SU577978A3 - Method of preparing 1-pyrazinyloxy-2-oxy-3-aminopropane derivatives or salts thereof - Google Patents

Method of preparing 1-pyrazinyloxy-2-oxy-3-aminopropane derivatives or salts thereof

Info

Publication number
SU577978A3
SU577978A3 SU7502137664A SU2137664A SU577978A3 SU 577978 A3 SU577978 A3 SU 577978A3 SU 7502137664 A SU7502137664 A SU 7502137664A SU 2137664 A SU2137664 A SU 2137664A SU 577978 A3 SU577978 A3 SU 577978A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrazine
theoretical
yield
methanol
chloro
Prior art date
Application number
SU7502137664A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Фрей Ерг
Егги Кнут
Остермайер Франц
Шретер Херберт
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU577978A3 publication Critical patent/SU577978A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Предлагаетс  способ получени  новых проаэводнык- 1-пиразннилокси 2-оксЕ- 3-амн вопропава, кото(1е могут найта применехша в медицине. Известно замешевве галоида апн арнпгапогенидов в реакп гв с алкоголатами щелочных метаппсш с офазсюанием соответствующих эфнров yj, Опвсываетс  освоваталй на известной ре акини способ получени  производных l-napaзвнвлокси-2-оксв-3 амвнопропава обшей фор мулы 1 ff Кз- 1 .-dHlOHl-CEj-NH-C-R HI где R, - водород или метил; Rj - алкил с 1-3 атомами углерода,i , водород или алкил с 1-3 йтомамв углерода R - алкоксв-, алкоксиалкокск, алКИЛТИО- , алкйптиоапкокси-7 алкиламино- или циалкиламиногруппа, в которых везде алкал содержит 1-3 атома углерода, аллилокснгрулиа , мор4 олинил, оксипппер}1дкнил, не за-t мешенный нл51 замещднньзй алкипом с 1-3 атомама углерода парераз гшл алк незамещенна  ИЛИ замещенна  алкклом с 1-3 атомами углерода феат.лтиогруппа, или  х солей. Способ заключаетс  s том, что соединение обшей формулы 2 OCHj- iH(OH}-CH2-1iU- С -Ra где R, R. и R. имеют уквзаывые значени ; На 6 - галоид, подвергают взаимодействюо с соединением общей формулы 3 где Рд имеет указанные значени , при 20-15О°С.A method of obtaining new pro-eudin-1-pyraznenyloxy 2-oxE-3-am is appropriate, which can be used in medicine. It is known that the apn arnpgapogenides are miscible with alcaline alkaline methanolates with appearing and having been asked to find appropriately as appropriate. Akini is a method of obtaining l-napa-naphthyloxy-2-oxv-3 derivatives of the amvnopropava general formula 1 ff Kz-1.-dHlOHl-CEj-NH-CR HI where R is hydrogen or methyl; Rj is alkyl with 1-3 carbon atoms, i, hydrogen or alkyl with 1-3 yrs of carbon R - alkoxv-, alkoxyalkoksk, alkylthio- , alkythioappkoxy-7 alkylamino or tsilikilinominogruppy, in which everywhere alkali contains 1-3 carbon atoms, allyloxngrulia, mor4 olinyl, oxypper} 1dknyl, not t-interlaced nl51 substitutional alkyp with 1-3 carbon atoms at random, or substituted OR in the list of liqed alternatively alkylated alkyles with 1-3 carbon atoms at a rate of 3) with 1 to 3 carbon atoms, a featylthio group, or x salts. The method consists in the fact that the compound of the general formula 2 is OCHj-iH (OH} -CH2-1iU- C -Ra where R, R. and R. are significant; At 6 is halogen, it is reacted with a compound of general formula 3 where Pd has the indicated values, at 20-15 ° C.

Процесс препппчтительио провод т в растворителе , например в метаноле. Желательно вести процесс в присутствии основного конде11сирующего средства, такого как амины, в частности пнрндик, триэтипамин, гидроокиси , карбонаты и алкогоп ты щелочных металпов .The preparatory process is carried out in a solvent, for example in methanol. It is advisable to conduct the process in the presence of a basic con- densing agent, such as amines, in particular, pnrndik, triethipamine, hydroxides, carbonates and alkali metal alcohol.

Целевые соединени  выдел ют в виде оснований или их К11слотн1 - ддитйвных солей, как основных, так нейтральных и кислых.The target compounds are isolated in the form of bases or their K11slot1 —division salts, both basic and neutral and acidic.

Указа шые соли соединений форллулы 1 можно извест12 1ми способами перевести в основани , например действием щелочей или с помощью ионообменных смол. В свою очередь основани  формулы 1 могут быть переведены в приемлемые соли органичеоких или неорганических кислот. В качестве таких кислот наиболее удобны , галогенводородные, , фосфорные, азотна , надхлорна , алифатические, алицикпические , ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кисл оты, напри1 гермураБькна ,уксусна ,пропиоыова , нтарна  глкколева , молочна ,  блочна , винна , ли- монна , аскорбинова , малеинова , 4умарова  или пировиноградна  кислоты| фенилуксусна , бензойна , антранилова , ft роксибензойна , са лицилова , эмбонова ; метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфонова , эткленсульфонова , галогенбензолсульфонова , толуолсульфонова , нафталинсульфонова , суль фанипова  или циклогексиламинсульфонова  кислоты. Эти и другие соли новых соединений, например пикраты или перхлораты, можно также примен ть дл  очистки полученных свободных оснований, превраща - свободные основани  в соли, которые отдел ют, и из солей вновь выдел ют основани , Новые соединени  в зависимости от выбо- ра исходных продуктов к примен емых спосо бов получают в виде оптических антиподов или рацематов или, если они содержат, по меньшей мере, два асимметрических атома углерода, также в виде смеси рацематов. Полученные смесн изомеров (смеси рацематов ) известными способами можно раздел ть на стереоизомерные (диастереомерные) соединени , например путем хроматографии и/или фракционированной кристалли.заи Полученные рацематы известными способами , например перекристаллизацией из опти чеЬки активного растворител , микробиологическим способом или взаимодействием с оптически активной кислотой и разделением по лучеиных таким образом солей, например,, с использованием их различной растворимости, , можно разделить на диастереомеры, из кото рых выдел ют антиподы. Примен емыми оптически активными кислотами  вл ютс , ца примерЦ « и Ц -формы винной кислоты, )-толуилвинной кислоты,  блочной кисло- ты, миндальной кислоты, камфарсульфоновой кислоты, глутамнновой кислоты, аспарагиновой кислоты или хинной кислоты.The said salts of the compounds of Formula 1 can be converted into the bases by methods, for example by alkalis or by using ion exchange resins. In turn, the bases of formula 1 can be converted to acceptable salts of organic or inorganic acids. As such acids are most useful, halogen,, phosphoric, nitric, perchloric, aliphatic, alitsikpicheskie, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic sour Ota, napri1 germuraBkna, acetic, propioyova, glkkoleva succinic, lactic, malic, tartaric, Li- Monna, ascorbic , maleic, 4umarova or pyruvic acid | phenylacetic, benzoine, anthraniline, ftroxybenzoic, saicilic, embonic; methanesulfonic, ethanesulfonic, hydroxyethanesulfonic, etklensulfonic, halobenzenesulfonic, toluenesulfonic, naphthalenesulfonic, sulfanipic, or cyclohexylamine sulfonic acids. These and other salts of new compounds, for example, picrates or perchlorates, can also be used to purify the resulting free bases, converting the free bases into salts, which are separated, and the bases are again isolated from the salts, New compounds, depending on the choice of the starting compounds. products to the used methods are obtained in the form of optical antipodes or racemates or, if they contain at least two asymmetric carbon atoms, also in the form of a mixture of racemates. The resulting mixture of isomers (mixtures of racemates) can be separated by known methods into stereoisomeric (diastereomeric) compounds, for example, by chromatography and / or fractionated crystalline compounds. Racemates obtained by known methods, for example, by recrystallization from an optically active solvent, by microbiological methods or by interaction with an optically active acid and the separation of the salts thus ray, for example, using their different solubility, can be divided into diastereomers, of which antipodes are isolated. The optically active acids used are, for example, the C and C forms of tartaric acid, α-toluic acid, block acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid, or quinic acid.

Пример 1. 7,5 г 3-Хлор-2-{3 -изопропиламидо-2-оксипропаксипиразина и 3,2 г метилата натри  в 150 мл метайола кип т т в течение Ю ч. Затем реакционнуюExample 1. 7.5 g of 3-Chloro-2- {3 -isopropylamido-2-hydroxypropaxipirazine and 3.2 g of sodium methoxide in 150 ml of methiol are boiled for 10 hours. Then the reaction

Claims (3)

смесь упаривают в вакууме водоструйного на coca. Остаток обрабатывают в делительной воронке смесью 2 н. сол ной кислоты и эфира . Кислую- водную фазу отдел ют и подщелачивают концентрированным едким натром и экстрагируют эфиром при встр хивании. Эфирные экстракты промывают водой, сушат сульфатом натри  и упарршают в вакууме водоструйного насоса. Получают основание и действием хлористого водорода в метаноле гидрохлорид 3-метокси-2-( 3 -изопропиламино 2 -оксипропокси)пиразина, т. пл. 152- , выход 67% (от теоретического). Пример 2. Аналогично примеру 1 из 7,5 г (О,03 моль) 3-хлор-2-(3 -изопро пиламино-2 -оксипропилокси)пиразина, 2,8 г ( О,045 моль) этилмеркаптана и 2,4 г (0,045 моль) метилата натри  в 150 мл метанола после кип шни  с обратным холодильником в течение 30 час получают основание и из него с 1,7 г фумаровой кислоты - 3 этилти (-2-( З -нзопропиламино-2 -оксипроШ1локси )пиразинфумарат, т. пл. 158-160 С, выход 63% (от теоретического). Пример 3. 13,0 г 3-хлор-2-(3-трет-бутш1амино 2-окси-1-пропилокси ) пиразина , 3,6 г метилмеркаптана и 4,05 г ме- тилата натрн  в 85О мл метанола кип т т ЗО час с обратным холодильником. После обработки по примеру 1 получают 11,9 г основани  и из него действием рассчитанного количества фумаровой кислоты - 3-метиптйо-2- (3-трет-бутиламино-2-окси-1-1фопилокси ): пиразинфумарат (2:1), который кристаллизуют из изопропанола, т. пл. 184-185°С, .выход 64% (от теоретического). Пример 4. 13,О г 3-хлор-2-(3-трет-бутиламино-2-окси-1-пропилокси )пиразина , 4,65 г этилмеркаптана и 4,О5 г ме- тилата натри  в 250 мл метанола кип т т ЗО час с обратным холодильником. После обработки получают 14,0 г основани  и из него с помощью эфирного раствора хлористого водорода-гидрохлорид 3-этилтио-2-( 3-трет-бу тиламино-2-окси- 1-пропилокси) пиразина, который кристаллизуют из метанола/эфира, т. пл. 147-148°С, выход 74% (от теоретического ). П р и fvi е р 5. 9,8 г (О,04 моль) 3-хлор 2- ( 3 -изопропиламино 2 -оксш1ропил-. окси)пиразина и 12,1 г (0,12 моль) 4-оксипиперидина в течеже 1 час нагревают при . После охлажгшни  реакционную сме раствор ют в хлороформе/эфире (1:3) и про мывают 2 н. едким натром и водой. Органи ческую фазу сушат сульфатом натри  н упаривают в вакууме водоструйного насоса. По ГАучают 3-(4-окси-1 -пиперидил)2-( з-из пpom лaминc -2 -океипропилокси)пиразин, т.пл eS-Sl C (из эфира/пентана), выход 62%(от теоретического), Получаемый из него с цикпогексиламино сульфоновой кислотой цикламат кристаллизуют из ацетона, т. пл. 90-92°С. Пример 6, Аналогично примеру 5 из 9,8 г {О,04 моль) 3-хлор-2-{з-из(пропил амино-2 -оксипропилокси)пиразина и 12,0 г (0,12 моль) К -метилпиперазина получают 3-(4-метил-1-пиперазинил)-Й-( 3 -изопро .1га амино-2 -оксипропилокси)пиразин, т. пл. 62-64 С (из петролейного эфира), выход 76% (от теоретического). Получаемый из него с фумаровой кислотой I фумарат кристаллизуют из метанола, т. пл. 2бО-201°С. Пример 7. Аналогично примеру 5 путем взаимодействи  3-хлор-2(3--изопропила 1Ино-2 -оксипропокси) пиразина с морфолином получают З-морфолинил-2- (З-изопропиламйно-Д -оксипропокси)пиразин , т, пл. , Бьгход 63,5% (от теоретического ), гндрохлорид кристаллизуют из метанола/ацетона, т. пл. 136-137°С| диметиламином получают 3-диметиламино-2- (3 -изопропиламино-2 -оксипропокси)пи разин, гидрохлорид которого плавиТс  при 13О-131°С, выход 71% (от теоретического) изопропиламином получают 3-изопропиламино--2- (3- зопропш1амино--2 оксипропок;си ) пиразин, дигидрохлорид которого плавнт с  при 198-2ОО С, выход 74,5% Сот теоретического ). г р и м е р 8, Аналогично примеру 5 из 3-хлор-2-( 3 -трет-бутиламнно-2 -окси- пропокси)пиразина и морфопина получают 3-морфолинил-2- ( 3 -трет-бутиламнно-2 -оксипропоксн )пиразин, гидрохлорид которого плавйтс  при 175-1760С, выход 66% (от теоретического)j . 3--хлор-3--метил-2 (3 -изопропиламино 2 -оксипропокси)пиразина и морфолина по щучают 3-морфоли1теп-5 метип-2-( З -нзопро- йиламино-2-оксит1ропокси)тфазин т, пл, 7778°С , выход 59,7% (от теоретического),:ПО лучаемый из него с фумаровой кислотой кислый 4умарат кристаллизуют из метанола/эфира , т. пл. 183-184°С. Пример 9. Аналогично примеру t ИЗ 3-хлор-2-( 3 изопропнламнно 2--оксигфопокси )пиразина и аллилового спирта к метилата натри  по дучают 3-аш1Илокси-2-(3 -изопропиламико-2-оксипропокси )пиразин, выход 63,5% (щ теоретического), полу{аемый-из него с ф м/ ровой кислотой rjjyMapaT крггстаплизуют из метанола/ацетона, т. пл. 149-150 0; 2-метоксиэтанола и метилата натри  П лучают 3-(2 -метоксиэтокси)-2-(3-изо11р1.)пиламино-2 -оксипропокси)пиразин, выход 57,5% (от теоретического), получаемый из его с фумаровой кислоты фумарат кристаллизуют из метанола/ацетона, т. пл. 120-12 i C4 )енола к метилата натри  получают 3-фенилтио 2-( 3 -нзопррпиламино-2 -икснпропокси )пиразин, т. пл. 7О-71°С, выход 68,7% (от теоретического), фумарат кристаллизуют из изопропанола, т, пл.167-169-С. Формула изобретени  1о Способ получени  производных 1 пираинилокси-2-окси-З-аминопропана общей фof)улы , sX i N%CH2-CH{(JH)-CH -lJH-fi-R2 где 8. - водород или метил| I - алкил с 1-3 атомами-углерода R - водород .или алк1Ш с 1-3 атомами углерода R - алкокск-s алкоксиалкокси-, алКИЛТИО- , алкилтиоалкоксЕ-, алкиламино- или диалкиламиногруппа, в которых везде алкил содержит 1-3 атома углерода, аллилоксигругша , морфолинил, оксипиперидинил, незамещенный или Зак ещенный алкилом с 1-3 атомами углерода пиперазинил или незамещенна  или замещенна  алкилом с 1-3 атомами углерода фенилтногруппа, или их солей, о-тлнчающайс  тем, что соединение общей формулы M ocH -CHlom-CHj- tfH-l-B где R , R, и R, имеют указанные знаf 3 ени  . На -галокд| подвергают взаимодействию о соединеним общей формулы где имеит указанные значени , при 2О-15О°С с последующим выделением влевого продукта Б виде основани  или солн.the mixture is evaporated in a water-jet vacuum onto coca. The residue is treated in a separating funnel with a mixture of 2 n. hydrochloric acid and ether. The acidic aqueous phase is separated and alkalinized with concentrated sodium hydroxide and extracted with ether with shaking. The ether extracts are washed with water, dried with sodium sulfate and evaporated under a water jet vacuum. A base is obtained by the action of hydrogen chloride in methanol 3-methoxy-2- (3-isopropylamino 2-oxypropoxy) pyrazine hydrochloride, m.p. 152-, yield 67% (from theoretical). Example 2. Analogously to example 1 of 7.5 g (O, 03 mol) 3-chloro-2- (3 -isopropylamino-2-oxypropyloxy) pyrazine, 2.8 g (O, 045 mol) of ethyl mercaptan and 2.4 g (0.045 mol) of sodium methylate in 150 ml of methanol after boiling under reflux for 30 hours, a base is obtained and from it with 1.7 g of fumaric acid - 3 ethyl (2- (3 -nzopropylamino-2 -oxyproxy-1) pyrazin-fumarate , mp 158-160 ° C, yield 63% (theoretical). Example 3. 13.0 g of 3-chloro-2- (3-tert-butstylamino 2-hydroxy-1-propyloxy) pyrazine, 3.6 g of methyl mercaptan and 4.05 g of methyl natrn in 85O ml of methanol are boiled for an hour with reverse x After the treatment in Example 1, 11.9 g of base are obtained and from it the effect of the calculated amount of fumaric acid — 3-methyptyo-2- (3-tert-butylamino-2-hydroxy-1-1fopyloxy): pyrazin-fumarate (2: 1) crystallized from isopropanol, mp 184-185 ° C., 64% yield (theoretical). Example 4. 13, O g 3-chloro-2- (3-tert-butylamino-2-hydroxy-1 -propyloxy) pyrazine, 4.65 g of ethyl mercaptan, and 4, O5 g of sodium methyl acetate in 250 ml of methanol are boiled for an hour under reflux. After treatment, 14.0 g of base are obtained and from it, with an ethereal solution of hydrogen chloride, 3-ethylthio-2- (3-tert-butylamino-2-hydroxy-1-propyloxy) pyrazine hydrochloride, which is crystallized from methanol / ether, m.p. 147-148 ° C, yield 74% (from theoretical). PRI and fvi e p 5. 9.8 g (O, 04 mol) 3-chloro 2- (3 -isopropylamino 2-oxxylpropyl. Oxy) pyrazine and 12.1 g (0.12 mol) of 4-hydroxypiperidine in 1 hour is heated at. After cooling, the reaction mixture was dissolved in chloroform / ether (1: 3) and washed with 2N. caustic soda and water. The organic phase is dried with sodium sulfate and evaporated in a water jet pump vacuum. 3- (4-hydroxy-1-piperidyl) 2- (3-from about lamine-2 -oipipropyloxy) pyrazine, m.p. eS-Sl C (from ether / pentane), yield 62% (from theoretical) The cyclamate obtained from it with cyclohexylamino sulfonic acid is crystallized from acetone, so pl. 90-92 ° C. Example 6, analogously to example 5 of 9.8 g {0, 04 mol) 3-chloro-2- {s-from (propyl amino-2-oxypropyloxy) pyrazine and 12.0 g (0.12 mol) K-methyl piperazine 3- (4-methyl-1-piperazinyl) -Y- (3-isopro. 1ga amino-2 -oxypropyloxy) pyrazine is obtained, m.p. 62-64 C (from petroleum ether), yield 76% (from theoretical). The fumarate obtained from it with fumaric acid I is crystallized from methanol, so pl. 2 ° -201 ° C. Example 7. Analogously to Example 5, by reacting 3-chloro-2 (3-isopropyl 1 Ino-2-oxypropoxy) pyrazine with morpholine, 3-morpholinyl-2- (3-isopropylamino-D-oxypropoxy) pyrazine is obtained, m, pl. , Bghod 63.5% (from theoretical), hydrochloride is crystallized from methanol / acetone, so pl. 136-137 ° C | dimethylamine is obtained by 3-dimethylamino-2- (3 -isopropylamino-2 -oxypropoxy) pyrazine, the hydrochloride of which is hydrolyzed at 13O-131 ° C, yield 71% (from the theoretical) by isopropylamine, 3-isopropylamino-2- (3-zopropsh1amino - 2 hydroxypropyl; si) pyrazine, the dihydrochloride of which is melted at 198-2OO C, yield 74.5% of Sot theoretical). g p i m r 8, analogously to example 5, from 3-chloro-2- (3-tert-butylamino-2-oxy-propoxy) pyrazine and morphopine, 3-morpholinyl-2- (3-tert-butylamino-2 - hydroxypropox) pyrazine, the hydrochloride of which floats at 175-1760 ° C, yield 66% (from theoretical) j. 3 - chloro-3-methyl-2 (3-isopropylamino 2 -oxypropoxy) pyrazine and morpholine 3-morpholylteph-5 metip-2- (3 -nzproproimyla-2-oxyt1-propoxylamino-2-oxyt1-propoxy) tphazine t, mp, 7778 ° С, yield 59.7% (from the theoretical),: The acid acid fumaric acid obtained from it is crystallized from methanol / ether, m.p. 183-184 ° C. Example 9. Analogously to the example of t IZ 3-chloro-2- (3 isopropyllamino 2-oxygfopoxy) pyrazine and allyl alcohol to sodium methylate, give rise to 3-ash1 Iloxy-2- (3 -isopropylamine-2-oxypropoxy) pyrazine, yield 63, 5% (theoretical), which is obtained from it with r / j acid rjjyMapaT is prepared from methanol / acetone, so pl. 149-150 0; 2-methoxyethanol and sodium methylate P give 3- (2-methoxyethoxy) -2- (3-iso11p1.) Pylamino-2 -oxypropoxy) pyrazine, 57.5% yield (from theoretical), fumarate obtained from it with fumaric acid crystallizes from methanol / acetone, so pl. 120-12 i C4) enol to sodium methylate receive 3-phenylthio 2- (3 -nzoprprylamino-2 -ixnpropoxy) pyrazine, m.p. 7 O-71 ° C, yield 68.7% (from theoretical), fumarate crystallized from isopropanol, t, pl. 167-169-C. Claim 1 0. A process for the preparation of the derivatives of 1 pyranyloxy-2-hydroxy-3-aminopropane of the general form), sXi N% CH2-CH {(JH) -CH -lJH-fi-R2 where 8. is hydrogen or methyl | I is alkyl with 1–3 carbon atoms; R is hydrogen. Or alkyl with 1–3 carbon atoms; R is an alkox-alkoxy, alkyloxy, alkylthio, alkylthioalkoxy, alkylamino or dialkylamino group that has 1–3 atoms everywhere. carbon, allyloxycruzine, morpholinyl, hydroxypiperidinyl, unsubstituted or Zakishenny alkyl with 1 to 3 carbon atoms piperazinyl or unsubstituted or substituted with alkyl with 1 to 3 carbon atoms of the phenyl group, or their salts, about the fact that the compound of the general formula M ocH -CHlom -CHj- tfH-lB where R, R, and R have the indicated signs f 3 Enu. On the halo | they are subjected to interaction with a compound of the general formula where it has the indicated values at 200 -15 ° C, followed by separation of the left product B as a base or solar. 2.Способ по п. 1, отличающийс Л тем, что процесс провод т в растворителе .2. A method according to claim 1, characterized in that the process is carried out in a solvent. 3.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что процесс провод т в гфисутствин основного вонденснруюшего средства.3. The method according to claim 1, which is based on the fact that the process is carried out in the form of the main vondensiruyu means. Приоритеты по признакам;Priorities by featured; 2в.О2.73 прн R - водорода ипи метил;2b.O2.73 prn R - hydrogen or methyl; в) - алкш с 1-3 атомами c) alkish with 1-3 atoms Н, - водород или алкил с 1-3 атомами углерода;H, is hydrogen or alkyl with 1-3 carbon atoms; R. - алкоксв-, алкоксналкокси-, алкилтиовлкилтноалкокси- , алкиламино- или дналкиламиногруппа , в которой везде алкип содержит 1-3 атома углерода, аллилокснгруппа, мо{ фолиинл , оксипиперидинил, незамещенный или замещенный алкилом с 1-3 атомами углерода пиперазинил;R. - alkox-, alkox-alkoxy-, alkylthiovyl-alkoxy-, alkylamino- or dinakylamino group, in which everywhere an alipip contains 1 to 3 carbon atoms, an allyloxy group, mo {folile, hydroxypiperidinyl, unsubstituted or substituted by alkyl with 1-3 carbon atoms piperazine hydroxymethyl 18.02.74 при 1 - незамещённа  или замещенна  алкилом с 1-3 атомами углерода фннилтиогруппа.02.18.74 with 1 - fnnylthio group unsubstituted or substituted by alkyl with 1–3 carbon atoms. Источники инфсфмации, прин тые во внимание при экспертизе:Sources of information taken into account during the examination: 1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии , М., Хими  , 1968. с. 333.1. Weigand-Hilgetag, Methods of experiment in organic chemistry, M., Himi, 1968. p. 333
SU7502137664A 1973-02-20 1975-05-27 Method of preparing 1-pyrazinyloxy-2-oxy-3-aminopropane derivatives or salts thereof SU577978A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH244473A CH584209A5 (en) 1973-02-20 1973-02-20 3-amino-2-hydroxypropoxy substd. diazines and pyridines - with beta-adrenergic blocking or stimulating activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU577978A3 true SU577978A3 (en) 1977-10-25

Family

ID=4233957

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU741995950A SU659089A3 (en) 1973-02-20 1974-02-18 Method of obtaining 2-oxy-3-aminopropane derivatives or their n-oxides or salts
SU7502137664A SU577978A3 (en) 1973-02-20 1975-05-27 Method of preparing 1-pyrazinyloxy-2-oxy-3-aminopropane derivatives or salts thereof
SU752141281A SU593657A3 (en) 1973-02-20 1975-06-06 Method of preparing 1-pyridyloxy-2-oxy-3-aminopropane derivatives or salts trereof

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU741995950A SU659089A3 (en) 1973-02-20 1974-02-18 Method of obtaining 2-oxy-3-aminopropane derivatives or their n-oxides or salts

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752141281A SU593657A3 (en) 1973-02-20 1975-06-06 Method of preparing 1-pyridyloxy-2-oxy-3-aminopropane derivatives or salts trereof

Country Status (9)

Country Link
JP (2) JPS603391B2 (en)
CH (1) CH584209A5 (en)
FI (1) FI60391C (en)
HU (1) HU173821B (en)
MC (1) MC1013A1 (en)
NO (1) NO139682C (en)
PL (7) PL100314B1 (en)
SU (3) SU659089A3 (en)
ZA (1) ZA741070B (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2155756C2 (en) * 1994-07-25 2000-09-10 Басф Акциенгезельшафт Substituted derivatives of pyrazine and herbicide agent based on thereof
RU2160732C2 (en) * 1994-06-20 2000-12-20 Мерк Патент Гмбх Heterocyclyloxy benzoyl guanidines, methods of preparing thereof, pharmaceutical composition and method of preparation thereof

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4517188A (en) * 1983-05-09 1985-05-14 Mead Johnson & Company 1-Pyrimidinyloxy-3-hetaryl-alkylamino-2-propanols

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2160732C2 (en) * 1994-06-20 2000-12-20 Мерк Патент Гмбх Heterocyclyloxy benzoyl guanidines, methods of preparing thereof, pharmaceutical composition and method of preparation thereof
RU2155756C2 (en) * 1994-07-25 2000-09-10 Басф Акциенгезельшафт Substituted derivatives of pyrazine and herbicide agent based on thereof

Also Published As

Publication number Publication date
NO139682C (en) 1979-04-25
NO139682B (en) 1979-01-15
PL98967B1 (en) 1978-06-30
SU593657A3 (en) 1978-02-15
PL100172B1 (en) 1978-09-30
PL100314B1 (en) 1978-09-30
PL101376B1 (en) 1978-12-30
JPS5823675A (en) 1983-02-12
MC1013A1 (en) 1974-10-18
FI60391B (en) 1981-09-30
CH584209A5 (en) 1977-01-31
JPS5823666A (en) 1983-02-12
SU659089A3 (en) 1979-04-25
PL100171B1 (en) 1978-09-30
ZA741070B (en) 1975-01-29
PL98964B1 (en) 1978-06-30
JPS603391B2 (en) 1985-01-28
NO740486L (en) 1974-08-21
FI60391C (en) 1982-01-11
PL94250B1 (en) 1977-07-30
HU173821B (en) 1979-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU651695A3 (en) Method of obtaining etherified oxybenzodigeterocycles, or their salts, or optically active antipodes
SU633473A3 (en) Method of obtaining piperidine derivatives or salts thereof
ES2202364T3 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF AZABICICLIC DERIVATIVES.
SU508200A3 (en) Method for producing morpholine derivatives
US3337554A (en) Piperazino and homopiperazino-10-11-dihydrobenzo[b, f]-thiepin
JPS595577B2 (en) Chikansaretail Sankanshiki Amino Alcohol Seihou
JPH0473432B2 (en)
GB1568018A (en) Prostaglandins
EP0383318B1 (en) Aralkylamine compounds
US2628973A (en) Aryloxyacetates of basically substituted arylakanols and derivatives thereof
DK682288D0 (en) METHOD OF PREPARING QUINOLINCARBOXYL ACID
SU534185A3 (en) Method for preparing morpholine derivatives or their salts
SU957768A3 (en) Process for producing piperidine derivatives of esters of 4,5-dialkyl-3-oxy-pyrrol-2-carboxylic acid or their physiologically compatible acid salts
US2533085A (en) Aminohydroxybutenes
FI69840C (en) FRUIT PROCESSING OF PHARMACEUTICAL ACTIVITIES (OMEGA-AMINOALCOXY) -DIBENYL DERIVATIVES
SU1398776A3 (en) Method of producing derivatives of n-dimethyl-morphines
SU569287A3 (en) Method of preparation of benzhydryloxyalkylamine derivatives or salts thereof
NO781618L (en) PROCEDURE FOR PREPARING NEW CHROMENE DERIVATIVES
SU466683A3 (en) The method of obtaining derivatives of 5-aminomethyl- (oxazino- (5,6, -e) indoles)
US3580914A (en) Derivatives of n-methylpiperazine
US4029786A (en) Morpholine derivatives for treating depression
US3290316A (en) Alpha-3-pyridylmandelic acid and derivatives thereof
US2474719A (en) Method for separating the stereoisomers of alpha-hydroxy-beta, beta-dimethylgamma-butyrolactone
SU497764A3 (en) The method of obtaining derivatives of norbornane
GB1565022A (en) Methylamine derivatives and provesses for preparing the same