SU543341A3 - Способ получени производных бензиламина или их солей - Google Patents

Способ получени производных бензиламина или их солей

Info

Publication number
SU543341A3
SU543341A3 SU2101061A SU2101061A SU543341A3 SU 543341 A3 SU543341 A3 SU 543341A3 SU 2101061 A SU2101061 A SU 2101061A SU 2101061 A SU2101061 A SU 2101061A SU 543341 A3 SU543341 A3 SU 543341A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
bromo
bromine
hydrochloride
prepared
Prior art date
Application number
SU2101061A
Other languages
English (en)
Inventor
Кекк Иоганнес
Ноль Клаус-Рейнхольд
Пипер Хельмут
Крюгер Герд
Пюшманн Зигфрид
Original Assignee
Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19732318636 external-priority patent/DE2318636B2/de
Priority claimed from DE19742402989 external-priority patent/DE2402989C3/de
Application filed by Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU543341A3 publication Critical patent/SU543341A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относитс  к способу получени  новых, не описанных в литературе производных бензиламнна или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.
В литературе описаны различные производные бензиламинов, обладающие биологической активностью.
В частности, известен способ получени  аминогалогенбензиламниов общей формулы
R R,
Ch2-N(
где один из X или Y - хлор нли бром, а другой - незамещенна  аминогрунпа,
R и RI - пр мой или разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклический алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода или циклоалкил, аралкил или арил, или вместе с атомом азота образуют п ти- или щестичленное гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено алкилом с 1-6 атомами углерода, или их солей.
заключающийс  в том, что аминогалогенбензамид общей формулы
К
CO-N
подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известными методами 1.
Однако в литературе отсутствуют сведени  о способе получени  производных бензиламина общей формулы I
,R,
. - W .,Н
В,
20
где RI - водород, алифатический или незамещенный или замещенный ароматический ацильный радикал, Ra - хлор или бром, Rs - фтор, иеразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил, циано-, карбамоил-, карбокси-, карбалкокси-,
алкокси-, ацетил-, 1-оксиэтилгруппа или аминометилгруппа формулы (1а)
cHri-N
2
где Кб и R - одинаковые или различные алкил, циклоалкил или оксициклоалкил, или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое , ниперидиновое или морфолиновое кольцо;
R4 и Rs - одинаковые или различные водород , разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный одной или двум  оксигрунпами алкил с 1-5 атомами углерода , незамещенный или замещенный одной или двум  оксигрупиами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгрунпа , или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое, N-метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, иричем RI и/или R4 должны означать атом водорода , или их солей, обладающих высокой биологической активностью.
Предлагаемый способ получени  производных бензиламина общей формулы I или их солей заключаетс  в том, что галогенируют соединение общей формулы II
CH,-N
.
(
.
где RI, Ra, R4 и Rs имеют указанные значени .
Взаимодействие нровод т с галогенирующим соединением, таким как хлор, бром, бромистый трибромфенол или хлористый йодбензол в растворителе, например в 50-100%-ной уксусной кислоте или в хлористом метилене или тетрагидрофуране, в присутствии третичного органического основани , такого как триэтиламин или пиридин и при температурах от -20 до - -50°С. На 1 моль соединени  общей формулы II, которое может быть применено как основание или как соль, например как моНО- , ди- или тригидрохлорид, примен ют предпочтительно 1 моль галогенирующего соединени  или небольшое количество избытка. Если при реакции образуетс  галогеноводородна  соль, то ее как таковую можно изолировать или в случае необходимости через основание подвергать дальнейшей очистке.
Причем в случае, когда соединение общей формулы II галогенируют хлором или бромом процесс предпочтительно провод т в уксусной кислоте при комнатной температуре (20°С) или нагревании до 50°С.
В случае, когда соединение общей формулы II галогенируют бромистым трибромфенолом , процесс преимущественно провод т в хлористом метилене и при температуре от О до минус 10°С.
В случае, когда соединение оби1,ей формулы II галогенируют хлористым йодбензолом, процесс предпочтительно провод т в тетрагидрофуране и в присутствии триметиламина или пиридина, при температуре от О до минус 20°С. Если получают соединение общей формулы I, где Rs означает цианогруппу, то это соединение путем частичного гидролиза, например обработкой водно-спиртовым раствором едкого натра, можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение общей
формулы I, где RI означает атом водорода и Rs, Rs, R4 и RS имеют указанные значени , за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, то его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать . Это взаимодействие провод т иреимущественно с реакционноспособным производным кислоты, таким как галогенид кислоты, ангидрид кислоты или смешанный ангидрид кислоты, или в нрисутствии обезвоживающего
средства, такого как Ы,Ы-дициклогексилкарбодиимид .
Полученные соединени  общей формулы I неорганическими или органическими кислотами можно нереводить в их соли с одним, двум  или трем  эквивалентами соответствующей кислоты. В качестве кислот используют такие кислоты, как сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , молочна , лимонна , винна , малеинова  или фумарова  кислоты.
Примененные в качестве исходных веществ соединени  общей формулы II получают обычными способами, например путем взаимодействи  соответствующих бензилгалогенидов с соответствующими аминами.
Пример 1. 2 - Амино - 3 - бром-Ы-циклогексил-5-фтор-1М-метнлбензиламин .
3 г 2-амино-Н-циклогексил-5-фтор-К-метилбензиламина раствор ют в 30 мл лед ной уксусной кислоты. Размешива  при комнатной
температуре, по капл м добавл ют 1,98 г (0,63 мл) брома в 20 мл лед ной уксусной кислоты. По окончании добавлени  размешивают еще в течение 10 мин, затем, охлажда  льдом, добавл ют 10 н. раствор едкого натра
до установлени  значени  рН 9 и два раза экстрагируют ио 150 мл хлористого метилена. Соединенный раствор из хлористого метилена промывают водой, сушат над сульфатом натри  и в вакууме упаривают досуха. Остаток
раствор ют в абсолютном этаноле и подкисл ют сол ной кислотой в этаноле до установлени  значени  рН 3. Осажденный гидрохлорид отсасывают и иерекристаллизовывают из смеси этанола и простого эфира. Т. пл. 222-
224°С.
П р и м е р 2. 2-Амино-3-бром-5-грег.бутилМ-циклогексил-М-метилбензиламин .
10 г 2-амино-5-трет.бутил-Ы-циклогексил-Ыметилбензиламина раствор ют в 50 мл 90%ной уксусной кислоты и, размешива  при комнатной температуре, по капл м добавл ют 5,8 г брома. Затем реакционный раствор размешивают еще в течение 30 мин, затем разбавл ют 200 мл воды, подщелачивают концентрированным аммиаком и три раза экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сгущают , остаток хроматографически очищают хлороформом - уксусным эфиром (5:1) на колонне с силикагелем и из этанола - простого эфира при добавл.енин сол ной кислоты, в этаноле кристаллизуют гидрохлорид 2-амино-З-бром-5-грег .бутил - N - циклогексил-Ы-метилбеизиламина . Т. нл. 214-215°С (разложение ). Пример 3. 5-Ацетил-2-амино-3-бром-Ы,КЬ диметилбензиламин. 12,8 г гидрохлорида 5-ацетил-2-амино-Ы,1Мдиметилбензиламина раствор ют в 100 мл 80%-ной уксусной кислоты и, размещива , .но капл м добавл ют 9,0 г брома. Затем реакционную смесь подщелачивают 2 н. аммиаком, два раза экстрагируют хлороформом и органическую фазу сгущают. Путем перекристаллизации остатка из этанола/воды получают 5-ацетил -2- амино-3-бром-К,Ы-диметилбензпламин с т. нл. 92-95°С. П р и .м е р 4. 2-Амино-5-хлор-Ы-ц1гклогексилN-метил-З-трифторметилбензиламин . Раствор 9,5 г 2-амино-К-циклогексил-М-метил-3-трифторметнлбензиламина и 3 мл пиридина в 40 мл тетрагидрофураиа охлаждают До - 10°С и, размещнва , нри этой температуре в течение 20 мин добавл ют раствор 9,1 г хлористого йодбензола в 80 мл тетрагидрофурана. Размешивают еще в течение 4,5 ч при температуре от О до -10°С и затем в течение 18 ч оставл ют сто ть примерно при 20°С. Разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают раствором карбоната калп  и водой. После сушки пад сульфатом магни  раствор сгущают в вакууме, масл нистый остаток поглощают уксусным эфиром и гидрохлорид указанного соединени  осаждают сол ной кислотой в изопропаноле. После трехкратпой нерекристаллизации из этанола и при применении активного угл  получают бесцветные кристаллы. Т. пл. 260- 262°С. Пример 5. 2-Амино-3-бром-5-карбамоилN ,N-диэтилбeнзилaмин. И г 2-амино-3-бром-5-циан-.Ы,Н-диэтилбензиламина в 70 мл этанола и 100 мл 5 н. раствора едкого натра кип т т с обратным холодильпиком . После охлаждени  разбавл ют 100 мл воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт сушат над сульфатом натри , сгущают и остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 2-амино3-бром-5-карбамоил-К ,М-диэтплбенз1ламин с т. пл. 140-142°С. Прнмер 6. 2 - Ацетамино-З-бром-5-карбэтокси-Ы ,М-диэтил бензил амнн. 1 г 2-aминo-3-бpoм-5-кapбэтoкcи-N,N-дпэтилбензиламппа раствор ют в 2 мл хлористого ацетила п в течение 1 ч нагревают до 50°С. Хлористый ацетил упаривают в вакууме, остаток раздел ют на холодный разбавленный аммиак и хлороформ, хлороформный раствор упаривают, продукт очищают хроматографией на силнкагеле (растворитель уксусный эфир), остаток от упаривани  элюата раствор ют в изонропарюле и путем добавлени  сол ной кнслоты в пзопроианоле п простого эфира гндрохлорпд 2-ацетампно-3-бром-5-карбэтокси- ,КТдпэтилбензиламииа довод т до кристаллизации . Т. пл. 190-194°С. Пример 7. 2 - Ацетамино-3-бром-К,Ы-диэтпл-5-метилбензилампн . 1,53 г гидрохлорпда 2-амино-3-бром-Ы,М-диэтил-5-метилбензиламина прп температуре раствор ют в 50 мл ацетапгидрида. В вакууме сгущают досуха и остаток перскристаллизовывают из этанола. Полученный гидрохлор пд 2-ацетамино-3-бром-Ы,Ы-дпэтнл-5-метилбензнламина плавитс  при 170-172 С. Пример 8. 2-Ацетамино-3-бром-Ы,5-диметнл - N -(г/ онс-4-оксицнклогексил)бензиламин. 2,2 г 2-ампно-3-бром-Х,5-диметил-Ы-(тракс4-окспциклогекснл )бензиламппа раствор ют в 100 мл метанола и нагревают до кипени . В течение 2 ч добавл ют 75 мл ацетаигндрида и отгон ют образовавшийс  метиловый эфир уксусной кислоты. В вакууме сгущают досуха и иосле добавле 1и  метанола снова унаривают . Полученный остаток раствор ют в этаноле , и сол 1ю;| кислотой Б этаноле перевод т в гидрохлорид 2-ацстампно-3-бром-М,5-диметилN- (гранс-4-оксициклогексил) бензиламина. Т. пл. 246-248°С. Пример 9. 2-Ам11но-3-бром-5-карбэтоксиЫЛ-диэтилбснзиламии . 80 г 2-амино-5-карбэтокси - K,N - диэтплбензиламина раствор ют в 300 мл лед ной уксусной кислоты и 30 мл воды и при комнатной температуре, размещпва , капл мп добавл ют раствор 40 г брома в 40 мл лед ной уксусной кислоты. Оставл ют сто ть в течение 1 ч, выливают на лед, подщелачивают аммнаком и экстрагируют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы в вакууме сгущают досуха . Полученный сырой продукт хроматографически очищают уксусным эфиром на силикагеле и сол ной кислотой в изопропаноле перевод т в гпдрохлорпд 2-амино-3-бром-5карбэтокси-Ы ,К-д 1этилбензпламнна, его перекристаллизовывают из этанола. Т. нл. 165-168°С. Пример 10. 2-Амино - 3 - бром-5-циано-Мциклогексил-М-метилбензилампн . 7 г 2-амино - 5 - цпано - Х-цнклогекснл-Ы-метилбензиламина раствор ют в 100 мл 90%-ной уксусной кнслоты н, размешива , по капл м добавл ют раствор 4 г брома в 4 мл лед ной уксусной кислоты. Размешпвают в течение 1 ч при комнатной температуре и в течение 30 мни ирп температуре , охлаждают, выливают на лед, нодщелачнвают аммиаком, три раза экстрагируют хлороформом, хлороформиый раствор сгущают в вакууме, остаток раствор ют в этаноле н путем добавлени  сол ной кислоты в этаноле гидрохлорид 2-амино - 3 - бpoм-5-циaн-N-циклoгeкcил-N-мeтилбeнзиламина довод т до кристаллизации. Т. пл. 236-240°С.
Пример 11. 2-Амино-5-хлор-Ы-циклогексил-З-метокси-К-метил бензил амин.
И г 2-амино-Ы-циклогексил-3-метокси-М-метилбензиламина раствор ют в 100 мл лед ной уксусной кислоты и, размешива , при комнатной темиературе быстро добавл ют раствор 2,8 г хлора в 50 мл лед ной уксусной кислоты . По окончании добавлени  немедленно выливают в раствор кислого сернистого натри , добавл ют лед и иодщелачивают 10 н. раствором едкого натра. Осажденный осадок экстрагируют хлороформом, хлороформную фазу нромывают водой, сушат над сульфатом натри  и в вакууме сгущают досуха. Остаток хроматографируют хлороформом - уксусным эфиром (3:1) на силикагеле. Полученный сырой нродукт раствор ют в абсолютном этаноле, иодкисл ют сол ной кислотой в эфире до установлени  значени  рН 5-6 и смешивают с иетролейным эфиром. Осажденный гидрохлорид отсасывают и иромывают небольшим количеством нетролейного эфира.
Т. пл. 189-193°С (разл).
Пример 12. 2 - Амино-5-бром-М-циклогексил-Ы-метил-З-трифторметилбеизиламин .
9,5 г 2-амиио-Ы-циклогексил-М-метил-3-трифторметилбензиламина раствор ют в 140 мл 70%-ной уксусной кислоты и в течение 5 мин, размешива , добавл ют 5,5 г брома в 30 мл лед ной уксусной кислоты. По истечении 90 мин разлагают излишний бром обработкой раствором бисульфита натри  и раствор сгущают в вакууме. Остаток раздел ют на уксусный эфир и насыщенный раствор карбоната кали . Органическую фазу сушат и снова сгущают в вакууме. Оставшеес  масло раствор ют в смеси из простого и уксусиого эфира (1:1) и осаждают гидрохлорид указанного соединени  иутем добавлени  сол ной кислоты в изопроианоле. После двукратной перекристаллизации из этанола т. нл. 259-26ГС.
Пример 13. 2-Амнно-5-карбамоил-Ы,Ы-диэтилбензиламин .
10 г 2-ацетамино-5-циаио-Ы,М-диэтилбензиламина в течение 4 ч кип т т с 100 мл 5 н. раствора едкого натра и 70 мл этанола. Охлаждают , разбавл ют 200 мл воды и три раза экстрагируют по 250 мл хлороформа. Хлороформный раствор сушат иад сульфатом натри  и в вакууме сгущают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2-амино-5-карбамоил-Ы ,Ы-диэтилбензиламинст. пл. 129-131°С.
Пример 14. 2-Амино-3-бром-Ы-тре7.бутил5-карбэтоксибензиламин .
Т. пл. 78-81°С.
Получают из 2-амино-К-Туоег.-бутил-5-карбэтоксибензиламина и брома аналогично примеру 9.
Пример 15. 2-Амино-3-бром-5-карбэтоксиЫ-циклогексил-:Ы-метилбензнламин .
Т. пл. гидрохлорида 212-215°С.
Получают из 2-a.мииo-5-кapбэтoкcи-N-циклOгексил-К-метилбензиламина н брома аиалогично примеру 9.
Пример 16. 2-Амино-5-карбэтокси-3-хлорЫ-циклогексил-Ы-метилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 207-209°С.
Получают из 2-амиио-5-карбэтокси-К-циклогексил-Ы-метилбеизиламина и хлора аналогично примеру 9.
Пример 17. 2-Ацетамино-3-бром-5-карбэтокси-Ы-циклогексил-Ы-метилбеизиламнн .
Т. пл. 220-223°С.
Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтоксиМ-циклогексил-М-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 6.
Пример 18. N-Этил - 2 - амино-З-бром-5карбэтокси-К-циклогексил бензил амин.
Т. пл. 66-68°С.
Получают из Ы-этил-2-амино-5-карбэтоксиN-циклогексилбензиламина н брома аналогичио примеру 9.
Пример 19. М-Этил-2-амино-5-карбэтоксиЗ-хлор-К-циклогексилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 165-170°С. Получают из :Ы-этил-2-амино-5-карбэтоксиN-циклогексилбензиламина и хлора аналогично примеру 9.
Пример 20. 2-Амино-3-бром-К-г/5ет.бутил5-карбамоилбеизиламин . Т. пл. гидрохлорида 160-170°С.
Получают путем омылени  2-амино-З-бромЫ-т/7ег .бутил-5-цианобензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 5.
Пример 21. 2-Амино-3-бром-5-карбамоилМ-циклогексил-Ы-метилбензиламин .
Т. пл. 150-152°С.
Получают путем омылени  2-амино-З-бром5-циано-М-циклогексил-М-метилбензиламина в
растворе едкого натра аналогично примеру 5.
Пример 22. 2-Ацетамиио-3-бром-5-карбамoил-N-циклoгeкcил-N-мeтилбeизилaмин .
Т. пл. 185-190°С.
Получают из 2-амиио-3-бром-5-карбамоилК-циклогексил-Ы-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 6.
Пример 23. М-Этил-2-амино-3-бром-5-карбамоил-Ы-циклогексилбензиламин .
Т. пл. 144-146°С.
Получают путем омылени  Ы-этил-2-амино3 - бром-5-циаио-Ы-циклогексилбензиламина в
растворе едкого натра аналогичио примеру 5.
Пример 24. Ы-(2-амино-5-карбамоилбеизил )гексаметиленамии.
Т. нл. 115-118°С.
Получают путем омылени  Ы-(2-амино-5-цианобеизил )гексаметиленамина в растворе едкого натра аналогично иримеру 5.
Пример 25. N - (2-амино-3-бром-5-карбамоилбензил )гексаметиленамин. Т. пл. 155-157°С.
Получают путем омылени  К-(2-амиио-3бром-5-цианобензил ) гексаметилеиамина в растворе едкого натра аналогично примеру 5.
Пример 26. 2-Амино-3-бром-5-циано-М,Ыдиметилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 250-255°С (разл).
Получают из 2-амино-5-циано-М,М-диметилбензиламина и брома аналогично примеру 10.
Пример 27. 2-Амино-3-бром-5-циано-М,Мдиэтилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 226-229°С.
Получают из 2-амино-5-циано-Ы,Ы-диэтилбензиламина и брома аналогично примеру 10.
Пример 28. 2-Амино-3-бром-М-т/9ет.бутил5-цианобензиламин .
Т. пл. 78-80°С.
Получают из 2-амино-К-г/7ег.бутил-5-цианобеизиламина и брома аналогично примеру 10.
Пример 29. 2-Ацетамипо-3-бром-5-цианоЫ-циклогексил-Ы-метилбензиламин .
Т. пл. 101-103°С.
Получают из 2-амино-3-бром-5-циано-Ы-циклогексил-М-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 6.
Пример 30. Ы-Этил-2-амино-3-бром-5-циaHO-N-циклогексилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 194-197°С.
Получают из Ы-этил-2-амино-5-ииано-Н-циклогексилбензиламина и брома аналогично примеру 10.
Пример 31. Ы-Этил-2-амино-К -бензил-3бром-5-цианобензиламин .
Т. пл. 89-90°С.
Получают из N-этил-2-aминo-N-бeнзил-5-цианобензиламина и брома аналогично примеру 10.
Пример 32. 2-Амино-М-бензил-3-бром-5циано-Ы-пропилбензиламин .
Т. пл. 96-98°С.
Получают из 2-амино-М-бензил-5-циано-Нпронилбензиламина и брома аналогично примеру 10.
Пример 33. 2-Амино-Ы-бензил-3-бром-Ыбутил-5-иианобензиламин .
Т. ил. 71-73°С.
Получают из 2-амино-М-бензил-К-бутил-5дианобензиламина и брома аналогично примеру 10.
Пример 34. N - (2-Амино-3-бром-5-цианобензил ) гексаметиленамин.
Т. пл. гидрохлорида 172-176°С.
Получают из К-(2-ампно-5-цианобензил)гексаметиленамина и брома аналогично примеру 10.
Пример 35. 2-Аиетамино-3-бром-Ы,М,5триметилбензил амин.
Т. пл. 89-91°С.
Получают из 2-амино-3-бром-М,М,5-трпметилбензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 7.
Пример 36. 2-Ацетамино-Ы-этил-3-бромМ ,5-диметил бензил амин.
Т. пл. 81-83°С.
Получают из N-этил-2-aминo-3-бpoм-N,5-диметилбензиламина и ацетангмдрида аналогично примеру 7.
Пример 37. 2-Ацетамино-3-бром-М,5-диметил-N- (цыс-З-оксициклогекспл) бензиламип.
Т. пл. гидрохлорида 96-97°С.
Получают из 2-амино-3-бром-К,5-диметилЫ- (ц«с-3-оксициклогексил)бензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 8.
Пример 38. 2-Ацетамино-1 -бензил-3-бромМ ,5-диметилбензиламин.
Т. пл. гидрохлорида 210-212°С.
Получают из 2-амино-М-бензил-3-бром-М,5диметилбензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 7.
Пример 39. М-(2-Ацетамино-3-бром-5-метилбензил )нирролидин.
Т. пл. гидрохлорида 197-198°С.
Получают из Ы-(2-амино-3-бром-5-метилбензил )пирролидина и ацетангидрида аналогично примеру 7.
Пример 40. Ы-(2-Ацетамино-3-бром-5-метилбензил )пиперпдин.
Т. пл. гидрохлорида 252-253°С.
Получают из Ы-(2-амнно-3-бром-5-метнлбензил )пиперидина и ацетангидрида аналогично примеру 7.
Прпмер 41. 2-Амино-3-бром-М,Ы-диметил5-метоксибензиламин .
Получают из 2-амино-Ы,Ы-диметил-5-метоксибензиламина и брома аналогично примеРУ 1Структурный анализ проведен путем определени  ЙК-, УФ- и ЯМР-спектров.
ИК-спектр (хлористый метилен): 3250 см-1 Н2
3410 см-1 NH,
2780 см-1 NMCHs),
2830 см-1 ОСИ,
1590 см-1 с С 1600 см-1 с. С
Пример 42. 2-Амино-3-бром-М,М-диэтил5-метоксибензпламин .
Получают из 2-амино-ЫЛ -диэтпл-5-метоксибензиламина и брома аналогично примеру 1.
Структурный анализ проведен путем определени  ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.
ИК-спектр (хлористый метилен):
3250 см-1 NjH, 3410 см-1 NH2
2830 см-1 оСНз
2800 см-1 .этил
1480 см-1 с С
1590 см-1 с С
Пример 43. К-(2-Амино-3-бром-5-метоксибензил )морфолин.
Получают из К-(2-амино-5-метоксибензнл)мопфолина и брома аналогично примеру 1. Структурный анализ проведен путем определени  ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.
ИК-спектр (хлористый метилен):
3280 см-1 NH2
3420 см-1 NH2 2830 см-1 оСПз
2810 см-1 Ы-алкил
1480 см-1 с С
1590 см-1 с С
Пример 44. 2-Ампно-3-бром-Ы-циклогексил-5-метокси-К-метил бензил амин.
Получают из 2-амиыо-К-циклогексил-5-метокси-М-метилбензиламина и брома аналогично примеру I.
Структурный анализ проведен иутем определени  ИК- и УФ-сиектров.
ИК-спектр (хлористый метилен):
3240 см-1 NH2
3410 см-1 NHa
2860 см алифатический углеводород
2940 см алифатический углеводород
2830 см-1 оСНз
2800 см-1 N-алкил
1480 см-1 с С
1590 см-1
Пример 45. М-Этил-2-амино-3-бром-М-циклогексил-5-метоксибеизиламии .
Получают из N-этил-2-aминo-N-циклoгeкcил5-метоксибеизиламииа и брома аналогично примеру 1.
Структурный анализ провод т иутем определени  ИК-, УФ- и ЯМР-сиектров.
ИК-сиектр (хлористый метилеи):
3240 см-1 fvjH
3410 см-1 NHa
2860 см-1 алифатический углеводород
2940 см-1 алифатический углеволород
2830 см-1 ОСНз
2800 см-1 .этил (иолка)
1480 см-1 с С
1590 см-1
Пример 46. N- (2-Амино-3-бром-5-метоксибензил )пиперидин.
Получают из Н-(2-ами1К)-5-метоксибензил)иииеридииа и брома аналогично I.
Структурный анализ ировод т иутем определени  ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.
ИК-спектр (хлористый метилен):
3240 см-1 NHs
3400 см-1 NH2
2830 см-1 ОСНз
2790 см-1 N-алкил
1480 см-1 с С
1590 см-1 с С
Пример 47. 2-Амиио-5-бром-М-циклогекcил-3-мeтoкcи-N-мeтилбeизIIлaмин .
Т. ил.гидрохлорида 198-201°С.
Получают из 2-амино-К-циклогексил-3-метокси-Ы-метилбеизиламина и брома аналогично примеру 1.
Пример 48. 4-Амиио-3-бро.м-Х-ииклогексил-5-метокси-М-метилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 177-180°С.
Получают из 4-амиио-Н-циклогексил-5-мето си-Ы-метилбензиламип .а и брома аналогично примеру 1.
Пример 49. М-(2-Амино-3-бром-5-фторбензил )гексаметиленамин.
Т. пл. гидрохлорида 197-199°С.
Получают из Ы-(2-амино-5-фторбензил)-гексаметиленамина и брома аналогично 1Пример 50. N- (2-Амино-З-бром-о-фторбензил ) морфолин.
Т. пл. гидрохлорида 230-232°С.
Получают из Ы-(2-ами1ю-5-фторбеизил)морфолииа и брома аналогично примеру 1.
Пример 51. 2-Амиио-5-брсм-М,М-диэтил3-метилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 177-179 С (разложение ) .
Получают из 2-амино-К,-диэтил-3-метилбензнламингидрохлорида и брома аналогично примеру 2.
Пример 52. 4-Амино-5-бром-3-г/9ег.бутилМ ,Н-диэтилбензиламни.
Т. ил. дигидрохлорида 201-204°С (разложеиие ).
Получают из дигидрохлорида 4-амиио-Зт/7ет .бутил-М,К -диэтилбеизиламина и брома аиалогичио примеру 2.
При м е р 53. 4-Амино-5-бром-3-гр(Зг.бутилЫ-ци;{логсксил-М-метилбензи«тамин .
Т. ил. гидрохлорида 198-201°С (разложеиие ).
Получают из дигидрохлорида 4-амиио-3-гу9ег. бутил-М-инклогексил - N - метилбеизиламина и брома аналогично примеру 2.
Пример 54. 5-Аи,етил-2-амино-3-бром-ЫЛТдиэтилбензнламии .
Т. пл. гидрохлорида 208-212°С.
Получают из гидрохлорида 5-аиетил-2-амиио- -1 ,К-дизтилбеизиламина и брома аналогичио примеру 3.
Пример 55. 5-Ацетил-2-амиио-3-бром-М,Ыдииропилбензиламии .
Т. нл. гидрохлорида 136-140°С.
Получают из гидрохлорида 5-ацетил-2-ами1 0-Н ,М-дипроп лбеиз 1ламииа и брома аиалогичио примеру 3.
Пример 56. 5-Аиетил-2-амиио-3-бром-Ы,КдибутИоТбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 112-115°С.
Получают из гидрохлорида 5-ацетил-2-амиио-Ы ,К-дибутилбеиз ламииа и брома аиалогично примерз 3.
Пример 57. N- (5-Аиетил-2-амино-3-бромбензил )иирролидин.
Т. ил. гидрохлорида 165-167°С. Получают из гидрохлорида N-(5-ацетил-2амииобеизил )иирролидииа и брома аналогично примеру 3.
Пример 58. N- (5-Аиетил-2-амино-3-бромбензил )пиперидин. Т. ил. 108-110°С.
Получают из гидрохлорида N- (5-ацетил-2аминобензил )ииперидииа и брома аналогично примеру 3.
П р и м е р 59. N- (5-Аиетил-2-амино-3-бромбензил ) гексаметиленамин. Т. ил. гидрохлорида 203-206°С. Получают из гидрохлорида Н-(5-аиетил-2амииобеизил )гексаметиленампиа и брома аналогично иримеру 3.
П i) и м е р 60. N- (5-Аиетил-2-амиио-3-бромоензил ) морфолин.
Т. пл. гидрохлорида 235-239°С (разложеиие ).
Получают пз гидрохлорнда Н-(5-ацетил-2аминобензил ) морфолипа п брома аналогично примеру 3.
Пример 61. 5-Ацетил-2-амино-3-бром- циклогексил-Ы-метилбензиламин .
Т. пл. гидрохлорида 229-231°С.
Получают из дигидрохлорида 5-ацетил-2амино-Ы-циклогексил-К-метилбензиламина и брома аналогично примеру 3.
Пример 62. 5-Ацетил - N - этил-2-амино-Збром-М-циклогексилбензиламии .
Т. нл. 111-113°С.
Получают из 5-ацетил - N - этил-2-амино-Кциклогексилбензиламина и брома аналогично примеру 3.
При м е р 63. N- (5-Ацетил-2-амино-3-бромбензил )-N-метилииперазин.
Т. пл. 99-104°С.
Получают из N - {5-ацетил-2-аминобензил)N-метилпиперазина и брома аналогично примеру 3.
Пример 64. 2-Амино-5-бром-Н-изопропил3-трифторметилбеизиламин .
Т. пл. гидрохлорида 206-208°С.
Получают из 2 - амино - N - изопропил-3-трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 2.
П р им е р 65. 2-Амино-5-бром-Ы,Ы-диэтпл-3трифтормети л бензил амин.
Т. пл. гидрохлорида 198-200°С.
Получают из 2-амино-М,Н-диэтил-3-трифторметилбензиламина п брома аналогично примеру 2.
Пример 66. К-(2-Амино-5-бром-3-трифторметилбеизил )гексаметиленамин.
Т. пл. гидрохлорида 223-225°С.
Получают из К-(2-амино-3-трифторметилбензил )гексаметиленамина и брома аналогично примеру 2.
П р и м е р 67. N-Этпл-2-aминo-5-бpoм-N-циI логексил-3-трифторметилбенз1 ламин .
Т. пл. гидрохлорида 204-207°С.
Получают из N-этил-2-aмииo-N-ипклoгeкcил3-трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 2.
Пример 68. 2-Aминo-5-бpoм-N-мeтил-N (морфолинокарбои лметил)- 3 - трифторметилбеизиламин .
Т. ил. гидрохлорида 211-215°С (разложение ) .
Получают из 2-амиио-К-.;етил-К-(морфол1 иокарбопилметил )-З-трифтопметплбензиламина и брома аналогичио примеру 2.
Пример 69. 2-Амино-5-хлор- -изопроиил3-трифторметилбеизилам н .
Т. пл. г дрохлорида 197-200°С.
Получают из 2 - aминo-N-изoпpoпил-3-тpифторметилбеизиламина и хлористого йодбензола аналогично примеру 4.
Пример 70. 2-Амино-5-хлор-М,К-диэтил-3трифтор метил беизил амин.
Т. пл. гидрохлорида 197-198°С.
Получают из 2-ам1 но-Х,-диэтил-3-трифторметилбензил амина и хлористого йодбензила аналогично примеру 4.
Пример 71. N- (2-Ам11но-5-хлор-3-трифторметилбензил )гексаметиленамин.
Т. ил. гидрохлорида 128-130°С.
Получают из Ы-(2-амино-3-трифторметилбензил )гексаметиленами.на i хлористого йодбензола аналогично примеру 4. Пример 72. К1-Этил-2-амино-5-хлор-Ы-циклогексил-3-трифторметилбе1 зиламин .
Т. пл. гидрохлорида 202-205°С.
Получают из -этил-2-амино-К1-цпклогексил3-трифторметилбензиламина и хлористого йодбензола аналогичио примеру 4.
Пример 73. 2-.4мино-5-хлор-Ы-метил-Ы (.морфолинокарбоиилметил) - 3-трнфторметилбензиламии .
Т. пл. гидрохлорида 200-207°С (разложение ).
Получают пз 2-амгига-К-метил-К-(морфолинока рбоиил метил) - З-трисЬторметилбензпламииа и хлористого йодбензола аналогично примеру 4.
Пример 74. 2 - Бензоиламино - 3 - бром-5капбэтокси-N .Х-диэтил бензила мин.
Т. пл. гидрохлорида 220-222°С.
Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтоксиN ,N-дизтилбeнзI лaминa и беизоплхлорида в
бензольном растворе аналогичио примеру 6.
П р и м е р 75. З-Бпом - 5 - карбэтокси-2- (4хлорбеизпламиио )-Х.М-диэтилбензиламин.
Т. пл. птдрохлопидл 187-193°С. Получают пз 2-пмиио-3-бром-5-карбэтокснN .N-диэтилбснзиламииа и 4-хлорбензоилхлорида в бензольном растворе аналогично примеру 6.
Пример 76. 2-Амино-3-бром-5-карбометокси-Х .Х-диэтилбенз1ламин.
1,6 г 2 - амино - 5 - карбометокси-К,Х-диэтилбензиламииа раствоп ют в 27 мл уксусной кислоты и 3 мл поды и при комнатной температупе , размепиша . по капл м добавл ют растгюп 1,1 г брома в 2 мл уксусной кислоты. Оставл ют сто ть в течение 1 ч, выливают на лел, подителачипают адМУ1аком и экстрагируют хлороформом. Хлопоформный раствор сушат над сульфатом натр1  и в вакууме сгушают досуха. Остаток раствор ют в аиетоне и СОЛЯ1ТОЙ кислотоУ р осаждают гидрохлорпд 2 - ампно - 3 - бром-5-карбметокси-Ы,К-диэтнлбеизилампна с т. пл. 180-181°С.
Пример 77. 2-.Лм1П О-5-бром-Х- 1,3-д юкси-2-мет 1лпрои1 л- (2)- -3-трифторметилбензиламнн .
Т. пл. гидрохлорида 226-228°С (разложение .
Получают из 2-амиио-Х-Г1.3-диокси-2-метилпроиил (2)1 - 3 - трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 76.
Пример 78. 2-Амино-5-бром-Ы-(цис-3-оксициклогексил )-3-трифгормети л бензил амин.
Т. пл. гидрохлорида 70°С (разлол ение).
Получают из 2-амино-М-(1(«с-3-оксициклогексил )-3-трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 76.
Пример 79. 2-Амино - 5 - бром-Ы-(окснгрег .бутил)-3-трифторметилбензиламин.
Т. ил. гидрохлорида 226-228°С (разложение ) .
Получают из 2-амино-К-(окси-г/7ег.бутил)-3трифторметилбензиламииа и брома аналогично примеру 76.
П р и м е р 80. 2-Ам1 ио-5-бром - N - (транс-4оксициклогексил )- 3-трифторметилбензиламнн.
Т. пл. гидрохлорида 233-236°С (разложение ).
Получают из 2-амино-М-(7/;анс-4-оксициклогекс11л )-3-трнфторметилбепзнламина и брома аналогично примеру 76.
Пример 81. 2-Амино-5-хлор-Н,М-диметил3-трифтор метил бензилам ин.
Т. ил. гндрохлорида 210-212°С (разложение ) .
Получают из 2-амино-З-трифторметилбеизиламнна и хлористого йодбензола аналогично примеру 76.
П р и м е р 82. 2-Амино-5-бром-Ы,.-диметнл3-трпфторметилбеизиламин .
Т. нл. гидрохлорида 184-185°С.
Получают из 2-амиио - N,N.- диметил-3-трифторметилбеизиламина и брома аналогично примеру 76.
Пример 83. 3-Бром - 2 - бутириламино-5карбэтокси-М ,М-диэт 1лбензиламин.
3 г 2-Амнно-3-бром-5-карбэтокси-Н,М-диэтилбензиламина раствор ют в 30 мл бензила н 3 мл хлорида масл ной кислоты в течение 30 мин нагревают до темиературы 50°С. В вакууме сгущают досуха и остаток хроматографически очищают бензолом/уксусным эфиром 6:1 на силикагеле; получают З-бром-2бутириламино-5-карбэтокси-Н ,Г 1-диэтилбензиламин , который обработкой сол ной кислотой в этаноле перевод т в гидрохлорид с т. пл. 134°С.
Пример 84. М-(2-Амино-3-бром-5-карбэтоксибензил )пирролидин.
Т. пл. гидрохлорнда 204-205°С.
Получают из N - (2-амнно-5-карбэтоксибензил )пирролидииа и брома аналогично примеру 76.
Прим-ер 85. 2-Амино-3-бром-5-карбэтоксиN- (гра с-4-оксициклогексил) бензиламин.
Т. пл. гидрохлорнда 137°С (разложение).
Получают нз 2-амипо-5-карбэтокси-Ы-(т/7анс4-оксициклогексил )беиз1ламииа и брома аналогично примеру 76.
Пример 86. 2-Ацетамино - 3 - бром-5-карбэтокси-М-цнклогексил-М-метил бензил амин.
Т. пл. гидрохлорида 220-223°С.
Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтоксиМ-циклогексил-Ы-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 83.
Пример 87. N- (2 - Амино-З-бром-5-карбэтоксибензнл ) морфолнн. Т. пл. г; дрохлор11да 221°С (разложение).
Получают из М-(2-амиио-5-карбэтоксибензил ) морфолииа и брома аналогично примеру 76.
Пример 88. N - (2-Амино-3-бром-5-карбэтоксибензил )гексаметиленамнн.
Т. пл. гидрохлорида 219-221°С.
Получают из Ы-(2-амино-5-карбэтоксибензил ) гексаметиленамнна и брома аналогично нримеру 76.
Пример 89. 2-Амино-3-бром-5-карбэтоксиN- (г мс-З-оксициклогексил)бензиламии.
Т. ил. гидрохлорида 103°С (разложение).
Получают из 2-амино-5-карбэтокси-М-(иис3-оксициклогексил )бензиламииа и брома аналогично примеру 76.
Пример 90. N - Этил - 2 - амино-З-бром-5карбэтоксибензиламин .
Т. пл. 199-201°С.
Получают из М-этил-2-амино-5-карбэтоксибеизиламина н брома аналогнчно иримеру 76.
Аналогнчно примерам 1-90 получают следующие соединени :
Дигидрохлорид 4-бром-2,6-б«с(нирролидииометил )анетанилида, т. пл. 319°С (разл.). Дигидрохлорид 4-бром-2,6-быс(морфолинометил )анилина, т. пл. 251-257°С (разл.).
Дигидрохлорид 4-бром-2,6-б«с(пинеридииометил )ацетанилида, т. пл. 308-312°С (разл.).
2-Амино-3-бром-МЛ-ДИметил-5-(1-оксиэтнл)бензнламин , т. пл. 69-72°С.
Дигидрохлорид 2-амино-5-бром-3-диметиламинометнл-М ,Ы-диметилбеизиламина, т. пл. 284-287°С (разложение).
Гндрохлорид 2-aнeтилaминo-5-бpoм-N,N-диэтнл-3-метнлбензнламина , т. нл. 192,5-194°С.
Гидрохлорид 2-амино-5-бром-М-циклогексилN ,3-димeтнлбeнзилaмииa, т. ил. 206,5-207,5°С (разл.).
N-(2-Ацетиламино - 5 - бром-3-метилбензил)морфолин , т. ил. 105-110°С.
2-Амиио-5-бром-М,3-диметил - N- (транс-4-оксициклогексил )бензиламин, т. пл. 122-123,5°С.
2 - Ацетиламино - 5 - бром - N,3 - диметил-N (т/7анс-4-окснциклогекс1 л)бензнламнн, т. нл. 136,5-138°С.
Дигидрохлорид Ы-(2-амино-5-бром-3-метилбензил )нниеридина, т. ил. 176-179°С (разл.).
Дигидрохлорнд 4-амино-5-бром-3-т/7ег.бзтнлN ,N - диэтилбензиламина, т. пл. 201-204°С (разл.).
Гидрохлорид 2-ацетиламино-5-бром-3-ТуС1ег. бутил-К-циклогексил - N - метилбеизиламина, т. пл. 231-234°С.
Гидрохлорнд N - (2-амино-5-бром-4-т/7ег.бут 1лбеизил ) пирролнднна, т. ил. 190°С (разл.).
N - (2-Ацетиламино-5-бром-4-грег.бутнлбензил )ииперндин, т. пл. 132-134°С.
2 - Ацетиламино-5-бром-1М-цнклогексил- -метил-3- (К - метилциклогекснламинометил)бензиламин , т. пл. 194-199°С.
2-Ацетиламино - 5-бром-4-г/ ет.бутил-К,Н-диэтилбензиламин , т. пл. 88-91°С.
Гидрохлорид 2-амино-5-бром-4-г/7ег.бутил-Ыцикл ()гекс11л-Ы-метилбеизиламина, т. ил. 202- 202,5°С (разл.).
17
Дигидрохлорид N- (2-амино-5-бром-4-грег.бутилбензил )морфолина, т. пл. 194-198°С (разл.).
Дигидрохлорид N- (2-ацетиламино-5-бром-4т/ 7ег .бутилбензил)-Н-метилпиперазина, т. пл. с250°С (разл.).
2-Амино-5-бром - N - (гранс-4-оксициклогексил ) -N-метил - 3- N-метил- (транс-4-оксициклогексиламино )-метил бензиламин, т. пл. 179- 180°С.
:Ы-Этил-2-амино-3-бром-Ы-циклогексил-5 - (1оксиэтил ) бензиламин, т. пл. 117-121°С.
Гидрохлорид К-этил-2-амино-3-бром-М-циклогексил-5-фторбензиламина , т. пл. 176-178°С.
Гидрохлорид М-этил-2-амиио-5-бром-Ы-циклогексил-3-фторбензиламина , т. пл. 193-195°С.
Гидрохлорид 2-амино-5-бром-Ы-циклогексилЗ-фтор-Ы-метилбензиламина , т. пл. 226-228°С (разл.).
Гидрохлорид 2 - амино - 5 - бром-З-фтор-N (т/ анс-4-оксициклогексил)бензиламина, т. пл. 231-233°С (разл.).
Гидрохлорид 2-амино-3-бром-ЫД -диметил-5фторбензиламина , т. пл. 241-243°С.
Гидрохлорид 2-амино-5-бром-Ы,М-диметил-3фторбензиламина , т. пл. 263-265°С (разл.).
Дигидрохлорид N - этил-2-амино-5-бром-Ыциклогексил-3-метилбензиламина , т. пл. 183- 187°С (разл.).
2 - Ацетиламино - 5-бром-М-циклогексил-М,3диметилбензиламин , т. пл. 102-104°С.
М-(2-Ацетиламино-5 - бром-3-метилбензил)пирролидин , т. пл. 123-127°С.
Дигидрохлорид N- (2-амино-5-бром-3-метил) гексаметилепамииа , т. пл. 159-164°С (разл.).
N-(2 - Ацетиламино-5-бром-З-метилбензил)пиперидин , т. пл. 119-124°С.
Гидрохлорид Ы-этил-2-амиио-3-бром-5-карбокси-Ы-циклогексилбензиламина , т. пл. 227- 229°С (разл.).
Гидрохлорид 2-амиио-3-бром-Ы,М-диэтил-5фторбеизиламииа , т. пл. 182-184°С.
Гидрохлорид Ы-этил-2-амино-5-бром-3-карбокси- М-циклогексилбензиламина , т. пл. 130- 140°С.
Пример 91. 2-Амипо-3-бром-5-карбэтоксиЫ ,-диэтилбепзиламин.
2,5 г 2 - амино-5-карбэтокси-Ы,Ы-диэтилбензиламин раствор ют в 100 мл хлористого метилепа . Раствор охлаждают до -5°С и, сильно размешива , при этой температуре по капл м добавл ют раствор 4,1 г бромистого трибромфенола в 100 мл хлористого метилена, затем после добавлени  размешивают еш,е в течение 2 ч и в вакууме сгущают досуха. Остаток хроматографически очишают уксуспым эфиром на силикагеле. Остаток от упаривани  элюата раствор ют в этаноле и после добавки сол ной кислоты в этаноле получают 2-аминоЗ-бром-5-карбэтокси - N,N - диэтилбензиламингидрохлорид , который перекристаллизовывают из этанола.
Т. пл. 165-168°С.
543341

Claims (5)

1. Способ получени  производных бензиламина обш,ей формулы I
в:-Пг -ч
W м
10
де RI - водород, алифатический или незамепденный или замеш,енный ароматический ацильпый радикал,
- хлор или бром,
Кз - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода , трифторметил, циано-, карбаМОИЛ- , карбокси-, карбалкокси-, алкОКСИ- , ацетил-, 1-оксиэтилгруппа или
аминометилгруппа формулы (1а)
-сн,
К,
25
Re и Ry - одинаковые или различные алгде кпл, цпклоалкил или оксициклоалкил , или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо,
R4 и Rs - одинаковые или различные, водород , разветвленный или неразветвленный , незамеш,енный или замещенный одной или двум  окснгруппами алкил с 1-5 атомами углерода,
незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бeизИv - или морфолинокарбонилметилгруипа , или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, ииперидиновое, гексаметиленаминовое , морфолиновое, N-метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, причем RI и/или R4 означать атом водорода, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II
50
.Е, Б.
CH2-N(
R,
55
где RbRs, R4иR5 имеют указанные значени , подвергают галогенированию хлором, бромом, бромистым трибромфенолом пли хлористым йодбензолом в органическом растворителе ири температуре от минус 20 до плюс 50°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, отлпчающийс  тем, что используют стехиометрическое количество
19
Исходных реагентов нли небольшой избыток галогенпрующего реагента.
3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что в случае использозанн  в качестве галогенирующего агента хлора илн брома, процесс провод т в уксусной кпслоте при 20-f-50°C.
4.Способ но нп. 1 н 2, отличающийс  тем, что в случае использованп  в качестве галогенирующего агента бромистого трибромфенола , процесс провод т в хлористом метилене при (-).
5.Способ по пп. 1 и 2, отличаю щ и и с   тем, что в случае нспользованн  в качестве галогепирующего агеита хлористого йодбеизола , процесс провод т в тетрагидрофураие в присутствии третичного органп-ческого основани , такого как триметиламии илн ииридии, при (-).
Приоритет по признакам:
13.04.73 при RI - водород, алифатический или незамещенный илн замещенный ароматический ацильный радикал, Ra - хлор или бром,
iRs - фтор, неразветвленный илн разветвленный алкнл с 1-4 атомами углерода, трифторметил , цнано-, карбамоил-, карбокси-, анетил-, 1-оксиэтилгруппа или аминометилгруппа фор20
мулы (1а), где Re и R/ одинаковые или различные алкил, циклоалкнл, или оксициклоалкил,
R4 и Ro - од 1паковые нли различные водород , неразветвлениый нли разветвленный незамепденный или замещенный одной оксигруппой алкил с 1-5 атомами зглерода, иеза.мещенный нли замещениый одной окснгрупиой циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензилили морфолииокарбонилл1етнлгрзпна, или вместе с атомом азота образуют иирролидиновое, ниперидиновое, гексаметиленамнновое, морфолиновое , N-метнлиииеразнновое пли камфидиновое кольцо, причем Ri и/или R4 - должны означать атом водорода.
23.01.74 при RS - карбалкокси-, алкоксигруппа или аминометилгруппа формулы (1а), где: Re и Ry - вместе с aTOMo:vi азота образуют ннрролидииовое ииперндиновое или морфолиновое кольцо,
R4 и Rs - неразветвлепиый или разветвлеииый , замещенный двум  оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода или замещенный двум  оксигруппал И циклоалкил с 5--7 атомами углерода.
Источник информации, нрнн тый во внимание при эксперт1 зе:
1. Патент Великобритании JMb 1052509, С 07С 87/28, 1966 (прототип).
SU2101061A 1973-04-13 1975-01-30 Способ получени производных бензиламина или их солей SU543341A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732318636 DE2318636B2 (de) 1973-04-13 1973-04-13 Neue benzylamine, sie enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE19742402989 DE2402989C3 (de) 1974-01-23 1974-01-23 Neue Benzylamine, sie enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU543341A3 true SU543341A3 (ru) 1977-01-15

Family

ID=25764968

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2101059A SU521837A3 (ru) 1973-04-13 1975-01-30 Способ получени производных бензиламина или их солей
SU2101061A SU543341A3 (ru) 1973-04-13 1975-01-30 Способ получени производных бензиламина или их солей
SU752101050A SU645553A3 (ru) 1973-04-13 1975-01-30 Способ получени производных бензиламина или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2101059A SU521837A3 (ru) 1973-04-13 1975-01-30 Способ получени производных бензиламина или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752101050A SU645553A3 (ru) 1973-04-13 1975-01-30 Способ получени производных бензиламина или их солей

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3950393A (ru)
CH (3) CH609034A5 (ru)
ES (1) ES433890A1 (ru)
PH (1) PH12617A (ru)
PL (2) PL96218B1 (ru)
SU (3) SU521837A3 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4203901A (en) * 1978-08-21 1980-05-20 Gaf Corporation Process for making N-(N'-methylenepyrrolidonyl)-2-substituted anilines
US4404222A (en) * 1980-08-25 1983-09-13 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby
IT1126509B (it) * 1979-12-07 1986-05-21 Medea Res Srl Benzimidi ad attivita' anestetica locale e antiaritmica,processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
US4407819A (en) * 1980-08-25 1983-10-04 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals
US4432995A (en) * 1980-12-22 1984-02-21 American Cyanamid Company 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals
US4562201A (en) * 1982-07-26 1985-12-31 American Hospital Supply Corporation Aminomethyl benzanilides
US5541188A (en) * 1987-09-15 1996-07-30 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists
US5530029A (en) * 1987-09-15 1996-06-25 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
FR2653123B1 (fr) * 1989-10-17 1992-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5332743A (en) * 1992-06-12 1994-07-26 Mcneilab, Inc. Benzyl and benzhydryl alcohols
US5432284A (en) * 1993-09-08 1995-07-11 G. D. Searle & Co. Process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives
NZ531153A (en) * 2001-08-09 2005-10-28 Ono Pharmaceutical Co Carboxylic acid derivative compounds and drugs comprising these compounds as the active ingredient
NZ541603A (en) * 2003-02-07 2008-03-28 Ono Pharmaceutical Co Carbonyl phenyl propanoic acid derivative compounds
WO2007057165A2 (de) * 2005-11-16 2007-05-24 Cognis Ip Management Gmbh Verfahren zur geruchsentfernung bei flüssigen kohlenwasserstoffen
EP2049493B1 (en) * 2006-07-31 2012-03-21 Cadila Healthcare Limited Compounds suitable as modulators of hdl
CN104211604B (zh) * 2014-08-18 2016-05-11 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与对羟基苯甲酸的共晶及其制备方法
CN104211605B (zh) * 2014-08-18 2016-04-27 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3793292A (en) * 1971-04-12 1974-02-19 Daiichi Seiyaku Co Esters of 4-aminomethyl benzoic acid

Also Published As

Publication number Publication date
ES433890A1 (es) 1976-12-01
SU645553A3 (ru) 1979-01-30
CH609034A5 (ru) 1979-02-15
PL96218B1 (pl) 1977-12-31
CH609033A5 (ru) 1979-02-15
CH609328A5 (ru) 1979-02-28
US3950393A (en) 1976-04-13
PH12617A (en) 1979-07-05
SU521837A3 (ru) 1976-07-15
PL96888B1 (pl) 1978-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4794185A (en) Process for the preparation of imidazopyridines
SU1333234A3 (ru) Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей
US4152326A (en) Cyclic sulphonyloxyimides
SU865125A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их солей
SU578870A3 (ru) Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей
SU645553A3 (ru) Способ получени производных бензиламина или их солей
NO121950B (ru)
US3200151A (en) Arylaminoalkyl guanidines
US2832780A (en) Hydrazides of pyridazonyl-substituted alkanoic acids
NO146058B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte benzamider.
US2573015A (en) Basic esters of 1-aryl-cyclopentene-(3)-1-carboxylic acids
US4083866A (en) Sulfonylamidino aminobenzaldehyde compounds
NO170012B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzamider
US4091095A (en) Phosphinyl compounds
US3398155A (en) 2, 6-dichloro-isonicotinamide derivatives and a method for their preparation
KR20020052213A (ko) 6-메틸-2-(4-메틸-페닐)-이미다조[1,2-ａ]피리미딘-3-(Ｎ,Ｎ-디메틸-아세트아미드) 및 중간체의 제조 방법
US4332959A (en) Process for manufacturing phenoxylactic acids, their derivatives and products obtained thereby
NO312027B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av O-(3-amino-2- hydroksypropyl)-hydroksiminsyrehalogenider
HU200996B (en) Process for producing n-(3', 4'-dimethoxycinnamoyl)-anthranilic acid (tranilast)
US3378592A (en) Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide
US5561233A (en) Process for the preparation of an intermediate of a benzo[a]quinolizinone derivative
US4062891A (en) N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine
SU523634A3 (ru) Способ получени производных бензиламина или их солей
HU215916B (hu) Helyettesített N-amino-alkil-metán-szulfanilid görcsoldók, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, és eljárás előállításukra
Hamilakis et al. Acylaminoacetyl derivatives of active methylene compounds. 3. C‐Acylation Reactions via the Hippuric Acid Azlactone