SU614751A3 - Способ получени галоидроизводных фенилтиоацетамидоцефалоспорановой кислоты или их солей - Google Patents

Description

V54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛТИОАШТАМИДОШФАЛОСПОРАНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ -$-СНа- -ОН Ид - как указано выше, в водном органическом растворителе, смешиваюшемс  с водой, при (-10) - (+25)°С. Соединени , используемые дл  синтеза, могут быть получены обычными методами. Исходным веществом может быть цефапоспорин С, полученный ферментацией. Цефалс спорин С может быть расщеплен известными способами до 7-AUKt котора  может быть ацилирована по 7-аминогруппе извест ным методом с применением ацилируюшего агента, например соотввгствеющего ацетип лорида или ацетилбромида. Пр11мер1. К 7,1 г (30 ммоль) раствора 3,4-дихлорфенилмеркаптоуксусной кислоты в 100 мл сухого бензола добавл ют 7,5 г (5,0 мл, 60 ммоль) оксолилхлорида и одну каплю N , N -диметилформ МИДа и перемешивают 3 ч при 25°С. Бензол отгон ют на роторном испарителе до получени  желтого сиропа, который добавлвпот к бензолу и снова выпаривают дл  удалени  сжсалилхлорида. Затем сироп прибавл ют к ацетону (50 мл), прикапывают ,в течение 1 ч к холодному (-5 С) раствору 8,5 г 7-АЦК в 200 мл водного ацетона, содержащего 8,5 г бикарбоната натри , перемешивают 2 ч при медленном нагревании до 25 С и отгон ют ац Т9Н на ротор ом испарителе. К полученном водному раствору добавл ют 1ОО мл эти ацетата и сол ную кис логу до рН 2 и раздел ют слои. Водной слой повторно R- $- СН 2- C-NH- СН. |ГI - экстрагируют 2x50 мл этилацетата , органические слои объедин ют, сушат над сульфато л магни , ф11льтруют и выпаривают на роторном испарителе до получени  желтого сиропа, который перенос т в метанол (250 мл). К этому раствору добавл ют 30 ммоль 2-этилгексаноага натри  в 100 мЛ этанола, охла одают, сгущают до получени  белых кристаллов натриевой соли 7-(3,4-Дихлорофенилтиоаиетамидо )-цефалоспорановой кислоты,Лд, ммк ( Д3400). Примеры 2-5. Провод т cttibt,, как в примере 1, н получают 7-(2,5-дихлорфенилтиоацетамидо )-цефалоспоран1жую кислоту в виде натриевой соли,Л;. 253 ммк ( 12550); 7-(3,5-дихлорфенилтиоацета. мидо)-цефалоспоранавую кислоту, 260 ммк ( е 15600); 7г( 2,4-диx IOp-5-фтopфeнилтиDaцeтaмидo )-цeфaлocпDpaнoвyю кислоту в виде натриевсзй соли,Лдддад257 ммк ( | 17500). 7-(3-Хлор-4 фторфенилтиоацетамидо)-цефалоспорановую кислоту получают в виде натриевой соли аш1лированнем V-AUK 3-хлор4-фторфенилмеркаптоуксусной Кислотой по методике примера l.A. ммк ( & 10400). Соединени , полученные в примерах 1-5, в ЛК-спектре имеют характерную полосу 1760 см Фо тмула изобретени  1. Способ получени  галоидпроизводных фенилтиоадетамидоцефалоспорановсй кислоты общей формулы , -eH2-o-«;-«iH3 V fcooR где К - остаток, в котором Ц - водород, хлор или фтор, и когда водород, то Т фтор, хлор, Кх -водород; когда Т -фтор, то KgH R4 водород или хлор, а Т з водо$- (,. род; R -водород, или их солей, о т л и ч аю щ и и с   тем, что У-амнпоцефалоспоранэвую кислоту ацилируют галоидпроизводнтлм фенил- тиоуксусной кислоты общей формулы

5614751

В KOTOpcrf 1 -Нд имеют вышеуказанныеИсточники информации, прин тые по вн значени , в водном оргат Ч9ском раствори-мание при экспертизе:

теле, смешивающемс  с водсй, при С-Ю)-j. Патент США N 3335136,

кл. ., 08.08.67.