SU663308A3 - Способ получени -гомостероидов - Google Patents

Description

Пример. 1,15г сырого 3f$-окси-17в iC -метил-0-гомо-5,1б-прег надиен-20-она нагревгиот до «ипейи  в 22 мл толуола с 1/1 мл циклогексаHgi и прибавл ют раствор 550 мг изопропилата алюмини  в 2 мл толуола. После медленной отгонки в течение 45 мин прибавл ют простой эфир, промывают разбавленной серной кислотой и водой, высушивают и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле и перекристаллиэовывают из метанола . Получают 17о(,Л. -метил-D-гомо-4 ,16-прегнадиен-3,20-дион, т.пл. 181,5-185,, УФ-спектр: 24 16100. Получение исходного вещества, 10 г 3)-окси-О-гомо-5,17 (17в)-прегнадиен-20-она раствор ют в 100 мл тетрагидрофурана и 10 мл 2,3-дигидро -4Н-пирана, прибавл ют 0,1 мл хлорок си фосфора и дополнительно перемешивают 1 ч при комнатной температуре, Затем при перемешивании вливают реак ционную массу в лед ную воду и приба л ют бикарбонат натри , выпавший осадок отсасывают и промывают. Остаток раствор ют в хлористом метилене, выс5шивают и после упаривани  перекристаллизовывают из диизопропиловог эфира. Получают 3|Ь-(тeтpaгидpoпиpaн-2-ил-oкcи )-D-roMO-5,17 (17с1)-прегнадиен-20-он , Т.ПЛ. 153/154-155 С. Раствор ют 1,62 г трет.бутилата к лИ  в 30 мл абсолютного тетрагидрофу рана и 45 мл абсолю тного трет.бутано ла, К охлажденному на лед ной бане раствору прибавл ют в токе азота 3,6 г 3-(тетрагидропиран-2-ил-окси)-D-roMo-5 ,17 (17«-) -прегнадиен-2р-она К этому темно-коричнейому раствору прибавл ют по капл м 1,65 мл метилйодида и дополнительно перемешивают 30 мин при в токе азота. Затем при перемешивании вливают реакционную массу в лед ную воду, осадок отфильтровывают , раствор ют в хлористом Метилене, промывают водой и высушивгиот . Остаток, полученный после упаривани , хроматографируют на силикагеле и получают (тетрагидропиран-2-ил-окси )-17а,с1«--метил-О-гомо -5,1б-прегнадиен-20-он. Перекристаллизованна  из диизопропилового эфира проба плавитс  при 169,5-170,, К 1,4 г (тeтpaгидpoпиpa -2 -ил-oкcи )-17a.,Л -метил-В-гомо-5,16-прегнадиен-20-она в 27 мл метанола прибавл ют 650 мг щавелевой кислоты, растворенной в 6,5 мл воды, и нагревают 1,5 ч при кип чении с обра тным холодильником. Затем при перемешивании вливают реакционную массу в лед ную воду, выпавший осадок отсасывают , раСтвбрШт и хлороформе и Ъысушивают . После упаривани  получа }т сырой 3 -окси-17с Д. -метил-О-гомо-5 ,16-прегнадиен-20-он,

663308 Пример 2. К 44С мг 17с ,Л. -ацетокси-3 -окси-0-гомопрегна-5 ,16-диен-20-она в 300 мл ацетона прибавл ют 0,55 МП реактива Джонса,перемешивают 5 мин, вьшивают в воду и экстрагируют хлористым, метиленом. Раствор хлористого метилена промывают водой, высушивают и упариваютi Полученное масло перемешивают 1 ч при комнатной температуре в 8 мл диоксана и 0,8 мл 2 н. сол ной кислоты . Смесь упаривают и остаток хроматографируют на силикагеле. Полученный 17в , -ацетокси-D-roMonperHa-4 ,16-диен-З,20-дион плавитс  при 222-223 0 (ацетон-гексан) . Получение исходного продукта. 3jb, 1Ь -диокси-0-гомопрегна-5,16-диен-20-он превращают в ангидриде уксусной кислоты и триэтиламине в присутствии п-Н,Ы-диметилсииинопиридина в 3Jb, 17е -диацетокси-D-roMonpirHa-5 ,16-диен-20-он (т.пл, 179-180 С, C««.Q -273с, с 0,1% в диоксане) и затем реакционную массу поташем и метанолом частично омыл ют в l7c.fCt-ацетокси-3 -окси-О-гомопрегна-5 ,16-диен-20-он . Пример 3, 1,35 г 3 -окси-17а .,-этил-0-гомо-5,16-прегиадиен-20-она нагревают в 27 мл толуола с 1,4 мл циклогексанона до кипени  и прибавл ют раствор 650 мг изопропилата алюмини  в 2 мл толуола. Затем реакционную смесь нагревают 45 мин при медленной отгонке, разбавл ют эфиром, промывают 2 н. серной кислотой и водой и полученный после упаривани  остаток хроматографируют на силикагеле. После перекристсшлизации из диизопропилового эфира получают 485 мг 1/Ь,ел.-этил D-roMo-4 ,16 прегнадиен-3,20-диона, т.пл. 153-154° С. УФ-спектр: б2«1680р. Получение исходного продукта. Раствор ют 1,9 г трет.бутилата кали  в 24,5 МП диметилформамида и 3,75 мл трет.бутанола. К охлажденному на лед но 1 бане раствору прибавл ют при пропускании азота 3,0 г 3js- (тетрагидропиран-2-ил-окси ) ггомо-5,17(1 ) -прегнадиен-20-она . Затем в течение 15 мин прибавл ют по капл м 1,38 мл этйлйодида и перемеишвают40 мин при температуре лед ной бани. Затем реакционную смесь вливают при перемешивании в лед ную воду, остаток отфильтровывают , тщательно прош1вают водой и раствор ют 6 хлористом метилене. После упаривани  хроматографируют на силикагеле, перекристаллизовывают из метанола и получают 1,8 г (TeTpaгидропиран-2-ил- окси )-17е1,е.-этил-0-гомо-5 ,16-прегнадиен-20-ока, т.пл, 136-138 С. К 1,8 г 3 (тетрагидропйран-2-ил-окси ) -17с« Х.-этнл-0-гомо-5,16-ПрегHajD .eH-20 -oHa прибавл ют в 36 мл метанола и 9 мл ъоаа 300 мг щавелевой