдено, %: N10,62; Cei3,35
Пример 11. 5,10-ДИГИДРО-5-пиперидиноацетил-11Н-дибензо в,е J l, 4 1-диазепин-11-он.
4,2 г 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-она и 20 МП пиперидина нагревают с обратным холодильником в 200 мл абсолютного бензола в течение 18 час. После добавки активного угл фильтруют , фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола - простого эфира, т.пл. 19811 199С. Выход 65% от теории.
C oHj NjOj(мол.вес 335,4).
Вычислено,: С 71,62; Н 6,31; N 12,53
Найдено, %: С 71,60; Н 6,45; N 12,35
П р И м е р 12. 5,10-Дигидpo-5-мopфoлинoaцётил-llП-дибeнзo в,е tl,4 -диазепин-11-он,
4,2 г 5-хлорацетил-5, Ю-дигидро-11Н-дибензо в,е 1,4 -дИазепин-11-она и 15 мл морфолина нагревают с обратным холодильником в 200 мл абсолютного бензола в течение 18 час.
После охлаждени выпавший гидрохлорид морфолина отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в метиленхлориде, этот раствор выпаривают после проду гвки водой. Остаток перекристаллизовывают из сложного уксусного эфи5 ра циклогексана, т.пл. 188-189с Выход 80% от теории
CI,H,,(мол.вес 337,4) .
Вычислено,%: С 67,64; Н 5,68;
N 12,45 JQНайдено, %: С 67,10; Н 5,82;
N12,20
П р и м е р 13. 5,10-ДИГИДРО-5-пирролидиноацетил-11Н-дибензо в,е
l, 4 -диазепил-11-он.
g 4,2 г 5-хлорацетил-5,10-ДИгилро-11Н-дибензо в,е l,4 -диааепин-11-она и 15 мл пирролидина нагревают с обратным холодильником в 200 мл абсолютного бензола в течение 18 час. После добавки активного угл фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Дл очистки остаток раствор ют в метиленхлориде , этот раствор промывают разбавленным натровым целоком и водой и выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в небольшом количестве ацетона и подают в колонну с нейтральным селикагелем и элюируют ацетоном. Ацетоновый раствор выпаривают в вакууме, оставшийс остаток плавитс при 10030 105с. Выход 30% от теории.
С,дИ,, NjOj (мол.вес 321,4). Вычислено,%: С 71,01; Н 5,96;
N13,07
Найдено, %: С 70,80; Н 6,26; 5N13,18
Пример 14. 5,10-Дигидpo-5- (гексагидро-1-азепинил)-ацетил}-11Н-дибензо в, , 4 -диазепин-11-он .
404,2 г 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-она и 15 мл гексагидроазепина (гексаметиленимин ) нагревают с обратным холодильником в 200 мл абсолютного 5 бензола в течение 18 час. После отсасывани выпавшего гидрохлорида гексагидроазепина фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в гор чем изопропаноле и к нему прибавл ют Q гор чий насыщенный раствор фумаровой кислоты в изопропаноле. Выкристаллизовавшийс при охлаждении фумарат плавитс при 222-224°С (с разложением) Выход 45% от теории. 5Фумарат С,,
(мол.вес 465,5).
Вычислено,%: С 64,51; Н 5,85;
N 9,03 Найдено, %: С 64,20; Н 6,08;
П р и м е р 15. 10-( Н -Бутил)-2-хлор-5 , 10-дигидро-|р- 4-(2-гидроксиэтил )-1-пиперазинил -ацетил -1111-дибензо в,,41-диазепин-11-он.
3,0 г 10-( Н -бутил)-2-хлор-55 -хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо- Гв,,41-Диазепин-11-она и 3,9 г N -(2-гидроксиэтил)-пиперазина нагревают с обратным холодильником в 80 мл абсолютного диоксана в течени 5 час. После отдистиллировани растворитель подщелачивают аммиаком и встр хивают с хлорофс мом. Хлороформовые экстракты промывают водой и после высушивани над сульфатом натри выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют вэтаноле, дигидрохлорид осаждают концентрированной сол ной кислотой. После трехкратной перекрист 1ллизации из изопропанола смешанного с небольшим количеством концен трированной кислоты, дигидрохлорид плавитс при 245°С (с разложением). Выход 65% от теории.
Дигидрохлорид , (мол.вес 543,9).
Вычислено,%: С 55,21; Н 6,12; . N 10,30 се 19,55
Найдено, %: С 54,90; Н 6,28; N 10,05; се 19, 30
При мер 16. 5, Ю-Дигидро-Ю-метил-5-пирролидиноацетил-11Н-дибензо в,,4} -диазепин-11-он.
Получают из 5-хлорацетил-5,10-дидро-10-метил-11Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-она и пирролидина в безоле согласно описанному в примере 11 способу; т.пл. 135-137 С. Выход 54% от теории.
CjoH iNjOj(мол.вес 335,4)
Вычислено,%: С 71,62; Н 6,31; N 12,53
Найдено,% : С 71,30; Н 6,36; N 52,23
Пример 17. 2-Хлор-5,10-диги дро-5 -пиррол иди ноацетил- 11 Н-ди бен 30 в,,4 -диазепин-11-он.
9,7 г 2-хлор-5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,,41-диазепин-Иона (т.пл. 218-219°С, разложение ) и 7,1 г пирролидина нагревают с обратным холодильником в 150 мл диоксана в течение 3 час. Поле выпаривани растворител в вакууме к остатку примешивают избыточный , разбавленный водный аммиак и экстрагируют хлороформом. Хлороформовые экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натри и выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана; т.пл 1в5-167°С. Выход 50% от теории.
C,H,gCeNjOj (мол.вес 355,8).
Вычислено,%: С 64,14; Н 5,10; N 11,81; СЕ 9,96
Найдено, %: С 64,20; Н 5,27; Ы 12,05; СЕ 9,92
При мер 18. 2-Хлор-5,10-дигидро-10-метил-5- ПирролидинЬацетил-11Н-дибензо в,е tl,41-диазепин-11-он .
Получают из 2-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-10-метил-11Н-дибензо
в,е 1,4 -диазепин-11-она и пирролидина в диоксане согласно описанному в примере 17 способу. Основание раствор ют в изопропаноле и гидрохлорид осаждают эфирной сол ной кислотой. Он плавитс после перекристаллизации из изопропанола при температуре 261-263 С°(с разложением) Выход 59% от теории. Гидрохлорид С,дН ce.N-O,
(мол.вес 406,3).
Вычислено,%: С 59,12; Н 5,21;
N 10,34; Ctl7,45
Найдено, %: С 58,90; И 5,22;
N10,10; Ctl7,15
Пример 19. 5,10-Дигидpo-10-мeтил-5-пИпepидинoaдeтил-l 1Н-дибен30 в,е l,41-диазепин-11-он.
Получают из 5-хлорацетил-5,10-дигидро-10-метил-11Н-дибензо в,е l, 4 -диазепин-И-она и пиперидина в бензоле согласно описанному в примере 11 способу. Остаток выпаренного фильтрата раствор ют в метиленхлориде , промывают водой и оп ть выпаривают . Остаток раствор ют в разбавленной сол ной кислоте и выпаривают в вакууме. Полученный гидрохлорид перекристаллизовывают из этанола сложного уксусного эфира, т.пл. 253255 с (с разложением). Выход 65% от теории.
Гидрохлорид С,,Н,.сек,О,
(мол.вес 385,9).
Вычислено,%:N10,89; СК9,19
Найдено, %:N10,65; СЕ 9,09
П р и м е р 20. 2-Хлор-5,10-диги дро-5 -пиперидиноацетил- 1 1Н-дибензо в,,4 -диазепин-И-он.
Получают из 2-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-она и пиперидина в диоксане согласно описанному в примее 17 способу; т.пл. 189-190°С (из этанола). Выход 71% от теории.
(мол . вес 369 , 8) .
Вычислено,%: С 64,95; П 5,45;
N 11,36; СЕ 9,59 Найдено, %: С 65,10; Н 5,21;
N 11,63; Се9,62
Пример21. 2-Хлор-5,10-диги дро-1 О-метил-5-пиперидиноацетил-11Н-дибензо в,е l, 4}-диазепин-11-он.
Получают из 2-хлорацетил-5 , Ю-дигидро-Ю-метил- 1Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-она и пиперидина в диксане согласно описанному в примее 17 способу. Полученный тем же самым образом как в примере 18 гирохлорид плавитс после перекристализации из изопропанола при 263б8 С (с разложением) . Выход 88% от еории.
Гидрохлорид C,H,,C,N,0,
4
(мол.вес 420,3) .
Вычислено,%: С 60,01; Н 5,51; N 10,00; Сг 16,87 . Найдено, %: С 60,00; II 5,36; N 10,03; се 17,02 При мер 22. 5,10-Дигидpo-10-мeтил-5-мopфoлИf oaцeтил-lllI-дибeнзo в,е l,4 -лиазепин-11-он. Получают иа 5-хлорацетил-5,10-ди гидро-10-метил- 1И-дибензо в, , 4 -диаэепин-11-она и морфолина в бенз ле согласно описанному в примере 19 способу. Гидрохлорид плавитс при 160-165°С (с разложением); перекрис таллизованнып из изопропанола прост го эфира). Выход 83% теории. Гидрохлорид С Н СЕ N О (мол.вес 387,9),° Вычислено,%: С 61,93; Н 5,72; N 10,83; се 9,14 Найдено, %: С 61,80; И 6,21; N10,75; се 9,17 П. р и м е р 23.2-Хлор-5,10-дигид -5-морфолиноацетил-11Н-дибензо в,е l, 4 -диазепин-11-он. Получают из 2-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-она и морфолина в диок сане согласно описанному в примере 17 способу; т.пл. 226-228°С (из эта Еюла). Выход 71% от теории. C,,H,gCgNjO, (мол.вес 371,8). Вычислено,%: С 61,38; Н 4,88; N 11,30; се 9,54 Найдено, %: С 61,30; П 4,89; 11,28; се 9,62 Пример 24. 2 Хлор-5,10-дигидро-10-метил-5-морфолиноацетил-11 -дибензо в,е l, 4 -диазепин-11-он . Получают из 2-хлрр-5-хлорацетил-5 ,10-дагидро-10-метил-11Н-дибензо в,е 1, 4 -диазепин-11-она и морфо лина в диоксане согласно описанному в примере 17 способу; т.пл. 147-149 ( из бензола - простого эфира). Выход 50% от теории. Cio 2oCeNjO, (мол.вес 385,9) . Вычислено,%: С 62,26; Н 5,22; N 10,89; се 9j19 Найдено, %: С 62,40; П 5,34; N 10,77; се 9,28 П р и м е р 25. 5, Ю-Дигидро-Ю-метил-5- (4-метил-1-пиперазинил)-ацетил}-11Н-дибензо в,, зепин-11-он. Получают из 5-хлорацетил-5,10-ЛИгидро-10-метил-11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-она и N -метил пиперазина в бензоле согласно описанному в примере 19 способу. Остаток метиленхлорида раствор ют в йзо пропаноле и к -нему примешивают насыщенный раствор из фумаровой кисло ты в изопропаноле. Выпаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола-ацетонитрила. Полученный дифумарат плавитс при 166168С . Выход 72% от теории. Дифумарат С Н (мол.вес 596,6) . Вычислено,%: С 58,38; Н 5,41; N 9,39 Найдено, %: С 58,30; Н 5,59; N9,17 П р и м е р 26. 10-Этил-2-хлор-5 ,10-ДИГИДРО-5- (4-метил-1-пиперазинил )-ацетил -11Н-ДИбен30 в,е l,4 -диазепин-11-он. Получают из 10-этил-2-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в,е l, 4j-диазепин-И-она (т.пл. 155157°С ) и N-метилпиперазина в диоксане согласно описанному в примере 17 способу. Полученный аналогично примеру 18 дигидро5слорид плавитс после перекристаллизации из этанола с добавкой небольшого количества сол ной кислоты при температуре 238-240°С (с разложением). Выход 77% от теории. Дигидрохлорид С ,N.O, (мол.вес 485,8). Вычислено,%: С 54,39; Н 5,60; N 11,53 Найдено, %: С 54,40; Н 5,51 N 11,55 Пример 27. 2-Хлор-5, Ю-дигидро-10- Н -пропил-5- (4-метил-1-пиперазинил )-ацетил- -11Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-он. Получают из 2-хлор-5-хлорацетил-5 , Ю-дигидро-Ю- Н -пропил-ИП-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-она (т.пл. 169-171°С) и N -метилпиперазина в диоксане согласно описанному в примере 17 способу 1-т.пл. 66-69с ( из 50%-ного водного метанола). Выход 62% от теории. C.,jH27 се Смол.вес 426,9). -Вычислено,%: С 64,70; Н 6,38; -N 13,12; се 8,30 Найдено, %: С 64,40; II 6,36; N 13,05; се 8,13 Пример 28. , Ю-дигидро-10-метил-5- 1( 4-метил-1-пиперазинил )-ацетил -11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-он. Получают из З-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-10-метил-11Н-дибензо в,е l, 4 -диазепин-11-она (т.пл. 171-173С) и N -метилпиперазина в диоксане согласно описанному в примере 17 способу; т.пл. 122-123 С (из циклогексана). Выход 85% от теоии . C HjjCeN O (мол.вес 398,9). Вычислено,%: С 63,23; Н 5,81; N14,05; Се8,89 Найдено, %: С 63,10; Н 5,74; N13,80; СЕ8,96 Пример29. 5,10-дигидpo-5- (4-этил-1-пиперазинил)-ацетил -11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-он . Получают из 5-хлорацетил-5,10-дигидро-1 lli-дибензо в,е 1,4 -диазеПин-11-она и N-этилгшперазина в бензоле согласно описанному в примере 19 способу. Дигидрохлорид плавитс после перекристаллизации из водного изопропанола при 289-290с с разложением. Выход 41% от теории. Дигидрохлорид С Н се.М.О,
.л-1-эл1 Л .0. Ц-
(мол.вес 437,4).
Вычислено, %: С 57,69; II 5,99; N 12,81; се 16,21
Найдено, %: С 57,10; Н 5,97; N12,70; СЕ 15,90
П р и м е р 30. 5, Ю-Дигидро-Ю-метил-5- (2-гидроксиэтил)-1-пиперазинилЗ-ацетил -11И-дибензо в,е 1, 4 -диазепин-И-он.
Получают из 5-хлорацетил-5,10-Дигидро-10-метил-11И-диОензо в,, 4 -диазепин-11-она и N -(2-гидроксиэтил ) -пиперазина в бензоле согласно описанному в примере 11 способу. Остаток выпаренного фильтрата раствор ют в метиленхлориде, промывают водой и выпаривают; т.пл. 80-82 G. Выход 41% от теории.
(мол.вес 394,5) .
Вычислено,: С 66,99; Н 6,64; N 14,20
Найдено, %: С 66,80; П 6,82; N14,12
Пример 31. 5,10-Дигидpo-10-мeтил-5- (2-метилбензил) -1-пиперазинил -ацетил -ИН-дибензо в,е l, 4|-диазепин-11-он.
Получают из 5-хлорацетил-5,Ю-дигидро-10-метил-11Н-дибензо в ,, 4 -диазепин-11-она и N -(2-метилбензил ) -пиперазина в бензоле согласно описанному в пример р 25 способу. Полученный фумарат перекристаллизовывают из изопропанола; т.пл. 198-201° ( с разложением). Выход 83% от теории
фумарат С H, (мол.вес 570,/) .
Вь числено,%: : С 67,35; II 6,01; N 9,82
Найдено, %: С 66,80; Н 6,02; N9,84
Пример 32, 5-(4-ЭТИЛ-1-ПИперазинил )-ацетил -2-хлор-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,,4 -диазеПИН-11-ОН .
Получают из 2-хлор-5-хлорацетил-5 , 10-дигидро-ИН-дибензо в,, 4 -диазепин-11-она и N -этилпиперазина в диоксане согласно описанному в примере 19 способу. Перекристаллизованный из содержащего сол ную кислоту этанола Дигидрохлорид-разлагаетс при температурах выше 270с. Выход 80% от теории.
Дигидрохлорид С Н ce,N,0 (мол.вес 471,8).
Въ1числено,%: С 53,46; Н 5,34; N 11,88; Сг.22,54
Найдено, %: С 52 , 90 ; Н 5,68; N 11,78; СЕ 22,30
Пример 33. 10-Этил-5,10-дигидро-5- (4-метил-1-пиперазинил) -
-ацетил -11П-дибензо в,е 1,4 -диа- ,
зепин-11-он.
Получают из 10-этил-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в,,4 -диазепин-11-она и N -метилпиперазина в бензоле согласно описанному в примере 25 способу. Полученный из изопропанола дифумарат плавитс при
126-128 С. Выход 52% от теории.
Дифумарат (мол-вес 610,6) .
Вычислено,%: С 59,01; Н 5,61;
N 9,18
Найдено, %: С 58,80; Н 5,85; N 8,86
Пример 34. 4,2 г 5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-она и 10 мл 2-метилпиперидина нагревают с обратным холодильником в 200 мл абсолютного бензола в течение 18 час. После выпаривани в вакууме остаток раствор ют в метиленхлориде, промывают водой и выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола-простого эфира; т.пл. 188-189 С. Выход 45% от теории.
(мол.вес 349,4). Вычислено,%: С 72,18; Н 6,63; ,N 12,03
Найдено, %: С 72,40; Н 6,44; N 12,20
Пример 35. 5,10-ДИГИДРО-5- (3-метилпиперидино)-ацетил -11Н-дибензо в,, 4 -диазепин-11-он .
Получают из 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-она и 3-метилпиперидина согласно описанному в примере 34 способу . После перекристаллизации из водного метанола т.пл. И2-114°С. Выход 35% от теории.
(мол.вес 349,4). Вычислено,%: С 72,18; Н 6,63;
N12,03 Найдено, %: С 72,30; П 6,78;
N 11,92
Гидрохлорид плавитс при температуре 210-213°С ( с разложением). Пример 36.5,10-Дигидро-5- (4-метилпиперидино)-ацетил1-11И-дибензо в,е l, 4 -диазепин-11-он.
Получают из 5-хлораЦетил-5,10дигидро-11П-дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-она и 4-метилпиперидина согласно описанному в примере 34 способу .
После перекристаллизации из абсолютного этанола т.пл, 202-203 С. Выход 55% от теории. C,,H,,N,0,
(мол.вес 349,4). Вычислено, %: С 72.18; Н 6,63;
N 12,03 Найдено, %: С 71,90; И 6,79;
Claims (3)
- N 11,82 Примерз. 5, Ю-Дигидро-З- (2-этилпиперидино)-ацетил -ИИ-дибензо ,4 -диазвпин-11-он. Получают из 5-хлорацетил-5,10-ди гидро-11Н-дибензо в,е l,4 -диазе пин-11-она и 2-этилпиперидина согла но описанному в примере 34 способу. После перекристаллизации из сложног уксусного эфира - простого эфира т. 168-170 с. Выход 32% от теории. CjjHjsNjO-j(мол.вес 363,5). Вычислено,%: С 72,20; Н 6,93; N 11,56 . Найдено, %: С 72,60; Н 7,02; N 11,25 Пример 38. 5,10-ДИГИДРО-5- {2-этилпиперйдино )-ацетил -10-мет -11П-дибензо в,е 1,4 -диазепин-И -он. Получают из 5-хлорацетил-5,10-ди гидро-10 метил-11Н-ди6ензо в,е 1, -диазепин-11-она и 2-этилпиперидина согласно описанному в примере 34 сп собу. Сырое основание фильтруют чер КОЛОННУ из селикагел в смеси из сл ного уксусного эфира и хлороформа (1:1), фильтрат выпаривают в вакуум Остаток раствор ют в эфире и к нему примешивают эфирную сол ную кислоту Выпавший гидрохлорид перекристаллизовьавают из изопропанола - простого эфира; т.пл. 174с (с разложением). Выход 6 5 % от т еории. Гидрохлорид С,,Н.,„сг N,0, (мол.вес 413,95). в 2 Вычислено,%: С 66,74; Н 6,81; ., N f0,15; се 8,56 Найдено, %: С 66,45; Н 6,70; N 10,15; ,24 Пример 39.- 5,10-ДИГИДРО-5-{ (4-метоксипиперидино) -ацетил}-1III -дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-рн. Получают из 5-хлорацетил-5,10-дмгидро-11Н-дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-она и 4-метоксипиперидина согласно описанному в примере 34 способу. После перекристаллизации из сложного уксусного эфира и затем из ацетона - простого эфира. т.пл. 166-167 С. Выход 45% от теории . 4.HzjN,0, (мол.вес 365,4). Вычислено,: С 69,02; Н 6,34; N 11,50 Найдено, %: С 69,20; Н 6,31; N11,72 Пример 40. 2-ХЛОР-5,10-дигидро-5- (2-метилпиперидино)-ацетил -11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-И-он . 6,4 г 2-хлор-5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е 1, зепин-И-она и 9,9 г 2-метилпиперидина в 100 мл диоксана нагревают с обратным холодильником в 100 мл диокеана в течение 4 час. После выпаривани в вакууме к остатку прие.ав-ч IQT воду, подщелачивают аммиаком и экстрагируют хлороформом, Хлороформовые экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натри и выпаривают . Остаток перекриста лизовывамт из изопропанола; т.пл. 189-191°С. Выход 65% от теории. (мол.вес 383,9) Вычислено,%: С 65,70; П 5,78; N 10,95; СЕ 9,23 Найдено, % С 65,60; Н 5,86; N 11,07; Се9,32, П р И м е р 41. 2-Хлор-5,10-дигидро-5- (2-этилпиперидино) -ацетил -11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-он . Получают из 2-хлор-5-хлорацетил-5 ,10-дигидро-11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-она и 2-этилпиперидина в изопропаноле согласно описанному в примере 40 способу. После перекристаллизации из толуола т.пл, 181l84C . Выход 56% от теооии. CjjH CENjOj (мол.вес 397,9). Вычислено,%: С 66,41; Н 6,08; N 10,56; се 8,91 Найдено, %: С 66,20; Н 5,99; N 10,45; Се8,62 Пример 42. 10-Этил-2-хлор-5 ,10-ДИГИДРО-5- (2-метилпиперйдино) -ацетилЗ-11Н-дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-он . Получают из 10-этил-2-хлор-5-хлорадетил-5 ,10-дигидро-11П-дибензо в,е 1,4 -диазепин-11-она и 2-метилпиперидина в изопропаноле согласно описанному в примере 40 способу, После перекристаллизации из бензина т.пл. 112-114°С. Выход 80% от теории. Cj Hj ceNjO (мол.вес 411,9). Вычислено,%: С 67,07; И 6,36; N 10,20; се 8,60 Найдено, %: С 67,30; И 6,55; N 10,07; се 8,70 Пример 43. 10-ЭТИЛ-5- (2-этилпиперидино )-ацетил -5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е l, 4 -диазепин-И-он . Получа1рт путем семичасового нагревани 10-этил-5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е 1,4 -диазепин-И-она и 2-этилпиперидина в диоксане и переработки согласно описанному в примере 34 способу. Остаток из метиленхлорида раствор ют в циклогексане и к нему прибавл ют эфирную сол ную кислоту. Выпавший гидрохлорид перекристаллизовывают из изопропанола - простого эфира; т.пл. 178-181 С (с разложением). Выход 55% от теории. Гидрохлорид С Н C8N О, (мол.вес 427,97). N9,82; СРВ,47 Вычислено.. %: N9,51; СсВ,1Найдено , %; Пример 44. 5,10-Дигидpp-5-- (4- н -пропилпиперидино)-ацетил -11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-он . Получают из 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е {1,43-диазепин-11-она и 4- и -пропилпиперидина в диоксане согласно описанному в примере 43 способу. Полученный из растворенного в простом эфире основани с эфирной сол ной кислотой гидрохлорид плавитс после перекристаллизации из изопропанола простого эфира при 210-215°С ( с разложе нием) . Выход 40% от теории. Гидрохлорид ceNj0.j ( мол.вес 413,9). . N10,15; Се8,56 Вычислено,%: N10,00; СЕ8,88 Найдено, %: Пример 45. 10-ЭТИЛ-5,10-дигидро-5- (2-метилпиперидино)-ацетил -11Н-дибензо в,е l,4 -диазепин-11-он . Получают из 10-этил-5-хлорацетил5 , 10-дигидро-11Н-дибензо в,е l, 4 -диазепин-11-она и 2-метилпиперидина в диоксане согласно описанному в при мере 43 способу. Остаток из метиленхлорида раствор ют в изопропаноле и к нему прибавл ют насыщенный раствор из фумаровой кислоты в изопропаноле Выкристаллизованный фумарат перекрис таллизовывают из ацетона простого эфира, он плавитс при 150°С (с разложением ) . Выход 50% от теории. Основание получают из фумарата путем растворени в воде, подщелачивани с натровым щёлоком и экстрагировани метиленхлоридом; т.пл. 106lOSc . (мол.вес 377,5). Вычислено,%: С 73,18; П 7,21; N 11,13 Найдено, %: С 73,40; Н 7,24; N11,35 Н р и м е р 46. 8-Хлор-5,10-дигицро-5- (2-метилпиперидино) -ацетил}-11Н-дибензо в,,41 -диазепин-11-он . Получают 8-хлор-5-хлорацетил-5,10 дигидро -11Н-дибензо в,е 1, зепин-11-она (т.пл. 243-245°С) и 2-м тилпиперидина в изопропаноле соглас описанному в примере 40 способу. По ле перекристаллизации из циклогекса изопропанола (1:1), т.пл. 164-166 с Выход 65% от теории. (мол вес 383,9). C,,.,tN,0 Н 5,78; Вычислено,%: С 65,70 се 9,2 3 N 10,95 И 5,75; Найдено, %: С 65,40 СЕ 9, 10 N 10,96 Нример47, 5,10-ДИГИДРО-5- (2 , 6-диметилпиперидино) -ацетил -11Н-дибензо в,е l, 4 -диазепинI-11-он , Получают из 5-хлорацетил-5,10-дигидро-11П-дибензо в,е tl/4 -диазепин-И-она и 2 ,6-диметилпиперидина путем 3,5 час нагревани в диоксане и переработки согласно описанному в примере 34 способу. Промытый водой экстракт метиленхлорида встр хивают с разбавленной,- водной сол ной кислотой . Экстракт сол ной кислоты выпаривают в вакууме и остаток перекрйсталлизовывают из изопропанола простого эфира. Точка плавлени гидрохлорида 221-223°С (с разложением) Выход 35% от теории. Гидрохлорид С,,Н,,сем О, (мол. вес 399,9) . Вычислено,%: С 66,08; Н 6,55; N 10,51; Cf 8,87 Найдено, %: С 66,20; П 6,45; N 10,55; СЕ8,68 Формула изобретени 1. Способ получени замещенных в -положении 5,10-дигидро-11Н-дибензо в,е 1,4 -диазепин-Г1-онов общей ормулы ( С-С-СНг-К, где R - водород или алкильна группа с 1-4 атомами углерода; 1Ци RJ могут быть одинаковыми или различными и представл ют собой атомы водорода или галогена; Кд означает св занное через атом азота с атомом углерода ацетильной группы насыщенное, моноциклическое, п ти-семичленное гетероциклическое кольцо, которое может содержать в цикле атом кислорода или азота, и/ /или может быть замещено одной или двум алкильными группами, или гидроксильной , или алкоксильной группой с числом атомов углерода от 1 до 4, или бензильным радикалом, незамещенным или замещенным метильной группой, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы II x# N-C-xx 0 C-CHt-Hal и R имеют указанные где R , ХХ2, - атом галогевыше значени , а на, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 111 где Й имеет указанные выше зко- чени , с последующим выделением целевого продукта в свободном состо НИИ или в виде соли известными приемами .
- 2.Способ по П.1, отличающийс тем, что процесс провод т в индифферентном растворителе при температуре его кипени в присутстви св зывающего кислоту средства.
- 3.Способ ПОПП.1 и 2, о т лич а ю щ и и с. тем, что в качестве св зывающего кислоту средства примен ют избыток вторичного амина формулы IIIПриоритет по признакам:20,08.68К - все значени ;Hj - все значени ;Вд - все значени ;Н - все значени , кроме ниже указанного специального. 20.06.69К, - пиперидиновый радикал формулыШгде JRj - алкил или алкоксил с числом атомов углерода от 1 до 4; jg 6 атом водорода или алкил с числом атомов углерода от 1 до 4
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19681795176 DE1795176C3 (de) | 1968-08-20 | 1968-08-20 | hT-substituierte 5-Aminoacetyl-5,10-dihydro-l lH-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19691931487 DE1931487C3 (de) | 1969-06-20 | 1969-06-20 | In 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11 -one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU512704A3 true SU512704A3 (ru) | 1976-04-30 |
Family
ID=25756103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1357008A SU512704A3 (ru) | 1968-08-20 | 1969-08-12 | Способ получени замещенных в 5-ом положении 5,10-дигидро-11 н-дибензо (в,е) (1,4)диазепин-11-онов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3634408A (ru) |
| AT (1) | AT292709B (ru) |
| BE (1) | BE737747A (ru) |
| BG (1) | BG16339A3 (ru) |
| BR (1) | BR6911744D0 (ru) |
| CH (1) | CH510685A (ru) |
| CS (1) | CS163730B2 (ru) |
| DK (1) | DK135043B (ru) |
| ES (1) | ES370395A1 (ru) |
| FI (1) | FI49509C (ru) |
| FR (1) | FR2016008B1 (ru) |
| GB (1) | GB1236112A (ru) |
| IE (1) | IE33270B1 (ru) |
| IL (1) | IL32854A (ru) |
| NL (1) | NL143570B (ru) |
| NO (1) | NO125386B (ru) |
| PL (1) | PL69663B1 (ru) |
| RO (1) | RO56187A (ru) |
| SE (1) | SE367199B (ru) |
| SU (1) | SU512704A3 (ru) |
| YU (1) | YU34045B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI50242C (fi) * | 1969-07-18 | 1976-01-12 | Thomae Gmbh Dr K | Menetelmä valmistaa farmakologisesti aktiivisia uusia diallyyliaminoal kanoyylidibenso- tai pyridobenso-diatsepiineja ja niiden happoadditios uoloja. |
| DE2424811C3 (de) * | 1974-05-22 | 1981-08-20 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Pyrido-benzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| IT1130973B (it) * | 1980-03-17 | 1986-06-18 | Microsules Argentina Sa De S C | Processo per la preparazione di derivati di 5,11-di-idro-6h-pirido(2,3-b) (1,4)-benzodiazepin-6-one,derivati finali ed intermedi di sintesi in tal modo ottenuti |
| DE3028001A1 (de) * | 1980-07-24 | 1982-02-18 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue, in 5-stellung substituierte 5,10-dihydro-11h-dibenzo (b,e)(1,4) diazepin-11-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel |
| DE3204158A1 (de) * | 1982-02-06 | 1983-08-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "substituierte dibenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel" |
| IT1212742B (it) * | 1983-05-17 | 1989-11-30 | Dompe Farmaceutici Spa | Derivati dibenzo [1,4]diazepinonici pirido [1,4] benzodiazepinonici,pirido [1,5] benzodiazepinonici e loro attivita' farmacologica |
| IT1212743B (it) * | 1983-05-17 | 1989-11-30 | Dompe Farmaceutici Spa | Sali quaternari di derivati di benzo[ 1,4 ]diazepinonici,pirido [1,4]benzodiazepinonici,prido [1,5]benzodiazepinonici e loro atti vita' farmacologica |
| DD236731B3 (de) * | 1983-10-19 | 1992-12-10 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur herstellung von neuen in 5-stellung substituierten 5,10-dihydro-11h-dibenzo|b,e¨|1,4¨diazepin-11-onen |
-
1969
- 1969-07-22 FI FI692162A patent/FI49509C/fi active
- 1969-07-24 RO RO60620A patent/RO56187A/ro unknown
- 1969-07-26 BG BG012747A patent/BG16339A3/bg unknown
- 1969-08-07 US US848356A patent/US3634408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-08-11 ES ES370395A patent/ES370395A1/es not_active Expired
- 1969-08-12 SU SU1357008A patent/SU512704A3/ru active
- 1969-08-13 CH CH1231169A patent/CH510685A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-13 IE IE1144/69A patent/IE33270B1/xx unknown
- 1969-08-15 YU YU2098/69A patent/YU34045B/xx unknown
- 1969-08-19 DK DK443169AA patent/DK135043B/da not_active IP Right Cessation
- 1969-08-19 AT AT795969A patent/AT292709B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-19 IL IL32854A patent/IL32854A/xx unknown
- 1969-08-19 PL PL1969135429A patent/PL69663B1/pl unknown
- 1969-08-19 NO NO3363/69A patent/NO125386B/no unknown
- 1969-08-20 NL NL696912653A patent/NL143570B/xx unknown
- 1969-08-20 FR FR6928589A patent/FR2016008B1/fr not_active Expired
- 1969-08-20 BR BR211744/69A patent/BR6911744D0/pt unknown
- 1969-08-20 GB GB41598/69A patent/GB1236112A/en not_active Expired
- 1969-08-20 CS CS5774A patent/CS163730B2/cs unknown
- 1969-08-20 BE BE737747D patent/BE737747A/xx unknown
- 1969-08-20 SE SE11570/69A patent/SE367199B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT292709B (de) | 1971-09-10 |
| NL143570B (nl) | 1974-10-15 |
| YU209869A (en) | 1978-05-15 |
| PL69663B1 (ru) | 1973-08-31 |
| GB1236112A (en) | 1971-06-23 |
| FR2016008A1 (ru) | 1970-04-30 |
| US3634408A (en) | 1972-01-11 |
| IE33270L (en) | 1970-02-20 |
| FI49509C (fi) | 1975-07-10 |
| NL6912653A (ru) | 1970-02-24 |
| RO56187A (ru) | 1975-06-15 |
| YU34045B (en) | 1978-10-31 |
| IE33270B1 (en) | 1974-05-01 |
| DK135043C (ru) | 1977-08-22 |
| CS163730B2 (ru) | 1975-11-07 |
| ES370395A1 (es) | 1971-04-16 |
| IL32854A0 (en) | 1969-11-12 |
| NO125386B (ru) | 1972-09-04 |
| CH510685A (de) | 1971-07-31 |
| SE367199B (ru) | 1974-05-20 |
| BE737747A (ru) | 1970-02-20 |
| IL32854A (en) | 1972-10-29 |
| BG16339A3 (bg) | 1972-08-20 |
| BR6911744D0 (pt) | 1973-01-18 |
| FR2016008B1 (ru) | 1973-12-21 |
| DK135043B (da) | 1977-02-28 |
| FI49509B (ru) | 1975-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2985657A (en) | 1-(aroylalkyl)-4-heterocyclylpiperazines | |
| SU625607A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина или их солей | |
| US3682930A (en) | 4(1-alkyl-4-piperidylidine)-4h-benzo {84,5{9 {0 cyclohepta {8 1,2{14 6{9 | |
| NO122814B (ru) | ||
| NO120935B (ru) | ||
| NO162965B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alfa-(2-okso-2,4,5,6,7,7a-heksahydrotieno-(3,2-c)-5-pyridyl)-fenyl-eddiksyre-derivater. | |
| PL94155B1 (ru) | ||
| US2877224A (en) | 3-cyano substituted phenothiazines | |
| Caliendo et al. | A convenient synthesis by microwave heating and pharmacological evaluation of novel benzoyltriazole and saccharine derivatives as 5-HT1A receptor ligands | |
| DK143183B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1h-pyrazolo (3,4-b)pyridiner eller fysiologisk acceptable salte deraf | |
| US4672063A (en) | Antiallergic 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-one compounds | |
| US4213985A (en) | Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones | |
| SU638259A3 (ru) | Способ получени 2,3-замещенных 5,6-конденсированных 4-(2н)-аминоалкоксипиранонов или их солей | |
| GB1569039A (en) | Derivatives of 10,11-dihydrobenzo(4,5)-cyclohepta(1,2-b)-pyrazolo(4,3-e)-pyridine-5(1h)one | |
| US2694705A (en) | Nx c c ox a a | |
| US3309370A (en) | Bicycloalkyl piperazine derivatives and process | |
| Ueda et al. | The synthesis of 10-(4-methylpiperazino) dibenzo [b, f] thiepin and related compounds. Neurotropic and psychotropic agents | |
| US2979502A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| US3445464A (en) | Phenothiazine derivatives | |
| US2776300A (en) | Basic esters of substituted 3, 4-dihydro-1, 2-pyran-5-carboxylic acids and salts thereof | |
| US3282942A (en) | Substituted cycloalkanoindoles | |
| PL69663B1 (ru) | ||
| US3839341A (en) | Substituted 1,3,8-triazaspiro(4.5)decanes | |
| US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
| US3251838A (en) | Optionally substituted 5-methyl-6-phenyltetrahydro-1, 3, 4-oxadiazines |