SU557794A1 - Способ очистки рутина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ОЧИСТКИ РУТИНА

Claims (1)

1. Изобретение относитс  к фармацевтической промышленности и касаетс  получени  лекарственных препаратов. Известен способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей злюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора 1. Однако известный способ не обеспечивает высокой степени чистоты препарата. Целью изобретени   вл етс  повышение степени чистоты препарата. Это достигаетс  тем, что полученный элюат раствор ют при нагревании в изопропаиоле, затем раствор нанос т на колонку сорбента и элюируют изопропанолом . Способ осуществл ют следующим образом. Рутин, соответствующий требовани м Государственной фармакопеи X издани  (стать  587), раствор ют в 40%-ном этаноле и очищают от агликонов на колонках полиамидного сорбента. Биозиды десорбируют с колонок 40-50%-ным этанолом, а агликоны удерживаютс  на полиамиде. Очищенна  от агликонов фракци  биозидов кристаллизуетс  из водного раствора. Рутин от 3-рутинозида кемпферола очищают повторной хроматографией на колонках полиамида с использованием в качестве элюента изопранола. При этом в первых фракци х отдел ют 3-рутинозид кемпферола, а в последующих содержитс  чистый рутин, в гидролизате которого обнаруживаетс  только кверцетин. Найдено, что только такое сочетание сорбента и растворителей обеспечивает надежное разделение столь близких по свойствам рутинозида кемпферола и кверцетина. Пример. 5 г фармакопейного рутина раствор ют при нагревании (70-80°С) в 500 мл 40%-ного этанола. Раствор фильтруют и разбавл ют 40%-ным этанолом до 1000 мл. Полученный раствор нанос т на колонку полиамида (100 г сорбента, h столба 350 мм). Скорость прохождени  раствора через столб сорбента около 5 мл в минуту. После прохождени  раствора колонку промывают 40%-ным этанолом (2,5 л). Полученные элюаты (3 л) упаривают на вод ной бане до Уз первоначального объема . Концентрат охлаждают до 5-7°С и выделившийс  осадок рутина отдел ют и высушивают . Выход составл ет 4,0-4,2 г. Рутнн, очищенный от агликонов, (4,0 г) раствор ют при нагревании в 1 л изопропанола. Профильтрованный и охлажденный до 20°С раствор нанос т на колонку полиамида (100 г сорбента, /г 350 мм). После прохождени  раствора через слой полиамида колонку промывают чистым изопропанолом. Элюаты отбирают фракци ми по 200 мл и в каждой из них 3 устанавливают состав агликонов методом хроматографии на бумате после предварительного кислотного гидролиза (5% НС1 в 50%ном этаноле, 1 ч, 95°С). В первых трех-четырех фракци х содержитс  3-рутинозид кемпо-5 ферола и смесь его с рутином, а в последующих находитс  только индивидуальный рутин. Элюаты, содержащие рутин, упаривают досуха , остаток кристаллизуют из 50% метанола. Выход целевого продукта составл ет 2,5-2,7 т10 с т. пл. 194-196°С (по Государственной фармакопее СССР IX издани  т. пл. рутина допускаетс  в пределах 183-194°С). Продукт, получаемый по предлагаемому способу , соответствует современным требовани м15 к стандартам. Предлагаемый способ обеспечивает высокое качество выпускаемого рутина и его препара4 тов, примен емых в медицинской практике в качестве лекарственных средств, , Формула изобретени  Способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей элюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора, отличакзщийс   тем, что, с целью повышени  степени чистоты препарата, полученный элюат раствор ют при нагревании в изоцропаноле, затем раствор нанос т на колонку сорбента и элюируют изопропанолом. Источники информации, прин тые во вннмание при экспертизе 1. Патент С;ША № 2500930, кл. 260-210, 1950.