SU545263A3 - Способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты или его йодметилата - Google Patents
Способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты или его йодметилатаInfo
- Publication number
- SU545263A3 SU545263A3 SU1977927A SU1977927A SU545263A3 SU 545263 A3 SU545263 A3 SU 545263A3 SU 1977927 A SU1977927 A SU 1977927A SU 1977927 A SU1977927 A SU 1977927A SU 545263 A3 SU545263 A3 SU 545263A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- ethyl ester
- iodomethyl
- apovincaminic
- apovincaminic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- -1 iodomethyl Chemical group 0.000 title claims description 4
- ZFCQLDAGNBFMJQ-QUCCMNQESA-N apovincaminic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(O)=O)N5C2=C1 ZFCQLDAGNBFMJQ-QUCCMNQESA-N 0.000 title description 7
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 title description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZDJTVSTIFYISQ-UHFFFAOYSA-N iodomethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCI NZDJTVSTIFYISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDNCQMVWWZOMLN-RBBKRZOGSA-N (-)-ethyl apovincaminate Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@H]3[C@@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-RBBKRZOGSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА АПОВИНКАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕГО ЙОДМЕТИЛАТА
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных аповинкаминовой кислоты - этилового эфира последней или его йодметилата, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Предлагаемый способ основан на реакции этерификации кислоты спиртом в присутствии кислого катализатора. Применив известную реакцию в аповинкаминовой или винкаминовой кислоте, получают новые производные аповинкаминовой кислоты, обладаюнхие высокой физиологической активностью.
В соответствии с изобретением описываетс способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты формулы
5
ИЛИ его йодметилата, заключающийс в том, что аповинкаминовую или винкаминовую кислоту этерифицируют этанолом в присутствии кислого катализатора, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основани или его йодметилата.
В качестве кислого катализатора используют преимущественно минеральную или ароматическую сульфокпслоту и процесс ведут в растворителе, например бензоле, толуоле и (или) в избытке спирта или в смеси указанны .х растворителей.
Пример 1. 1 г (0,0029 моль) нинкаминовой кислоты и 0,11 г (0,0027 моль) гидроокиси натри раствор ют в 200 мл безводного этанола . Раствор нагревают с обратным холодильником и после закипани к нему добавл ют 10 мл концентрированной этансульфокислоты.
Образование аповинкаминовой кислоты контролируетс методом тонкослойной хроматографии . После 3 час кипени раствор упариваетс примерно до 20 мл при пониженном давлении.
К концентрату добавл ют 500 мл дистиллированной воды и смесь помещают в делительную воронку. рН раствора довод т до 8 добавлением 5%-ного водного раствора гидроокиси натри . Осадок отдел ют. Смесь экстрагируют 5 раз по 200 мл метиленхлоридом и органический раствор сущат над безводным карбонатом кали .
Раствор фильтруют и выпаривают досуха при поииженном давлсиии. Сухой остаток раствор ют в 20 мл этанола и раствор оставл ют сто ть дл кристаллизации при . Получают 0,86 г (76,7%) этилового эфира аповинкаминовой кислоты. По данным анализа методом тонкослойной хроматографии получаетс однородный продукт. Температура плавлени 144°С (Бетиус).
Вычислено, %: С 75,40; Н 7,48; N 7,99.
Найдено, %: С 75,20; Н 7,52; N 8,02. Структура продукта идентифицирована по его ИК-спектру (сложноэфирпа св зь про вл етс при 5,75 мк).
Пример 2. 0,95 г (-)-винкаминоБОЙ кислоты раствор ют в смеси 40 мл безводного этанола и 3 мл концентрированной (97%) серной кислоты. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 8 час. В процессе кип чени реакци контролируетс методом тонкослойной хроматографии. После окончани реакции раствор охлаждаетс , упариваетс до 7 мл при пониженном давлении и остаток переноситс в делительную воронку , содержащую 100 мл дистиллированной воды. рН раствора довод т до 8,5 добавлением водного 10%-ного раствора гидроокиси натри . Осадок отдел ют. Смесь 5 раз по 30 мл экстрагируют дихлорметаном. Органические фазы объедин ют, сушат над безводным карбонатом кали , осушающий агент отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Масл нистый остаток раствор ют в 15 мл безводного этанола . Немедленно начинает кристаллизоватьс этиловый эфир {-)-аповинкаминовой кислоты . Смесь оставл ют кристаллизоватьс при О-2°С в течение от 8 до 10 час. Полученное кристаллическое вещество отфильтровывают . Получают 0,71 г (75%) этилового эфира (-)-аповинкаминовой кислоты. Температура плавлени 153°С (Бетиус); а 112,5° (, в пиридине).
Пример 3. Метилйодид этилового эфира аповинкаминовой кислоты.
1 г (0,0028 моль) этилового эфира аповинкаминовой кислоты раствор етс в 25 мл безводного ацетона и в полученный раствор добавл етс 0,44 г (0,003 моль) йодистого метила . Смесь оставл етс сто ть при комнатной температуре в течение 24 час. В этот нерпод реакци контролируетс методом тонкослойной хроматографии. Даже при сто нии при комнатной температуре нз реакционной смеси начинают выпадать игольчатые кристаллы . Смесь выпаривают при пониженном давлении примерно до объема 10 мл и полученный концентрат оставл ют кристаллизоватьс при температуре от О до примерно в течение 8-10 час. Кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного ацетона. Получают 1,29 г (92%) метилйодида этилового эфира аповинкаминовой кислоты. Температура плавлени 204°С.
N 5,69;
%; С 56,12; П 5,93;
Вычислено, J 25,77. %: С 56,02; Н 5,88; К 5,70;
Найдено, J 25,79.
Форм у л а
и 3 о о р е т е Н и
Claims (2)
1. Способ получени этилового эфира аповинкаминоБОЙ кислоты формулы
или его иодметилата, отличающийс тем, что аповинкаминовую или винкаминовую кислоту подвергают этерификации этаиолом в присутствии кислого катализатора, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основани или его иодметилата.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве кислого катализатора используют минеральную или ароматическую кислоту , и процесс провод т в присутствии растворител , например бензола, толуола и (или) в в избытке спирта или в смеси указанных растворителей .
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:
1. Вейганд-Хильгстаг. Методы эксперимента в органической химии. М., «Хими , 1968, с. 343.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUNR000454 | 1971-11-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU545263A3 true SU545263A3 (ru) | 1977-01-30 |
Family
ID=11000055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1977927A SU545263A3 (ru) | 1971-11-03 | 1973-12-19 | Способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты или его йодметилата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU545263A3 (ru) |
-
1973
- 1973-12-19 SU SU1977927A patent/SU545263A3/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU776557A3 (ru) | Способ получени оптически активных антрациклинонов | |
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| SU488411A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
| DE1793679A1 (de) | Neue Zwischenstoffe zur Herstellung von optischen aktiven 13-Alkyl-gonapentaenen | |
| SU545263A3 (ru) | Способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты или его йодметилата | |
| SU465788A3 (ru) | "Способ получени производных спиро (дибензо (а- ) -циклогептадиили три) ен-5:2" (4"-аминометилдиоксалана 1"3") | |
| SU535899A3 (ru) | Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
| SU657751A3 (ru) | Способ получени винкамина и или эпи-16-винкамина | |
| US2901483A (en) | Process for the preparation of lactones in the yohimbane series | |
| US3155690A (en) | Nu-substituted 17alpha-aminosteroids | |
| SU1491336A3 (ru) | Способ получени кристаллического моногидрата 1-/3Ъ4Ъ-диэтоксибензил/-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолиний-теофиллин-7-ацетата или 1-/3Ъ,4Ъ-диэтоксибензил/-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолинийтеофиллин-7-ацетата | |
| US2268084A (en) | Process for preparing 21-aldehydes of the cyclopentano polyhydrophenanthrene series | |
| SU793404A3 (ru) | Способ получени производных винциновой кислоты или их солей или их четвертичных солей | |
| SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
| US4174451A (en) | 2-Furyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol | |
| SU503523A3 (ru) | Способ получени -(гетероарилметил)- -дезокси-нормофинов или -норкодеинов | |
| DE2436332A1 (de) | Substituierte tetrahydrofurane und verfahren zu deren herstellung | |
| US2140480A (en) | 3-keto-d-pentonic acid lactone and process for the manufacture of same | |
| SU857138A1 (ru) | Способ получени 2,4-ди-/L-алкоксиэтил/-6,7-ди-/2-карбалкоксиэтил/1,3,5,8-тетраметилпорфиринов | |
| JPS5841836A (ja) | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 | |
| US3280132A (en) | Process for the production of homoyohimbones | |
| US3775413A (en) | Diastereoisomeric salts of 3,4-(1',3'-dibenzyl-2'-oxo-imidazolido)-2-oxo-5-hydroxy-tetrahydrofuran | |
| US3041355A (en) | Products related to muscarine and the preparation of such products |