SU676165A3 - Способ получени 6-фенил- триазоло-(4,3-а)пиридо-(2,3- ) -(1,4)-диазепинов или их солей - Google Patents

Способ получени 6-фенил- триазоло-(4,3-а)пиридо-(2,3- ) -(1,4)-диазепинов или их солей

Info

Publication number
SU676165A3
SU676165A3 SU772532701A SU2532701A SU676165A3 SU 676165 A3 SU676165 A3 SU 676165A3 SU 772532701 A SU772532701 A SU 772532701A SU 2532701 A SU2532701 A SU 2532701A SU 676165 A3 SU676165 A3 SU 676165A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrido
triazolo
chloro
chlorophenyl
diazepine
Prior art date
Application number
SU772532701A
Other languages
English (en)
Inventor
Фон Бебенбург Вальтер
Шульмайер Норберт
Яковлев Владимир
Original Assignee
Дегусса (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса (Фирма) filed Critical Дегусса (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU676165A3 publication Critical patent/SU676165A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

восстанавливают в обьгчном раствор ющем или суспендир тощем средстве водородом в присутствни металличес;™ кого катализатора гидрировани  riDi:: 50-100 С и давлении 50 эти, или трекхлористым фосфором при 50-10С Су или диметилсульфоксидом при lOO-lSO C и в случае наобходимости получб:-нные соединени  перевод т в их соли,
В качестве анионов- дл  этих солей используют известные и прккаи егчыа терапевтически остатки кислот, r.fpsi- мерами таких кислот  вл ютс  серна , фЬсфорна  кислоты галогенпроизводного водорода,, этилендиаминтетрауксусна у сульфаг танова  метансульфоноваЯ гвайазуленсульфонова  ,, малеинова  ФУмароваЯ;,  нтарна , молочна  у винна , аскорбинова ,- гликолева , -аалкцйлова , уксусна , лимонна , ацехамйноуксусна ; , оксиэтансульфонова  кислоты„
Если соединени  формухш I сс-дер-жат кислые группы, они могут быть обычгаыг-д способом первведены в сохш щелочных металлов,- аммони  или замещенные соли аммони . В качестве замещенншс аммониевых солей п-ою лен ют предпочтительно соли третичнБ1к алкиламинов, низшие амкноспирты,- а также бис- и три- {пидрокси.алкил)амины - остатки алкила с 1 б-атома мй С каждый, такие как тркэтиламигз,, аГШноэтанол и ди (гидроксиэтил)-aivOTH ,
Из солей соедиЕ1ений ооьйчккюл спо- сфбом могут бксь вновь получены свободные основани f например, путем взаимодействи  в органическом средстве , таком как спирты (метанол) с водой или раствором едкого натра о
Соединени  ,фор| 5;/лы 1 могут также находитьс  в таутомерньщ формак причем они -;огут находитьс  полность или частично в одной из .возможных тйутомерных формо
При норглс5льны: услови х работы и хранении сохран етс  развовасие.
Соединени  формулы 1 которые содержат асимметричные атомы углерода, и выдел ютс  как рацематы, ;. известным способом,- например с по™ мощью оптически активных кислот;, расщепл тьс  на оптически активные изомера Но .можно также о самого начала примен ть оптически активное исходное вещество, причем в качестве конечного продукта в этом случае пол;|чают соответственно оптически акти гную или диастереометрическую форм;,;
Пример 1.- 6- (о-Хлорфенил) 8-5слор-4Н-3 триазоло 4 -пиридо- 2 3-f --tl ;4 -диазепин.
11 г б-(о-хлорфенил)8 хлор-4Н Э-триазоло- 4 ,3-а пиридо- 2 3-f 1J диазепрш-4 окиси з смеси с 200 мл диоксана и 30 ivPi фосфортрихлорида в течение 3 ч кип т т с обратным потоком. Смесь испар ют в
вакууме, остаток забирают в хлороформе и разбавленном растворе едкого натра,, слой хлороформа вымывают эодой , , испар ют и остаток раст .вор ют в метаноле, где целевой продукт кристаллизуетс . Отфильтрованi ный продукт перекрксталлизовывают из гексанолао Выход 8 г , 247248 С.
Пример 2, б-(о-фторфенил) 8-хлор 4Н -5-триазоло-- 4 f 3-а -пиридо t - 2 , 3-f - 1 ,4 -диалепин ,
25 г 6-(о-фторфенил)-8-хлор 4Н-З-триазоло 4 .,3-а -пиридо- j,4 диазепин-5--окиси смещивают с 300 мл диоксана. При 40с капл м
5 добавл ют Рсг,. и в течение 1 ч нагревают в обратном потоке. После охлаждени  отфильтрованный продукт реак-. ции (соль нее) раствор ют в метьгюлве При смешивании с водным аюч-гиаком ос0 йование выкристаллизовывают   перекристатшизовывают из метанола в присутствии угл : Т.гПЛ, 198-200 0 ЗЫ-ход 7,5 г
И р к м ё р.. 3, б Фенил-8 клор-4К«; , :-5 триазоло- 4 , З-а -пиридо- 2 , 3-f 1,4 -диазепин.
Получают аналогично примеру 2 из 25 г б--фенил 8-хлор-4Н-8--триазоло- 4 , З-а Пиридо- 2 ,. 3-f ,4 .диазеПкн-5 окиси и 20 мл мл диоксана. После охлаждени  (щелочное воздействие) Фазу диоксана отде .  юТ; сгущают и остаток сме1.иивают с ;метанолоМ(. причем происходит кристал .лизаци , а затем перекристаллизаци  из -метанола в присутствии угл ; , 180 -182 С; выход 5,6 г
П .р и м ер 4, .ил-8-метилмеркапто-4н-3гтриазоло- 4 , 3--а пиридо- 2 ..3-f - 1 f 4 -диазепин.
Получают аналогич-но примеру 3 из 13 г о--февилг8 метилмеркаптО 4Н-8-триазоло- 4 р 3 а -пиридо- 2, 3-f ,4 -дказепин-5-окиси и 10 мл РС& в 2GC ,-л диоксанао Перерабатывают 5 iK 3 примере 3,- т„пл„ 190-192 °С зьпсод 5 г,
П р и .; а р 5, 1-Оксо-б-( фе.нкл) 8..,- 2 дигидро-4Н-3-гр.иазсло 4,3 --а -пиридо- t2f3-f - l, Диаэепин.
33 г 1-оксо-6(о-хлорфенил)-8; клрр-- f 2-диги.цро-4н- 3-триазоло- 4 f 3--а -пиридо- 2 , 3-f - 1.1,4 j --диазеш-5на-5-окиси гидрируют в 450 ди метилформамида при добавлении 15 г скелет.кого никел  при 60-70 с и 50 ати. После отсасывани. катализатора раствор сгущают до 100 мл, затем дс бавл ют воду до пом тнени , гюсле чаге Еыэсриста.гшиэовывают тре0 6yerv4tfi продукт реакции. Провод т перекристаллизацию  з спирта, а затег . КЗ уксусного эфира-бензина. Выход 8 г; т,пл. 222-224°С.
П р и м ер б, I 0ксо 2-метил-6 5 .- (о-клорфенил) 8--клор-1, 2-дигидро -4Н-3-триазоло- 4,3-а -пкридо- 4,3-а -пиридо- ,,4 -диазепин. 20 г 1-оксо-2-метил-6-{о хлорфенил )-8-ХЛОР-1,2-дигидро-4Н-3-триазоло- 4 ,3-а -пиридо- 2,,4 -диазепин-5-окиси смешивают с 330 мл хлороформа. Затем капл ми добавл ют 35 мл фосфортрихлорида и затем в течение 4 ч кип т т при перемешивании в обратном потоке. После охлаждени  раствор два раза встр хивают с лед ной водой, а затем два раза с 5%-ным раствором едкого натра. Слой хлороформа сушат сульфатом натри  и испар ют досуха. Остаток перекристаллиэовывают из диоксана-эфира. Выход 10,5 г; т.пл. 200-202С. Пример 7. 1-Оксо-6-фенил-8 - 5лор-1,2-дигидро-4н-Б-триазоло 14 ,3-а -пиридо- 2,,4 -Диазе пин. 33 г 1-оксо-6-фенил-8-хлор-1,2-дигидро-4н-8гтриазоло-{4 ,3-а -пири |цо- 2 ,3-f ,4 -диазепин-5-окиси гидрируют с 15 г скелетного никел  в 450 мл диметилформамида при 50 ати и 60-70°С. После отсасьшани  катали затора раствор сгущают до 100 ш, за тем добавл ют воду до помутнени , п ле чего выкристаллизовывают продукт реакции. Производ т многократную пе рекристаллизацию из этанола. Выход 15 г; т.пл. 222-224°С. Пример 8. 1-Оксо-2-цианметил-6- (о-хлорфенил)-8-хлор-1,2-дигидро-4Н-3-триазоло- 4 ,3-а} пиридо -12,,4 -диазепин. Получают аналогично примеру 6 при применении 21,5 г 1-оксо-2-цианметил-6- (о-хлорфенил)-8-хлор-1,2-ди ,гидро-4н 3-триазоло- 4,3-аj-пиридо 2f3-f - ,4}-диазепин-5-окиси. Продукт реакции перекристаллизовывают из метанола. Выход 8 г{ т.пл, 198 200°С. Пример 9, 1-Оксо-2-аллил-6- (о-хлорфенил) -8 хлор-1, 2--дигидр6 -4Н-3-триазоло- 4,3-а -пиридо- 2, ,4 -диазепин Получают аналогично примеру б пр применении 21,5 г 1-оксо-2-аллил-б- (о-хлорфенил)-8-ХЛОР-1,2-ДИГИДРО-4 -З-триазоло- 4,3-а -пиридо(2, ,4 диазепин-5-окиси. Продукт ре акции перекристаллизовывают из ме танола. Выход 7 г; т.пл. 142-144 С. Пример 10. 1-Оксо-2-метоксиметил-б- (о-хлорфенил) -8-хлор™1,2-дигидро-4н-8гтриазоло- (4,3-а -пири до- t2,,4 -диазепин. Получают аналогично примеру б пр применении 21,5 г 1-оксо-2 метоксиметил-б- (о-хлорфенил)-8-1,2-дигидро -4Н-5-триазоло- 4,3-а -пиридо-{2,3 ,4 -диазепин-5-окиси. Продукт реакции дл  очистки раст вор ют в гор чем этаноле и подкисл ют этанольной сол ной кислотой. При охлаждении гидрохлорид продукта реакции выкристаллизовываетс . Его раствор ют при 20°С в диметилсульфоксиде и к раствору перед начинающейс  кристаллизацией добавл ют водный |.:Н,, В течение еще 1 ч перемешивают, после этого провод т отсасывание и промыБку Еодой. Выход 6 г; т.пл. 180--1--;- w u П p и м ер 11, 1 Оксоацетонил-6- (о-хлорфеннл)-8-ХЛОР-1,2-дигидро„/ KrS-триаэоло- 4 , 3-а -пиридо- 2 , 3-f 1 ,4 -диазепин. Получают аналогично примеру 6 при применении 23 г 1-оксо-2-ацетонил б-{о-хлорфенил )-8-хлор-1,2-дигидро-4 .Н -3-триазоло- 4 , 3-а -пиридо- 2, ,4 -диазепин-5-окиси. Продукт реакции перекристаллизовывают из метанола . Выход 10 г т.пл. 178-180°С. При м е р 12, 1-ОКСО-2-(р-диметиламиноэтил )-6-(о-хлорфенил)-8- -хлор-1,2-дкгидро-4Н-5-триазоло- 4,3-а -пиридо-- 2 . 3-f ,4 -диазепин. Получают аналогично примеру 6 при применении 24 г 1-оксо-2-(р-диметиламиноэтил )-6-(о-хлорфенил)-8-хлор 1 ,2-дигидро-4н-8-триазоло- 4,3-а -пкридо- 2 ,,4 -диазепина. Продукт реакции раствор ют в небольшом количестве метанола, добавлпют этанольный раствор НСб до кислой .реакции, после чего добавл ют эфир до помутнени  Затем выкристаллизовывают гидрохлорид. Выход 9 rt т.пл. , Пример 13. 1-Метилмеркапто-6 (о-хлорфенил)-8-хлор-4Н-5гТриазоло- 4 f 3-а -Пиридо- 2, -диазепин Получают аналогично примеру 1 при применении 12 г 1-метилмеркапто-6-- (огхлорфеннл) -8-хлор-4Н-8гТриазолс- -{4,3-a пиpидc-- 2,,4 -диaзeПИН-5-ОКИСИ . BeiiecTBo перекристаллизовывают КЗ мэтанола/воды. Выход 7 г; т.пл, 230-232 с П р ;-; Г , ер 14. 1-Этокск-б-(o-xлc )pфeнил) -8-хлорг4н-5-триазоло- 4,3-а -пиридо- 2,,4 -диазе пи и. Получают аналогично примеру 1 при применении 11,5 г 1-этокси-б-(о-хлор- фенил) -8-хлор-4Н--5гТриазоло- 4 , 3-а -пиридо- 2 , 4 -диазепин-5-окиси „ Вещество перекристаллизовывают из метанола/воды. Выход 5 г{ т.пл. 202-204с. Пример 15. 1-Бромметил-6- (огхлорфенил)-8-хлор-4Н-8гтриазоло-{4 ,З-а -пиркдо- 2,,4 -диазепин . Получают аналогично примеру 1 при применении 14 г 1-бромь.;етил-6-(о-хлорфенил -8-хлор-4Н-5-триазоло 4 ,3-а -пиридо- 2,3-f - 1 4 -диазеПИН-5-ОКИСИ , Вещество перекристаллизовывают из метанола. Выход 9 г; т.пл. 235-240С.
Пример 16. 6-(огХлорфенил)-8-хлор-4н-5-триазоло- 4 ,3-а -пиридо-{2 ,,4 -диаэепин. (Восстановление N-оксида диметилсульфокси дОм) .
90 г 6-(о-хлорфенил)-8-ХЛОР-4Н-S-триазоло- 4 ,3-аЗ -пиридо- 2 3-f ,4 -диаэепин-5-оксида в тепле ра(створ нот в 800 мл диметилсульфоксида и при перемешивании нагревают до 130-140°С. Затем смесь при этой тф5пературе нагревают при переметив4нии несколько часов (5-г8 ч), прич м ход реакции через определенные промежутки времени контролируют с по мсадью хроматографии в тонком слое. Ка только хроматографи  показывает, что больша  часть N-оксида исчезла (в| промежуток времени от 5 до 8 ч) , р кционную смесь выливают в 2 л водь и после короткого сто ни  выпавши|йпродукт отбрасывают. Полученный прюдукт раствор ют в ацетоне и после отфильтровывани  от нерастворимых остатков. осаждают гидрохлорид 6 н, иэОпропанольной сол ной кислотой Зачтем этот гидрохлорид раствор ют в 200 мл диметилсульфоксида и добавкой 50 мл концентрированного водного амйиака ввдел ют основание, которое поЬле добавки воды до начинаюшегос  помутнени  выкристаллизовывают. Полученный онечный продукт перекриста лиэовываетс  из гексанола. Выход 20 г; т.пл. 247-248°С.

Claims (1)

1. Патент Бельгии № 792541 кл. С 07 d/A 61 К, 1973 . ,
SU772532701A 1975-11-04 1977-10-17 Способ получени 6-фенил- триазоло-(4,3-а)пиридо-(2,3- ) -(1,4)-диазепинов или их солей SU676165A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT837275A AT350056B (de) 1975-11-04 1975-11-04 Verfahren zur herstellung von neuen pyrido- (2,3-f)-(1,4)-diazepinen, deren optischen isomeren und salzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU676165A3 true SU676165A3 (ru) 1979-07-25

Family

ID=3604891

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762414098A SU667137A3 (ru) 1975-11-04 1976-10-26 Способ получени производных 6-фенил- -триазоло(4,3- ) пиридо(2,3 )-1,4-диазепинов
SU772532701A SU676165A3 (ru) 1975-11-04 1977-10-17 Способ получени 6-фенил- триазоло-(4,3-а)пиридо-(2,3- ) -(1,4)-диазепинов или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762414098A SU667137A3 (ru) 1975-11-04 1976-10-26 Способ получени производных 6-фенил- -триазоло(4,3- ) пиридо(2,3 )-1,4-диазепинов

Country Status (30)

Country Link
US (1) US4110455A (ru)
JP (1) JPS5831351B2 (ru)
AR (3) AR217814A1 (ru)
AT (1) AT350056B (ru)
AU (1) AU504228B2 (ru)
BE (1) BE847952A (ru)
CA (1) CA1076111A (ru)
CH (1) CH630920A5 (ru)
CS (1) CS191181B2 (ru)
DD (1) DD128178A5 (ru)
DE (1) DE2649116A1 (ru)
DK (1) DK142324B (ru)
EG (1) EG12280A (ru)
ES (2) ES452969A1 (ru)
FI (1) FI62088C (ru)
FR (1) FR2330404A1 (ru)
GB (1) GB1562800A (ru)
HU (1) HU177422B (ru)
IL (1) IL50816A (ru)
IN (1) IN144289B (ru)
MX (1) MX4284E (ru)
NL (1) NL7612187A (ru)
NO (1) NO146470C (ru)
PL (2) PL118308B1 (ru)
PT (1) PT65787B (ru)
RO (2) RO77294A (ru)
SE (1) SE7612260L (ru)
SU (2) SU667137A3 (ru)
YU (1) YU269176A (ru)
ZA (1) ZA766620B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1185601A (en) * 1981-02-27 1985-04-16 Walter Hunkeler Imidazodiazepines
DE3435973A1 (de) * 1984-10-01 1986-04-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung
US4798896A (en) * 1988-01-19 1989-01-17 American Home Products Corporation Antipsychotic gamma-carboline N-oxides
TW201201813A (en) * 2010-03-31 2012-01-16 Arqule Inc Substituted benzo-pyrido-triazolo-diazepine compounds
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2012151512A2 (en) 2011-05-04 2012-11-08 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2012174487A2 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2013184878A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Benzo [b] isoxazoloazepine bromodomain inhibitors and uses thereof
TWI602820B (zh) 2012-06-06 2017-10-21 星宿藥物公司 溴域抑制劑及其用途
CN106687463B (zh) 2014-06-20 2019-04-09 星座制药公司 一种乙酰胺类化合物的晶型

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT327917B (de) * 1973-04-12 1976-02-25 Degussa Verfahren zur herstellung von neuen 5-aryl-pyrido- (b-6,7) -1,4-diazepinen und deren salzen
US4039551A (en) * 1976-03-15 1977-08-02 The Upjohn Company 1-[(Hydroxyamino)methyl]-6-aryl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines

Also Published As

Publication number Publication date
AR216915A1 (es) 1980-02-15
NO146470C (no) 1982-10-06
FR2330404A1 (fr) 1977-06-03
AR217814A1 (es) 1980-04-30
YU269176A (en) 1983-02-28
DD128178A5 (de) 1977-11-02
SE7612260L (sv) 1977-05-05
ES452971A1 (es) 1978-10-16
DK142324B (da) 1980-10-13
PL113803B1 (en) 1981-01-31
HU177422B (en) 1981-10-28
CH630920A5 (de) 1982-07-15
EG12280A (en) 1978-12-31
FI62088C (fi) 1982-11-10
MX4284E (es) 1982-03-12
JPS5831351B2 (ja) 1983-07-05
CA1076111A (en) 1980-04-22
NO146470B (no) 1982-06-28
RO77294A (ro) 1982-09-09
BE847952A (fr) 1977-05-03
SU667137A3 (ru) 1979-06-05
FR2330404B1 (ru) 1979-07-20
NO763739L (ru) 1977-05-05
FI763158A7 (ru) 1977-05-05
GB1562800A (en) 1980-03-19
RO70245A (ro) 1981-06-30
PL193439A1 (pl) 1979-07-16
DE2649116A1 (de) 1977-05-18
IL50816A0 (en) 1977-01-31
AU1931176A (en) 1978-05-11
JPS5259194A (en) 1977-05-16
ZA766620B (en) 1977-12-28
PL118308B1 (en) 1981-09-30
IN144289B (ru) 1978-04-22
DK497076A (ru) 1977-05-05
ES452969A1 (es) 1977-11-16
DK142324C (ru) 1981-03-02
PT65787B (de) 1978-05-10
PT65787A (de) 1976-12-01
IL50816A (en) 1980-09-16
NL7612187A (nl) 1977-05-06
US4110455A (en) 1978-08-29
CS191181B2 (en) 1979-06-29
ATA837275A (de) 1978-10-15
AT350056B (de) 1979-05-10
AU504228B2 (en) 1979-10-04
FI62088B (fi) 1982-07-30
AR216916A1 (es) 1980-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0028834B1 (en) Imidazole-5-acetic acid derivatives, their production and use
DE69307712T2 (de) Pyridopyrimidinone als wirkstoffe gegen angina
EP0028833B1 (en) Imidazole derivatives, their production and use
SU1169534A3 (ru) Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
NO152972B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av 2-(1-fenylbenzimidazolyl)-acetohydroksamsyre med terapeutisk aktivitet
EP0164593A1 (en) Anti-inflammatory phthalazinones
DD216934A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer derivate von xanthinen
PL89008B1 (ru)
Hyatt Neber rearrangement of amidoxime sulfonates. Synthesis of 2-amino-1-azirines
PL78658B1 (ru)
PL113623B1 (en) Process for preparing novel,substituted in position 11 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-ones
PL118308B1 (en) Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo/4,3-a/-pyrido/2,3-f/-1,4-diazepinesdo/2,3-ehf/-1,4-diazepinov
PL75064B1 (ru)
SU818487A3 (ru) Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй
Kress Chemistry of pyrimidine. II. Synthesis of pyrimidine N-oxides and 4-pyrimidinones by reaction of 5-substituted pyrimidines with peracids. Evidence for covalent hydrates as reaction intermediates
HU203736B (en) Process for producing new thiouracil-derivatives and pharmaceutical compositions containing them
Brown Improved syntheses in the pyrimidine series. IV. N‐methyl derivatives of 4: 5‐diaminopyrimidine
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
US3714232A (en) 5-arylphenyl sulfonic acids
SU564809A3 (ru) Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
Manske THE ALKALOIDS OF FUMARIACEOUS PLANTS: XIV. CORYPALLINE, CORLUMIDINE AND THEIR CONSTITUTIONS
PL117941B1 (en) Process for preparing derivatives of thieno-/2,3-c/and-/3,2-c/pyridinespiridina
US4075341A (en) 2-Substituted phenyl-5-triazols [5,1-a] isoquinoline compounds
US3390150A (en) Process for the preparation of 1-(beta-hydroxyethyl)-5-nitroimidazole-2-carboxylic acid gamma-lactone
Russell et al. A New Condensed Pyrimidine System: Some p-Oxazino [2, 3-d] pyrimidines