SU515456A3 - Способ получени 3-замещенных алкениленаминов или их солей, или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных - Google Patents

Description

этоксикарбонил-, кароамоил-, фенилацетал- или бензоил лор Щ и:ли -бромид, ашидрид уксусной ИЛ проииогювой кислоты с образованием производных ,

Эгн реаг-аши провод т известными способами в прч.сутствии или отсутствии разбавителей, предпсчпттельно в присутствии разбавителей,-  вл ющихс  iiiiepiHMMH в отношении реагентов и раствоp  o ux их, катализаторов, средств коаденсации юга других средств и/или в инертной атмосфере, при охл;)жде;1ии,комнатной или повышегшых температ рах , при нормальном или повышенном давлени 1 . Средства ковденсации примен ют в особенности в реакци х с реакщюш-юспособными сложны fн эфирами или производными кислот дл  удалени  образовав ига хс  кислот. Подобными средствами конденсации  вл ютс  основные реагенты, налр1 мер карбонаты или алкогол ты щелочных или щелочноземельных металлов, или органические основани  азота, предпочтительно алифатические или ароматические третичные амины, например тришгзкоалкильмые амины или пиридлны, например триэтиламин, пиридин или коллидин.

Полученное свободное основание может образовать соли с оргагшческими или неорганическими кислотами. Дл  получени  кислотноаддитавных солей примен ют, в частности кислоты, дающие терапевтически пригодные соли. Подобными кислота1 /ш  вл ютс , например, такие нeopгa шчecкиe кислоты , как галогенводородные кислоты, например хлористоводородна  или бромистоводородна  кислота , серна  кислота, фосфорна  кислота, азотна  или хлорна  кислота; такие органические кислоты, как карбоновые кислоты или сульфокислоты, например муравьина , уксусна , пропионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова  или пировиноградна  кислота; фенилуксус . . бензойна , п-аминобензойна , антрг. ..юна , п-оксибензойна , салидилова  или п-аммносаыт/ лова  кислота, эмбонова  кислота, ггикотинова  кислота, метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфонова , этиленсульфонова  кислота; галогенбензолсульфонова , толуолсульфонова , наф1 талинсульфонова  кислоты или сульфанилова , или циклогексилсульфаминова  кислота, метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Пример 1. Раствор 10,8 г нитрила 1,4, 5,6-тетрагидроникотиновой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана в атмосфере азота прибавл ют к смеси 100 мл 2,2 н. фениллити  в бензоле/диэтиловом эфире (7:3) и 50мл диэтилового эфира с перемещиванием при -78°. Смесь (содержащую литиевую соль соответствующего имина) перемепшвают в течение одного часа при комнатной температуре, потом ее охлаждают льдом, рН довод т до 1 при помощи 10 %-ной сол ной кислоты и перемещивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавл ют потом водой и , экЬтрагируют зтиладетатом. Экстракт сушат, упаривают и остаток перекристаллизовывают из этилацетата . Получают 3 -бензоил-1,4,5,6-тетрагидропириднн , который плавитс  при 140-143°.

Пример 2. Следуюпше соедине1ш  получают согласно описанным в примере 1 методам, исход  из эквивалентных количеств соответствующих исходных продуктов:

3 - (2,3 - диметилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т.пл.176,5 - 178,5° после перекристаплизации из ацетона;

3 - (3,4 - диметилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридлн , тлл. 168 - 169° (из ацетона);

3 - (3 - этилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , Т.ПЛ.Ю8 - 110° (из ацетона); 3 - (2 - оксибензокл) - 1,4, 5,6 - тетрагищ)опиридин , тлл. 150 - 152° (из диэтилового эфира) i

3 - (2 - метоксибензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидро-. пиридин, Т.ПЛ.175 - 178° (из ацетона);

3 - (3,4 - диметоксибензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , Т.ПЛ.156 - 158° (изацетона);

3 - (3 - фторбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т .пл. 129 -131 ° (из аце тона);

3 - (4 фторбензсил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридик , т.пл. 156 158° (из ацетона) ; 3 --(3 хлорбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 129,5 - I 1,5° (из ацетона);

3 - (2,6 - дихлорбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидро-. пиридин, Т.ПЛ.232 - 234° (из ацетона);

3 - (4 - трифторметилбензоил) - 1,4, 5,6 тетрашдропиридин , т.пл. 184-186° (изацетона);

3 - (3,5 - ди-трифторметилбензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 150 - 152° (из диэтилового эфира);

3-(4 - диметиламино - бензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин, т.пл.201 - 203° (из ацетона);

3 - (3 - хлор - 4 - метилбензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 157 - 159° (из ацетона);

3 (2 - хлор - 5 - трифторметилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагищ)опиридин, т.пл. 172 - 174° (из ацетона );

1 - фенилкарбамоил - 3 - бензоил - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.пл.°164 - 166° (из уксусного эфира); .

1 - фенилтиокарбамоил - 3 - бенэоил - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.Ш1.163,5 - 165,5° (из ацетона ) ;

3 - бензоил - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин, Т.ПЛ. 140 - 142,5° (из ацетона);

3 - (4 - хлорбензоил) - 1,4 5,6 - тетрагидропиридин , Т.ПЛ.172 - 174° (из ацетона);

3 - (4 - метилбензоил) - 1,4, 5,6 тетрагидропиридин , т.пл. 138 - 141° (изацетона);

3 - (2 - метилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 155 - 157° ;

3 - (3 - метилбензоил - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 141 - 143°;

( - (2,5 - диметилбензоил) - 1,4,5,6- тетрагидропиридин , т.пл. 192 - 194°;

3 - (3 - трифторметилбензоил) - 1,4,5,6- -тетрагидропиридин , Т.Ш1.130 - 132°;