SU512708A3 - Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей - Google Patents
Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солейInfo
- Publication number
- SU512708A3 SU512708A3 SU2050564A SU2050564A SU512708A3 SU 512708 A3 SU512708 A3 SU 512708A3 SU 2050564 A SU2050564 A SU 2050564A SU 2050564 A SU2050564 A SU 2050564A SU 512708 A3 SU512708 A3 SU 512708A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- radical
- hydrogen
- acid
- alkyl
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 3
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005219 aminonitrile group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- -1 alkylaminio Chemical group 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYNIIKHNXNPSAG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 OYNIIKHNXNPSAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N (z)-3-aminobut-2-enoic acid Chemical compound C\C(N)=C\C(O)=O UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- XCLMYVHNPMOHCQ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-4H-pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)CC(C(=O)O)=CN1C1=CC=CC=C1 XCLMYVHNPMOHCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STGBYWNNAZDMFE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formyl-6-methoxyphenoxy)acetic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1OCC(O)=O STGBYWNNAZDMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANWMNLAAFDCKMT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formylphenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1C=O ANWMNLAAFDCKMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWYCWTKADVFHDI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(diethylamino)propoxy]benzaldehyde Chemical compound CCN(CC)CCCOC1=CC=CC=C1C=O HWYCWTKADVFHDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVEYNKJIASZLTJ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(methylamino)propylamino]benzaldehyde Chemical compound CNCCCNC1=CC=CC=C1C=O QVEYNKJIASZLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150047265 COR2 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100467189 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) QCR2 gene Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N dinicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC(C(O)=O)=C1 MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- RGWBICWDTDHCGS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-formyl-6-methoxyphenoxy)acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=C(OC)C=CC=C1C=O RGWBICWDTDHCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGKOFJCAJUCYNO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-acetamido-2-formylphenoxy)acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1C=O SGKOFJCAJUCYNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTOBQKPGLPVURE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-amino-2-formylphenoxy)acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=C(N)C=C1C=O XTOBQKPGLPVURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOILJMFUDMZFBG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-formylphenoxy)butanoate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)OC1=CC=C(C=O)C=C1 JOILJMFUDMZFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTJRCMPUTOCGHH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-phenylphenoxy)acetate Chemical compound C1=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 NTJRCMPUTOCGHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- VURFUQZLYWBUIX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-formylphenoxy)-2-methylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(C=O)C=C1 VURFUQZLYWBUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGSUELJOTQHWLL-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloro-6-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridazine-3-carboxylate Chemical compound O=C1C=C(Cl)C(C(=O)OC)=NN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 HGSUELJOTQHWLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229940073020 nitrol Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- RGZYPBWFQUAQSH-UHFFFAOYSA-N propyl 2-(4-formylphenoxy)-2-methylpropanoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGZYPBWFQUAQSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
В - радикал CCOR, где R означает неразветвлеиный илн разветвленный алкильный радикал, или радикал где R и R - водород или неразветвлеина алкильна группа, или и R вместе с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еще одним гетероатО|МОм, THIKHM как О, S, или группой NH или N - алкил; RI - водород, гидроксил или алкил; Rs - водород, или один или два одииасковых или различных заместител , вз того из группы алкил, алкокси-, нитро, ациламино, алкиламиио, амино, нитрол или галоген; п - 1-4, обладающих высокой биологической активностью . Согласно изобретению 1,4-дигидрониридипы общей формулы I получают взаимодействием дикарбонильных соединений формулы II R4-СО-СНг-СО-R, где RS и R4 имеют указанные выше зна«ени , и енаминов формулы III NH-R R,-С СН-COR2 гдг R, RI « R2 имгют указанные выше значени , с альдегидами формулы IV где RS, R, А, В и п имеют указанные выше значени . Предлагаемый способ провод т в присутствии или без воды и (или) инертных органических растворителей, при температурах 20- 150° С. В качестве примеров енамино-р-кетокарбонильных соединений можно назвать; 2-амино-Д-2-ненте1юн-4, 3 - амино-А-3-гептенон-5 , метиловый эфир |3-аминокротоновой кислоты, этиловый эфир р-аминокротоновой кислоты, изолропиловый эфир р-аминокротоновой кислоты, бутиловый эфир р-ампнокротоновой кислоты, а- нли р-метоксиэтиловый эфир р-аминокротоноБой .кислоты, р-пропоксиэтиловый эфир р-аминокротоповой кислоты, грег-бутиловый эфир р-аминокротоновой кислоты , циклогексиловый эфир р-аминокротоновой кислоты, этиловый эфир р-амино-рэтила .криловой кислоты. В фор.муле II: Ra предпочтительно означает водород или нераз.ветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4, в частности алкильный радикал с одним до двух атомов углерода; R4 - неразветвленный или разветвленный аллильный радикал с числом атомов углерода до 4, насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный или разветвленный алкоксирадикал с числом атомов углерода до 8, который в цепи может быть прерван одной или двум гидроксильными группами, предпочти-: тельно одной гидроксильной группой и(или) одним или двум атомами кислорода, предпочтительно одним атомом кислорода. ;В фо,рмуле III; R предпочтительно означает водород или неразветвленный или разветвленный алкильный или ал-кенильный радикал с числом атомов углерода до 4, в частности до 3 атомов углерода; RI предпочтительно означает водород или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом углерода от 1 до 4, в частности алкильный радикал с одним до двух атомов углерода; Т-. „ R2 неразветвленныи или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода до 4, насыщенный или ненасыщенный, иеразветвленный или разветвленный алкокспраднкал с числом атомов углерода до 8, который в цепи может быть прерван одной или двум гидроксильными группами, предпочтительно одной гидроксильной группой и(или) одннм или двум атомами .кислорода, предпочтительно одним атомом кислорода. В формуле IV; А предпочтительно означает кислород, серу или NH; В радикал COOR, где R - алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4, в частности с одним или двум атомами углерода, или радикал; где и R -водород или алкил с числом атома углерода от 1 до 4 или же вместе с атомом азота н R образуют гетероцик .тическое кольцо, которое может быть прервано еще одним гетероатомом, таким, -как, например. О, S, NH или N-алкил с числом aTOMOiB углерода от 1 до 4; п предпочтительно означает 1, 4; R водород, алкил или алкенил.с числом атомов углерода до 4; водород или один или два одинаковых
или различных заместител , вз того из группы алкил, алкокси, иитро, ациламино, нитрил, диалкиламино, амино или галоген (фтор, бром или хлор), причем алкильные или алкоксирадикалы содержат 1-4 атомов углерода .
В качестве примеров дл бензальдегидов можно назвать: этиловый эфир 2-, 3- или 4фо .рмилфеноксиуксусной кислоты, метиловый эфир 3-метокси-4-формилфеноксиу1Ксус.ной кислоты , метиловый эфир 2-, 3- или 4-фо,рмилфеноксиуксусной .кислоты, этиловый эфир 2-, 3- или 4-форМилфенокси-н-масл ной кислоты, бутиловый эфир 2-,нитро-4-формилфеноксиуксусиой кислоты, 2- (-у-диэтиламино-н-пропокси ) - бензальдегид, 4-(у-Дипропиламино-|3-оксипропо:кси )-бензальдегид, метиловый эфир 3-фо,рмилфеноксип.ропионовой кислоты, 2-(метиламинопроииламино ) - бензальдегид, изоиропило .вый эфир 2-, 3- или 4-формилфеноксиуксусной кислоты, пропиловый эфир 3-форМ илфеноксиук ,сусной кислоты, трег-бутиловый эфир 4-формилфеноксиуксусной кислоты, аллиловый эфир 2-метокси-4-фор.милфеноксиуксусной кислоты, алл.иловый эфир 2-фо,рмил-6мет0|ксифеноксиуксусной -кислоты, изопропиловый эфир 2-формил-6-изопропилфеноксиуксусной .кислоты, аллиловый эфир З-нитро-4форМИлфеноксиуксусной кислоты, метиловый эфир 2-формил-4-хлорфеноксиуксусной кисл .оты, этиловый эфир 2-формил-4,6-дихлорфеноксиуксусной .кислоты, аллиловый эфир 2-формил-4-нитрофеноксиуксусной кислоты, аллиловый эфир 2-формил-4-бромфеноксиуксусной кислоты, этиловый эф.ир 2-формил-4-аминофеноксиуксусной кислоты, этиловый эфир 2-формил-4-ацетаминофеноксиуксусной кислоты, этиловый эфир 2-, 3- или 4-формилфенокси - ее - пропионовой кислоты, Метиловый эфир 2-, 3- или 4-формилфеноксиизомасл ной кислоты, этиловый эфир 2-, 3- или 4-формилфено.ксиизомасл ной кислоты , пропиловый эфир 2-, 3- или 4-формилфеноксиизомасл ной кислоты, этиловый эфир 3метокси-4-формилфеиоксиизомасл ной кислоты , метиловый эфир З-формил-6-иитрофеноксиизомасл иой кислоты.
В качестве разбавител иримен ют зоду и все ипертиые органические растворители. Предпочтительно примен ют спирты - этаНОЛ , метанол, изо.пропанол, простые эфиры- диоксан, диэтиловый эфир или лед на уксусна кислота, .диметилформамид, диметилсульфоксид , ацетонитрил или пиридин.
Температуры реакций могут колебатьс .в широком диапазоне. Обычно работают при температуре в пределах приблизительно от 20 до 150° С, .предпочтительно .при температуре кипени растворител .
Реакции можно проводить как под нормальным , так и иод повышеиным давлением . Обычно работают 1под нормальным давлением.
При проведении предлагаемого способа реагенты примен ют .примерно в мол рном количестве.
Пример 1. Метилизопропиловый эфир 2,6 - дпметил - 4 - (2-этокси.карбонилметоксифенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5-карбоновой кислоты.
10,4 г этилового эфира 2-формилфеиоксиухсусной кислоты, 6 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 8 изопропилового эфира ацетоуксусной кислоты в 30 сл .пиридина в течение 7 час нагревают до .100° С, подают в лед ную воду, декантируют водную фазу и поглощают простЫМ эфиром. Затем раствор из простого эфира промывают разбавленной сол ной кислотой и водой, сушат над сульфатом натри и упаривают . Остаетс масло в 80%-ном выходе; /г« 1,5408.
Пример 2. Метилизопропиловый эфир 2,6-диметил-4-(2 - этоксикарбонилметокси-3метоксифенил ) - 1,4 - днгидропиридин - 3,5карбоновой кислоты.
После 20 час нагревани раствора из 12 г этилового эфира 2-формил-6-метоксифеноксиуксусной кислоты, 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 7,2 г изопропилового эфира ацетуксусной кислоты в 40 с.м этанола отсасывают с обратным холодильником и упаривают в вакууме. Получают р,кожелтое масло с 90%-ным выходом (п 1,532).
Такое же соединение получают путем нагревани раствора из 12 г этилового эфира 2 - формил-6-метоксифеноксиуксусиой кислоты , 7,2 изопронилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 5,8 г метилового эфира а-цетуксусной кислоты в 40 слг. этанола с обратным холодильником в течение 20 час.
Аналогично могут быть получены следуюшие соединени .
Диметиловый эфир 2,6-диметил-4- 3-нитро-4- (-изопропиламино - р-оксипроп-1-оксп фенил - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты;
метилпропиловый эфир 2,6-днэтил-4- 3,5диметокси - 4 - (у - трег-бутилампно-р-оксипроп-1-окси ) - фенил - 1,4 - дигидропиридин3 ,5-дикарбоновой кислоты;
дифурфурнловый эфир 1-бутил - 2,6-диметил-4 3-ннтро-6- (р-диэтнламнноэтил - 1 - меркапто ) - фенил - 1.4 - дигпдропнридии - 3,5 дикарбоно вой кислоты;
дипропарГиловый эфир 1,2,6 - триметил-4 2-бром-5 - (Y - пропплампнобут - 1 - oкcи)фeнил -l ,4 - дигпдро.пиридпн - 3,5 - дикарбоновой .кислоты;
2,6-диметил-4- 3-метил-4 - (втор - бутоксикарботилметокси ) - фенил - 3,5 - диацето1 ,4-дигидроппрндпн;
этилметиловый эфир 1,2 - диметил-6-этил4- (3- 3-хлор-6-(р - изопропиламино-а-оксиэт1-окси )-фенил -1,4-дигидропнридпн - 3,5 - дикарбоновой кислоты;
дибутиловый эфир 2,6-д метил-4- 3-изопропокси-4- (у-этиламино-р-окси-проп - 1-окси)фенил -1 ,4 - дигидропиридин - 3,5 дикарбоновой кислоты.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени 1,4 - дигидролиридинов общей формулы IA-lCH-1l)r,B,ОСR -водород, неразветвленныи или разветвленный, насыщенный или ненасыщенныйалифатическийрадикал;-К4одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал;одинаковы или различны и означают Неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, или неразветвленный или разветвленный , или циклический алкокси- или алкеноксирадикал, который может быть замещен одной или двум гидроксильными группами и/или IB цепи 1прер.ван одним или двум атомами кислорода;кислород, сера или NH; радикалозначает неразветвленный или разалкильный радикал или радикал11 ;wгде R и R - водород или неразветвленна или разветвленна алкильна группа , или R и R вместе с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еще одним гетероатоМОм , таким, как О, S, или группой NH или N-алкил;R - водород, гидроксил или алкил; RS - водород или один или два одинаковых или различ.ных заместител , ВЗЯТОГО из группы алкил, алкокси, нитро, ациламино, алкиламино, аминонитрил или галоген; п - 1-4, или их солей,отличающийс тем, что дикарбонильные соединени формулы IIIIR -СО-СНг-СО-R3,где R и R ИМеют указан«ые выще значени , .подвергают взаимодействию с енамипами формулы IIINR-R I Ri-С СН-COR2,IIIгде R, Ri и RE имеют указанные выще 35 значени , и с альдегидами формулы IVгде RS, R, А, В и n имеют указанные выше значени , с последующим выделением де45 левого продукта в свободном виде или переводом его в соль.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2228363A DE2228363A1 (de) | 1972-06-10 | 1972-06-10 | 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU512708A3 true SU512708A3 (ru) | 1976-04-30 |
Family
ID=5847399
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1926944A SU511856A3 (ru) | 1972-06-10 | 1973-05-31 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
| SU2038435A SU507234A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
| SU2038430A SU510997A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4дигидропиридинов или их солей |
| SU2050563A SU509221A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-07-23 | Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей |
| SU2050564A SU512708A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-07-23 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1926944A SU511856A3 (ru) | 1972-06-10 | 1973-05-31 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
| SU2038435A SU507234A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей |
| SU2038430A SU510997A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-06-27 | Способ получени 1,4дигидропиридинов или их солей |
| SU2050563A SU509221A3 (ru) | 1972-06-10 | 1974-07-23 | Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3923818A (ru) |
| JP (1) | JPS4948680A (ru) |
| AT (2) | AT328447B (ru) |
| AU (1) | AU473996B2 (ru) |
| BE (1) | BE800679A (ru) |
| CA (1) | CA999592A (ru) |
| CH (7) | CH591444A5 (ru) |
| CS (5) | CS178888B2 (ru) |
| DD (1) | DD109383A5 (ru) |
| DE (1) | DE2228363A1 (ru) |
| ES (5) | ES415749A1 (ru) |
| FR (1) | FR2187347B1 (ru) |
| GB (1) | GB1425059A (ru) |
| HU (1) | HU166354B (ru) |
| IE (1) | IE37773B1 (ru) |
| IL (1) | IL42458A (ru) |
| NL (1) | NL7308059A (ru) |
| SU (5) | SU511856A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA733880B (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3981882A (en) * | 1972-08-31 | 1976-09-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for preparing 4-aryl of hetero-6-amino-3,4-dihydropyrid-2-one-3,5-dicarboxylic acid ester |
| US3971796A (en) * | 1973-07-12 | 1976-07-27 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine esters |
| US4466972A (en) * | 1977-06-20 | 1984-08-21 | Sandoz Ltd. | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE2847236A1 (de) * | 1978-10-31 | 1980-05-14 | Bayer Ag | Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4252956A (en) * | 1979-03-19 | 1981-02-24 | Vigante Brigita A | Derivatives of 1,4-dihydropyridine-3-carbothiol acids |
| GB2111978B (en) * | 1981-10-19 | 1985-05-01 | Maruko Pharmaceutical Co | 1 4-dihydropyridine compounds |
| DE3207982A1 (de) * | 1982-03-05 | 1983-09-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihrer verwendung in arzneimitteln |
| IE57810B1 (en) * | 1984-03-27 | 1993-04-21 | Delagrange Lab | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use |
| NZ212895A (en) * | 1984-08-22 | 1988-07-28 | Glaxo Spa | 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions |
| JPS60210640A (ja) * | 1984-10-05 | 1985-10-23 | Hitachi Chem Co Ltd | 積層板の製造法 |
| GB8503428D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Nitrogen-containing compounds |
| GB8503427D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Basic compounds |
| GB8503429D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Chemical compounds |
| GB8503425D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Alkanolamine derivatives |
| US4593033A (en) * | 1985-04-24 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers |
| US4605660A (en) * | 1985-06-03 | 1986-08-12 | Merck & Co., Inc. | Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers |
| US4670443A (en) * | 1985-07-02 | 1987-06-02 | Merck & Co., Inc. | Benzo(f)isoquinoline compounds useful as calcium entry blockers |
| DE3675747D1 (de) * | 1985-08-21 | 1991-01-03 | Glaxo Spa | 1,4-dihydropyridinverbindungen und ihre herstellung und pharmazeutische formulierung. |
| CA1337295C (en) * | 1985-08-21 | 1995-10-10 | Claudio Semeraro | Dihydropyridine derivatives and their preparation and pharmaceutical formulation |
| US4735956A (en) * | 1985-09-13 | 1988-04-05 | Merck & Co., Inc. | Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers |
| US4788203A (en) * | 1985-11-26 | 1988-11-29 | Merck & Co., Inc. | Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds, useful in the treatment of cardiovascular disorders |
| US4721708A (en) * | 1985-11-26 | 1988-01-26 | Merck & Co., Inc. | Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds and cardiovascular use |
| IT1204462B (it) * | 1986-02-20 | 1989-03-01 | Glaxo Spa | Derivati eterociclici |
| IT1204460B (it) * | 1986-02-20 | 1989-03-01 | Glaxo Spa | Derivati eterociclici |
| EP0330470A3 (en) * | 1988-02-24 | 1992-01-02 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells |
| US5216172A (en) * | 1988-02-24 | 1993-06-01 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells |
| FR2672890A1 (fr) * | 1991-02-20 | 1992-08-21 | Inst Investigacion Desarrol | Derives de 2,6-dimethyl-4-(4'-hydroxy-3',5'-di-t-butylphenyl)-1,4-dihydropyridine, leur procede de preparation et leur utilisation comme capteurs de radicaux libres. |
| EP1108710A4 (en) * | 1998-07-23 | 2001-11-21 | Chen Ing Jun | GUAIACOXYPROPANOLAMINE WITH ALPHA / BETA ADRENERGIC INHIBIT ACTIVITY |
| EP2147679B1 (en) | 2001-07-25 | 2014-06-25 | Raptor Pharmaceutical, Inc. | Compositions for blood-brain barrier transport |
| US20030153773A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-14 | Wayne Gregory S. | Process for the production of dihydropyridines |
| WO2005016885A2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Artesian Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS WITH COMBINED CALCIUM CHANNEL BLOCKER AND β-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITIES FOR TREATMENT OF HEART DISEASE |
| EP2392258B1 (en) | 2005-04-28 | 2014-10-08 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| CN101594878A (zh) | 2006-09-18 | 2009-12-02 | 雷普特药品公司 | 通过给予受体相关蛋白（rap）-缀合物对肝病症的治疗 |
| PL3395372T3 (pl) | 2009-02-20 | 2022-07-25 | EnhanX Biopharm Inc. | Układ do dostarczania leków na bazie glutationu |
| CN102458374A (zh) | 2009-05-06 | 2012-05-16 | 实验室护肤股份有限公司 | 包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法 |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1923990C3 (de) * | 1969-05-10 | 1978-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern |
| ZA7152B (en) * | 1970-01-24 | 1971-10-27 | Bayer Ag | New pharmaceutically active 1,4-dihydropyridines |
-
1972
- 1972-06-10 DE DE2228363A patent/DE2228363A1/de active Pending
-
1973
- 1973-05-31 SU SU1926944A patent/SU511856A3/ru active
- 1973-06-04 US US366578A patent/US3923818A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-06-07 HU HUBA2938A patent/HU166354B/hu unknown
- 1973-06-07 IL IL7342458A patent/IL42458A/en unknown
- 1973-06-07 CA CA173,419A patent/CA999592A/en not_active Expired
- 1973-06-07 JP JP48063442A patent/JPS4948680A/ja active Pending
- 1973-06-08 CH CH250377A patent/CH591444A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CS CS7300004161A patent/CS178888B2/cs unknown
- 1973-06-08 ZA ZA733880A patent/ZA733880B/xx unknown
- 1973-06-08 IE IE932/73A patent/IE37773B1/xx unknown
- 1973-06-08 CS CS7600001303A patent/CS178898B2/cs unknown
- 1973-06-08 CS CS7600001302A patent/CS178897B2/cs unknown
- 1973-06-08 CH CH725876A patent/CH589628A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CH CH836973A patent/CH591443A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 GB GB2746373A patent/GB1425059A/en not_active Expired
- 1973-06-08 CS CS7600001304A patent/CS178899B2/cs unknown
- 1973-06-08 AT AT507473A patent/AT328447B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 NL NL7308059A patent/NL7308059A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-06-08 AT AT177075*7A patent/AT329561B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CH CH725976A patent/CH589629A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 CS CS7600001305A patent/CS178900B2/cs unknown
- 1973-06-08 BE BE132064A patent/BE800679A/xx unknown
- 1973-06-08 CH CH725676A patent/CH588462A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 AU AU56725/73A patent/AU473996B2/en not_active Expired
- 1973-06-08 FR FR7320978A patent/FR2187347B1/fr not_active Expired
- 1973-06-08 CH CH725776A patent/CH593260A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-08 DD DD171438A patent/DD109383A5/xx unknown
- 1973-06-08 CH CH250477A patent/CH589058A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-09 ES ES415749A patent/ES415749A1/es not_active Expired
-
1974
- 1974-06-27 SU SU2038435A patent/SU507234A3/ru active
- 1974-06-27 SU SU2038430A patent/SU510997A3/ru active
- 1974-07-23 SU SU2050563A patent/SU509221A3/ru active
- 1974-07-23 SU SU2050564A patent/SU512708A3/ru active
-
1975
- 1975-09-01 ES ES440622A patent/ES440622A1/es not_active Expired
- 1975-09-01 ES ES440621A patent/ES440621A1/es not_active Expired
- 1975-09-01 ES ES440619A patent/ES440619A1/es not_active Expired
- 1975-09-01 ES ES440620A patent/ES440620A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU512708A3 (ru) | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их солей | |
| US3773773A (en) | N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production | |
| SU470958A3 (ru) | Способ получени производных 2-амино-1,4-дигидропиридина | |
| SU516352A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей | |
| FI83954C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara asymmetriska 1,4-dihydro-2,6-dimetylpyridin-3,5 -dikarboxylsyraestrar. | |
| KR840000508A (ko) | 4-아닐리노피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| US3883543A (en) | N-alkyl-1,4-dihydropyridines | |
| AU632044B2 (en) | Process for preparing a substituted or an unsubstituted 4(5)-(omega-aminoalkyl)imidazole | |
| US4093621A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas | |
| SI8510847A8 (en) | Process for preparation of 2-(n-benzyl-n-methylamino)-ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate and its hydrochloride salts | |
| CA1176255A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
| DK0556684T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-chlor-5-alkylaminomethyl-pyridiner | |
| US4703119A (en) | Intermediates of optically active 1,4-dihydropyridines | |
| SE444563B (sv) | Imidazolinderivat till anvendning som insekticid eller akaricid | |
| SU439963A1 (ru) | Способ получени фениламиноалканов | |
| SU468424A3 (ru) | "Способ получени производных оксазолидина | |
| US4166184A (en) | 2h-imidazole-2-thione derivatives | |
| SU450804A1 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
| JPS6051475B2 (ja) | 新規なフエニル酢酸誘導体 | |
| Helgen et al. | Pyrolysis of N-phenylthiocarbamylethylenediamine and related materials | |
| CS250240B2 (en) | Method of ethandiimidamide's derivatives production | |
| US4239694A (en) | Bis-dicyanoalkyl arene compounds | |
| SU435612A1 (ru) | Способ получения несимметричных эфир08 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот | |
| SU354654A1 (ru) | Способ получения производных 1,4-дигидропиридина | |
| SE441743B (sv) | Forfarande for framstellning av 4-(2?721-nitrofenyl)-2,6-dimetyl-3,5-dikarbometoxi-1,4-dihydropyridin |