SU64799A1 - Способ получени производных сульфаниламида - Google Patents

Description

Промышленный синтез сульфамидных препаратов базируетс  в насто щее врем  на ацетилсульфанилхлориде и, частично, на формилсульфанилхлориде как на об зательных промежуточных продуктах синтеза любого из указанных препаратов . В то же врем  ацетани-лид и форманилид - исходные вещества дл  получени  этих промежуточных продуктов-требуют дл  выработки их весьма дефицитных уксусной и муравьиной кислот, (вследствие чего и сами  вл ютс  остродефицитными продуктами, - лимитирующими выпуск и увеличение производства сульфамидных препаратов .

Чтобы избежать защитного ацилировани  аминогруппы в молекуле анилина с помощью дефицитных и дорогосто щих уксусной и муравьиной кислот, авторы насто пхего изобретени  предлагают способ получени  производных сульфаниламида , путем взаимодействи  4,4-карбанилид-дисульфохлорида с соответствующими аминами. Образующиес  производные 4,4-карбанилшдсульфамида подвергают далее гидролизу в щелочной среде.

Изобретение может быть иллюстрировано следующими примерами:

Пример I. Получение сульфаниламида и белого стрептоцида.

В 422 г 92-процентной хло рсульфоновой кислоты загружаетс  в течение. 1,5-2 часов при размешивании 85 г сухой дифенилмочевины.

Во врем  загрузки дифенилмочевины температура реакционной массы поддерживаетс  в пределах 45- 50°. По окончании загрузки даетс  двухчасова  выдержка при 60°, далее - охлаждение до 20-25°, а затем реакционна  масса тонкой струей и при хорошем размешивании выливаетс  в воду со льдом, который врем  от времени дополнительно прибавл ют с таким расчетом , чтобы температура в массе не поднималось выше + 3°. Выделившийс  сульфохлорид отфильтровываетс , хорошо отжимаетс  от маточника и при размешивании постепенно вноситс  в 400 мл 20-процентной аммиачной воды. Температура при амидировании не должна подниматьс  выше 30°, в противном случае ее снижают добавлением

льда. После загрузки (всего сульфохлорида следует выдержка в течение 2 часов. Полученный карбанилид-дисульфамид отфильтровываетс , хорошо (4-5 раз) промываетс  на фильтре водой и далее хорошо отжимаетс  от раствора. Получаетс  400 г пасты, содержа-щей 115-120 г сухого вешества.

Б полулитровый железный котел загружаетс  40-50-процентный раствор едкого натра, содержаш,ий 26 г ;100-процентного NaOH (2 мол  NaOPI на 1 моль дисульфамида), а затем 400 г полученной водной насты дисульфамида. Реакпионна  масса нагреваетс  при перемешивании до 130° и выдерживаетс  при этой температуре в течение 4 часов .

Затем масса охлаждаетс  до 95° и выгружаетс . При охлаждении раствора, выгруженного из аппарата , до 15° (даетс  затем 30-минутна  выдержка при размешивании) выкристаллизовываетс  технический сульфаниламид, который далее отфильтровываетс  от маточного раствора, промываетс  водой (около 250 мл) до исчезновени  окраски фильтрата и хорошо отжимаетс  .на фильтре.

Выход-79 г сухого технического сульфаниламида.

Полученна  паста технического сульфаниламида загружаетс  и 700 мл нагретой до кипени  водьЬ После растворени  продукта добавл етс  8 г активированного угл  и раствор нагреваетс  еще в течение 15 минут, а затем фильтруетс  и охлаждаетс  до 15°. Через час выкрисгаллизовавшийс  из раствора белый стрептоцид отфильтровываетс  и промываетс  до исчезновени  реакции на сульфат-и хлорионы .

Выход белого стрептоцида (т. пл. 167°)-69 г (50% от теории).

Пример 2. Получение красного стрептоцида.

10 г 100-процентного технического сульфаниламида (в виде пасты), полученного по способу, описанному в примере 1, раствор ютс  при

размешивании в 10- 12-процентном водном растворе сол ной кислоты (6,3 г 100-процентной ПС1). Далее к раствору прибавл етс  40-50 г льда, и сол нокислый амид сульфанилоБой кислоты диазотируетс  4,4 г нитрита натри  .(в виде 20-процентного раствора) при температуре 10-15°

Полученный диазораствор в течение минут приливаетс  (при хорошем размешивании) к 8- 10процентному водному раствору хлоргидрата метафенилендиамина (6,5 г 100-процентного метафенилендиамина ). Температура реакционной массы в процессе азосочетан   поддерживаетс  на уровне 5- 6° путем добавлени  льда. Одновременно с прибавлением диазораствора в реакционную массу приливаетс  10-12-процентный раствор аммиака с таким расчетом, чтобы реакци  среды в процессе азосочетани  (и после выдержки) оставалась слабокислой на Конго. По окончании загрузки диазораствора даетс  20-минутна  выдержка при перемешиВании, после чего масса провер етс  на кислотность и наличие избыточного (что об зательно) метафенилендиамина.

Далее к массе прибавл етс  160 мл воды, смесь нагреваетс  10 - 15 минут при 95-100° до полного растворени  технического красного стрептоцида, и гор чий раствор отфильтровываетс  от нерастворенных примесей. Затем гор чий раствор стрептоцида подкисл етс  химически чистой сол ной кислотой до отчетливо; кислой реакции на Конго, после чего при энергичном размешивании охлаждаетс  до (наружное охлаждение). Выпавшие кристаллы красного стрептоцида отфильтровываютс  от маточного раствора и тшательно промываютс  водой до нейтральной реакции на Конго и получени  удовлетворительных результатов На отсутствие сульфат-и хлор-ионов.

Выход фармакопейного красного

стрептоцида- 17,2 г (90% от теории ). Температура плавлени  246 - 247°.

Пример 3. Получение сульфидина .

180 мл насыщеннсхго раствора поваренной соли, 18 г сухой поваренной соли и 45 г 100-процентного а-аминопиридина вагревают до 40°. Затем при размешивании загружаетс  16 г кальцинированной соды и цосле 10-минутной выдержки, при энергичном размеши1Вании в течение 30 минут загружаетс  34,5 г 100-процентного 4,4-карбанишиддисульфохлорида в виде водной пасты, полученной по способу, описанному в примере 1. Паста предварительно промываетс  10- 12прощентным раствором кальцинированной соды {до щелочной реакции на фенофталеин), а затем - насыщенным раствором поваренной соли . После выдержки в течение 40 минут снова загружаетс  16 г кальцинированной соды и через 30 минут-34 ,5 ;г. ЮО-процентного карбанилид-сульфохлорида . В указанном пор дке загружаютс  еще две порции пасты сульфохлорида. По окончании загрузки всей пасты сульфохлорида даетс  выдержка при 40° в течение 1,5 час., затем добавл етс  300 мл воды и после 30-минутного размешивани  отфильтровыв ают выпавший IB осадок карбанили1Д4 ,4-,дисульфаминопиридин, который хорошо промываетс  водой на фильтре . Пол1учен«ый 4,4-карбанилиддисульфаминопиридин подвергаетс  гидролизу нагреванием при 130° с раствором едкого натра в течение четырех часов. Концентраци  едкого натра Б реакционной массе составл ет 8-10% (с учетом воды в пасте 4,4-карбанилид-сульфаминопиридина ); количество едкого натра-4 мол  на моль карбаеилиддисульфаминопиридина . Из раствора натриевой соли (после гидролиза ) сульфидин выдел етс  обычным способом.

Выход фармакопейного сульфидина-51 % от теории, счита  на загруженный а-аминопиридив.

Предмет изобретени 

Способ получени  производных сульфаниламида, отличающийс   тем, что на 4,4-карбанилиддисульфохлорид действуют аминами и полученные производные 4,4карбанилидсульфамида подвергают гидролизу в щелочной среде при нагрев-ании.