SU515459A3 - Способ получени /6//-дизамещенных производных аденозина" - Google Patents
Способ получени /6//-дизамещенных производных аденозина"Info
- Publication number
- SU515459A3 SU515459A3 SU1962240A SU1962240A SU515459A3 SU 515459 A3 SU515459 A3 SU 515459A3 SU 1962240 A SU1962240 A SU 1962240A SU 1962240 A SU1962240 A SU 1962240A SU 515459 A3 SU515459 A3 SU 515459A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- adenosine
- theory
- purine
- group
- ribofuranosyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000003838 adenosines Chemical class 0.000 title 1
- -1 OXY- Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N Adenosine Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 6
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 5
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJTZVFSJQBMTLN-JSDYZDKHSA-N (2R,3S,4R)-2-(hydroxymethyl)-5-purin-3-yloxolane-3,4-diol Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC1N1C2=NC=NC2=CN=C1 BJTZVFSJQBMTLN-JSDYZDKHSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- CJAAPVQEZPAQNI-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN CJAAPVQEZPAQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYHOXLYQRFQRFP-SCFUHWHPSA-N (2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-2-[(5-chloro-2-methoxyphenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound COC1=C(C[C@@]2([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N2C=NC=3C(N)=NC=NC2=3)C=C(C=C1)Cl YYHOXLYQRFQRFP-SCFUHWHPSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006185 3,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FGXNVMYJKDGSOL-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]propan-1-amine Chemical compound COCCCNCC1=CC=CC=C1OC FGXNVMYJKDGSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical class O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000278713 Theora Species 0.000 description 1
- BXMUVWKVQONWPP-UHFFFAOYSA-N acetic acid sulfane Chemical compound S.CC(O)=O.CC(O)=O BXMUVWKVQONWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003835 adenosine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960002944 cyclofenil Drugs 0.000 description 1
- 229950000178 cyclopentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- CAIAXUOSOILHKG-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitrobenzyl)cyclohexanamine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CNC1CCCCC1 CAIAXUOSOILHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKCSEKZOYZOQAS-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methylphenyl)methyl]cyclohexanamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CNC1CCCCC1 LKCSEKZOYZOQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJMVZYLYJOSTI-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]cyclopentanamine Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1CNC1CCCC1 TWJMVZYLYJOSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEWYKWDDUOYQHP-UHFFFAOYSA-N n-benzylcyclopentanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1CNC1CCCC1 YEWYKWDDUOYQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-dimethylbenzene Natural products CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- DSLBDAPZIGYINM-UHFFFAOYSA-N sulfanium;chloride Chemical group S.Cl DSLBDAPZIGYINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N (6) -ДИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНОЗИНА
В.
. - «
OR4
где RJ - низший алкил, замещенный одним или больше ОКСИ-, алкокси- или ацилоксигруппами, циклоа.чкил мли низптй апкенил с пр мой или ра.шетв.чонной цепью;
II
20где R4 имеет указанное значеш е;
Z представл ет собой атом галогена, реакционноспособную меркаптогруппу, преимущественно метилмеркапто- и йензилмеркаптогруппу, ипи триметилсилииоксигруппу, с ггромежу очной за25 |щитой гидрокснльных групп радикала сахара.
подвергают взаимодействию с амином общей формулы
ш
где RI , R и РЗ имеют указанные значени , с последующим сн тием защитных групп и выделением uejjeBoro продукта известным способом .
Обычно реакщ{ю провод т в инертном растворителе , например н-пропаноле, изопропаноле, бута )1оле, ,тeтpaги фoфypaнe или диоксане, в присутствии третичного амина, например триэтиламина, при комнатной или слегка повышенной температуре .
Пример 1. N (6) - Циклопентил N (6) -бензил - аденозин.Смгсь из 2,9 г 6 - хлор - 9 - (/3 - D -рибофуранозил ) - пурина, 4,2,г N - циклопёнтилбензил - амин - гидрохлорида и 5,6 мл триэтиламина в 50 мл бутанола нагревают 10 час при температуре кипени с обратным холодилы1иксм. Затем раствор упаривают под вакуумом и остаток обрабатьшаюх уксуснокислым эфиром. Ацетатную фазу промьшают водой, сушат, сбрабйаъшают активированным углем и упаривают. Остаток отверждаетсл при добавлении небольшого кожгюства ацетата и эфира (серного)/При осаждении из ацетата (серного ) эфира получают 1г (23% от теории) N(6) -ц клопентил - N(6) - бензил аденознна, спекающегос при 117°.
П р и м е р 2. N (6) - Циклогексил - N(6) - (2 -метилбензил ) - аденозин.
Смесь из 2,9 г 6 - хлор - 9 - (|3 - D -рибофуранозил ) - пурина и 5 г N - цнклогексил -2 - метилбензиламина в 50 мл бутанола нагревают 24 часа при температуре кипени с обратным холодильником . Затем упаривают под вакуумом, остаток обрабатьшают уксусным эфиром. А1детат1{ую фазу промывают разбавленной уксусной кислотой и водой, cyiiiBT сульфатом натри и упаривают. Остаток перекристаллизовывают сначала из серного эфира / гептана, затем из ацето)ттрила. Г1о;гучают 2,9 г (64% от теории) N(6) - щвслогексил - N(6) - (2 - метилбензил) - аденознна, т. .пл. 129 - 130°.
П р и м е р 3. N(6) - Циклопентил- N(6) (2,5
- диметилбензил) - аденозин.
Смесь из 21 г триацетил 6 хлор - 9 - (j3 - D -рибофуранозил) - пурина и 25 г N - циклопентал -2 ,5 - диметилбеьпнламина в 200 мл бутанола нагревают 8 час до температуры кипени . После охлаждвни раствора его подкисл ют эфирным раствором сол ной кислоты, затем упаривают и остаток обрабатьшают ацетатом / серным эфиром. Отсасьшают выкристаллизовавшийс гидрохлорид N - Щ1клопентил - 2, 5 - /ж.метилбензнламина и фильтрат обрабатьшают активированным углем. Раствор упаивают под вакуумом, остаток раствор ют в 150 мл метанола и обрабатьшают 25 мл 1н. раствора етилата натри . Раствор нагревают 5-10 мнн до ипени , нейтрализуют уксусной кислотой и упаривают . Остаток раствор ют в ацетате / серном эфире, органическую фазу несколько раз промыают водой, обрабатьтают активированным углем, сущат и упаривают. Сиропообразный остаток выкристаллизовьшаетс из серного эфира. По.пучают 14,3 г (63 % от теории) N(6) - циклопентил - N(6)- (2,5 - диметилбензил) - аденозина, т. пл. 167 165° . При перекристаллизации из метанола т. пл. поБыщаетс до 168 - 170°.
Аналогичным способом из триацетнл 6 - хлор 9 - (|3-0 - рибофуранозил) - пурина иN циклопентил - 2,4 - диметилбензиламина N(6) - циклопентил - N (6) - (2,4 - диметилбензил)-аденозин с т. пл. 170° (20 % от теории).
Из триацетил-6-хлор-9- ()3- 0-рибофуранозил)-пуина и N-циклопентил-3,4-диметилбензиламина полуают N (6)-1щклопен-тп-( (6)-(3,4-диметилбензил)аденозин , т.пл. 160-161° (45% от теории).
П р и м е р 4. N (6) - Бутен - 2 - ил-N (6) (2,5) - диметилбензил - аденозин.
Смесь из 10 г триацетил - 6 хлор - 9 - ((3 - D рибофуранозин ) - пурина, 5,7 г N - бутен - 2 - ил (2,5 - диметилбензил) - амина и 2,5 г триэти.гимина в 150 мл изопропанола нагревают час при температуре кипени с обратным холодильником. Затем растворитель отгон ют под ва.куумом, а остаток обрабатывают хлороформом. Хлорофорг иую фазу несколько раз промьшают водой, сушат и упаривают . Сиропообразный остаток раствор ют в 150 МП метанола, добавл ют 5мл 1н. раствора метилата натри и 10 мин нафевают до кипени . Затем метанол вь тесн ют ацетатом и ацетатный раствор 2-3 раза промьшают водой. Сушат, упаривают , остаток с добавлением активированного угл дважды перекристаллизовьшают из 100 мл метанола / воды (1:1). Получают 5,9 г (56% от теории N (6) - бутен - 2 - ил - N (6) - (2,5 - диметилбензил) -аденозина с т. пл. 125 - 127°.
Пример 5. N - (6) - (2 - Оксиэтил) - N (6) (2 метокси - 5 - хлорбензил) - аденозин.
Смесь из 5.7 г 6 - хлор - 9 - ((3 - D -рибофуранозил ) - пурина, 6 г N - (2 - оксиэтил) - 2- метокси 5 - хлор бензилаг шна и 2,5 г тризтиламина в 100 мл н.бутанола нагревают 2 часа при температуре кипешш с обратнь.м холодильником. Растворитель отгон ют под вакуумом, остаток об- рабатьюают ШО мл хлороформа. Хлороформную; фазу несколько раз промьшают водой, сначала при добавлекии немного разбавленной сол ной кислоты , затем разбавленного расгеора бикарбоната 1итри . Из очищенного хлороформного раствора выкристаллизовываетс 4,9 г (53% от теории) N (6) - (2 - оксизтил) - N (6) - (2 - метокси - 5 - -хлорбензил) - аденозина с т. пл. 98 - 1()0°.
Аналогич.чьр. образом из 6 - хлор - 9 - ((Я Dрибофуранозил ) - пурина и гидрихлори.ча N циклогексилбензиламина получают N (6) - циклогексил - N (6) - бензил - аденозин, спекающийс при 115° (25 % от теории);
из 6 - хлор - 9 - (Д - D - рибофуранозил) -пурина и гидрохлорида N - циклогептилбензиламина-N (6) - циклогексил-N (6) -,бензиладенозинс т. пл. 168 - 170° (44,5 % от теории) ;
из 6 - хлор - 9 - (/3-D - рибофуранозил - пурина и N - циклогексил - 2 - нитробензиламина Н (6) -циклогексил - N (6) - (2 нитробензил) - аденозин с т. пл. 148 - 150° (30 % от теории);
из 6 - хлор - 9 - ( - D - рибофуранозил) -пурина и гидрохлорида N - циклопентил - 2 -метилбензиламина- N (6) - диклопентил - N (6) - (2 - мегилбензил) - аденозин, спекающийс при
87° (25 % от теории);
из 6 - хлор - 9 (Д - D-рибофуранозил) - пурина и гидрохлорида N- диклогептил 2 - метилбензиламина - N (6) - никлогептил - N (6) - (2 -метилбензил) - аденозин с т. пл. 162 - 163° (26 % от теории);
из триацетил - 6 - хлор - 9 - ( - D-рибофуранозил ) - пурина и N - (3 - метоксипропил) - 2 -метоксибензиламина - Ы (6) - (2- метоксипропил)-N (6) - (2 - метоксибензил) - аденозин ст. пл. 123-125° (56 % от теории) ;
из 6 - хлор - 9 - ()3 - D - рибофуранозил) -пурина и гидрохлорида N - циклогексил - 2,5 -диметилбензиламина -N (6) - циклогексил - N (6)- (2,5 - диметилбензил) - аденозин с т. пл. 170 172° (38 % от теории);
иэ 6 - хлор - 9 - (|3 - D - рибофуранозил) -пурина и гидрохлорида N - циклогептил - 2,5 -димeтилбeнзилa шнa -N (6) - 1иклогептил - N (6)- (2,5 - диметилбензил) - аденозин с т. пл. 168 170° (56% от теории);
из 6 - хлор - 9 - (Д - D - рибофуранозил) пурина
и N - циклопентил - 2 - меюкси - 5 - хлорбензиламина -N (6) - циклопентил - N (6) - (2 - метокси -5 - хлорбензил) - аденозии, спекающийс при 78 80° (51 % от теории);
из 6 - хлор - 9 (|3 - О - рибофуранозил) -пурина и N-аллил- 2,5 - димeтилбeнзиJla шнa-N (6) -аллил - N (6) - (2,5 - димегилбензил) -аденозин , спекающийс при 58-60° (53% от тео . рии);
из 6-хлор - О - (/3- D рибофуранозил) - пурина и N - металлил - 2,5 - диметилбензиламниа-N (6) -металлил - N (6) - (2,5 ди.метилбензил) - аденозин с т. пл. 103- 105° (56% от теоршО.
из 6 - хлор - 9 - (/3 - D - рибофуранозил) пурина и N - циклопен1ил - 2 - мегилмеркап о - 5 -метилбензилами а - N (6) - циклоиеьчил - N (6) - (2-метилмерка11то-5-метилбензил)-а:1.е 1озин с г.пл. 109-И Г (38% от теории).
Аналогично полумают 2, 3, 5 - три - О - бензоил- N (6) - циклоиентнл - N (6) - (2.5 - диметилбензил ) - адепозин (спекаетс при 50 );
2, 3, 5, три - О - ацетил - N (6) - циклопентил -N (6) - (2,5 - диметилбензил) - аденознн (спекаетс при 50°);
2, 3, 5 - три - О - ацетил - N (6) - нзопоопил -N (6) -бензиладенозин, спекающийс при 55-59 (70 % от теории);
2, 3, 5 - три - О - ацетил- N (6) - циклогекотл-N (6) - (2 - нитробензил) - аденозин, спекаюищйс при 78 - 80° (72 % от теории);
2, 3, 5 - три - О - ацетил - N (6) - аллил - N (6)- (2,5 - диметалбензил) - аденозин, спекающийс при 49-52° (4Й % от теории);
2, 3, 5 - три - О - ацетил - N (6) - бутен - 2 - ил
-N(6) - (2,5 - диметилбензил) - аденозин, спекающийс при 46 - 49 (88% от теории) ;
2, 3, 5 - три - О - ацетил - N (6) - мета;шил - (М (6) - (2,5 - да метилбензил) - аденозин, спекающийс при 53-55° (77 % от теории) ;
2, 3, 5 - три - О - ацетил - N (6) - 2 -ацетока{эгил - N (6) (2 - метокси - 5 - хлорбензил ) - аденозин, спекающийс при 58 - 62 (86 % от теории).
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени N (6) - дизамещен1а1Х производных адеиозина обще формулы.Ь1з; wи, сн,-где R , - низший алкил, замещешшш одним и;ш больше ОКСИ-, алкокси- илиацилоксиг руппаг.ш, ипклоалкил или низцшй алкеНИЛ с пр мой или разветвленной цепью; Rj и РЗ водород, галоген, ш-тро- низцип алкил,алкоксн- или алкилмеркаитогруппа; 84 во;10род или ащ5л, причел в случае, ког;1Д R4 - 5Щ1Л, то RI - ННЗЦЛ1Й а.чкил, или их солей, о т л и ч а ю ш н и с тем, что пуринрнбозид формулы.БN.Ч Nп40.,0-JР. /ОБ,Я, имеет укаэанньш значени ; Z представл ет собой атом галогена, реакционнооюсоСмую меркаптогруппу, преимущестйенно метилмеркапто- и бензилмеркаптогруплу, или триметилсилш1ока группу, с промежуточной защитой гидроксильных грутт радикала сахара, пбдвергают взаимодействию с амином общей формулыВ,ill нгде RI, R2 и РЗ имеют указанные значени , с последующим сн тием защитных групп и вмделением целевого продукта известным способом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2244328A DE2244328A1 (de) | 1972-09-09 | 1972-09-09 | Neue n(6)-disubstituierte adenosinderivate und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU515459A3 true SU515459A3 (ru) | 1976-05-25 |
Family
ID=5855897
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1962240A SU515459A3 (ru) | 1972-09-09 | 1973-09-07 | Способ получени /6//-дизамещенных производных аденозина" |
| SU2099424A SU533338A3 (ru) | 1972-09-09 | 1975-01-20 | Способ получени /6/-дизамещенных производных аденозина или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2099424A SU533338A3 (ru) | 1972-09-09 | 1975-01-20 | Способ получени /6/-дизамещенных производных аденозина или их солей |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3880829A (ru) |
| JP (1) | JPS5229755B2 (ru) |
| AR (2) | AR196450A1 (ru) |
| AT (1) | AT329192B (ru) |
| CA (1) | CA1000273A (ru) |
| CH (2) | CH579588A5 (ru) |
| CS (2) | CS181750B2 (ru) |
| DD (1) | DD108086A5 (ru) |
| DE (1) | DE2244328A1 (ru) |
| DK (1) | DK130833B (ru) |
| ES (1) | ES418572A1 (ru) |
| FR (1) | FR2198749B1 (ru) |
| GB (1) | GB1385830A (ru) |
| HU (1) | HU168734B (ru) |
| NL (2) | NL7312260A (ru) |
| SE (1) | SE400770B (ru) |
| SU (2) | SU515459A3 (ru) |
| ZA (2) | ZA736044B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8729994D0 (en) * | 1987-12-23 | 1988-02-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB9111580D0 (en) * | 1991-05-30 | 1991-07-24 | Wellcome Found | Nucleoside derivative |
| US9102698B2 (en) | 2007-03-14 | 2015-08-11 | Can-Fite Biopharma Ltd. | Process for the synthesis of IB-MECA |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL128629C (ru) * | 1966-05-07 | |||
| DE1670077C3 (de) * | 1966-05-07 | 1975-04-24 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Adenosin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3506643A (en) * | 1966-12-09 | 1970-04-14 | Max Thiel | N**6-aralkyl-adenosine derivatives |
| DE1670265A1 (de) * | 1967-08-25 | 1971-01-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | 2-Amino-Adenosinderivate und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1972
- 1972-09-09 DE DE2244328A patent/DE2244328A1/de active Pending
-
1973
- 1973-09-03 AR AR249872A patent/AR196450A1/es active
- 1973-09-03 GB GB4131873A patent/GB1385830A/en not_active Expired
- 1973-09-04 ZA ZA736044A patent/ZA736044B/xx unknown
- 1973-09-04 US US393859A patent/US3880829A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-04 DK DK485973AA patent/DK130833B/da unknown
- 1973-09-05 DD DD173293A patent/DD108086A5/xx unknown
- 1973-09-05 CH CH735376A patent/CH579588A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-05 CH CH1276773A patent/CH579586A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-06 CS CS7600006758A patent/CS181750B2/cs unknown
- 1973-09-06 CS CS7300006219A patent/CS181727B2/cs unknown
- 1973-09-06 NL NL7312260A patent/NL7312260A/xx unknown
- 1973-09-07 AT AT778473A patent/AT329192B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-09-07 FR FR7332281A patent/FR2198749B1/fr not_active Expired
- 1973-09-07 HU HUBO1461A patent/HU168734B/hu unknown
- 1973-09-07 ZA ZA737172*A patent/ZA737172B/xx unknown
- 1973-09-07 ES ES418572A patent/ES418572A1/es not_active Expired
- 1973-09-07 SE SE7312206A patent/SE400770B/xx unknown
- 1973-09-07 CA CA180,715A patent/CA1000273A/en not_active Expired
- 1973-09-07 SU SU1962240A patent/SU515459A3/ru active
- 1973-09-10 JP JP48102014A patent/JPS5229755B2/ja not_active Expired
- 1973-12-10 AR AR251431A patent/AR199237A1/es active
-
1975
- 1975-01-20 SU SU2099424A patent/SU533338A3/ru active
- 1975-10-23 NL NL7512407A patent/NL7512407A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK130833B (da) | 1975-04-21 |
| SE400770B (sv) | 1978-04-10 |
| CS181727B2 (en) | 1978-03-31 |
| ES418572A1 (es) | 1976-04-16 |
| AR196450A1 (es) | 1973-12-27 |
| CH579586A5 (ru) | 1976-09-15 |
| AT329192B (de) | 1976-04-26 |
| NL7512407A (nl) | 1976-02-27 |
| FR2198749A1 (ru) | 1974-04-05 |
| GB1385830A (en) | 1975-03-05 |
| JPS4966695A (ru) | 1974-06-27 |
| JPS5229755B2 (ru) | 1977-08-03 |
| ZA737172B (en) | 1974-08-28 |
| ZA736044B (en) | 1974-09-25 |
| CH579588A5 (ru) | 1976-09-15 |
| AU6013273A (en) | 1974-05-02 |
| AR199237A1 (es) | 1974-08-14 |
| DD108086A5 (ru) | 1974-09-05 |
| DK130833C (ru) | 1975-09-22 |
| ATA778473A (de) | 1975-07-15 |
| SU533338A3 (ru) | 1976-10-25 |
| CS181750B2 (en) | 1978-03-31 |
| DE2244328A1 (de) | 1974-03-21 |
| US3880829A (en) | 1975-04-29 |
| HU168734B (ru) | 1976-07-28 |
| CA1000273A (en) | 1976-11-23 |
| FR2198749B1 (ru) | 1977-01-28 |
| NL7312260A (ru) | 1974-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0180415B1 (en) | A 6-0-methylerythromycin A derivative | |
| SU904523A3 (ru) | Способ получени производных пурина или их солей | |
| US4093714A (en) | 9β-D-Arabinofuranosylpurine nucleotides and method of use | |
| ES2582794T3 (es) | Nuevos macrólidos y su uso | |
| EP1742957B1 (en) | Process for the preparation of telithromycin | |
| ZA200505040B (en) | Process for the production of 3'-nucleoside prodrus | |
| US4496717A (en) | Erythromycin B derivatives | |
| SU515459A3 (ru) | Способ получени /6//-дизамещенных производных аденозина" | |
| Yamazaki et al. | Synthesis of inosine, 2-alkylinosine, and xanthosine from 5-amino-1-. beta.-D-ribofuranosyl-4-imidazolecarboxamide | |
| Hamamura et al. | Reactions of 2-acyloxyisobutyryl halides with nucleosides. 8. Synthesis and biological evaluation of some 3'-acyl and 3', 5'-diacyl derivatives of 1-. beta.-D-arabinofuranosylcytosine | |
| JPS6247196B2 (ru) | ||
| ES2212122T3 (es) | Proceso de preparacion de valaciclovir y de productos intermedios adecuados. | |
| FI70227C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara adnosinderivat | |
| Srivastava et al. | Nucleoside Peptides. 6. Synthesis of Certain N-[5-Amino-1-(β-D-ribofuranosyl) imidazole-4-carbonyl] amino Acids Related to Naturally Occurring Intermediates in the Purine Biosynthetic Pathway | |
| IKEHARA et al. | Studies of nucleosides and nucleotides. XLIX. Synthesis of 8-fluoroadenosine | |
| CA1096859A (en) | Process for producing new nitroso-urea derivatives | |
| Tsujihara et al. | A new class of nitrosoureas. 4. Synthesis and antitumor activity of disaccharide derivatives of 3, 3-disubstituted 1-(2-chloroethyl)-1-nitrosoureas | |
| US5648489A (en) | Syntheses of acyclic guanine nucleosides | |
| IKEHARA et al. | Studies of Nucleosides and Nucleotides. XLII. Purine Cyclonucleosides.(9). Synthesis of Adenine Cyclonucleosides having 8, 2'-and 8, 3'-O-Anhydro Linkages | |
| US3585189A (en) | Unsaturated nucleosides and processes for their preparation | |
| US3407191A (en) | Adamantoate esters of nucleosides | |
| US3903073A (en) | 2-Substituted adenosine-5{40 {0 carboxylates | |
| Thomas et al. | 7-Glycosylpurines. II. Arabinofuranosides of Hypoxanthine and Adenine1 | |
| SU451245A3 (ru) | Способ получени гетероциклически замещенных производных небуларина | |
| US3816399A (en) | 1-amine nucleosides |