SU663305A3 - Способ получени производных м-диоксан-5-метиламина - Google Patents
Способ получени производных м-диоксан-5-метиламинаInfo
- Publication number
- SU663305A3 SU663305A3 SU752106121A SU2106121A SU663305A3 SU 663305 A3 SU663305 A3 SU 663305A3 SU 752106121 A SU752106121 A SU 752106121A SU 2106121 A SU2106121 A SU 2106121A SU 663305 A3 SU663305 A3 SU 663305A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dioxane
- methylamine
- dimethyl
- phenyl
- ether
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- JCLLBAQTUYKIGM-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxan-5-ylmethanamine Chemical class NCC1COCOC1 JCLLBAQTUYKIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 methoxyphenyl Chemical group 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- CGDFUIJLIZDUCG-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxan-5-yl(phenyl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1COCOC1 CGDFUIJLIZDUCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- RHNVTNOOAAHVTF-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-1,3-dioxan-5-yl)-phenylmethanone Chemical class CC1OCOCC1C(=O)C1=CC=CC=C1 RHNVTNOOAAHVTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUJZJBCWPIOHHN-QHHAFSJGSA-N (e)-1-phenylbut-2-en-1-one Chemical class C\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 FUJZJBCWPIOHHN-QHHAFSJGSA-N 0.000 description 1
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical group C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910000462 iron(III) oxide hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых соединений - производных м-диоксан-5-метиламина формулы I R .HI %;/tlla-0. - ijH - ОН- О Ёг где R и R - метил или Н и R, вмес те со св занным с ними атомом азота образуют пирролидиновое или пипе ридиновое кольцо, -атом водорода или -фенил,галоидфенил,метоксифенил ,метилфенил, ё1Цетоксифенил или бензи оксифенил, при условии, что когда Аг - замещенный фенил, то заместите не занимает мета-положе ни фенильного кольца. Эти соединени обладают ценными биологически активными свойствами. Способ основан на известной в органической химии реакции взаимрдейсгви амина с кетоном в присутствии катализатора при нагревании с последующим получением енамина. Целью изобретени вл етс получение новых соединений - производных м-диоксан-5-метиламина формулы I, обладающих биологической активностью. Предлагаемый способ заключаетс в том, что соединение формулы II Ar-f - СН Аг имеют указанные значегде RJИ ни , подвергают взаимодействию с амином формулы III, RI. КН где R и RJ имеют указанные значени , в присутствии четыреххлористого титана в среде органического растворител при нагревании с последующим восстановлением полученного енамина гидрированием в присутствии паллади в качестве катализатора. Нагревание предпочтительно провод т при температуре кипени реакционной среды и в качестве органического растворител используют предпочтител но бензол. В качестве катализатора гийрирова ни используют 5%-ный палладий на уг Исходные соединени получают взаимодействием эквимол рных количеств замещенного или незамещенного фенилпропенилкетона и триоксана при температуре кипени , с обратным холодил ником, в хлороформе, в присутствии эфирата трехфтористого бора. Реакцио ную смесь разлагают выливанием ее в смесь льда и насыщенного раствора би карбоната натри . Образовавшийс рас плав экстрагируют эфиром. Эфирный эк стракт промывают, сушат и упаривают, получают востатке масло. Масло дистиллируют и получают производное 5-бензоил-4-метил-м-диоксана, которое подвергаютвзаимодействию с избытком амина.в бензоле, в присутствии четыреххлористого титана. По окончании реакции осадок отфильтровывают , фильтрат упаривают, получают неочищенный енамин. Енамин обрабатывают этанолом и гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле. Соединение выдел ют кислотно-основной экстракцией, очищают методом хро матографии на силикагеле, использу систему этилацетат-беНзол в качестве элюента. Соль получают обработкой эфирного (этерального)раствора сво .бодного основани газообразным хлористым водородом и получают чистый гидрохлорид N,Ы-4-триметил-м-диоксан-4-метиламина после перекристалли зации из метанола-этилацетата. Соединени формулы I содержат минимум один асимметрический атом углерода (у метиламина) . Следовательно возможны две различные формы каждого соединени , состо щие из энантиомерной пары, которую можно разделить на право- и левовращающие изомеры. При замещении в несимметрическом положении м-диоксанового кольца, например, в положении 4, содержатс два дополнительных асимметрических углерода. Б таком случае возможны восемь различных форм дл каждого соединени . Оптическое разделение подобных смесе приводит к получению чистых энантиомеров . Разделение соединени с трем центрами асимметрии вл етс сложным делом, требующим разделени четырех диастереоизомерных пар. В соответствии с предпочтительной формой осуществлени dP-N,N-диметил-оС-фенил-м-диоксан-5-метиламин раздел ют дл получени -Ы,Ы-диметил -оС-фенил-м-диоксан-5-метйламина при помощи моногидрата дибензоил-Р -виннокаменной кислоты. Раствор ,N--диметил- с -фенйл-м-диоксан-5-метиламйна в этилацетате обрабатывают раствором половины эквимол рного количества моногидрата дибензоил-Е-вин нокаменной кислоты в этилацетате. Тут же выдел етс соль. Кристаллизацию осуществл ют добавлением метанола и нагреванием на паровой бане. Кристаллизаци завершаетс после выдержки в течение ночи (до утра). Собирают тетрат и перекристаллизовывают на этилацетате с минимальным количеством метанола {необходимого дл растворени ). Собирают кристаллическую соль, перекристаллизовывают, получают чистую 2 -Ы,Ы-диметил- Л-фенил-м-диоксан-5-метиламиновую соль дибензоил- -виннокаменной кислоты. Эту соль диспендируют в дистиллированной воде и подщелачивают раствором гидроокиси аммони . Подщелоченную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промУвают, сушат, упаривают , получают твердый остаток. Твердый Z -амин обрабатывают эфиром и затем газообразным хлористым водородом , получают чистый гидрохлорид -К,Ы-диметил- оС-фенил-м-диоксан-5-метиламина после перекристаллизации из метанола-этилацетата. Пример 1. А. 5-Бензоил-м-диоксан . К .500 мл ацетонитрила добавл ют 60 г (0,5 мол ) ацётофенона и 150 г (5,0 мол ) параформальдегида. В перемешиваемую реакционную смесь приливают по капл м 213 г (1,3 мол ) эфирата трехфтористого бора. Смесь достигает температуры кипени после того, как прилита половина эфирата трехфтористого бора. Загрузку заканчивают и реакционной смеси дают кипеть (с обратным холодильником) 2 Охлажденную реакционную смесь перемешивают со смесью льда, воды и насыщенного раствора бикарбоната натри . Образовавшийс расплав экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают , водой, сушат над безводным сульфатом магни и упаривают под вакуумом до получени в остатке масла. Его дистиллируют и фракцию, перегон ющуюс при 115-120°С (0,5 мм рт.ст.), собирают , получают 40 г 5-бензоил-м-диоксана , который характеризуетс ЯМРспектром . Б. Гидрохлорид N, Ы-диметил-с.-фенил иоксан -5-метиламина .К 9,5 г (0,05 мол ) 5-бензоил-м-диоксана и 20 мл безводного диметиламина в 200 мл 6eH3qла , охлаждаемых лед ной баней, при перемешивании в атмосфере азота приливают по капл м 2,75 мл 4,75 г, или 0,025 мол ) четыреххлористого титана в 50 мл бензола. После нагревани до комнатной температуры реакционную смесь нагревают 5 ч при кипении (с обратным холодильником), Охлажденную реакционную смесь отфильтровывают, фильтрат упаривают под вакуумом, получают в остатке масло. Масло обрабатывают 200 мл этанола и гидрируют при 50 фунт/кв.д. в присутствии 0,5 г « 5%-ного паллади на угле 6 ч. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упа ривают под вакуумом,:в остатке полу чают масло, которое обрабатывают эф ром.- Эфирную фазу экстрагируют разбавленной сол ной кислотой и промы вают водой. Объедин ют кислый экстр с промывной водой и подщелачивают КИМ аммонием. Основной раствор экс гируют эфиром. Эфирный экстракт пр мывают водой, сушат над безводным сульфатом магни и упаривают под вакуумом,получают 6 г масла.Масло обрабатывают эфиром, затем газообразным хлористым водородом. Соль с рают, перекристаллизовывают из мет нола-этилацетата и получают 3 г ги рохлорида l,N-димeтил- ос-фенил-м-д оксан-5-метиламина, т.пл. П2°С, Вычислено, %: С 60,58; Н 7,82; 5,43. .HCt Найдено, %: С 60,83; Н 7,90; -5,58. Использу методику примера 1, п лучают соединени следующих пример Пример 2. Ы,М-Диметил-оС-{2-хлорфенил )-м-диоксан-5-метилам гидрохлорид т.пл. , разложен Вычислено, %: С 53,44; Н 6,55; N 4,79. . Н 6,79; С 53,62; Найдено, N4,97. Пример 3. Ы,Ы-Диметил-о1.- (4-хлорфенил)-м-диоксан-5-метилам гидрохлорид, т.пл. , разложен Вычислено, %: С 53,44; Н 6,55; N 4,79. Н,8 CENO. Н 6,62; Найдено, %: С 53,37; 4,67. Пример 4. М,Ы-Диметил-с.- (2,4-дихлорфекил)-м-диоксан-5-мет амингидрохлорид, т.пл. 230°С, разл жение. Вычислено, %: С 47,95; Н 5,26; N 4,30; се 32,66. Cjj Н, CEjNOj HCf Найдено, %: С 48,05; Н 5,49;-N Сг 32,42. Пример 5. Ы,Ы-Диметил- А- (4-фторфенил)-м-диоксан-5-метилам гидрохлорид, т.пл. 195-196°С. Вычислено, %: С 56,62; Н 6,95; 5,08. H,g FNOj. нее Н 7,2.2; Найдено, %: С 56,75; 5,30.
Пример 6. N, N-Диметил-с.-метоксифенил )-м-диоксан-5-метиламгидрохлорид , т.пл. 194-195с.
Вычислено, %: С 58,43; ri 7,71; ...N 4,87.
Нл NO НСВ
Найдено, %: С 58,55; Н 7,69; N 4,73.
Пример 7..М,Н-Диметил-Л- (2-метилфенил)-м-диоксан-5-метилгде R и RJ имеют указанные значени ,
присутствии четыреххлористого титана в среде органического растворител при нагревании с последующим восстановлением полученного енамина гидрированием в присутствии паллади в качестве катализатора. дрохлорид, т.пл. 230с разло . ислено, %: С 61,87; Н 8,16.; 21 Н 8,42; дено, %: С 61,90; 7. , Ы,Ы-Диметил-с ример ензилоксифенил)-м-диоксан-5-меиногидрохлорид , т.пл. , жение. числено, %: С 66,02; Н 7,20; 5. oHjsNOj С 66,07; Н 7,12; йдено, %: 1. Формула . изобретени Способ получени производных ксан-5-метиламина общей формуСНо- О сн- о К вместе и R - метил или R и со св занным с ними атомом азота образуют пирролидиновое или пиперидиновое кольцо; -атом водорода или метил, -фенил,галоидфенил,метоксифенил , метилфенил, ацетоксифенил или бензилоксифенил , при условии ,что когда Аг - замещенный фенил, то заместитель не занимает мета-положени фенильного кольца, тличающий с тем, что нение формулы II е - иАг имеют указанные значени , двергают взаимодействию с амиормулы III - . 2. Способ по п.1, о т л и ч а ющий с тем, что нагревание провод т при температуре кипени реакционной среды. ббЗЗОЗ8 3„ Способ по п.1, отличающ и и о тем, что в качестве орг нического растворител используют бензол.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31322172A | 1972-12-08 | 1972-12-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU663305A3 true SU663305A3 (ru) | 1979-05-15 |
Family
ID=23214841
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731977567A SU587861A3 (ru) | 1972-12-08 | 1973-12-07 | Способ получени производных -диоксан-5-метиламина |
| SU7301978316A SU578001A3 (ru) | 1972-12-08 | 1973-12-07 | Способ получени 5-триметил -фенил-мета-диоксан-5-метиламина или его солей |
| SU752100370A SU648081A3 (ru) | 1972-12-08 | 1975-01-27 | Способ получени аминопропандиолов |
| SU752106121A SU663305A3 (ru) | 1972-12-08 | 1975-02-19 | Способ получени производных м-диоксан-5-метиламина |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731977567A SU587861A3 (ru) | 1972-12-08 | 1973-12-07 | Способ получени производных -диоксан-5-метиламина |
| SU7301978316A SU578001A3 (ru) | 1972-12-08 | 1973-12-07 | Способ получени 5-триметил -фенил-мета-диоксан-5-метиламина или его солей |
| SU752100370A SU648081A3 (ru) | 1972-12-08 | 1975-01-27 | Способ получени аминопропандиолов |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5742633B2 (ru) |
| AR (3) | AR206306A1 (ru) |
| AT (2) | AT332396B (ru) |
| BE (1) | BE808340A (ru) |
| BG (4) | BG26205A4 (ru) |
| CA (2) | CA1014560A (ru) |
| CH (4) | CH605903A5 (ru) |
| CS (3) | CS193480B2 (ru) |
| CY (1) | CY1017A (ru) |
| DD (3) | DD110864A5 (ru) |
| DE (1) | DE2361340C2 (ru) |
| DK (1) | DK134717B (ru) |
| ES (4) | ES421290A1 (ru) |
| FR (1) | FR2209578B1 (ru) |
| GB (2) | GB1455997A (ru) |
| HK (1) | HK60479A (ru) |
| HU (2) | HU168620B (ru) |
| IE (1) | IE40226B1 (ru) |
| IL (1) | IL43773A (ru) |
| KE (1) | KE2976A (ru) |
| MY (1) | MY8000064A (ru) |
| NL (1) | NL7316839A (ru) |
| PH (2) | PH15197A (ru) |
| SE (3) | SE403377B (ru) |
| SU (4) | SU587861A3 (ru) |
| YU (3) | YU35447B (ru) |
| ZA (1) | ZA739207B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013169531A1 (en) * | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods for making oxetan-3-ylmethanamines |
| LV14983B (lv) * | 2013-10-15 | 2015-06-20 | Olainfarm, A/S | Fenibuta ražošanas starpproduktu iegūšanas paņēmiens |
-
1973
- 1973-01-01 AR AR251422A patent/AR206306A1/es active
- 1973-12-04 IE IE2190/73A patent/IE40226B1/xx unknown
- 1973-12-04 ZA ZA00739207A patent/ZA739207B/xx unknown
- 1973-12-06 CA CA187,516A patent/CA1014560A/en not_active Expired
- 1973-12-06 PH PH15299A patent/PH15197A/en unknown
- 1973-12-07 CA CA187,636A patent/CA1024150A/en not_active Expired
- 1973-12-07 SU SU731977567A patent/SU587861A3/ru active
- 1973-12-07 BE BE1005568A patent/BE808340A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-07 SE SE7316586A patent/SE403377B/xx unknown
- 1973-12-07 HU HUEI510A patent/HU168620B/hu unknown
- 1973-12-07 CH CH1720973A patent/CH605903A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-07 ES ES73421290A patent/ES421290A1/es not_active Expired
- 1973-12-07 SU SU7301978316A patent/SU578001A3/ru active
- 1973-12-07 YU YU3184/73A patent/YU35447B/xx unknown
- 1973-12-07 AT AT1026173A patent/AT332396B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-07 FR FR7343848A patent/FR2209578B1/fr not_active Expired
- 1973-12-07 AR AR251423A patent/AR212416A1/es active
- 1973-12-07 HU HUEI511A patent/HU168763B/hu unknown
- 1973-12-07 CH CH17977A patent/CH614439A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-07 AT AT1026073A patent/AT330773B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-07 YU YU3185/73A patent/YU36171B/xx unknown
- 1973-12-07 ES ES73421291A patent/ES421291A1/es not_active Expired
- 1973-12-07 IL IL43773A patent/IL43773A/xx unknown
- 1973-12-07 NL NL7316839A patent/NL7316839A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-12-07 CH CH1720873A patent/CH619219A5/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-07 DK DK663373AA patent/DK134717B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-12-08 DE DE2361340A patent/DE2361340C2/de not_active Expired
- 1973-12-08 JP JP48140246A patent/JPS5742633B2/ja not_active Expired
- 1973-12-08 BG BG028632A patent/BG26205A4/xx unknown
- 1973-12-08 BG BG027548A patent/BG22386A3/xx unknown
- 1973-12-08 BG BG025193A patent/BG21223A3/xx unknown
- 1973-12-08 BG BG028633A patent/BG21409A3/xx unknown
- 1973-12-08 JP JP14024573A patent/JPS5734835B2/ja not_active Expired
- 1973-12-10 CS CS738528A patent/CS193480B2/cs unknown
- 1973-12-10 DD DD175232A patent/DD110864A5/xx unknown
- 1973-12-10 CY CY1017A patent/CY1017A/xx unknown
- 1973-12-10 CS CS738529A patent/CS222208B2/cs unknown
- 1973-12-10 GB GB5711373A patent/GB1455997A/en not_active Expired
- 1973-12-10 DD DD175231A patent/DD109625A5/xx unknown
- 1973-12-10 CS CS765892A patent/CS222209B2/cs unknown
- 1973-12-10 GB GB2900376A patent/GB1455998A/en not_active Expired
- 1973-12-10 DD DD179119*A patent/DD115653A5/xx unknown
-
1975
- 1975-01-27 SU SU752100370A patent/SU648081A3/ru active
- 1975-02-19 SU SU752106121A patent/SU663305A3/ru active
- 1975-05-14 AR AR258799A patent/AR212012A1/es active
-
1976
- 1976-01-28 ES ES444716A patent/ES444716A1/es not_active Expired
- 1976-02-04 ES ES444911A patent/ES444911A1/es not_active Expired
- 1976-04-30 PH PH18384A patent/PH14923A/en unknown
-
1977
- 1977-02-17 SE SE7701795A patent/SE417196B/xx unknown
- 1977-02-17 SE SE7701796A patent/SE428378B/xx unknown
-
1979
- 1979-07-03 KE KE2976A patent/KE2976A/xx unknown
- 1979-08-23 HK HK604/79A patent/HK60479A/xx unknown
- 1979-09-06 CH CH805879A patent/CH630914A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-04-22 YU YU1093/80A patent/YU36020B/xx unknown
- 1980-12-30 MY MY64/80A patent/MY8000064A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1317300C (en) | Process for the preparation of 2-¬2-¬4-¬(4-chlorophenyl) phenylmethyl|-1-piperazinyl|ethoxy|-acetic acid and its dihydrochloride | |
| US2441069A (en) | 2-amino-methyl-indenes and their production | |
| CS208659B2 (en) | Method of making the 1,1,2-triphenylalkalen derivatives | |
| JPS6215546B2 (ru) | ||
| US4191765A (en) | 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes | |
| HU214054B (en) | Novel process for preparing formoterol and it's n-alkyl-derivatives | |
| US5852019A (en) | Pyrimidinylpyrazole derivatives | |
| CA1206476A (en) | Pyrrolidine and piperidine compounds | |
| FI77224C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara aminopropanolderivat av 2-hydroxi- -fenylpropiofenoner. | |
| JPH06500076A (ja) | ピペリジン化合物、その合成およびその使用方法 | |
| SU1662349A3 (ru) | Способ получени замещенных 1Н-имидазолов или их солей присоединени нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот | |
| SU663305A3 (ru) | Способ получени производных м-диоксан-5-метиламина | |
| EP0660819B1 (en) | New n,n,n',n'-tetrasubstituted-1,2-ethanediamine derivative compounds | |
| NO126914B (ru) | ||
| CA2000060A1 (en) | Substituted aromatic compounds having an action on the central nervous system | |
| US4705807A (en) | Amine derivatives | |
| Cope et al. | Optically Active trans-Cyclooctene from an Asymmetric Hofmann Elimination. Resolution and Hofmann Degradation of Nn-Butyl-N-isobutyl-N-methylcyclooctylammonium Hydroxide1a | |
| JPS6011901B2 (ja) | 新規の脂肪族置換された４−フエニル−ピペリジン | |
| US2771469A (en) | Quaternary ammonium salts of deltahydrocarbyoxyphenyl gamma-hydroxy amines | |
| EP0237169A1 (en) | 5-Substituted octahydroindolizine analgesics compounds and 7-keto intermediates | |
| EP0000013B1 (de) | 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate | |
| US3127405A (en) | I-phenylalkyl | |
| US3506672A (en) | 2-(4,4'-dihalo)-benzhydryl-3-quinuclidinols | |
| CA2361758A1 (en) | Process for the production of paroxetine | |
| JPH0725851A (ja) | ピペリジン類およびピペラジン類 |