SU528876A3 - Способ получени производных тиофена - Google Patents
Способ получени производных тиофенаInfo
- Publication number
- SU528876A3 SU528876A3 SU2057509A SU2057509A SU528876A3 SU 528876 A3 SU528876 A3 SU 528876A3 SU 2057509 A SU2057509 A SU 2057509A SU 2057509 A SU2057509 A SU 2057509A SU 528876 A3 SU528876 A3 SU 528876A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- alkyl
- thienyl
- alkali metal
- aralkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000010953 base metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- RCNOGGGBSSVMAS-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-3-ylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1C=CSC=1 RCNOGGGBSSVMAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGXNGARHYXNGPK-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]cyclohexyl]acetic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CSC1(CC(O)=O)CCCCC1 BGXNGARHYXNGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- FZBNQIWPYCUPAP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-thiophen-3-ylacetate Chemical compound CCOC(=O)CC=1C=CSC=1 FZBNQIWPYCUPAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- -1 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Y - фенил, F, Cl, Br, путем взаимодействи металлопроизводного общей формулы I, в которой Rs, Ra, X и У имеют указанные выше значени ;
RI - Н, в диметилсульфоксиде с NaH в минеральном масле с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Известен также способ получени сложных эфиров (2- или 3-тиенил)-уксусной кислоты, замещенных в сс-ноложении, этерефикациеи сс-замещенного (2-или 3-тиенил)-ацетонитрила , получаемого взаимодействием (2 или 3-тиенил)-ацетонитрила с галоидалкиленом в жидком аммиаке при -50°С с добавками натри 2.
Использование этого способа в промышленном масштабе св зано с несколькими недостатками , наиболее существенные из которых возникают при введении алкиленовой группы в а-положение тиенилацетонитрила. К этим недостаткам относ тс следующие: применение жидкого аммиака и в св зи с этим необходимость проведени процесса при низкой температуре (обычно около -50°С), кроме того его использование требует наличи специальных холодильных установок и системы рециклизации аммиака, тер емого за счет испарени ;
использование жидкого аммиака и натри дл получени а-натриевого производного 2или 3-тиенил)-ацетонитрила сводитс к применению амида натри , который может быть опасным Б обращении, особенно после отделени аммиака дл получени порощкообразного амида натри ; работа с ним вл етс опасной, так как в твердом состо нии он часто вл етс источником сильных вспышек.
Описывают способ получени соединени общей формулы I, заключающийс в том, что соединени общей формулы
, Л
Ч«5 К, О
где Ra имеет указанные выше значени ;
R4 - щелочной металл, предпочтительно натрий, алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, алкенил, или аралкил;
Rs - водород или щелочной металл, как например натрий, при условии, что когда Rs - водород, R4 - щелочный металл, подвергают взаимодействию с соответствующим количеством галоидного производного общей формулы
(III)
ReX
где X - фтор, хлор, бром или йод;
Re - алкил, циклоалкил, алкенил, аралкил или -СН2(СН2)п - X, в котором п - целое число большее или равное 1, X имеет указанные выще.начени , при температурах от -20 до 80°О--в -среде растворител , как например диметилформамид, бензол, толуол, ксилол, диметилсульфоксид или гексаметилфосфоротриамид , с последующим выделением целевого продукта.
Ироцесс целесообразно нроводить при температурах от -20 до -|-30°С в зависимости от использованных реагентов.
Дл введени двух одинаковых заместителей в а,а-положени формулы II, соединение общей формулы II обрабатывают таким образом , чтобы по крайней мере 2 мол. экв. галоидпроизводного общей формулы III, предпочтительно избыток, были введепы в реакцию с 1 мол. экв. соединени общей формулы II.
В случа х, когда ввод т один заместитель в а-положение формулы II, соединение общей формулы II обрабатывают таким образом , чтобы 1 мол. экв. галоидпроизводного общей формулы II прореагировал с 1 мол. экв. соединени общей формулы II. Эти нропорции также применимы дл фиксации циклонолиметиленового радикала в а,а-положени х соединени общей формулы II.
Соединени общей формулы II могут быть также получены при проведении реакции при комнатной температуре в среде такого растворител , как диметилформамид, бензол, толуол , ксилол, диметилсульфоксид или гексаметилфосфоротриамид , путем взаимодействи сложного эфира общей формулы
1- в - ов , R, О
где RS - имеет те же значени , что и в формуле I, Ry - водород, алкил, циклоалкил, алкенил или аралкил с соответствующим количеством соединени , способного ввести атом щелочного металла М, которое может вл тьс натрием, калием или литием, или амидом или гидридами этих щелочных металлов, дл
получени производного, соответствующего общей фор1муле II, моно- или дизамещенного в а-положении щелочным металлом.
Дл проведени процесса количество М рассчитываетс таким образом, чтобы 1 или
2 мол. экв. М вступали в реакцию с 1 мол. экв. соединени об1цей фор.мулы IV.
Соединени общей формулы IV, в которой R вл етс алкильным, циклоалкильным, иногда замещенным, алкенильным, или аралкильным радикалом, вл ютс в действительности соединени ми общей формулы I, в которой Rg - водород, а RI имеет значени , указанные выше дл R.
Сложные эфиры общей формулы IV, в которой R - водород, могут быть получены по известным методикам, например этерификацией (3-тиенил)-уксусной кислоты, котора вл етс известным продуктом, или одного из ее галоидангидридов, например хлорангидрида , спиртом общей формулы
RsOH
в которой Rs имеет те же значени , что и в формуле 1.
Способ, описанный ранее дл получени сложных эфиров (3-тиенил)-уксусной кислоты , замещенных в ос-положении, может быть осуществлен в соответствии с несколькими различными методиками. Однако эти методики вл ютс только простой модификацией процесса и ни в коей мере не ограничивают за вл емый способ, они могут быть выбраны и использованы по желанию работающего.
По одному варианту сначала ввод т щелочной металл в сс-положение соединени общей формулы IV при взаимодействии с соответствующим количеством М, потом к образовавшемус таким образом соединению общей формулы П прибавл ют соответствующее количество галоидпроизводного общей формулы III.
По другому варианту непосредственно прибавл ют в суспензию надлежащего галоидпроизводного общей формулы III н алкилового эфира тиенилуксусной кислоты общей формулы IV в виде молекул рной смеси к гидриду натри в растворителе, требующемс дл обеспечивани желаемой реакции.
Во втором случае имеет место образование в качестве промежуточного продукта соединени общей формулы П в присутствии галоидпроизводного общей формулы III.
Предлагаемый способ обладает некоторыми ценными преи.муществами в практическом плане. Так можно примен ть реагенты, которые вл ютс коммерчески широко доступными или относительно легко получаемыми и часто относительно недорогими, например галоидпроизводные общей формулы III и реактив М, ввод щий атом щелочного металла.
Кроме того, способ нет необходимости проводить при очень низких температурах, а также не требуетс использовани таких опасных растворителей, как простые эфиры.
Пример 1. Этиловый эфир ос-(3-тиенил)а-циклогексилуксусной кислоты.
Смесь 250 мм диметилформамида, 8 г (0,33 моль) гидрида натри охлаждают до -15°С, затем в атмосфере азота нрибавл ют 51 г (0,3 моль) этилового эфира (3-тиенил)уксусной кислоты и 53 г (0,33 моль) циклогексилбромида , после чего реакционную массу перемешивают в течение 3 ч при 20°С и через 2-4 ч гидролизуют холодной водой. Водный раствор экстрагируют 500 мл эфира и эфирную выт жку промывают водой, сушат, концентрируют в вакууме и остаток перегон ют при пониженном давлении. Получают 64 г (80%) этилового эфира ос-(3-тиенил)-а-циклогексилуксусной кислоты с т. кип. 140°С (3 мм рт. ст.).
Аналогично из соответствующих исходных продуктов получают метиловый эфир а- (3-тиенил )-а-циклогексилуксусной кислоты с т. кин. 130°С (1 мм рт. ст.). Выход 83%.
Пример 2. Этиловый эфир а-(3-тиенил)а-этилуксусной кислоты.
Смесь 2,4 г (0,2 моль) гидрида натри и
70 мл диметилформамида охлаждают до -20°С. Затем в течение 2 ч при температуре не выше -10°С прибавл ют 17 г (0,1 моль) этилового эфира (3-тиенил)-уксусной кислоты и 10 г (0,99 моль) бромистого этила. Реакционную массу выдерживают в течение 2 ч при 100°С, после чего перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре, гндролизуют холодной водой и водный раствор
Э1сстрагируют эфиром. Эфирную выт жку промывают водой, сушат, концентрируют и остаток перегон ют при пониженном давлении .
Получают 12 г (65%) этилового эфира
а - (3 - тиенил) - а - этил - уксусной кислоты с т. кип. 96°С (3 мм рт. ст.).
Пример 3. Этиловый эфир а-(З-тиеннл)а-беизил-уксусной кислоты. Аналогично приведенному выше нримеру к
2,4 г гидрида натри и 70 мл диметнлформамида при минус 15°С в течение 30 мин прибавл ют 8 г этилового эфира (3-тненнл)-уксусной кислоты и 6,3 г хлористого бензила, после чего выдерживают при -10°С в течение
1 ч и enj,e 12 ч при комнатной температуре. Затем но капл м прибавл ют 70 мл воды, смесь экстрагируют эфиром. Эфирную выт жку промывают водой, сущат и перегон ют. Получают 4 г (15%) этилового эфира а-(3тиенил )-а-бензилуксусной кислоты с т. кип. 140°С (2 мм рт. ст.).
Пример 4. Этиловый эфир а- (3-тиенил) а ,а-дибензилуксусной кислоты. Аналогично примеру 2 из 9,6 г гидрида натри в 130 мл диметилформамида, 16 г этилового эфира (3-тненил)-уксусной кислоты и 26 г хлористого бензила получают 13,5 г (40%) этилового эфира а-(3-тненил)-а,а-дибепзилуксусной кислоты, с т. кин. 195°С (2 мм
рт. ст.).
Аналогичным образом из соответствующих исходных продуктов получают:
этиловый эфир а-(3-тиенил)-а,а-диэтилуксусной кислоты, т. кип. 92°С (4 мм рт. ст.) и
метиловый эфир а-(3-тиенил)-а,а-дибензилуксусной кислоты (выход 70%) с т. пл. 74°С.
П р н М ер 5. Метиловый эфир а-(3-тиенпл )-а - метил-а - циклогексил-уксусной кислоты .
Смесь 30 мл диметилформамида, 0,4 г (0,25 моль) гидрида натри в виде суспензии в масле и 5 г (0,021 моль) метилового эфира а-(3-тиенил)-а - циклогексилуксусной кислоты нагревают до 70°С и перемешивают в течение 2 ч при этой температуре. Затем смесь охлаждают до 30°С п при температуре не выше 40°С прибавл ют по капл м 13,2 г (0,1 моль) йодистого метила, растворенного в 10 мл диметилформамида, после чего в течение 6 ч нагревают при 80°С, охлаждают до комнатной температуры и перемешивают в течение 12 ч. Реакционную массу гидролизуют 50 мл холодпой воды, водный раствор экстрагируют эфиром и эфирную выт жку
промывают водой, сушат, концентрируют в
вакууме и образовавшийс остаток перегон ют .
Получают 3,2 г (60%) метилового эфира а- (3 - тиенил) - а-метил-а - циклогексилуксусной кислоты с т. кип. 145°С (2 мм рт. ст.).
Пример 6. Этиловый эфир а-(З-тиенил)а-этил-сс-аллилуксусной кислоты.
Смесь 1,2 г (0,05 моль) гидрида натри и 50 мл диметилформамида охлаждают до -20°С и при этой температуре в течение 1 ч прибавл ют 8 г (0,05 моль) этилового эфира сх-(3-тиенил)-а-этилуксусной кислоты, 3,5 г (0,054 моль) хлористого аллила и 40 мл диметилформамида . Затем выдерживают при комнатной температуре до окончани выделени газообразного водорода, после чего перемешивают еще в течение 12 ч. Из реакционной смеси после обработки, как указано в примере 5, п-олучают 7 г (65%) этилового эфира а-(3тиеиил )-а - этил - а - аллилуксусной кислоты с т. кии. 122°С (3 мм. рт. ст.).
Пример 7. Метиловый эфир а-(3-тиенил )-а,а-циклотетраметиленуксусной кислоты.
Смесь 300 мл диметилформамида и 9,8 г (0,41 моль) гндрида натри охлаждают до - 10°С, затем в атмосфере азота приливают в течение 2 ч раствор 31,2 г (0,2 моль) метилового эфира (3-тиенил)-уксусной кислоты и 64,8 г (0,3 моль) 1,4-дибромбутана в 60 мл диметилформамида при энергичном перемешивании , поддержива температуру в течение первых 90 мни в интервале от -10 до -5°С. После чего реакционную смесь выливают в 500 мл воды со льдом и дважды экстрагируют 200 мл этилового эфира. Эфирные выт жки объедин ют, промывают водой, сушат и упаривают под вакуумом, а полученный неочищенный продукт перегон ют под вакуумом, собира фракцию, перегон ющуюс при 100° (0,3 мм рт. ст.) в количестве 32 г. После перекристаллизации из пентана получают 30 г (70%) метилового эфира а-(3-тиенил)-а,ссциклотетра .метиленуксусной кислоты с т. ил. 49°С.
Аналогично примеру 7, исход из соответствующих соединений, получают а-(3-тиенил )-а,а-циклопентаметилен с т. кип. 120°С (0,5 мм рт. ст.).
Claims (3)
- Формула изобретениСпособ получени производных тиофена общей формулыКгr,.jС- с- OF Огде RI - алкил, циклоалкил, алкенил, или аралкил;R2 - водород, алкил, циклоалкил, алкенил или аралкил;RI и R2 вз тые вместе образуют с атомом углерода, к которому они присоединены, циклонолиметиленовый радикал;Rs - алкил, отличающийс тем, что, с целью упрощени технологического процесса, соединение общей формулыff.с- С-OR.S-Г с- с0где Ra - имеет указанные выще значени ;R4 - щелочной металл, алкил, циклоалкил, алкенил, или аралкил;RS - водород или щелочной металл, при условии , что когда Rs - водород, R4 - щелочной металл, подвергают взаимодействию с галоидпронзводным общей формулы(П1)RGXгде X - фтор, хлор, бром или йод;Re - алкил, циклоалкил, алкенил, аралкил или -СН2(СН2)7г-X, в котором целое число , больщее или равное 1, X имеет указанные выше значени , в среде органического растворител , например диметилсульфоксида или гексаметилфосфортриамида, при (-20) - ().
- 2.Способ но п. 1, отличающийс тем, что ироцесс провод т при (-20) - (4-30°С).
- 3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве щелочиого металла иснользуют натрий.Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:1.Патент Швейцарии N° 518275, С 07d 63/12, 1972.2.Патсит США Л 2685589, кл. 260-332.2 (прототип).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7331321A FR2271225B1 (ru) | 1973-08-30 | 1973-08-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU528876A3 true SU528876A3 (ru) | 1976-09-15 |
Family
ID=9124445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2057509A SU528876A3 (ru) | 1973-08-30 | 1974-08-29 | Способ получени производных тиофена |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | USRE30655E (ru) |
| JP (1) | JPS5050359A (ru) |
| BE (1) | BE818305A (ru) |
| CA (1) | CA1028713A (ru) |
| CH (1) | CH592079A5 (ru) |
| DE (1) | DE2441441A1 (ru) |
| DK (1) | DK144914C (ru) |
| ES (1) | ES429678A1 (ru) |
| FR (1) | FR2271225B1 (ru) |
| GB (1) | GB1460536A (ru) |
| IT (1) | IT1020263B (ru) |
| NL (1) | NL7411146A (ru) |
| NO (1) | NO142398C (ru) |
| SE (1) | SE415257B (ru) |
| SU (1) | SU528876A3 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES504690A0 (es) * | 1981-08-11 | 1982-05-16 | Madaus Cerafarm Lab | Procedimiento para la preparacion de acidos de 2-(3'-tienil)propionicos 5'-sustituidos |
| US5240956A (en) * | 1990-11-07 | 1993-08-31 | Cortech, Inc. | Ester inhibitors |
| FR2751652B1 (fr) * | 1996-07-24 | 1998-09-04 | Expansia Sa | Derives du thienylcyclohexane, des procedes pour leur preparation et leur utilisation en tant que produits industriels nouveaux pour la synthese de derives thienylcyclohexyles |
| EP3091406B1 (en) * | 2015-05-08 | 2017-12-20 | Sandvik Intellectual Property AB | A method of determining pull-out of a cutting tool and a rotatable tool holder for a cutting tool |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3755412A (en) * | 1969-07-07 | 1973-08-28 | Exxon Research Engineering Co | Alkylation of acetonitriles |
| US3832354A (en) * | 1972-08-01 | 1974-08-27 | Sandoz Ltd | 4-hydroxy-5-phenyl-3-thiophene acetic acids and their derivatives |
-
1973
- 1973-08-30 FR FR7331321A patent/FR2271225B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-07-31 BE BE147125A patent/BE818305A/xx unknown
- 1974-08-14 GB GB3587774A patent/GB1460536A/en not_active Expired
- 1974-08-21 CH CH1140574A patent/CH592079A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-08-21 NL NL7411146A patent/NL7411146A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-08-26 JP JP49097808A patent/JPS5050359A/ja active Pending
- 1974-08-29 IT IT26699/74A patent/IT1020263B/it active
- 1974-08-29 SE SE7410952A patent/SE415257B/xx unknown
- 1974-08-29 DE DE2441441A patent/DE2441441A1/de not_active Withdrawn
- 1974-08-29 CA CA208,282A patent/CA1028713A/en not_active Expired
- 1974-08-29 NO NO743096A patent/NO142398C/no unknown
- 1974-08-29 DK DK459874A patent/DK144914C/da active
- 1974-08-29 SU SU2057509A patent/SU528876A3/ru active
- 1974-08-30 ES ES429678A patent/ES429678A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-06-27 US US06/163,500 patent/USRE30655E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2271225A1 (ru) | 1975-12-12 |
| NL7411146A (nl) | 1975-03-04 |
| BE818305A (fr) | 1975-01-31 |
| NO142398C (no) | 1980-08-13 |
| ES429678A1 (es) | 1976-10-01 |
| JPS5050359A (ru) | 1975-05-06 |
| NO142398B (no) | 1980-05-05 |
| FR2271225B1 (ru) | 1976-10-01 |
| IT1020263B (it) | 1977-12-20 |
| DE2441441A1 (de) | 1975-03-06 |
| USRE30655E (en) | 1981-06-23 |
| CA1028713A (en) | 1978-03-28 |
| GB1460536A (en) | 1977-01-06 |
| DK144914C (da) | 1982-11-29 |
| NO743096L (ru) | 1975-03-24 |
| DK459874A (ru) | 1975-04-28 |
| SE415257B (sv) | 1980-09-22 |
| DK144914B (da) | 1982-07-05 |
| SE7410952L (ru) | 1975-03-03 |
| CH592079A5 (ru) | 1977-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU528876A3 (ru) | Способ получени производных тиофена | |
| NO137550B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av anti-inflammatorisk virksomme 2,4,5-trisubstituerte oksazolforbindelser | |
| US4254043A (en) | Method for the acylation of heterocyclic compounds | |
| SU588917A3 (ru) | Способ получени 1/2-( -нафтилокси)-этил/-3метилпиразолона-5 | |
| US4895950A (en) | 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides | |
| US4014889A (en) | Process for preparing ketones | |
| US5717096A (en) | Process for the preparation of a 2-alkoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ol | |
| Walker et al. | N-Acylamidotriphenylphosphinimines, reactive ylidic reagents | |
| EP0661263B1 (en) | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile | |
| US2534112A (en) | Certain thio derivatives of alpha alkylidene cyanoacetic esters | |
| US4213905A (en) | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts | |
| US4191823A (en) | Process for the preparation of oxaprostaglandin intermediates | |
| US4824612A (en) | Process for oxidizing secondary aromatic alcohols | |
| HU216093B (hu) | Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására | |
| SU506291A3 (ru) | Способ получени сульфонов | |
| US4108865A (en) | Thiophene compounds and the production thereof | |
| US4558143A (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran | |
| CA1119181A (en) | Process for the production of substituted furans | |
| SU1004387A1 (ru) | Способ получени производных 1,6,6а,S -тритиапенталенов | |
| US4227013A (en) | Process for preparing polyfunctional compounds | |
| JP4586116B2 (ja) | ヒドロキシメチル化化合物の製法 | |
| US3687974A (en) | Process for the preparation of n-(4-chlorophenylthiomethyl)-phthalimide | |
| JPH0253784A (ja) | α−置換−γ−ブチロラクトン類の製造方法 | |
| SU688497A1 (ru) | Способ получени 2,2,5,5-тетраметилпирролидин-1-оксил-3-карбоновой кислоты или ее амида | |
| IL24802A (en) | Dibenzocycloheptenes,their manufacture and pharmaceutical preparations containing them |