SU545254A3 - Способ получени производных амидоксима или их солей - Google Patents

Способ получени производных амидоксима или их солей

Info

Publication number
SU545254A3
SU545254A3 SU2100651A SU2100651A SU545254A3 SU 545254 A3 SU545254 A3 SU 545254A3 SU 2100651 A SU2100651 A SU 2100651A SU 2100651 A SU2100651 A SU 2100651A SU 545254 A3 SU545254 A3 SU 545254A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzofuryloxy
benzofurloxy
methyl
ethyl
dimethyl
Prior art date
Application number
SU2100651A
Other languages
English (en)
Inventor
Бино Фернан (Бельгия)
Люк Эймар Пьер (Франция)
Original Assignee
Лабаз (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабаз (Фирма) filed Critical Лабаз (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU545254A3 publication Critical patent/SU545254A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/14—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

(CHi) .где Ri, R, Rs и л имеют вышеуказанные зна чени , подвергают взаимодействию с хлоргидратом гидроксиламина в растворителе, наприме этаноле, в присутствии алко.гол та щелочного металла, «апример метилата или этилата натри  с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли преимущественно в виде хлоргидратов или ок салатов. Нитрилы формулы II можно получать раз личными способами, в зависимо-сти от требую щегос  дл  данного нитрила исходного про дукта,  вл ющегос  фенольным соединением общей формулы III НО-R,III где R имеет вышеуказанные значени . Все соединени  формулы III  вл ютс  известными соединени ми. Если , то соединеии  формулы II можно получать следующим образом. А. Соединение формулы III нагревают в соответствующей среде в присутствии основани , например безводного карбоната кали  или .гидрида натри , с а-галоидированным алифатическим эфиром общей формулы IV HQl-C-COORg где RI и R2 имеют вышеуказанные значени , Hal - представл ет собой атом хлора нли брома; Re представл ет собой низший алкнльный радикал, например метил или этил, а полученное алкнлоксиалкановое производное превращают в соответствующий амид по реакции с аммиаком в газообразном виде или в коицентрированном водном растворе. Амидификацию можно вести в водноспиртовой среде или в чисто спиртовой среде, например в чистом метаноле или этаноле, или в метаноле , содержащем небольшое количество метилата натри . Полученный таким образом амид затем обрабатывают дегидратирующим реагентом, например п тиокисью фосфора в таком растворителе , как толуол, или хлорокисью фосфора или тионилхлоридом в таком растворителе, как бензол, и получают соединение формулы п. Все соединени  фор.мулы IV  вл ютс  известными соединени ми. Соединение формулы III конденсируют с соединением общей формулы V Z-C-C N I Y где Ri и R2 им-еют вышеуказанные значени , а Z представл ет собой атом хлора или брома или бензолсульфонокси- или  -толуолсульфоноксигруппу . Реакцию можно вести в соответствующей Среде, например в метилэтилкетоне или диметилформамиде в присутствии гидрида натри  или карбоната щелочного металла , иаиример карбоната натри , и получать соединение формулы II. Все соединени  формулы V  вл ютс  известными соединени ми . Если п или 2, то соединени  формулы II можно получать конденсацией соединени  формулы III с галоиднитрилом общей формулы VI На1-(СН2)„-C N,VI где или 3, Hal - это атом галоида, например атом хлора или брома. Реакцию ведут в присутствии гидрида натри  в таком растворителе , как диметилформамид. По одному из вариантов способа, соединение формулы II где , можно получать по реакции взаи.модействи  соединени  формулы III в избытке акрилонитрила в присутствии такого катализатора, например ацетат меди или гидроокись триметилбензиламони . Г1рил1е р 1. Нолучение 2-(2,3-диметил7-бензофурилокси )-пропионамидоксима. А. Этил - 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси )-врапионат. При сильном перемешивании в течение 30 мин нагревают с обратной нерегонкой смесь 16,2 г (0,1 моль) 2,3-диметил - 7 - оксибензофурана, 13,8 г (0,1 моль) сухого мелкодисперсного карбоната кали  и 50 мл метилэтилкетона. Реакционной среде дают охладитьс  до комнатной температуры и по капл м добавл ют раствор 19,9 г (0,11 моль) этил-2-бром1Цропионата в 5 мл метилэтилкетона. Быстро перемещиват и нагревают с обратной перегонкой подерживают в течение 22 час. После охлаждени  отфильтровывают неоранические соли, растворитель отгон ют в ваууме и полученный остаток смывают этилоым эфиром. Эфирный раствор сначала промывают 5%-ным раствором едкого натри , заем водой, после чего смесь сушат над безодным сульфатом натри  и перегон ют. Таким образом получают 20,7 г этил - 2 (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - проионата с т. кип. 132-135°С (0,25 мм рт. ст.), ыход составл ет 79% (от теории); п По указанной выше методике, но примен   оответствующие исходные вещества, получат перечисленные ниже соединени . Т. кип., °С ( мм. рт. ст.) Этил - 2 - (2 - метил - 5бензофурилокси ) - пропионат; п 1,5258 122-123 (0,2) Метил - 2 - (7 - бензофурилокси ) - 2 - метилпропионат; т. пл. 55- 57°С 111 -115°С (0,3 Этил - 2 - (2,3 - диметил7 - бензофурилок€и)-валерианат; 1,5175 145-148°С (0,5 Этил - 2 - (2,3 - диметил7 - бензофурилокси)-бутират; п 1,5184 138-140 (0,22) Этил - 2 - (1 - нафтилокси ) - 2 - мегилпропионат; 1,5564 115-116 (0,3) Метил - 2 - (2 - нафтилокси ) - 2 - метилпропионат; п 1,5693 118-120 (0,15) Метил - 2 - (1,4 - бензодиоксанли ) - 5 - - метилпроиионат; п28 1,5225 120-136 (0,1) Этил - 2 - (2,3 - диметил: 6 - бензофурилокси)-2метилироиионат; п 1,5258 115-120 (0,4) Этил - 2 - (1 - иафтилокси ) - валерианах; rf 1,5528 140-142 (0,1) Метил - 2 - (7 - бензофурилокси ) - валериаиат; 1,5218 127-130 (0,5) 7 - бензофурилокси) Б. 2 - (2,3 - диметил проиионамид . К раствору 23,6 г (0,09 моль) этил (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пр пионата в 100 мл 95° этаиола добавл ю 100 мл концентрированного раствора амми ка. Смесь перемешивают в течение 16 час, з тем разбавл ют водой. Реакционную сред охлаждают лед ной водой, после чего осадо отфильтровывают. Таким образом получают 16,8 г 2 - (2,3-д метил - 7 - бензофурилокси) - пропионата т. пл. 164-165°С после перекристаллизаци из бензола; выход 80% от теории. По вышеуказанной методике, но исход  и соответствующих исходных веществ, получ ют перечисленные ниже соединени . Т. ил., °С 2 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси ) - проиион124-126 амид 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокси ) - валер181 - 182 амид 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокси ) - бутирамид .186-187 2 - (1,4 - бензодиоКСанли ) - 5 - окси - 2 - метилпропионамид143-146 2 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси ) - 2 - метилпропионамид135-137 2 - (7 - бензофурилокси)2 - метилпропионамид112-115 2 - (1 - нафтилокси) - валерамид145-147 2 - (7 - бензофурилокси)валерамид146-148 . По вышеуказанному методу, получают слеующие соединени , но с изменением способа. - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропионамид о реакции взаимодействи  в течение 7 дней оответствующего исходного вещества с насыенным раствором аммиака в метаноле в рисутствии каталитического количества меилата натри . Соединение примен ют в сыром виде. 2 - (2 - нафтилокси) - 2 - метилпропионамид по реакции взаимодействи  соответствующего исходного вещества с насыщенным раствором аммиака в метаноле, т. пл. 116 119°С . В. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)пропионитрила . К раствору 22,7 г (0,09 моль) 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамида в 450 сухого толуола добавл ют 70 г п тиокиси фосфора. Смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час, затем ей дают остыть до 50С. Толуол декантируют, остаток смываFOT 100 мл свежего толуола. Раствор нагревают до кипени  в течение 20 мин и декантируют . Эти три последние операции повтор ют дважды. Органические растворы собирают , выпаривают досуха в вакууме, остаток перегон ют. Таким образом получают 16,3 г 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионитрила с т. кии. 104-106°С (0,35 мм рт. ст.), выход составл ет 78% от теории, т. пл. 53-55°С. По такой же методике, но примен   соответствующие исходные вещества, получают перечисленные ииже соединени . Т. кип., v ( мм рт. ст.) 2 - (2 - метил-5-бензофурилокси ) - пропионитрил; п 1,5457 100-104 (0,3) 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокеи ) - бутиронитрил; Пц® 1,5306 132-134 (0,35) 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокси ) - валеронитрил 2 - (7 - бензофурилокси)2 - метнлпропионитрил; 1,5304 95-97 (0,15) 2 - (1,4 - бензодиоксанли ) - 5 - окси - 2 тилпропмонитрил; 1,5232 129-132 (0,02) Г. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)пропионамидоксим . К смеси 10,75 г (0,05 моль) 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионитрила и 3,47 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламииа в 75 мл этанола по капл м добавл ют при перемешивании раствор этилата натри  полученный из ,15 г (0,05 моль) натри  в 35 мл этанола. Реакционную среду перемешивают в течение 3 час и дают ей сто ть 16 час при 20°С после чего фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Полученный таким образом остаток смывают эфиром, эфирный раствор промывают водой, су1нат над безводным сульфатом натри  и выпаривают досуха в вакууме. Полученный твердый остаток очищают кристаллизацией из гексана-изопропанола. Таким образом получают 2 - (2,3 - диметил - 7 -бензофурилокси) - иропионамидоксим в виде свободного основани ; т. пл. 136- 138С. Выход 76% от теории. Полученное свободное основание перевод т в хлоргидрат, оксалат , бромгидрат и метансульфонат следующим образом. Хлоргидрат. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси ) - пропионамидоксим - основание смывают эфиром и добавл ют раствор сол ной кислоты в эфире. Образовавшийс  хлоргидрат перекристаллизовывают из смеси изопропанол-изоиропило-вый эфир. Таким образом получают 5,84 г хлоргидрата 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)пропионамидоксима с выходом 41% от теории; т. пл. после перекристаллизации из чистого изопропанола 191 - 194°С. Нейтральный о к с а л а т. К раствору 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)-пропионамидоксима - основани  в эфире добавл ют при перемешивании раствор щавелевой кислоты в эфире до кнслой реакции. Оксалат, который выпал, отцентрифугировывают и очищают кристаллизацией из смеси метилэтилкетон-эфир . Таким образом получают нейтральный оксалат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси ) - пропионамидоксима; т. пл. 147-148°С (разлол ение). Бромгидрат. К раствору 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксима - основани  в метаноле добавили при перемешивании концентрированную бромИСтоводородную кислоту до кислой реакции смеси. Раствор выпарили в вакууме и полутвердый остаток смыли эфиром, где он кристаллизовалс . Полученный таким образом гидробромид очистили перекристаллизацией в смеси метилэтилкетон-эфир. Таким образом получили 2 - (2,3 - диметил7 - б,ензофурилокси) - пропионамидоксимбро.мгпдрат; т. пл. 1б8--171°С (разложение). М е т а и с у л ь ф о н а т. Получают метансульфонат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси ) - пропионамидоксима по такой же методике , как и дл  бромгидрата, но бромистоводородную кислоту замен ют метансульфоновой кислотой; т. пл. метаисульфонат 129- 132°С. По такой же методике, но использу  соответствующие исходные вещества, получают следующие соединени . Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси ) - бутирамидокси189-193 ма Хлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси ) - 2 - метил162-164 пропионамидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси ) - валерамидокси193-197 ма Хлоргидрат 2 - (1,4-бензодноксанли ) - 5 - окси - 2 - метилпропион173-175 амидоксима Хлоргидрат 2 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси ) - пропионамидокси174-177 Пример 2. Получение хлоргидрата 2 - (7ензофурилокси ) - бутирамидоксима. А. 2 - (7 - бензофурилокси) - бутиронитрил. раствору 67 г (0,5 моль) 7 - оксибеизофуана в 250 мл диметилформамида добавл ют 5,9 г (0,55 моль) тонкодисперсного безводноо карбоната кали . При перемешивании рекционную смесь нагревают в течение 1 час ри , охлаждают и при перемешиваии добавл ют 123,75 г (0,55 моль) 2 - бенол сульфоиилоксибутиронитрила. Перемешиание продолжают в течение 15 час, после чео реакционную смесь нагревают 1 час при 0-80°С, охлаждают и фильтруют. Раствориель отгон ют в вакууме, остаток смывают фиром. Органический раствор промывают начала водой, затем 5%-ным раствором едого натри , наконец, водой. Смесь сушат над езводным сульфатом натри , растворитель тгон ют и остаток фракционируют разгоной . Таким образом получают 89 г 2 - (7 - бензоурилокси ) - бутиронитрила с т. кип. 115- 20°С (0,6 мм рт. ст.); выход 89% от теории; 1,5355. По такой же методике, но исход  из соответствующих исходных веществ, получают пе речисленные ниже соединени . Т. кип., °С (мм рт. ст.) 2 - (5 - бензофурилокси)пропионитрил; 103-105 (0,3) 1,54502 - (6 - бензофурилокси)пропионитрил; п -132 (0,45) 1,5497130 2 - (4 - бензофурилоксд)бутиронитрил; 96-97 (0,3) 2 - (5 - бензофурилокси)бутиронитрил; -147 (0,5) 1,5360145 (6 - бензофурилокси)бутиронитрил; 122-124 (0,55) 1,5370 2 - (2,3 - диметил-5-бензофурилокси ) - 2 - пропионитрил; ng 1,5523 120-125 (0,4) 2 - (2,3 - диметил-5-бензофурилокси ) - бутиронитрил; 1,5308 121 - 124 (0,35) 2 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси ) - бутиронитрил; п 1,532111216 (0,2) .2 - (1,4 - бензодиоксанли ) - 5-окси -бутиронитрил; Щ 1,5284 130-138 (0,32) 2 - (1 - нафтилокси)-бутиронитрил; п 1,5780 108-114 (0,08) 2 - (2 - нафтилокси)-бутиронитрил; 1,5771 120-130 (0,25) 2 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси ) - пропионитрил; 1,5419102-103 (0,2) Б. Хлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси)-бу тирамидоксима. Это соединение получают п методике из примера 1 Г, исход  из 2 - (7 бензофурилокси)-бутиронитрила; т. пл. 129- 130°С после перекристаллизации из смеси тет рагидрофуран-этиловый эфир. По такой же .методике получают из соответ ствующих исходных веществ следующие со единени . Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (4 - бензофурилокси ) - бутирами141 - 143 доксима Хлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси ) - бутир149-152 амидоксима . Хлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси ) - пропи170-174 онамидоксима Хлоргидрат 2 -- (5 - бензофурилокси ) - пропи164-166 онамидхжсима: Хлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси ) - бутирамидоксима167-171 Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурилокси ) - пропионамидоксима188-194 КИСлый оксалат 2 - (2,3диметил - 5 - бензофурилокси ) - бутирамидоксима153-156 Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурилокси ) - бутирамидоксима180-184 Хлоргидрат 2 - (1,4-бензодиоксанил ) - 5 - окси - бутирамидоксима178-181 Хлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси ) - бутирамидоксима 178-181 2 - (2 - нафтилокси) - бутирамидоксим97- 101 Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурилокси ) - проиионамидоксима199-203 Пример 3. Получение хлоргидрата 2-(2,3иметил - 4 - бензофурилоксп) - ацетамидокснма . А. (2,3 - диметил - 4 - бензофурилокси)-ацетонитрил . К раствору 19 г (0,117 моль) 2,3диметил - 4 - оксибензофурана в 100 мл метилэтилкетона добавл ют 1G.1 г (0,117 моль) тонкодисперсного безводного карбоната кали . При сильном перемешивании эту суспензию нагревают с обратной перегонкой в течекие 30 мин, затем дают остыть до комнатной температуры. После этого по капл м добавл ют , при переме1иивании смесь 9,1 г (0,12 моль) хлорацетонитрила и 0,3 г йодистого кали  в 15 мл этилметилкетона. Реакдионную смесь нагревают с обратной перегонкой 2 час, дают остыть и отфильтровывают неорганические соли. Фильтрат выпаривают досуха в вакууме и полученный остаток смывают эфиром. Эфирный раствор промывают 5%-ным раствором едкого натри , затем дистиллированной водой. Затем смесь сушат над безводным сульфатом натри  и фракционируют разгонкой. Фракци , отогнанна  между 124-130°С (0,5 мм рт. ст.) представл ет собой (2,3 - днметил - 4 - бензофурилокси) - ацетонитрил, который кристаллизуют из смеси гексан-этаиол . Таким образом, получают 18,3 г 2,3-диметил - 4 - бензофурилоксиапетонитрила; т. пл. 50-52°С, с выходом 78% от теории. По такой же методике, исход  из соответствующих исходных веществ, получают, указанные ниже -соединени . Т. кип., °С (мм рт. ст. 2,3 - диметил - 6 - бензофурилоксиацетонитрила; т. пл. 42-45°С 126-129 (0, 2,3 - диметил - 5 - бензофурилоксиацетонитрил , т. пл. 78-80°С (6 - бензофурилокси ) - ацетонитрил; п 1,5650 98-100 (0 2 - (4 - бензофурилокси)пропионитрил; 88-94 (0,4 1,5438 2 - (1,4 - бензодиоксанил ) - 5 - окси - пропионитрил; т. пл. 65- 67°С 2 - (1 - нафтилокси )-пропионитрил; п 115-117 (0 2 - (2 - нафтилокси)-про135-138 (0 пионитрил ( получен в диметилфор .мамиде в течение 6 час при 90°С); 1,5880 5 - бензофурилокси)-ацетонитрил; Пр 1,5649 87-94 (0, (2,3 - дигидро-7 - бензофурилокси ) - ацетонит98-104 (0 рил; т. пл. 50-53°С ( 4 - бензотиенилокси)ацетонитрил;п ® 102-104 (0 2 - (4 - бензотиенилокси)пропионитрил; 110-113 (0 1,5913 Б. Хлоргидрат (2,3 - диметил - 4 фурилокси ) - ацетамидоксима. Это соединение получают по методи примера 1 Г, исход  из (2,3 - димети бензофурилокси) - ацетонитрила; т. пл. гидрата 185-189°С после перекристал ции из изопропанола. По такой же методике, из соответству исходных веществ получают следующ единени . Т. пл. Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурил180- окси) - ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурил185- окси) - ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (4 - бензофурилокси ) - пропион170- амидоксима Хлоргидрат 2 - (1,4-бензодиоксанил ) - 5 - окси - цропионамидокси135- м  2 - (I - нафтилокси)-про116- пионамидоксим лоргидрат 2 - (1 - нафтилокси ) - пропион190-191 амидоксима лоргидрат 2 - (2 - нафтилокси ) - пропион172-175 амидоксима лоргидрат 2 - (2-метил5 - бензофурилокси)173-175 ацетамидоксима лоргидрат 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурилокси ) - ацетамидоксима 164-167 лоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси ) - ацет164-167 амидоксима лоргидрат 2 - (5 - бензофурилокси ) - ацетамид179-183 оксима 2 (2,3 - дигидро - 7-бензофурилокси ) - ацето155-158 амидоксим 2 - (4 - бензотиенилокси)166-168 ацетамидоксим Хлоргидрат 2 - (4 - бензотиенилокси ) -пропион200-203 амидоксима Хлоргидрат 2 (6 - бензофурилокси ) -ацетами150-154 дооксима Пример 4. Получение хлоргидрата 2-(1фтилокси ) - 2 - метилпропионамидоксима. А. 2 - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропиотрил . К суспензии 22,9 г (0,1 моль) 2 - (1 - нафлокси ) 2 - метилпропионамида в 50 мл бездного пиридина добавл ют по капл м при льном перемешивании 23 г (0,15 моль) орокиси фосфора. При этой операции темратзфу держат ниже 70°С. Перемешивание родолжают 24 час при комнатной темпераре , затем реакционную смесь выливают на олотый лед. После экстракции эфиром, эфирую фазу последовательно промывают водой, одкисленной водой и наконец водой. Смесь ушат над безводным сульфатом натри , ратворитель отгон ют и полученный остаток ерегон ют в высоко.м вакууме. Таким образом получают 17,7 г 2 - (1 - нафилокси ) - 2 - метилпропионитрила; т. кип. 15-120°С (0,3 мм рт. ст.) с выходом 84%; f 1,5729. По такой же методике, как указано выще, сход  из соответствующих исходных вееств , получают следующие соединени . Т. кип., °С (мм рт. ст.) 2 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси ) - 2 - метилпропионитрил; пп 108-110 (0,3) 1,5300 2-(2,3-дигидро - 7-бензофурилокси ) - пропионитрил; ng 1,5287 102-104 (0,2) 2 - (2-нафтилокси)-2-метилпропионитрил; -112 (0,2) 1,57301052 - (1 -нафтилокси) - валеронитрил; п 1,5705 144-145 (0,5) 2 - (7 - бензофурилокси)валеронитрил; 1,5312 130-132. (0,7) Б. Хлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси)-2-метилпропионамидоксима . Это соединение получают по методике из примера 1 Г, исход  из 2 - (1 - нафтилокси)2 - метилпропионитрила; т. пл. 180-183°С после перекристаллизации из изопропанола. По такой же методике получают исход  из соответст;вующих исходных вещест1в следующие соединени , Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (2,3-диметил - б - бензофурилокси ) - 2 - метилпропион159-162 амидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - дигидро - 7 - бензофурилокси ) - пропионамидок184-187 сима Хлоргидрат 2 - (2 - нафтилокси ) - 2 - метилпро155-158 пионамидоксима Хлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси ) - валерамид193-196 оксима Хлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси ) - валер157-160 ал:1 доксима Пример 5. Получение хлоргидрата 2 - (7бензофурилокси ) - поопионамидоксима. Смесь 51,25 г (0,25 моль) 2 - (7 - бензофурилокси ) - пропионамида, 76 г тиенилхлорида и 200 мл сухого бензола нагревают с обратной перегонкой 5 час. Смеси дают сто ть 15 часов при комнатной температуре, затем выливают на лед. Органическую фазу промывают водой, затем разбавленным раствором карбоната кали  и, наконец, водой. После сушки смеси и отгонки растворител  остаток перегон ют и получают 29,3 г 2 - (7 - бензофурилокси ) - пропионитрила; т. кип. 118°С (0,4 мм рт. ст.); п| 1,5440; выход составл ет 62% от теории. Этот нитрил обрабатывают по методике из примера 1 Г и получают 2 - (7-бензофурилокси ) - пропионамидоксим; т. пл. 92- 94°С после перекристаллизации из смеси гексан-изопропил; т. пл. хлоргидрата 178- 181°С из изопропанола. Пример 6. Получение хлоргидрата 3- (2 етил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидоксима . А. 3 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси)пропионитрил . Смесь 59,2 г (0,4 моль) 2 - метил - 5 - оксибензофурана, 32 г (0,6 моль) аклонитрила , 4 г моногидрата ацетата меди, мл уксусной кислоты и 5 мл уксусного андрида нагревают 6 час при 95°С. Летучие акции отгон ют в вакууме, остаток смываэфиром . Эфирную фазу промывают развленным раствором едкого -натри , затем дой. Смесь сушат на безводном сульфате три , растворитель отгон ют и остаток пекристаллизовывают из циклогексана. Таким разом получают 27 г 3 - (2 - метил-5-бенфурилокси ) - пропионитрила; т. пл. 73- °С; выход 33,5%. По вышеуказанной методике получают в исутствии триметилбензиламмони  вместо етата меди и без уксусной кислоты и уксусго ангидрида, следующие соединени . Т. пл., °С 3 - (7 - бензофурилокси)49-50 пропионитрил 3 - (2,3 - диметил-5-бензофурилокси ) - пропионитрил 3 - (4 - бензотиенилокси)пропионитрил 3 - (1,4 - бензодиоксанил ) - 5 - окси - пропионитрил 3 - (4 - бензофурилоксиV пропионитрил;п Т. кип. 101 -102°С (0,09) 3 - (2,3 - дигидро - 7-бензофурилокси ) - цропионитрил; 1,5460 Т. кип. 120-122 (0,25) 3 - (6 - бензофурилокси)пропионитрнл Б. Хлоргидрат 3 - (2 - метил - 5 - бензофуилокси ) - пропионитрила. Это соединение поучают по методике из примера 1 Г, ис.ход  з 3 - (2 - метил-5-бензофурилокси) - пропиоитрила; т. пл. 163-167°С после перекристализацци из изопропанола. По этому же методу, исход  из соответстющих исходных веществ получают следуюие соединени . Т. пл., °С Хлоргидрат 3 - (7 - бензофурилокси ) - пропион135-138 амидокснма Хлоргидрат 3 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурилокси ) - пропионамидок162-164 сим а Хлоргидрат 3 - (4 - бензотиенилокси ) - пропион164-167 амидоксима Хлоргидрат 3 - (1 - нафтилокси ) - пропионамид169-173 оксима
15
Хлоргидрат 3 - (2 - нафтилокси ) -пропионамидоксима171 - 174
Хлоргидрат 3 - (1,4-бензодиоксанил ) - 5 - окси - пропнонамидокси .ма181 - 184
Хлоргидрат 3 - (4 -бензофурилокси ) - пропионамидоксима164-167
Хлоргидрат.3 - (2,3 - дигидро - 7 - бензофурилокси ) - пропионамидоксима -153-155
(разложение) Хлоргидрат (3 - (6 - бензофурилокси ) - пропионамидоксима166-169
Пример 7. Получение хлоргидрата 2 - (2метил - 2 - бензофурилокси) - ацетамидоксима .
А. 2 - метил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил .
При перемешивании по капл м добавл ют 14,i8 г (0,1 моль) 2 - метил - 3 - оксибензофурана при комнатной температуре к суспензии 6 г гидрида натри  (50% в масле) в 100 мл диметилформамида. перемешивают еще 20 мин, затем добавл ют 15,1 г (0,2 моль) хлорацетонитрила. Перемешивание продолжают 48 час, после чего реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром.
Таким образом получают 12 г 2 - метил-3бензофурилоксиацетонитрила; т. кип. 100- 104°С (0,15 мм рт. ст.), т. пл. 58-60°С после перекрн-сталлизации из петролейного эфира (40-80°С).
По вышеуказанной методике, исход  из соответ ,ствуюш,их исходных веш,еств, получают следуюш,ие соединени .
Т. кип., °С (мм. рт. ст.)
2- этил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил; т. пл.
37-43°С118-122 (0,5)
3- (2 - этил - 3 - бензофурилокси ) - пропио«итрил; т. пл. 63-65 0
2- изопропил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил; п25 1,532898-105 (0,1)
3- (2 - метил-3-бензофурилокси ) - пропионитрил; 1,5518120-125(0,1)
3- (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - пропионитрил; n2f 1,4610120-130 (0,2)
4- (4 - бензофурилокси)бутиронитрил;п
1,4623130-135 (0,45)
4 - (7 - бензофурилокси) ,27
оутиронитрил;
158-160- (0,5) 1Л512
16
По вышеуказанной методике, исход  из 2бензосульфонилоксибутиронитрила , получают следующие соединени ,
Т. кип., °С (мм рт. ст.)
2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси ) - бутироииЧрил; 1,5268102--106 (0,2)
2 - (2 - этил - 3 - бензофурилокси ) - бутиронитрил; п 1,5242110-117 (0,2)
2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - бутиронитрил; п2 1,5192105-110 (0,1)
Б. Хлоргидрат 2 - (2 - метил-3-бензофурилкси )-ацетамидоксима. Это соединение поучают по методике из примера 1 Г, исход  из 2 - метил - 3 - бензоф рилоксиацетонитрила; т. пл. l 83-187°С после перекристаллиз.ации из смеси этилацетат-метанол.
По такой же методике, исход  из соответствующих исходных веществ, получают следующие соединени .
Соединение Т. пл., °С
2 - (2 - этил - 3 - бензофурилокси ) - ацетамидоксим144-146
Кислый оксалат 2 - (2этил - 3 - бензофурилокси ) - ацетамидоксим160-161 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси ) - бутирамидоксим138-140
Хлоргидрат 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси ) - бутирамидоксима170-174
2 - (2 - этил-3-бензофурилокси ) - бутирамидоксим139-141
2- (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - бутирамидоксим154-157
3- (2 - этил - 3 - бензофурилокси ) - пропионамидокедм120-122 Хлоргидрат 3 - (2 - этил3 - бензофурилокси)пропионамидоксима160-163
2- (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - ацетоаМИДоксим165-167
Кислый оксалат 2 - (2изопропил - 3 - бензофурилокси ) - ацетамидоксима171 -173
КиСлый оксалат 3 - (2метил - 3 - бензофурилокси ) - пропионамидоксима173-176
3- (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - пропионамидоксим .158-160
17
Хлоргидрат 3 - (2 - изопропил - 3 - бензофурилокси ) -пропионамидоксима180-183
Хлоргидрат 4 - (4 - бензофурилокси ) - бутирамидоксима183-186
Кислый оксалат 4 - (7бензофурилокси ) - бутирамидоксима145-147
Пример 8. Получение хлоргидрата 2- (2метил - 3 - бензофурилокси) - 2 -метилпропионамидоксима .
А. Метил 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси)2- метилпропионат. К суспензии 9 г гидрида натри  (50% в масле) в 150 мл безводного диметилформамида добавл ют по капл м при перемешивании 22,2 г (0,15 моль) 2 - метил3- оксибензофурана, при этом след т, чтобы температура была 30-35°С. Реакционную .смесь перемешивают еще 15 мин, затем добавл ют 27,2 г (0,15 моль) метил а-бромизобутирата , температуру держат при 35-40°С. Перемешивание продолжают 24 час при комнатной температуре, затем реакционную смесь выливают в воду и несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты собирают , промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель отгон ют в вакууме, а остаток перегон ют. Таким образом получают 22,3 г метил 2 - (2-метил-Збензофурилокси ) - 2-метилпропионата; т. кип. (0,2 мм рт. ст.); выходСоставл ет 60% от теории.
По такой же методике получают из соответствующих исходных веществ следующие соединени . Т. пл., °С Метил 2 - (2 - этил-3-бензофурилокси ) - 2 - метилпропионат; 116-120 (0,2) 1,5220 Метил 2 - (2 - изопропил3 - бензофурилокси) - 2метилпропионат; п 103-106 (0,1) 1,5180 Этил 2 - (2 - изопропил3 - бензофурилокси)иропионат; п, 1,5235 64-67 (0,05) Этил 2 - (2 - этил-3-бензофурилокси ) - пропионат; п 1,5427 65-70 (0,1) Этил 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси ) - пропионат; 1,5162. 105-110 (0,2) Б. 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси)-2 метилпропиоиамид. Раствор 24,8 г (0,1 моль метил 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси)-2 метилпропионата в 400 мл метанола, насы щенного аммиаком, оставили сто ть иа 8 дне при комнатной температуре. Растворитель вы
18
паривают в вакууме, остаток кристаллизуют из петроле;шого эфира (40-80°С). Таким образом получают 13,1 г 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси ) - 2 - метилпропионамида; т. пл. 116-120°С, выход составл ет 56% от теории. По вышеуказанной методике, исход  из соответствующих исходных веществ, получают следующие соединени .
Т. пл., °С
2 - (2 - этил - 2 - бензофурилокси ) - 2 - метил82-84 пропионамид
2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - 2 - ме104-105 тилпронионамид
2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - пропи110-113 онамид
2 - (2 - этил-3-бензофурилокси ) - пропион100-103 амид
2 - (2 - метил-3-бензофурилокси ) - иропиои145-148 амид
В. 2 - (2 - метил-3-беизофурилокси)-2-метилпропионитрил . Это соединение получают по методике из примера 4 ., исход  из 2-(2 .метил - 3 - бензофурилокси) - 2 - метилпропионамида , т. кип. 95-100°С (0,2 мм рт. ст.), т. пл. после кристаллизации из петролейиого эфира (50-75°С) 53-55°С.
По такой же методике получают следующие соединени .

Claims (3)

  1. Т. кип., °С (мм рт. ст.) 2 - (2 - этил-3-бензофурилокси ) - 2 - метилп 100-108 (0,2) пропионитрил; 1,5238 2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - 2 - меп 103-108 (0,15) тилпропионитрил; 1,5240 ( 2 - изопропил-3-бензофурилокси ) - пропиоиитрил; п 1,5258 96-99 (0,1) 2 - (2 - этил-3-беизофурилокси ) - пропионитрил; п 1,5291 108-110 (0,2) 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси ) - пропионитрил; п 1,5298 95-98 (0,25) Г, Хлоргидрат 2 - (2 - метил-3-бензофурилси ) - 2 - метилпропионамидоксима. Это соинение получают по методике из примера Г, исход  из 2 - (2 - метил - 3 - бензофулокси ) - 2 - метилпропионитрила; т. пл. 2-166°С. По такой же методике получают следующие единени . Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (2 - этил3 - бензофурилокси)-2метилпропионамидокси147-150 ма Хлоргидрат 2 - (2-изопропил - 3 - бензофурилокси ) - 2 - метилпропион165-168 амидоксима 2 - (2-изопропил-З-бензофурилокси ) - пропион137-140 . амидоксим Хлоргидрат 2 - (2 - этил3 - бензофурилокси)137-140 пропионамидоксима 2 - (2 - зтил-3-бензофурилокси )-пропионамид103-106 оксим 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси ) - пропион121 - 123 амидоксим Кислый оксалат 2 - (2-метил - 3 - бензофурилокси ) - пропионамидокси146-148 25 Формула изобретени  I. Способ получени  производных амидоксима общей формулы 1 H U-G-lCH jn-C-O-R 1 где RI и R2 - одинаковые или различные водород, неразветвленный низший алкил с 1-3 атомами углерода; п - целое число 0,1 или 2; R - груина 10 15 20 30 35 40 45 где X - кислород или ,сера; YZ представл ет собой НС-СН или С С; RS и R4 - одинаковые или различные водород или неразветвленный или разветвленный низший алкил с 1-3 атомами углерода, при условии, что 1) если , то RI и Ra - каждый водород; и R - группа а, Ь, с или d, 2) если , то Ri и Ra - каждый водород , R - группа, а, Ь, с или d - если это |3-нафтил, или их солей, отличающийс  тем, что нитрил общей формулы II -С-(СН.Д,-С-о-К R, где RI, R2, /г и R имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с хлоргидратом гидроксиламина в растворителе в присутствии алкогол та щелочного металла с последующим выделением целевого продукта в Свободном виде или в виде соли.
  2. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве растворител  используют этанол .
  3. 3.Способ по п. 1 -2, отличающийс  тем, что в качестве алкогол та щелочного металла Используют метилат или этилат натри . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе; 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М. «Хими , 1968, стр. 357 (прототип).
SU2100651A 1974-01-15 1975-01-14 Способ получени производных амидоксима или их солей SU545254A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7401286A FR2257273B1 (ru) 1974-01-15 1974-01-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU545254A3 true SU545254A3 (ru) 1977-01-30

Family

ID=9133487

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2100651A SU545254A3 (ru) 1974-01-15 1975-01-14 Способ получени производных амидоксима или их солей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US3931240A (ru)
JP (1) JPS541301B2 (ru)
AR (1) AR201414A1 (ru)
AT (1) AT340912B (ru)
BE (1) BE824227A (ru)
CA (1) CA1037960A (ru)
CH (1) CH593245A5 (ru)
DE (1) DE2501122C3 (ru)
DK (1) DK137953B (ru)
ES (1) ES433816A1 (ru)
FI (1) FI63746C (ru)
FR (1) FR2257273B1 (ru)
GB (1) GB1462311A (ru)
HU (1) HU168062B (ru)
IE (1) IE40883B1 (ru)
IT (1) IT1044267B (ru)
NL (1) NL166020C (ru)
NO (1) NO137894C (ru)
OA (1) OA04881A (ru)
SE (1) SE422202B (ru)
SU (1) SU545254A3 (ru)
YU (1) YU36495B (ru)
ZA (1) ZA748105B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2422630A1 (fr) * 1978-04-14 1979-11-09 Synthelabo Derives de propionamidoxime et leur application en therapeutique
FR2506767A1 (fr) 1981-05-26 1982-12-03 Synthelabo Derives heterocycliques d'amidoximes, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2506764A1 (fr) * 1981-05-26 1982-12-03 Synthelabo Derives d'amidoximes, leur preparation et leur application en therapeutique
JPS58131482A (ja) * 1982-01-29 1983-08-05 Matsushita Electric Ind Co Ltd リフト型逆止弁
US4851554A (en) * 1987-04-06 1989-07-25 University Of Tennessee Research Corporation Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives
US4806663A (en) * 1987-04-06 1989-02-21 The University Of Tennessee Research Corporation Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives
US4831156A (en) * 1987-09-30 1989-05-16 The University Of Tennessee Research Corp. 3-substituted 2-alkyl indole derivatives
ATE369337T1 (de) * 2000-04-28 2007-08-15 Asahi Kasei Pharma Corp Neue bizyklische verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
IE40883L (en) 1975-07-15
NO137894B (no) 1978-02-06
JPS541301B2 (ru) 1979-01-23
SE7500360L (ru) 1975-07-16
JPS50101348A (ru) 1975-08-11
YU36495B (en) 1984-02-29
US3931240A (en) 1976-01-06
DK137953C (ru) 1978-12-18
FI353674A7 (ru) 1975-07-16
NL166020B (nl) 1981-01-15
AU7665374A (en) 1976-06-24
DK137953B (da) 1978-06-12
NO750104L (ru) 1975-08-11
BE824227A (fr) 1975-07-09
YU349874A (en) 1982-02-25
IT1044267B (it) 1980-03-20
IE40883B1 (en) 1979-09-12
HU168062B (ru) 1976-02-28
CA1037960A (en) 1978-09-05
OA04881A (fr) 1980-10-31
SE422202B (sv) 1982-02-22
AT340912B (de) 1978-01-10
DE2501122C3 (de) 1982-03-18
FI63746C (fi) 1983-08-10
CH593245A5 (ru) 1977-11-30
FI63746B (fi) 1983-04-29
FR2257273A1 (ru) 1975-08-08
GB1462311A (en) 1977-01-26
DE2501122B2 (de) 1981-05-21
NL166020C (nl) 1981-06-15
ATA26875A (de) 1977-05-15
FR2257273B1 (ru) 1978-01-13
AR201414A1 (es) 1975-03-07
ZA748105B (en) 1976-01-28
DK645174A (ru) 1975-09-08
NO137894C (no) 1978-05-24
DE2501122A1 (de) 1975-07-17
ES433816A1 (es) 1976-09-16
NL7500399A (nl) 1975-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910002224B1 (ko) 7-할로-7-데옥시린코마이신 및 그 유사체의 제조 방법
US3159676A (en) Naphthyl containing guanidines
SU545254A3 (ru) Способ получени производных амидоксима или их солей
FR2670491A1 (fr) Nouvelles piperazines 1,4-disubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FI80019B (fi) Nya karboxamider.
SU537626A3 (ru) Способ получени производных алканоламина
EP0701991B1 (en) Process for the preparation of lignin analogues and starting materials therefor
US4954523A (en) Benzophenone oxime ether compounds, pharmaceutical compositions and treatment methods
US4510315A (en) 4[3-(1,1-Dimethyl-2-3(3-indolyl)ethylamino)-2-hydroxypropoxy]indole
JPH02225468A (ja) ピペリジン‐ジオン‐誘導体の還元法及び中間体
HU226421B1 (en) Process for racemizing optically active 2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides
SU501671A3 (ru) Способ получени 1-этилимидазолов
FR2471376A1 (fr) Derives de thioethylamide, utiles comme bloqueurs d'histamine h2
SU455544A3 (ru) Способ получени 2-(аминофенилолимино)3-аза-1-тиациклоалканов
US2542466A (en) Cyclohexyl-phenyl-aminoalkylketones and their production
US3131218A (en) N-amino guanidine derivatives
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
US4358450A (en) O-Alkylated oximes and pharmaceutical composition thereof
JPH0224827B2 (ru)
FR2514354A1 (fr) Nouveaux derives de 5-aminoisoxazole et procedes de leur preparation
SU674674A3 (ru) Способ получени производных индолизина или их солей
SU470960A3 (ru) Способ получени производных 3-амино-2-пиразолина
KR860000767B1 (ko) 니자티딘의 합성법
US3996280A (en) Polyfluoroalkoxy-substituted aromatic carboxylic amides and hydrozides
NO135092B (ru)