SU667132A3 - Способ получени производных индола или их солей - Google Patents

Description

окисью натри , и целевой продукт выдел ют или перевод т в соль.

Предпочтительными  вл ютс  соединени  общей формулы

XY-«C S

) 1(НгЫ ЧЛ,

R.

R4

I RI где X - ВОДОРОД, низший алкил, метоксигруппа или галоид; У - -CHg- или -N-Rg-, где Rg - водород или низший алкил; R - водород или низший алкил R2 - водород, низший алкил или фенил Z - тиогруппа; m и п - 1 2; RJ водород или низший алкил; водород или низший алкил; Rg- или Фенил. Целевые продукты могут быть переведены в соли путем обработки соответствующей кислотой, такой, как неорганическа  (сол на , броктстоводородна , иодистоводородна , серна , азотна , фосфорна ) или органическа  (уксусна , пропиоиова , гликолева , молочна , пировиноградна , малонова ,  нтарна , малеинова  фумарова , винна , лимонна с, бензойна , корична , миндальна ,метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфоноза , бензолсульфонова , птолуолсульфо .нова , циклогексансульфа минова , салицилова , п-амийосалйцй .лова , 2-феноксибензойна , 2-ацетТоксибензойна ) кислота. Соответствён но, солн могут быть обычным способом превращены в свободные основани . Пример 1. О-Этил-к-метилпир ролидонийфторбррат. К раствору 7,76 ч. эпизслоргидрина в 14 ч. безводного эфира медленн прибавл ют раствор 15,9 ч. эфирата, трехфтористого бора в 14 ч. безводного эфира и перемешивают в отсутствие влаги в течение 3,5 ч. Декантируют эфир, твердый триэтилоксонийтётрафторборат дважды промывают безводным эфиром и сушат в токе азог та. Сухой триэтилоксонийтетрафторбора раствор ют в 26 ч. сухого метиленхлорида и прибавл ют раствор 8,32 ч Ы-ме ил-2-пирролйдона в 26 ч. сухого метиленхлорида, перемешивают 6ч в отсутствие влйги упаривают или целевой продукт используют в виде раствора без предварительнб го.выделени . Аналогичным образом из соответствующего пирролйдона или пйперидона получают соединени  общей формулы

66713

перечисленные в таблице. Пример 2. 3-{2-{1-Метил-2-пйрро идинилиденамино )-этилтио -индол .. Суспензию 16,0 ч 3(2-аминоэтил)-тио}-йндола , хлоргидратЕц в водном основании экстрагируют 230 ч. бензола , экстракт промывают 1 н.ги;5 оокисью натри  и рассолом, сушат над : карбонатом кали , бензол выпа ривают в йакуумё, octaton ecH красное масло раствор ют в 60 ч. сухого метиленхлорида , прибавл ют к раствору, полученнотву в примере 1, и перемшоивают 18 ч в отсутствие влаги. Полученный коричневый раствор дважды экстрагируют 60 ч. 20%-ной гидроокиси натри  и сушат над карбонатом кали . Метиленхл рид выпаривают в вакууме, сырое Овободное основание пёрекрйсталлизовывают из изопропанола и получа46т чистый целевой продукт, т.пл. 143,5-145,. Вычислено,%: С 65,80; Н 7,00f М 15,37. С H.oN,S. Найдено,%г С 65,83f н 6,92 К 15,37.; Подобным образом получают: (l-мeтил-2-rшppoлидинилидeнaминo ) -пропилтио -индол, хлоргидрат, 5Р.ПЛ. 216,5-218, 3-{-2-(l-м6тил-2-ш ppoлидинилидeнaминo )-пpoпилтиo -индoл, т.пл. 178,5-180 Сг (1-метил-2-пирролидинилиден аМйно)-этилтио -1-метилиндол, 2-бут диоат (Е), т.пло i86-ie9 C; 5-мвтокси-3-12-(1-метил-2-пиррол динилиденашно)-этилтио -индол, т.п 154-157 С (когда измельчен)f 1-этил-З- 2-{1-метил-2-пирролиди иилиденамнно)-этилтио}-индол, цикло гексансульфамат, т.пЛ. 113,,5 3- С 2- (l-мeтил-2-пиppoлидинилидea aминo)-этилтйo -2-мeтилиндoл, т.пл. 167-168, (когда измельчен)J 1,2-дим$тил-3-12- (1-в«1етил-2-пирролидинилиденамино )-этилтио -индол, 2-бутендиоат Е), т.ш1. 149-150 Cj 3-12-(1-метил-2-пирролидинилидей амино)-этилтио}-2-фенилиндоЛе т.пл. 181-183, 5-хлор-З- 2-(l-мeтил-2-пиppoЛидиtшлидeнaминo ) -этилтио -индол , Т.ГО1. 1б4,,5С; 3- 2-{1-метил-4 фенил-2-пирролидинили-йенамкно ) -этилтио -и ндол, т.пп. 162-i63C; (1-метил-2-пиперидивилиденамино )-этилтио -ИНДОЛ, сахаринат, т.пл. 12.4-12 4,5 С; (2 пирролидинилидейамино)-этилтио -индол ,, сахаринат, т.пл. 141-142 С; 3- 4 Cl-мeтил-2-пиppoлидинилидeнaминo ) -бутйлтио -индол, 2-бутенди тиоат (Е), Т.ГО1. 172,5-173,5°Сг 1- (1-метилэтил) -3- 2- (1 -гметйл-2-пирроли дайилидбна етно ) -этилтио -ин дол, т.пл. 82-84 € 5-этил-З-(2-(1-метил-2-гшрролиди нилиденамиио}-этилтио -индол, т.пл. 131 5-132, 2- З-метил-5-хлорфенил)(1-метйл-2-1Шрролйдинилидена вино ) -этил тио1-индол 2-(4-этоксифенш1)(1-метил;-2-1Юрролидинилиденс1№1но ) -этилтио -ИНДОЯ} 3- 2-(1-этйл-2-пирролидйнилиденамино ) -этилтио -2- (2-метокси-3,5-ди зслорфенил)-индол 3- 2-(1-мети{ - 4-п-толил-2-пирролидинилиденамино )-этилтио -индол; 3-(2- 1-метйл-4-(3,4-дихлорфенил -2гПйрролйД синилиденамино -этилтио} -индол г (1-метил-2-пирррлидинилиденамино )-этилтио -1-бензилиндол, циклогексансульфамат , моногидрат, т.пл. 133-134°С; 3- 2- (1-метил-2-пирр.олидинилиденамино )-этилтио - - (2-метоксиэтил)-индол , циклогексансульфамат, т.пл. 107,5-109 С; 1-циклопентил-3- 2-{1-метил-2-пирролидинилиденамино )-этилтио -индол , бензоат, т.пл. 108,5-110 С; 1-{2-фуранилметил)(1-метил-2-ш1рроли щнилиденаКшно )-этилтио 1-индол , 2-бутендиоат (Е), т.пл; 167«168 , 1-циклогфопилметил-З- 2-(1-метил-2-пирролидинилиденамино )-этилтио -индол , 2-6утенидитиоат (Е), т.пл. 133-134 С 3-{2-(l-мeтиЛ-2-ш ppoлидинилидeнaминo )-этнлтиo -1-(2-пропенил)-индол, циклогексансульфамат, т.пл. 105107 ,5 С,3- 2- (l-мeтил-2-пиppoлидинилидeн aминo)-этилтиo -l- (н-октил)-индол, фумарат, т.пл. 98-100 С| (1-метил-2-пирролидинилиденамино )-этилтио -1-фенилиндол, циклогексансульфамат; 1-(4-хлорфенил)-3-|2-(1-меТил--2-пирролидинилиденакшно )-этилтио -индол , бензоа ; 1-(4-хлорбензил)-3-12-(1-метил-2-ш1рролидинилиденс«одно ) -этилтио -индол , бекзоат 1-(3,4-диметоксифенкл)(1-метил-2-пирррлидинилиденамино )-этилтио , бензрат; (l-мeтил-2-пиppoлидинилидeнaминo )-этиЛтиo -1-(2-прогшнил)-индол , диклогексансульфамат, т.пл, 114,5-115, 3,б-диметоксй-3- 2-(1-метил-2-пирролиданилиденамино )-этилтио -индол; 2-бензил-3- 2-(1-метил-2-пирролидинилиденамино )-этилтио -индол; 2-г (4-хлорбензил)-3- 2-{l-мeтил-2-пиppoпидинйлидёнaминo ) -этилтио -и дол; . 3-{2-(1-(диметилги шно)-этилиденимино -этилтио -нндол, циклогексансульфамат , т.пл, 174-176, 5-бр6м-3-.2-(l-мeтил-2-пиppoлидинилидeнa шнo )-этилтиo -индол; 3-{2-{1-фенил-2-пирролидинилиденамино )-этилтио -индол; 3-{2-(1-(4-хлорфенил)-2-пирролидийилиденамино -этилтио}-индол; 3-12-(1-бензил-2-пирролидинилиденамнйо )-этилтио -индол; (4-хлорбензил)-2-пирролиивили девами но -этилтио} -индол , (l-циклoпeнтил-2-пиppoлидинилиденамино )-этилтио -индол, 3-|2- 1- 2-оксиэтил)-2-пирролидиилиденамино -этилтио}-индол; 3- |2-11-(2-лропенил)-2-пирролидиилиденамино -этилтио -индол; 3-{2-f1{2-пропинил)-2-пирролидиилидечамино -этилтио -индол; 1-(2-метил-2-пропенил)(1метил-2-пирррлидинилиденаглино ) этилтио -индол , т.пл. 126,5-12В С; 7-метил-3- 2-{1-метил-2-пирролиинилиденаьдано )-этилтио -индол; Зг- 2- (1-метил-2-пирролидинилиденмино )-этилтио -1-ПРОШ1ЛИНДОЛ, 2-нафталинс льфонат , т.пл. 98,5-100, 3- {2-гС1-(2-пропенил)-2-пирролидинилиденамино -этилтио}-индол , 2-бутениоат (Е), т.пл. 115-117С. Пример 3. (1-Метил-2гексагидроазепинилиденамино )-этилHO -индол , 2-бутендио§1Т (Е) .

Раствор 6,1 г (48 ммоль) N-метилкапролактама в. 15 мл сухого метилензслорида прибавл ют к раствору триэтилоксонийфторбората , приготовленного из 9,1 г (64 ммоль) эфирата трёхфтористого бора и 4,45 г (46 ммоль) эпихлоргидрина, перемешивают 2,5 ч ё отсутствие влаги, прибавл ют 7,-7 г (40 ммоль) 3-(2-аминрэтилтио)-йНдола в 20 мл сухого метилеихлорида, промывают 70 мл 1 н.гидроокиЬи натри , водсэй, райзълом, и cyttfaif над карбонатом кали . Фильтруют, фильтрат, выпаривают в вакууме и получают 8,6 г оранжевого масл нистого продук- ; та который затвердевает. Дл  очистки продукт перевод т в фумарat и выдел ют целевой продукт в виде белых кристашлов, т.пл.

Пример 4. 2-. 2-(1-Метил-2- : -пирролидинилиденамино)-этилтио -индол , сахаринат.

К раствору 25 г (188 ммоль) оксииндола в 500 мл сухогобенэола прибавл ют 25 г песка, затем 8,85 г (40 ммоль) пентасульфида фосфора при перемешивании, нагревают до кипени  и кип т т с обратным холодальйЧком в Течение 80 мин, охлаждают, фильтруют и твердый продукт прбьёава1 т 300 мл бензола. Объединенные фильтрат и npoi JBHHe води выпаривают в вакууме, -получают 19,0 г (68%) желтого твердого продукта, который перекрйсталлизовывают из мета;нола, полу-, ча  11,6 г (41%) желтого кристаллического индолин-2-тиона.

К перемешиваемому раствору 26,4- г/ (0,35 моль) Ь1орацетонитрила в 200 мл пиридина прибавл ют 11,0 г (74 ммоль) индолин-2-тиона. Через 1 ч отфильтровывают хлоргидрат пиридина и фильтрат выпаривают в вакууме, получа  оранжевый масл нистый продукт . Оставшийс  пиридинудалШт в виде азеотропа с водой. Масл нистый, продукт Экстрагируют смесью вода- -;эфир , экстракт дважды промывают рассолом , сушат нс1Д сульфатом магни , 8|лпарившот в вакууме, выдел ют 13,5 г {эыжевато-коричневого твердого продукта, который перекристаллизовывают из смеси этилацетат-циклЬгексанj и получают 10,6 г белого кристаллического индол-2-илтиоацетонитрила, г.пл. 91,.

К раствору 6,9 г (52 ммоль) хлористорр алюмини  и 1,98 г (52 ммоль) лит11йалюминийгидрида в 257 мл безВЬйного эфира прибавл ют 9,8 г (52 ммоль) полученного нитрила в 50 МП безводного эфира, перемешивают 2 ч при комнатной температуре, прибавл ют 10 г 50%-ной гидроокиси натри  и 2 мл воды в течение 3 ч и перемешивгиот 16 ч. Эфирный слой отдел ют, сушат над карбонатом кали , выпаривают в вакууме и получают 5,4 г прошукта . Повторна  экстракци  эфиром трлученнчх в реакции твердых продуктов после прибавлени  2,5 мл воды и 10 г 50%-ной гидроокиси натри  дает органический слой, который.объедин ют с 5,4 г продукта и сушат над карбонатом кали . Фильтруют, фильтрат выпаривают в вакууме, получают 9,0 г 2-(2-аминоэтилтио)-индола, который обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, образовавшийс  хлоргидрат перекристаллизовывают из смеси метанол-изопропанол и получают 6,4 г кригсталлического твердого продукта.

Раствор 3,0 г (15 ммоль) 2-(2-аминоэтилтио )-индола в 30 мл сухого мётиленхлорйда прибавл ют к раствору фторбората, пЬлученного из г (24 ммоль) эфира;та трехфтористого бора, 1,6$ г (113 ммоль) эпихлоргидрина и 1,80 г (18 ммоль) М-метил-2- -пирролидинона в 15 мл сухого. меТиленхлорида , перемешивают при комнатной температуре в отсутствие влаги в те- . чение 4 ч, промывают Г н.гидроокисью натри  и дважды рассолом, сушат на,ц карбонатом кали , выпаривают в вакууме , и получают 3,1 г сырого продукта , который перевод т в сахаринат, бледн00крашенные кристаллы, т.пл. 175-177С. .

Вычислено,%; С 57,87; Н 5,30; 12,27.

С.5 N. (729,86). .

Найдено,%: С 57,84; Н 5,39; 12,31.

П р. и м е р 5. (1-Метил-5-фенил-2-пирралидинилиденамино )-этилтиоЗгиндоЛ} циклогексансульфамат.

Раствор 6,3 г (36 ммоль) N-метил-З-фенил-2-пирролидона в 10 мл сухого метиленхлорида прибавл ют к триэтилоксонийфторборату в 20 тлц сухого метиленхлорида, перемешивают 3 ч при крмиатной;температуре в отсутствие ; влаги, прибайл ют 5,75 г J30 ммоль) 3-(2-аминоэтилтио)- индола в 20 мл сухого ме йленхлорйда, перемешивают 3 дй  в отсутствие влаги, прибавл ют 59 мл метиленхлорида, промывают 50 мл1 н.гидроокиси натри , водой, - рассолом, сушат над карбонатом кали , выпаривают в вакууме и получают свободнбе основание в виде в зкого маслйнистого продукта.Дл  очистки основа ни  перевод т в циклогексансульфамат, белые кристаллы, т.пл. 190,5-191,5с.

Вычислено,% г С 61,33; Н 6,86; N 10,60.

С24 C H jNOaS.

Найдено,% С 61,40; Н 6,89; 10,56.

Фбрмула изобретени 

1. Способ получени  производных индола обтей формулы

2(Нг) «2 В  в которой X - водород, низший ал15ил метоксигруппа или галоид R -водо poiir низший ешкил, циклоалкил, фенил , фенилалкил, низший алкоксиалкил , аилкенил, ешкинил, циклоалкилапкил , или фуранилметилJ R - водород , низший алкил или фенил; Z - ти группа; п - 1,2 или 3; водород ИЛИ низший апкил; Rjj. - водород, ни ший алкил или ат1кенил; А и В низший ёшкил или А и В вместе -CHjCH(Rs)CH2-CH2CH,CH{Rj) , -N{R6)CH(R5) (CHg)-, -(СН2)д- или -(CHjjj-, причем R5 - водород, низ ший алкил или фенил; Rg- водород или низший алкил; m - 1 или 2, при условии, что когда m - 2, Rg - водо род, или их солей, отличающийс  тем, что соединение обще формулы где А,В и R. как указано выше, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы МСНг п-йн-кНг R ,. JO где и К имеют указанные значени , в среде органического растворител , полученный фторборат-, тде Z - тиогруппа, превращают в основание путем обработки основанием и целевой продукт выдел ют или перевод т в соль 2. Способ по П.1, от ли ч аю И И и с   тем, что получают соединение общей формулы -vW 5 Z-{ H2ln- H-H xt H2)in I И « 4. где X - водород, низший алкил, метоксигруппа или галоид; У - -N-Rg-, где Rg - водород или низший алкил; R.- водород или низший алкил; R-- водород, низший алкил или фенил; Z - тиогруппа; тип,- 1 или 2 Rj- водород или низший алкил R(j- водород или низший алкил; RS- водород или фенил. 3. Способ по П.1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что в качес-гве основа НИИ используют гидроокись натри . Приоритет по пунктам: 30.12.74по п.2. 13.11.75по П.1. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе ; 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Хими  , 1968, с. 472..