SU615652A1

SU615652A1 - Способ получени оптически активного (-) 2-метил-5-(1-оксиэтил)пиридина

Info

Publication number: SU615652A1
Application number: SU731973989A
Authority: SU
Inventors: П.Б. Терентьев; А.Н. Кост; Л.В. Модянова; М.Б. Куплетская
Original assignee: МГУ им.М.В.Ломоносова
Priority date: 1973-12-07
Filing date: 1973-12-07
Publication date: 1987-05-15

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО (-)2-МЕТИЛ-5-

Description

ел

Л

; Изобретение относитс к способу получени оптически активного (-)2-метил-5- (1-рксиэтил)пиридина, который может найти применение в фармацевтической промьшленности. Известен способ получени оптичес ки активного (+)2-метил-5-(1-оксиэтил )пиридина, заключающийс -в том, что рацемат 2-метил-5-(1-оксиэтил) пиридина подвергают микробиологическому разделению с помощью культуры гриба Penicillium pusillum. Известно, что 5-диметиламиноэтиловые эфиры аналогичных пиридиновых спиртов про вл ют антигистаминные свойства, причем фармакологическа активность зависит от их оптической де тельности и существенно вьте у (-)изомера. Известен способ получени левовр щающих (-) об-оксиэтилпиридинов расщеплением рацематов с помощью (+)винной кислоты. Выход целевого продукта при этом не указан. Однако способа получени левовращающего изомера (-)2-метил-5-(1-окс этил)пиридина не известно. Целью изобретени вл етс разра ботка способа получени оптически активного (-)2-метил-5-(1-оксиэтил) пиридина. Поставленна цель достигаетс сп собом получени оптически активного (-)2-метил-5-(1-оксиэтш1)пиридина, заключающимс в том, что водный раствор 2-метил-5-этилпиридина, содер жащий добавки минеральных солей, с рН 5,0-8,0 подвергают микробиологическому окислению культурой гриба Penicillium pusillum в присутствии кислорода воздуха. Оптимальное содержание 2-метил-5 -этилпиридина (МЭП) составл ет 0,1% однако процесс идет.и при концентра ции 0,3%, увеличение содержани МЭП до 0,5% тормозит жизнеде тельность культуры из-за токсичности МЭП. Процесс протекает при рН 5,0-8,0 однако наилучшие результаты достига ютс при рН 6,0-7,2. В качествеминеральных добавок можно использовать большинство солей , позвол ющих установить необход мый рН, но наилучЩие результаты пол чены при использовании кислых фосфа тов щелочных металлов. Необходима также, добавка некоторых микроэлемен тов, например сульфатов марганца и железа, а также хлористого магни . Выделение целевого продукта из культуральной жидкости осуществл ют экстракцией хлороформом с последующим хроматографированием на окиси алюмини . Строение (-)2-метил-5-(1-оксиэтил )пиридина подтверждено УФ-, ПМР и масс-спектрами. Предлагаемый способ получени оптически активного (-)2метил-5-(1-оксиэтил ) пиридина, несмотр на низкий выход и недостаточную оптическую чистоту , отличаетс простотой проведени процесса и использованием только МЭП, который вл етс продуктом крупнотоннажного органического синтеза . Пример. Гриб Penicillium pusillum, вьщеленный из почвы с помощью метода накопительных культур, выращивают на среде состава, %: глюкоза 2, дизамещенньй фосфат аммони 0,2, монозамещенный фосфат кали 0,-1, монозамещенный фосфат натри 0,1, хлористьй магний гексагидрат 0,05, сульфат закисного железа гептагидрат 0,002, сульфат марганца гептагидрат 0,001, дрожжевой автолизат 0,05, МЭП 0,05, водопроводна вода (рН 6,9-7,0), в конических колбах на 750 мл со 150 мл среды на качалке при 28-30 С в течение 4 сут. Стерилизацию средьт провод т при 0,5 ати 30 мин, МЭП внос т в стерильную среду в стерильных услови х. Мицелий отдел ют от среды на стерильных стекл нных фильтрах и внос т в среду, приготовленную дл трансформации МЭП из расчета: мицелий из одной ,колбы помещают в три колбы на 750 мл, содержащие по 100 мл водного раствора состава, %: МЭП 0,1, монозамещенный фосфат кали 0,2, дизамещеннЫй фосфат натри 0,2, хлористьй магний/ гексагидрат 0,05, сульфат закисного железа гептагидрат 0,002, сульфат марганца гептагидрат 0,001, Iводопроводна вода (рН 6,8-7,0).Культивирование ведут на качалках при 28-30°С в течение 4 сут. Всего вз то 12 л среды. Отфильтрованную от мищели культуральную жидкость подкисл ют 2 н. сол ной кислотой до рН 2, упаривают в вакууме при 30-40°С до 1/10 объема, довод т

36156524

рН с помощью 40%-ного раствора ед- 2418 см) в системе хлороформ - мекого натра до 8-9 и экстрагируют втанол 30:1. Из полосы с R 0,6жидкостном экстракторе хлороформом ,элюируют целевой продукт хлороформом,

в течение 30 ч. Экстракт сушат надПолучают 84 мг (0,6% от теоретичесбезводным сульфатом магни , фильт- 5кого и 2,3% на прореагировавший ЮП)

руют, упаривают в вакууме. Остатоквещества с т.пл. 50-51 С (из петрохроматографируют на окиси алюмини лейного. 4фира). Смешанна проба с

(II степень активности, нейтральна )образцом известного строени не дает

в колонне (2, см). Непрореаги-депрессии температуры плавлени .Строровавший НЭП (9 г) вымывают бензолом,ение полученного продукта подтвержа продукты трансформации - системойдено УФ-, ЯМР и масс-спектрами.Удельхлороформ - метанол 10:1. Элюат упа-кое вращение полученного образца

ривают в вакууме и дел т препаратив-(-)2-метил-5-(1-оксиэтил)пирИйина

но на пластинах (окись алюмини , д., равно -13,7 (С 1,0, СС14).

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ I АКТИВНОГО (-)2-МЕТИЛ-5-(1-ОКСИЭТИЛ) ПИРИДИНА, отличающийся тем, что водный раствор. 2-метил-5-этилпиридина, содержащий добавки минеральных солей, с pH 5,0-8,0 подвергают микробиологическому окислению культурой гриба Penicillium pusilium в присутствии кислорода воздуха.

□5 сл о

СП ьэ '615652· 2