SU608480A3 - Способ получени эфиров антибиотика р да маридомицина - Google Patents

Способ получени эфиров антибиотика р да маридомицина

Info

Publication number
SU608480A3
SU608480A3 SU711679726A SU1679726A SU608480A3 SU 608480 A3 SU608480 A3 SU 608480A3 SU 711679726 A SU711679726 A SU 711679726A SU 1679726 A SU1679726 A SU 1679726A SU 608480 A3 SU608480 A3 SU 608480A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
maridomycin
compound
preparation
esters
Prior art date
Application number
SU711679726A
Other languages
English (en)
Inventor
Киси Тоеказу
Харада Сецуо
Мурои Масаюки
Изава Мотоо
Original Assignee
Такеда Кемикал Индастриз Лтд., (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP5823070A external-priority patent/JPS4916878B1/ja
Priority claimed from JP10648870A external-priority patent/JPS4822718B1/ja
Application filed by Такеда Кемикал Индастриз Лтд., (Фирма) filed Critical Такеда Кемикал Индастриз Лтд., (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU608480A3 publication Critical patent/SU608480A3/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Соединени  общей формулы 2 представл ют собой группу антибиотиков
В-5050 (А, В, С, Б Е и F), где Б и
таблД.
RJ имеют значени , приведенные в Таблица 1
Ацилирование соединений общей формулы 2 провод т в среде органического растворител  при с использованием ангидридов и галоидангидридов карбоновых кислот, содержащих 2-7 атомов углерода. При этом в зависимости от условий ацилировани  получают моноили диацильные соединени  общей формулы 1 или же триацильные соединени  тетрагидропроизводных общей формулы 1. Использу  различие, в реакционной способности этерифицируемых гидроксильных групп, можно получать соединени  общей формулы 1, которые содержат различные ацильные остатки при С 9, С 2 и С 13.
Строение полученных соединений доказывают с помощью элементного анализа , ИК- и ЯМР-спектров.
Пример. Получение тетрагидропроизводного соединени  общей формулы 2. ,.
Раствор 40 г соединени  общей формулы 2. в 400 мл этанола гидрируют над 12 г 10%-ного Pd/C до поглощени  2 моль водорода (7 час). Реакционную . смесь отфильтровывают от катализатора, упаривают, а остаток затирают в гексане . Получают 36,6 г тетрагидропроизводного соединени  общей формулы 2, -57°С (с 1,0, хлороформ).
II р и м е р 2. Получение пропионата соединени  общей формулы 1
.jHsCO-, Т.., Н.
Раствор 120 вес.ч. соединени  общей формулы 2 в 480 об.ч. пиридина обрабатывают при перемшиивании и охлаждении льдом 40 об.ч. пропионилхлорида. Смесь перемещива ют 20 мин при 0-5 С и оставл ют на 2 час в холодильнике. Затем смесь выливают в воду со льдом, экстрагируют дважды этилацетатом, органический слой промывают последовательно водой, 1%-нь м бикарбонатом натри , водой, сушат и упаривают в вакууме .
Остаток раствор ют в ацетоне и высаживают петролейным эфиром. Получаю 108 вес.ч. порошкообразного продукта, его перекристаллизовывают из смеси ацетона и н -гексана о13д -61,4 (с«1, хлороформ); -68,8° (с 1, этиловый спирт).
Аналогично получают соединени  общей формулы 1 со значени ми радикалов Rgf приведенными в табл.2.
Так же получают соединени  общей 45 формулы 1 со значени ми радикалов В, R , Rjj и Sj, приведенными в табл.3.
Таблица2
П р и м е р 3. Получение ацетата соединени  общей формулы 1 {R н, ).
Раствор 5 вес,ч. соединени  общей формулы 2 в ацетоне обрабатывают при перемешивании и охлаждений льдом 2об. уксусного ангидрида. Смесь выдерживают 17 час в холодильнике и выливают в раствор 500 об.ч. 3%-ного бикарбоната натри  и 300 об.ч. холодной воды. Довод т рН до 7,5, экстрагируют этилацетатом , органический слой промывают
производного соединени  общей форму-(с 1,0 хлороформ)
лы 1 (8 Н, В, сукцинил) .,
А. краствору 0,5 вес.ч. соедине- Б. К раствору 0,9 вес.ч. -соединени  общей формулы 2 в ацетоне добав-ни  общей формулы 2 в пиридине при л ют при перемешивании 0,175 вес.ч.охлаждении льдом добавл ют « вес.ч. ангидрида  нтарной кислоты, смесь пе- нтарного ангидрида. Смесь выдерживают ремешивают 5 час при комнатной темпе- 6016 час при комнатной температуре, разратуре и упаривают в вакууме. Остатокбавл ют лед ной водой и экстрагируют экстрагируют этилацетатом, экстрактэтилацетатом. Экстракт промывают вопромывают ВОДОЙ, высушивают, упариваютдои, высушивают и упаривают. Остаток и оставл ют кристаллизоватьс . Выпав-раствор ют в смеси этилацетата с хлошие кристаллы отфильтровывают, промы- 65РоФормом (1:1) и высаживают из раствают этилацетатом и эфиром. Получают вора гексаном. Получают 0,704 вес.ч.
Таблица
водой, высушивают и упаривЕиот. Остаток раствор ют в этилацетате и высаживают гексаном. Получают 4,5 вес.ч. порошкообразного продукта,л -92,2 (с- If хлороформ).
Так же, использу  соответствующее ацилируювдее средство, получают соединени  общей формулы 1, приведенные в табл.4.
Аналогично получают соединени  общей формулы 2 со значени ми радикалов В i Й, приведенными в табл.5.
Таблица 4
порошкообразного продукта,ЛЗ -81,7 (с 1, хлороформ).
Пример 5. Получение диацетилпроизводного соединени  общей формулы 1 (К --Bj-CHjCO) .
К раствору 5 вес.ч. соединени  общей формулы 2 в пиридине прикапывают при перемешивании 5 об.ч. уксусного ангидрида. Смесь вьщерживают 15 час и выливают в лед ную воду. Отфильтровывают выпавший осадок, промывают его водой, объедин ют промывные воды с маточным раствором и экстрагируют этил
Кротонат н-Бутират
П р и м е р 6. Получение ацетилпропионилпроизводного соединени  общей формулы 1 (K CHjCO, B zHsCO) .
К раствору 6,0 вес.ч. соединени  общей формулы 1 (, B2 C2Hg.CO) -в пиридине прибавл ют 1,5 об.ч.- уксусного ангидрида и смесь оставл ют на 14 час при комнатной температуре. Затем смесь выливают в лед ную воду, выпавший осадок отфильтровывают , промывают водой, объедин ют маточный раствор с промывными водами и экстрагируют этилацетатом. Осадок присоедин ют к экстракту, упаривают в вакууме, а остаток затирают в гексане. Получают 5,45 вес.ч. порошкообразного продукта, AJi -82,з(, хлороформ).
П р и м е р 7. Получение пропионил ацетилпроизводного соединени  общей формулы 1 (B CjHgCO, RiCHgCO),
Указанное соединение получают аналогично примеру 6 из пропионилпроизводного соединени  общей формулы 1
ацетатом. Экстракт промывают водой, 2 н. раствором бикарбоната натри , водой , высушивают и упаривают. Ранее полученный осадок раствор ют в хлористом метилене, высушивают и упаривают. Объедин ют оба концентрата и перекристаллизовывают из смеси хлористого метилена с гексаном. Получают 4,65 вес.ч, продукта, т.пл. 127-132с, Л -84,9° (с « 1,0, хлороформ).
0 Аналогично получают соединени  общей формулы 1 со значени ми радикалов К, R, Rj и R, приведенными в табл.6
и 7.
15
Таблица 6
Cctjjj (с«1, хлороформ)
-92,0 -74,э
Таблица 7
. (R C2HjCO, ) и уксусного ангидрида , oL 7)-82,8° (с S 1, хлороформ).
Примере. Получение ацетилтетрагидропроизводногосоединени  общей формулы 1 (, , )
К раствору 0,2 вес.ч. тетрагидропроизводного соединени  общей формулы 2 Б ацетоне прибавл ют при О С 0,1 об.ч. уксусного ангидрида, смесь выдерживают 18 час при 0°С и выливают ее в лед ную воду. Довод т рН до 8,0 раствором бикарбоната и экстрагируют смесь . этилацетатом. Экстракт промывают водой , сушат и упаривают. Остаток затирают в гексане, получают 0,161 вес.ч. продукта в виде порошка, -68,2° (с« 1, этиловый спирт).
Аналогично получают пропионилтетрагидропроизводного соединени  общей формулы 1 со следующими значени ми радикалов: К.Н, , , Вз изо-С4НдСО, С 13-ОН, Сс.,2 (с 1, этиловый спирт).
П р и м е р 9. Получение дипропионилтетрагидропроизводного соединени  общей формулы 1 .CR.CgHfCO, R ОН, С 13 OCOCgHj).
Раствор 5 вес.ч. тетрагидропроизводного соединени  общей формулы 2 в пиридине обрабатывают 2 об,ч. пропионилхлорида при . Смесь выдерживают 2 час, выливают в лед ную воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой, 5%-ным раствором бикарбоната натри , водой, высушивают и упаривают. Остаток затирают в гексане, получают 3 вес.ч. продукта в виде порошка, l,di.J -53,5° (с 1, хлороформ)..
Аналогично получают ди- И-бутирилтетрагидропроизводное соединений общей формулы 1 (В. , Ед, ОН, С 13 ОСОСзН -н) , -52,90(с 1, хлороформ).
Пример 10. Получение; триацетилтетрагидропроивводного соединени  общей формулы 1 (В В СН-СО, С 13 ОСОСН,) .121
К раствору 8 вес.ч, тетрагидропроизводного соединени  общей формулы 2 в пиридине прибавл ют 15 об.ч, уксусного ангидрида и смесь оставл ют на 15 час. Затем смесь выливают в лед ну воду экстрагируют этилацетатом, а экстракт обрабатывают обычным образом и упаривают. К остатку приливают смес хлористого метилена и гексана, получают 4,2 вес.ч. триацетата. Из маточника дополнительно выдел ют 2,5 вес.ч проду та, т. пл. 110-113°С (разложение сСЗ-jj -76,3° (с -1, хлороформ) .
Аналогично синтезируют трипропионилтетрагидропроизводное соединени  общей формулы 1 (, С 13 OCOC-gHj) ,tot3 -70,1 (, хлороформ ) .

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  эфиров антибиотика р да маридомицина общей формулы 1
    Шз СН,СШ ,,.j СНз KlO(9) VO
    ОН
    OR
    (11)
    снз W из ок..
    03) /V / 7
    оснз
    где S - ацетил- или пропионилра- . дикал;
    Н независимо друг от друга означают водород или ацилрадикал, содержащий 2-7 атомов углерода
    ацетил-, проиионил- или изовалерилрадикал ,
    или их 10,ll,i2,13-тeтpaгидpoпpoизвoдныx , содержащих дополнительную гидроксильную группу при С 13, котора  образуетс  в результате восстановительного раскрыти  оксиранового -кольца , причем гидроксильна  группа при С 13 может содержать ацильный радикал с 2-7 атомами углерода, отличающийс  тем, что соединение общей формулы 2
    СНз CHgCHO jj(j4) Шз
    №3
    где В и В, имеет указанные знйчени , .
    или его 10,,13-тетрагидропроизводное , которое содержит дополнительную гидроксильную группу при С 13, подвергают ацилированию галоидангидридом или ангидридом карбоновых кислот, йодержащих 2-7 атомов углерода, в среде , растворител  о последующим вьаделением целевого продукта обычным способом. Приоритеты по признакам:
    02.07,70 Способ получени  эфиров маридомицина общей формулы 1;
    01.12.70 Способ получени  эфиров 10,11,12,13-тетрагидропроизводных маридомицина общей формулы 1.
SU711679726A 1970-07-02 1971-07-01 Способ получени эфиров антибиотика р да маридомицина SU608480A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5823070A JPS4916878B1 (ru) 1970-07-02 1970-07-02
JP10648870A JPS4822718B1 (ru) 1970-12-01 1970-12-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU608480A3 true SU608480A3 (ru) 1978-05-25

Family

ID=26399286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU711679726A SU608480A3 (ru) 1970-07-02 1971-07-01 Способ получени эфиров антибиотика р да маридомицина

Country Status (5)

Country Link
AT (1) AT310353B (ru)
CS (1) CS158556B2 (ru)
HU (1) HU165752B (ru)
PL (1) PL88916B1 (ru)
SU (1) SU608480A3 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
PL88916B1 (ru) 1976-10-30
HU165752B (ru) 1974-10-28
CS158556B2 (ru) 1974-11-25
AT310353B (de) 1973-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5221670A (en) Rapamycin esters
US5358944A (en) Rapamycin esters for treating transplantation rejection
AU607100B2 (en) New androstane 17-carboxylic acid ester, process for their preparation and drugs containing them
SU698532A3 (ru) Способ получени производных пиридо (1,2-а) пиримидина
US4021601A (en) Paromomycin derivatives and process for the preparation thereof
SU608480A3 (ru) Способ получени эфиров антибиотика р да маридомицина
JP2507543B2 (ja) アスコルビン酸の誘導体の製造方法
FI63421C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en ny antibiotiskt verksam trans-12,13-desepoxi-12,13-dehydrorosaramicin eller dess ester
CH639972A5 (de) 4-deoxy-4-acylamido-derivate von oleandomycin und erythromycin.
US2933510A (en) 3-keto-4-halo-delta 4, 5 steroid
US4060607A (en) Cardenolide derivatives
US4578377A (en) Derivatives of cephalosporins, their process of separation and antibiotic drugs containing the said derivatives
US4429116A (en) Alkylated oleandomycin containing compounds
US3459764A (en) Preparation of nitroimidazole carbamates
US2926167A (en) Process of esterifying ib-hydroxy
US4075214A (en) Preparation of leurosidine and novel leurosidine 4'-ethers and esters
US2966484A (en) Chemical compounds
SU819119A1 (ru) Способ получени 16-ненасыщенныхСТЕРОидОВ пРЕгНАНОВОгО Р дА
SE453194B (sv) Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa
CA1213278A (en) 3-azinomethyl rifamycins
Beutel et al. Resolution of Racemic α-Hydroxy-β, β-dimethyl-γ-butyrolactone
US3128291A (en) New hemiacetals and hemicaetal esters of the androstane series and a method for their production
US2694068A (en) Ag-desoxymorphine compounds and proc-
US2558785A (en) 20-cyanopregnenes and process
US2982774A (en) 21-aldehydes of 9alpha-fluoro-steroids and derivatives thereof