SU644376A3 - Способ выделени эфиров бензоил- - (3,4-дигалоидфенил)2-аминопропионовых кислот - Google Patents

Description

из маточного раствора стадии кристал лиэацйи сырого из органического paCTBOpHTenSj особенность которого ctKiTOйт в том, что исходный маточный раствор обрабатывают водным растЬором щелочи в количестве 5-20 вес.% при тейператз ре 5О-100°С, полученные нри этом водный и органический слой раздел ют, водный слой обрабатывают не смешивающим с  с ЙОДой органическим растворителем, )р ганвческой кисльтой, вторично органический растворителем, который затем от Et)HffioT и остаток подвергают взаимодей CTBte со спиртов в присутствии кислотного катализатора, полученный при этом продукт этерифика1Ши выдел ют или подвергают обработке 80-100%- ньш. избытком бенаоилхлорвда. / ; ; :: Сырой эфир формулы I обычно/пере-, крйстаплкзовывают из смесгл метипизобу тйлкетона и гексана. Дл  доттопнительно-г Вь1делени  целевых эфиров можно испол аоаать маточный раствор ихш остаток, пО- лученкый после удалени  из матощ ой жи,а кссти растворител , который содержит около 30 Бес.% эфкра9 а остальноепри . меск: о -СМ-бензоил-Н(3/4-Дигапоид . фенил);- 2 €1мигш11ропионйлЗ-алкиллактаТ, алкил- N --бензонл- N ( 3,4 оигалойд)3 «еминопропионат, алкил-N -( дигалоидфенйп -Й-амйнопропионат, алкилбензоат,, кислоты такие как N бензоил (дигаловдфе нил)2 амйнопропионоБа , N (AHraHovin фенил)-2- аминогфопионова , бенэоййа , а также амиды: N -бензоилдйгалоиданклий М-«ПКШ1 М-бензоил-3,4- игалов данйЛйн. ; Обработка маточной жидкости или . /татка от нее водным раствором тделоди переводит присутствующие эфиры и кисло™ ты в водорастворимые соли щелочных ме талпоВе переход щие в водную фазу, крто рую затем обрабатывают с органическим растворителем, в качестве которого мо гут быть галоидированные углеводородьь ДН9ТЙЛОВЫЙ эфир, кетрны или их смеси с алифатическим углеводородом., Указанный растворитель удал ет любы органические соединени , которые не пере ведень в соли щелочных металлов. После чего водный слой обрабатывают минеральной кислотой, лучше серкой, при этом указанные соли перевод т в соот ветствующие кислоты, которые экстрагнpyiQT вновь указанным органическим раст ворйтелем, Выделенные кислоты атерифицирутот стартом в обычных услови х этерификации Продукт зтерифнкадии представл ет собой алкиЛ-М ензоил МЦдигалоидфенил)- 2« минопрошгонат, алкил™ М-Сдигалоидфе Нйл)2 аминопропионат (дебензоилированный и амйлбензоат, который можно выдел ть или обрабатывать бензоилхлорйдом (лучше при отсутствии впаги) 80 100%-HbSM мол рным избытком бензоилхлорида по отношению к наличию, дебёнзо- илйроваиного эфира, что приводит к пере- воду дебензоилированного эфира в целевой , эфир, а это к повышению концентрации растворов целевых при выделений из их Маточных растворов с кондентрацией в 2 раза выше или по крайней мере равной крйцентраши исходного маточного раствора, а также к увеличению выхода. ; .; Предложенный способ позвол ет экономичноутилизтфрвать отходы, которые ра- иёе не перерабатывались. Дл  получений .ЧИСТОГО эфира можно также 0cnOfib30BaTb перекристаллизацию из растворител  - смеси метилизобутилкётон/гексан . . . П р .и м ер 1, А, Ю з-ный водный рйстёор гидрата окиси натри , полученный -; растворением 5,7 кмоль NaOH в 2071 KiS, Нв,0, добавлйК)Т„к 172S кг остатка, полу-. нённого при перегонке смеси растворите лей, состо щей из метилизобутилкетона (15f2%) игекса|щ (17,2), содержащей 19,6 вее,% этилового эфира N -бенаоил- N -(3,4 дихлорфенил)2 амйноиропйоновой кислоты (). 1725 кг 1ютатка содержат 531 кг (1,45 кмоль) эфира, 161 кг (0,45 кмоль) О Н- ензоил -N (384™дихлорфенил)2« аминопропионилЗ-этиллактата , ё2 кг .(оде кмоп ) (3,4-дйхпорфенйл)«-2 аминопропиойа« , та )дебензойлэфира )8, 19 кг (ОД2 кмоJTH ) зтйлбензоата, 962 кг N -бензоин Н (3,4 дихлорфенип)2--аминопропионовой кислоты (кислота) и N-(3,4-й их ,порфенил)- 2-йминопропионовой кислоты С дебензоило.ва  кислота); соотношение не определ лось. Добавление осуществл ют в течение 3Q мин при 60-65°С при тщательном перемешивании . Затем смесь нагревают до 65°С в течение следующего часа. Б..136дкую смесь экстрагируют три раза, калодый раз 1620 кг (9,8 кмол ) тетрахлорэтилена при 60 С. В. 378 кг концентрированной серной кислЪты (95 вес,%| 3,66 кмол ) добавлйют к водной смеси и затем экстрагируют один раз тетрахлорэтиленом (486 кг;

2,9 к моль). Экстр шст отдел ют и отгон ют тетрахлорэтилен при . при пониженном давлении. Получают 1054 кг остатка , имеющего следуюаигй состав: пота 64,3% (677Л кг; 2 кмол ), де™ бензоильиа  кислота 8,3% (87j5 KPJ D,37 кмол ), бензойна кислота 4,4% (46,3 кг| 0,38 кмопь), остальное 22,8%

(241,4 кг) (не анализировано).

Г. Остаток (1054 кг) смешивают с 99 вес,% этанола (360 кг| 7,8 кмоль) и 95 вес.% серной кйслоты (113 кг} . 1Д5 кмоль) и смесь нагревают с обрат- нь5м ХОЛОДИЛЬНИКОМ в течение ЗО мин. . После ©того отгон ют водньзй раствор этанола и одновременно добавлжцот свежий (99 вес.%) этанол со скоростью, равной скорости отгонки. Полное врем  протека ни  реакции равно 4-6 ч, после чего уда« л ют этанол при пониженном давлении. Полученн-ый остаток разбавл ют толуолом (2280 кг| 24,8 кмоль) и промывают ор ганическую фазу вначале водой (8ОО кг), а затем 824. кг (5 вес,%) раствора би« карбоната натри  (полученного путемраст ворени  Oj49 кмолей бикарбоната натрн  в 729 л.воды). Раствор толуола высущи вают путем перегонки азеотропной смеси толуол/вода до тех пор, пока температу ра раствора не достигнет 125 С,

Д. К раствору толуола добавл ют 82 кг бензоилхпорида (0,58 кмоль) в . течение 25 мин и смесь нагревают с обратным холодильником в течение сдедурщего часа. Смесь разбавл ют толуолом (100 кг; 10,9 кмоль) и затем переме шивают вначале с водой (300 кг) при 60 С, а затем с 5 вес,% водного раствора, бикарбоната натри  (полученным путем растворени  0,54 кмол  бикарбоната нат« ри  в 869 л воды) при той же температуре . -Затем удал ют из раствора толуол .при пониженном давлении (40О мм рт.Ст) после чего о.статок десорбируют азотом при при давлении 25 мм рт.ст. Получают 1114. кг гфодукта: 820 кг (3,3 кмоль) эфира, 6,7 кг (0,03 кмоль дебензоильного эфира, 30,1 кг (0,22 кмоль) этил бензол а, 257,2 кг остальных, соединений (не анализировано).

Этот продукт дл  получени  чистого эфира можно перекристаллизовать из 2О 25 вес.% раствора метилизобутилкетона в гексане (соотношении веса твердого вещества к растворителю 1,5:1)

Пример 2. Исходный материал представл ет собой маточную жидкость

от кристаллизации сырого изопропил- - -бензоил- Н( 3- хЛор 4 торфенил)2- минопропионата из смеси метилизибутилкето на с гексанрм. Эту мaтoч iyю жидкость концентрируют и получают остаток, содер жаший 60 вес.% эфира и 2 Bec.Vo соотает ствующего дебензоилированного эфира,

А. Взаимодействие с водным рество- ром гидрата окиси натри .

Остаток (327 г) энергично перемешивают с 10%нным водным раствором гид рата окиси натри  (437 г) в течение 3 ч при 90-95°С.

Б. Экстрагирование.),

Водную смесь затем экстрагируют три раза тетрахлорзтиленом, каждый раз по при 60-70С.

Be Подкпсление..

Водную смесь затем подкисл ют серной кислотой (65 г) и экстрагирую ют тетрахлорэтилен ом (2000 г). Тетра- хлорэтилен удал ют из экстракта при уменьшенном давлении (, 100 мм рт.ст.). Остаток на этой; стадии содержит 69,5 вес.% кислоты и 7,3 вес.% де 6ензоилирова1даой кислоты.

Т . Этерификади .и

Остаток (270 г) смешивают с изопро панолом (95 г) и 95%-ной серной кислотой (27 г) и смесь иагреваЕот с обрат- ным холодильником в течение 0,5 ч. После этого отгон ют смесь изопропанола с водой .и .одновременно добавл ют свежий изопропанол со скоростью, равной скорое тй отгонки. Суммарное врем5{ реакции составл ет ч, после чего избыток изопро панола удал ют при уменьшенном давлении Остаток раствор ют в толуоле и органическую фазу щзомывают сначала водой (210г а затем;5% нь М (по весу) водным раст« вором бшсарбоната натри  (21О г) при 50 С. Толуольный раствор затем высуш1 вают , отгон й азеотооп толуол вода.

Д. Бензоилирование.,

Хлористый бензоил (25 г)  обавл ют к толуольному .раствору в течение 0,25 ч при н смесь затем перемешивают и-кип т т с обратным холодильником еще в течение 1 ч. Смесь разбавл ют толу олом (250. г) и за.тем смешивают с во- уоюй (65 г) при . Органическую фазу затем промывают водным раствором бикарбоната натри  и толуол удал ют при уменьшенном давлении.

Остатки растворител  затем удал ют в токе азо1-а при 14ОС и давлении 25 мм рт.ст. Остаток 247 г имеет сое тав, вес.%: изопропил- Н-бензоил-N-.(3 -4слор-1М торфёнил )-2--аминопропионат - 87,6} дебензонлированный эфир - ОД, ваопропвлшбенаонат - 2,4; остальное 10 .

, Этот сырой эфир можно перекрвстал 5 лнзовать из смеси метилизобутанкетовд с гексанрм.

Ф о р м у п а и а о б р е т ев и s

Способ выделени  эфиров Ы -бензоих - К-( 3,4-дитлоидфенил)-2-«1Минопропионовых кислот общей формулы

- ° 6Н5fS

// Л I

(HC6aii,

где R - С -Со-алкш1; Х| У (каждый) - хлор и фтор.

йэ маточного раствора стадии кристалл л аацш сырого эфира из органического растворител ,

отличающийс  тем, что, с целью утилизации отхода производства М - ензоил-Ы-(3,4-дигалоидфенил)-2-аминопропионовых кислот, исходный ма точный раствор обрабатывают водным г раствором щелочи в количестве 5-20 вес. при 50-10О С, полученные при этом органический и водный слои раздел ют, водный слой обрабатывают не смешивающимс  с водой сфганическим растворителем, неорганической кислотой при 30-50°С, вторично органическим растворителемj который затем отгон ют и остаток подверг гают взаимодействию со спиртом С. в присутствии кислотного катализатора, полученный щ)и этом продукт этерифика 1ШИ выдел ют или подвергают обработке 8О-10О%наым мол рным избытком бензоилхлорвда .

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритации№ 1289283, кл. G 2 Ci.i972.